[go: up one dir, main page]

RU2019132396A - Миторибосцины: терапевтические средства на основе митохондрий, направленные на раковые клетки, бактерии и патогенные дрожжи - Google Patents

Миторибосцины: терапевтические средства на основе митохондрий, направленные на раковые клетки, бактерии и патогенные дрожжи Download PDF

Info

Publication number
RU2019132396A
RU2019132396A RU2019132396A RU2019132396A RU2019132396A RU 2019132396 A RU2019132396 A RU 2019132396A RU 2019132396 A RU2019132396 A RU 2019132396A RU 2019132396 A RU2019132396 A RU 2019132396A RU 2019132396 A RU2019132396 A RU 2019132396A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
derivatives
mitoriboscin
derivatives based
alkenes
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2019132396A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019132396A3 (ru
Inventor
Майкл П. ЛИСАНТИ
Федерика СОТДЖА
Original Assignee
Лунелла Байотек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лунелла Байотек, Инк. filed Critical Лунелла Байотек, Инк.
Publication of RU2019132396A3 publication Critical patent/RU2019132396A3/ru
Publication of RU2019132396A publication Critical patent/RU2019132396A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/66—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with only hydrogen atoms, halogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
    • G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
    • G16C20/50—Molecular design, e.g. of drugs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Computing Systems (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)

Claims (56)

1. Миторибосцин, описываемый формулой:
Figure 00000001
,
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой все R могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, углерод, азот, сера, кислород, фтор, хлор, бром, йод, карбоксил, алканы, циклические алканы, производные на основе алканов, алкены,циклические алкены, производные на основе алкенов, алкины, производное на основе алкина, кетоны, производные на основе кетонов, альдегиды, производные на основе альдегидов, карбоновые кислоты, производные на основе карбоновых кислот, простые эфиры, производные на основе простых эфиров, сложные эфиры и производные на основе сложных эфиров, амины, производные на основе аминов, амиды, производные на основе амидов, моноциклический или полициклический арен, гетероарены, производные на основе аренов, производные на основе гетероаренов, фенолы, производные на основе фенолов, бензойная кислота, производные на основе бензойной кислоты и один или большее количество направляющих на митохондрии сигналов.
2. Миторибосцин по п. 1, где миторибосцин описывается общей формулой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой все R могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, углерод, азот, сера, кислород, фтор, хлор, бром, йод, карбоксил, алканы, циклические алканы, производные на основе алканов, алкены,циклические алкены, производные на основе алкенов, алкины, производное на основе алкина, кетоны, производные на основе кетонов, альдегиды, производные на основе альдегидов, карбоновые кислоты, производные на основе карбоновых кислот, простые эфиры, производные на основе простых эфиров, сложные эфиры и производные на основе сложных эфиров, амины, производные на основе аминов, амиды, производные на основе амидов, моноциклический или полициклический арен, гетероарены, производные на основе аренов, производные на основе гетероаренов, фенолы, производные на основе фенолов, бензойная кислота, производные на основе бензойной кислоты и один или большее количество направляющих на митохондрии сигналов.
3. Миторибосцин по п. 1, где миторибосцин представляет собой миторибомицин, описывающийся по меньшей мере одной из общих формул:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
, и
Figure 00000007
, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Миторибосцин по п. 1, где миторибосцин представляет собой миторибоспорин, описывающийся по меньшей мере одной из общих формул:
Figure 00000008
, и
Figure 00000009
, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Миторибосцин по п. 1, где миторибосцин представляет собой миторибофлоксин, описывающийся общей формулой:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Миторибосцин по п. 2, где миторибосцин представляет собой миторибоциклин, описывающийся по меньшей мере одной из формул
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Миторибосцин по п. 1 или 2, где миторибосцин обладает противораковой активностью.
8. Миторибосцин по п. 1 или 2, где миторибосцин обладает радиосенсибилизирующей активностью.
9. Миторибосцин по п. 1 или 2, где миторибосцин обладает фотосенсибилизирующей активностью.
10. Миторибосцин по п. 1 или 2, где миторибосцин сенсибилизирует раковые клетки к химиотерапевтическим средствам.
11. Миторибосцин по п. 1 или 2, где миторибосцин сенсибилизирует раковые клетки к природным веществам.
12. Миторибосцин по п. 1 или 2, где миторибосцин сенсибилизирует раковые клетки к ограничению калорий.
13. Миторибосцин по п. 1 или 2, где миторибосцин связывается с большой субъединицей митохондральной рибосомы.
14. Миторибосцин по п. 1 или 2, где миторибосцин связывается с малой субъединицей митохондральной рибосомы.
15. Миторибосцин по п. 1 или 2, где миторибосцин включает по меньшей мере один направляющий сигнал, выбранный из группы, включающей катионогенное соединение, трифенилфосфоний, фрагмент на основе гуанидиния, сложный эфир холина и пептид.
16. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества миторибосцина и фармацевтически приемлемого носителя.
17. Способ по п. 16, где миторибосцин представляет собой миторибоциклин, описывающийся общей формулой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой все R могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, углерод, азот, сера, кислород, фтор, хлор, бром, йод, карбоксил, алканы, циклические алканы, производные на основе алканов, алкены,циклические алкены, производные на основе алкенов, алкины, производное на основе алкина, кетоны, производные на основе кетонов, альдегиды, производные на основе альдегидов, карбоновые кислоты, производные на основе карбоновых кислот, простые эфиры, производные на основе простых эфиров, сложные эфиры и производные на основе сложных эфиров, амины, производные на основе аминов, амиды, производные на основе амидов, моноциклический или полициклический арен, гетероарены, производные на основе аренов, производные на основе гетероаренов, фенолы, производные на основе фенолов, бензойная кислота, производные на основе бензойной кислоты и один или большее количество направляющих на митохондрии сигналов.
18. Способ по п. 16, где миторибосцин описывается по меньшей мере одной из следующих общих формул:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000004
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
, и
Figure 00000012
, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Способ лечения по меньшей мере одной из следующих: микробной инфекции и возрастного патологического состояния, способ включает введение нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества миторибосцина и фармацевтически приемлемого носителя.
20. Способ по п. 19, где миторибосцин представляет собой миторибоциклин, описывающийся общей формулой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой все R могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, углерод, азот, сера, кислород, фтор, хлор, бром, йод, карбоксил, алканы, циклические алканы, производные на основе алканов, алкены,циклические алкены, производные на основе алкенов, алкины, производное на основе алкина, кетоны, производные на основе кетонов, альдегиды, производные на основе альдегидов, карбоновые кислоты, производные на основе карбоновых кислот, простые эфиры, производные на основе простых эфиров, сложные эфиры и производные на основе сложных эфиров, амины, производные на основе аминов, амиды, производные на основе амидов, моноциклический или полициклический арен, гетероарены, производные на основе аренов, производные на основе гетероаренов, фенолы, производные на основе фенолов, бензойная кислота, производные на основе бензойной кислоты и один или большее количество направляющих на митохондрии сигналов.
21. Способ по п. 19, где миторибосцин описывается по меньшей мере одной из следующих общих формул:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000004
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
, и
Figure 00000012
, или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере один миторибосцин.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где миторибосцин представляет собой миторибоциклин, описывающийся общей формулой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой все R могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, углерод, азот, сера, кислород, фтор, хлор, бром, йод, карбоксил, алканы, циклические алканы, производные на основе алканов, алкены,циклические алкены, производные на основе алкенов, алкины, производное на основе алкина, кетоны, производные на основе кетонов, альдегиды, производные на основе альдегидов, карбоновые кислоты, производные на основе карбоновых кислот, простые эфиры, производные на основе простых эфиров, сложные эфиры и производные на основе сложных эфиров, амины, производные на основе аминов, амиды, производные на основе амидов, моноциклический или полициклический арен, гетероарены, производные на основе аренов, производные на основе гетероаренов, фенолы, производные на основе фенолов, бензойная кислота, производные на основе бензойной кислоты и один или большее количество направляющих на митохондрии сигналов.
24. Фармацевтическая композиция по п. 22, где миторибосцин описывается по меньшей мере одной из следующих общих формул:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000004
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
, и
Figure 00000012
, или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Фармацевтическая композиция по меньшей мере для одного из следующих: лечение бактериальной инфекции, лечение патогенной дрожжевой инфекции, лечение старения, мужской контрацептив, спермостатический агент, и иммобилизующий сперму агент, композиция содержит в качестве активного ингредиента по меньшей мере один миторибосцин.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где миторибосцин представляет собой по меньшей мере один из следующих: миторибоциклин, миторибомицин, миторибоспорин и миторибофлоксин.
27. Способ идентификации миторибосцина с помощью виртуального высокопроизводительного скрининга и фенотипического лекарственного скрининга, способ включает;
идентификацию соединения, которое направлен на митохондральную рибосому, с помощью виртуального высокопроизводительного скрининга;
синтез идентифицированного соединения;
исследование митохондральной ингибирующей активности синтезированного соединения; и
подтверждение того, что синтезированным соединением является миторибосцин.
28. Способ по п. 27, где миторибосцин связывается с большой субъединицей митохондральной рибосомы.
29. Способ по п. 27, где миторибосцин связывается с малой субъединицей митохондральной рибосомы.
30. Способ по п. 27, в котором фенотипический лекарственный скрининг представляет собой in vitro лекарственный скрининг.
31. Способ по п. 27, в котором фенотипический лекарственный скрининг включает анализ уменьшения содержания ATP.
32. Способ по п. 27, в котором фенотипический лекарственный скрининг включает анализ степени внеклеточного подкисления.
33. Способ по п. 27, в котором фенотипический лекарственный скрининг включает анализ степени потребления кислорода.
34. Способ по п. 27, дополнительно включающий исследование противораковой активности миторибосцина.
35. Способ по п. 34, в котором исследуемой противораковой активностью является образование маммосферы.
36. Способ по п. 34, в котором исследуемой противораковой активностью является миграция клеток.
37. Способ по п. 34, дополнительно включающий исследование противомикробной активности миторибосцина.
38. Способ по п. 37, в котором противомикробную активность исследуют дискодиффузионным методом Кирби–Бауэра.
39. Способ по п. 37, в котором противомикробную активность исследуют с помощью анализа минимальной ингибирующей концентрации.
40. Фармацевтическая композиция по п. 22, где миторибосцин включает по меньшей мере один из следующих: миторибоциклин, миторибомицин, миторибоспорин и миторибофлоксин.
RU2019132396A 2017-03-15 2018-03-14 Миторибосцины: терапевтические средства на основе митохондрий, направленные на раковые клетки, бактерии и патогенные дрожжи RU2019132396A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762471688P 2017-03-15 2017-03-15
US62/471,688 2017-03-15
PCT/US2018/022403 WO2018170109A1 (en) 2017-03-15 2018-03-14 Mitoriboscins: mitochondrial-based therapeutics targeting cancer cells, bacteria, and pathogenic yeast

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019132396A3 RU2019132396A3 (ru) 2021-04-15
RU2019132396A true RU2019132396A (ru) 2021-04-15

Family

ID=63523316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019132396A RU2019132396A (ru) 2017-03-15 2018-03-14 Миторибосцины: терапевтические средства на основе митохондрий, направленные на раковые клетки, бактерии и патогенные дрожжи

Country Status (23)

Country Link
US (4) US11311501B2 (ru)
EP (1) EP3596043B1 (ru)
JP (2) JP7104134B2 (ru)
KR (1) KR102623283B1 (ru)
CN (1) CN110621655B (ru)
AU (2) AU2018235937A1 (ru)
BR (1) BR112019019109B1 (ru)
CA (1) CA3056086A1 (ru)
CL (1) CL2019002580A1 (ru)
CO (1) CO2019010027A2 (ru)
CR (2) CR20220381A (ru)
CU (3) CU20190096A7 (ru)
DO (3) DOP2019000230A (ru)
EC (1) ECSP19073204A (ru)
IL (2) IL269309B2 (ru)
MX (3) MX390968B (ru)
NZ (1) NZ756854A (ru)
PE (1) PE20191485A1 (ru)
PH (1) PH12019502056B1 (ru)
RU (1) RU2019132396A (ru)
SG (1) SG11201908487YA (ru)
WO (1) WO2018170109A1 (ru)
ZA (5) ZA201905970B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2744989B2 (ja) 1992-07-24 1998-04-28 光洋機械工業株式会社 小径工作物の外径寸法測定システム
US20220339125A1 (en) * 2017-03-15 2022-10-27 Lunella Biotech, Inc. Mitoriboscins: mitochondrial-based therapeutics targeting cancer cells, bacteria, and pathogenic yeast
WO2019075209A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 Lunella Biotech, Inc. ANTIMITOCHONDRIAL INHIBITORS FOR ONCOGENES RAS AND MYC
EP3810284A4 (en) 2018-06-01 2022-06-15 Lunella Biotech, Inc. BIOMARKERS AND THERAPEUTICS IN RESISTANCE TO ENDOCRINE THERAPY
CR20210221A (es) 2018-10-02 2021-06-24 Lunella Biotech Inc Derivados de azitromicina y roxitromicina como fármacos senolíticos
CN113573715A (zh) * 2018-12-17 2021-10-29 卢内拉生物技术有限公司 用于靶向线粒体和杀死癌症干细胞的三联疗法
MX2021007347A (es) 2018-12-17 2021-07-15 Lunella Biotech Inc Terapias de combinacion triple para anti-envejecimiento.
CA3136811A1 (en) * 2019-04-16 2020-10-22 Lunella Biotech, Inc. Alkyl-tpp compounds for mitochondria targeting and anti-cancer treatments
CA3141610A1 (en) * 2019-05-24 2020-12-03 Lunella Biotech, Inc. Therapeutics and methods for predicting and overcoming endocrine resistance in breast cancer
EP4139484A4 (en) 2020-04-24 2024-08-28 Lunella Biotech, Inc. THERAPEUTIC METHODS FOR THE PREVENTION OF TUMOR METASTASES AND RECURRENCES

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2062025A (en) * 1931-12-19 1936-11-24 Harrington Joseph Method and apparatus for treating moisture-containing substances
US2059764A (en) * 1933-11-03 1936-11-03 Zerillo Frank Pneumatic tire
US2058655A (en) * 1934-10-12 1936-10-27 Borg Warner Friction clutch
JPS537424B2 (ru) 1971-10-08 1978-03-17
US5756507A (en) * 1995-12-14 1998-05-26 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
JP2000001433A (ja) 1998-06-11 2000-01-07 Pfizer Pharmaceuticals Inc ５―リポキシゲナ―ゼ阻害剤
GB0323585D0 (en) * 2003-10-08 2003-11-12 Glaxo Group Ltd Compounds
US7932242B2 (en) 2004-03-16 2011-04-26 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Substituted phenoxy-and phenylthio-derivatives for treating proliferative disorders
BRPI0516657A (pt) 2004-11-29 2008-09-16 Univ Nagoya Nat Univ Corp derivados de monÈmero antibiótico de glicopeptìdeo
JP2009534420A (ja) * 2006-04-21 2009-09-24 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ−８受容体アンタゴニスト
US8232274B2 (en) * 2007-03-15 2012-07-31 Albany Molecular Research, Inc. Pyridazinone derivatives useful as glucan synthase inhibitors
FR2932483A1 (fr) 2008-06-13 2009-12-18 Cytomics Systems Composes utiles pour le traitement des cancers.
NZ594434A (en) * 2009-01-29 2014-11-28 Young Hee Ko Compositions and methods for the treatment of cancer
EA201101639A1 (ru) * 2009-05-20 2012-06-29 Юниверсите Де Женев Ингибиторы митохондриальной активности клеток, инициирующих рак, и их применение
KR101764952B1 (ko) 2010-07-29 2017-08-03 리겔 파마슈티칼스, 인크. Ａｍｐｋ-활성화 헤테로시클릭 화합물 및 그의 사용 방법
US20140288077A1 (en) * 2011-07-05 2014-09-25 St. Jude Children's Research Hospital Substituted 4-phenoxyphenol analogs as modulators of proliferating cell nuclear antigen activity
CN102886054B (zh) * 2011-07-19 2014-04-02 复旦大学 一种抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂
CN108250142B (zh) * 2013-02-01 2021-01-26 维尔斯达医疗公司 具有抗炎、抗真菌、抗寄生物和抗癌活性的胺化合物
CA2884607A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-11 Stealth Peptides International, Inc. Therapeutic compositions including acrylamido compounds or phenyl-substiituted maleimide compounds and uses thereof to treat and prevent mitochondrial diseases and conditions

Also Published As

Publication number Publication date
CU20190097A7 (es) 2020-10-20
CR20190458A (es) 2019-12-18
CR20220381A (es) 2022-09-15
MX390968B (es) 2025-03-21
ZA202203603B (en) 2023-12-20
BR112019019109B1 (pt) 2023-11-07
JP7104134B2 (ja) 2022-07-20
SG11201908487YA (en) 2019-10-30
US11547679B2 (en) 2023-01-10
US20200060998A1 (en) 2020-02-27
IL269309B2 (en) 2024-01-01
MX2022000937A (es) 2022-10-21
CN110621655A (zh) 2019-12-27
EP3596043A1 (en) 2020-01-22
JP2020514418A (ja) 2020-05-21
IL269309B1 (en) 2023-09-01
CU20190079A7 (es) 2020-04-02
CL2019002580A1 (es) 2020-02-14
US20190091181A1 (en) 2019-03-28
RU2019132396A3 (ru) 2021-04-15
AU2022205218B2 (en) 2023-11-23
IL305316A (en) 2023-10-01
ZA202001041B (en) 2021-10-27
ZA202001040B (en) 2021-08-25
DOP2022000165A (es) 2022-11-30
PE20191485A1 (es) 2019-10-18
NZ756854A (en) 2022-02-25
KR102623283B1 (ko) 2024-01-11
CU20190096A7 (es) 2020-10-20
WO2018170109A1 (en) 2018-09-20
US20210186898A9 (en) 2021-06-24
IL269309A (en) 2019-11-28
US20200170967A1 (en) 2020-06-04
IL305316B1 (en) 2024-05-01
US10512618B2 (en) 2019-12-24
DOP2022000164A (es) 2022-11-30
AU2018235937A1 (en) 2019-09-19
CN110621655B (zh) 2023-03-10
BR112019019109A2 (pt) 2020-04-22
CA3056086A1 (en) 2018-09-20
PH12019502056A1 (en) 2020-07-06
KR20190130595A (ko) 2019-11-22
AU2022205218A1 (en) 2022-08-04
ECSP19073204A (es) 2019-10-31
US20210130370A1 (en) 2021-05-06
IL305316B2 (en) 2024-09-01
US11311501B2 (en) 2022-04-26
JP2022133418A (ja) 2022-09-13
JP7312891B2 (ja) 2023-07-21
PH12019502056B1 (en) 2024-04-17
ZA201905970B (en) 2021-01-27
EP3596043B1 (en) 2025-12-03
CO2019010027A2 (es) 2019-09-30
MX2022000938A (es) 2022-12-14
DOP2019000230A (es) 2020-01-31
ZA202101517B (en) 2023-01-25
MX2019010759A (es) 2019-12-11
US11364210B2 (en) 2022-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019132396A (ru) Миторибосцины: терапевтические средства на основе митохондрий, направленные на раковые клетки, бактерии и патогенные дрожжи
Yang et al. Copper induces oxidative stress with triggered NF-κB pathway leading to inflammatory responses in immune organs of chicken
Cao et al. Resveratrol prevents AngII-induced hypertension via AMPK activation and RhoA/ROCK suppression in mice
CN103893163B (zh) 2-([1，1′-联苯]-4-基)2-氧代乙基4-((3-氯-4-甲基苯基)氨基)-4-氧代丁酸酯在制备lsd1抑制剂药物中的应用
Eldeen et al. Cyclooxygenase inhibition and antimycobacterial effects of extracts from Sudanese medicinal plants
RU2020102908A (ru) Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках
JP2020514418A5 (ru)
Wang et al. Ruthenium (II) complexes targeting membrane as biofilm disruptors and resistance breakers in Staphylococcus aureus bacteria
CN109475515A (zh) 抗菌组合物
Plsíkova et al. Lichen secondary metabolites as DNA-interacting agents
Chen et al. The synthesis and antibacterial activity study of ruthenium-based metallodrugs with a membrane-disruptive mechanism against Staphylococcus aureus
Kaushik et al. Honokiol affects melanoma cell growth by targeting the AMP-activated protein kinase signaling pathway
Lu et al. Ammonia mediates mitochondrial uncoupling and promotes glycolysis via HIF-1 activation in human breast cancer MDA-MB-231 cells
Ali et al. Synthesis and characterization of pyridine-based organic salts: Their antibacterial, antibiofilm and wound healing activities
Yang et al. Antimicrobial activity and mechanism of anti-MRSA of phloroglucinol derivatives
Kisseberth et al. Evaluation of the effects of histone deacetylase inhibitors on cells from canine cancer cell lines
Wei et al. Discovery of cinnamamide-barbiturate hybrids as a novel class of Nrf2 activator against myocardial ischemia/reperfusion injury
Bouaziz et al. Effect of Ruscus extract and hesperidin methylchalcone on hypoxia-induced activation of endothelial cells
Chu et al. Role of hypoxia-inducible factor-1α in regulating oxidative stress and hypothalamic neuropeptides-mediated appetite control
RU2370484C1 (ru) Антигельминтное средство на основе n-(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида
Godbole et al. VN/14-1 induces ER stress and autophagy in HP-LTLC human breast cancer cells and has excellent oral pharmacokinetic profile in female Sprague Dawley rats
KR20060134059A (ko) 종양 억제 활성을 갖는 화합물
Shanmugasundaram et al. Novel curcumin analogs act as antagonists to control nosocomial infection causing Pseudomonas aeruginosa
Zygmunt et al. Cysteine analogs as potential amino acid antagonists in bacteria
CN100377716C (zh) 一种克林霉素磷酸酯的溶液剂及其搽片的制备方法