RU2019126781A - Белки, связывающие глюкагоновые рецепторы, и способы их применения - Google Patents
Белки, связывающие глюкагоновые рецепторы, и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019126781A RU2019126781A RU2019126781A RU2019126781A RU2019126781A RU 2019126781 A RU2019126781 A RU 2019126781A RU 2019126781 A RU2019126781 A RU 2019126781A RU 2019126781 A RU2019126781 A RU 2019126781A RU 2019126781 A RU2019126781 A RU 2019126781A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- containing seq
- seq
- heavy chain
- light chain
- antibody
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 34
- 108010063919 Glucagon Receptors Proteins 0.000 title claims 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 title claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 102100040890 Glucagon receptor Human genes 0.000 claims 15
- 101001040075 Homo sapiens Glucagon receptor Proteins 0.000 claims 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 15
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 claims 10
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 claims 10
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 7
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 6
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 6
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 6
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 4
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 3
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000016622 Dipeptidyl Peptidase 4 Human genes 0.000 claims 2
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 claims 2
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 claims 2
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims 2
- 102100020888 Sodium/glucose cotransporter 2 Human genes 0.000 claims 2
- 101710103228 Sodium/glucose cotransporter 2 Proteins 0.000 claims 2
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 2
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims 2
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims 2
- 208000001921 latent autoimmune diabetes in adults Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical class COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940098778 Dopamine receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 claims 1
- 229920000080 bile acid sequestrant Polymers 0.000 claims 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 claims 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (97)
1. Антитело, которое специфически связывает глюкагоновый рецептор человека (GCGR - glucagon receptor), которое содержит:
(a) CDR1 тяжелой цепи, содержащую GFTFTNHWLG (SEQ ID NO:1), CDR2 тяжелой цепи, содержащую DIYPGGYYINYNEKFKG (SEQ ID NO:2), и CDR3 тяжелой цепи, содержащую HTNYGSDY (SEQ ID NO:3); и/или
(b) CDR1 легкой цепи, содержащую RSSQSIVDSYGNTFLE (SEQ ID NO:4), CDR2 легкой цепи, содержащую KVSNRLS (SEQ ID NO:5), и CDR3 легкой цепи, содержащую FQGSHVPWT (SEQ ID NO:6).
2. Антитело по п. 1, которое содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность, на, по меньшей мере, 90% идентичную SEQ ID NO:25, и вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность, на, по меньшей мере, 90% идентичную SEQ ID NO:26; или
(b) вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность, на, по меньшей мере, 90% идентичную SEQ ID NO:220, и вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность, на, по меньшей мере, 90% идентичную с SEQ ID NO:221.
3. Антитело по п. 1 или 2, которое содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность, на, по меньшей мере, 95% идентичную SEQ ID NO:25, и вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность, на, по меньшей мере, 95% идентичную SEQ ID NO:26; или
(b) вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность, на, по меньшей мере, 95% идентичную SEQ ID NO:220, и вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность, на, по меньшей мере, 95% идентичную SEQ ID NO:221.
4. Антитело по п. 3, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:26.
5. Антитело по п. 3, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:220, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:221.
6. Антитело, которое конкурирует с антителом по любому из пп. 1-5, за специфическое связывание с GCGR.
7. Антитело по п. 6, которое содержит:
(a) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:27, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:28, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:29, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:30, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:31, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:32;
(b) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:53, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:54, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:55, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:56, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:31, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:32;
(с) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:27, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:73, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:74, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:75, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:76, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:77;
(d) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:99, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:100, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:101, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:102, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:103, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:104;
(e) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:124, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:125, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:126, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:127, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:128, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:6;
(f) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:146, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:147, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:148, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:149, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:128, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:6;
(g) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:166, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:167, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:168, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:169, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:170, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:171;
(h) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:190, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:191, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:192, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:169, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:128, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:193; или
(i) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:190, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:205, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:206, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:207, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:128, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:6.
8. Антитело по п. 6, которое содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:51, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:52;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:71, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:72;
(c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:97, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:98;
(d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:122, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:123;
(e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:144, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:145;
(f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:164, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:165;
(g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:188, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:189;
(h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:203, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:204; или
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:218, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:219.
9. Антитело, которое связывает тот же самый эпитоп на GCGR, что и антитело по любому из пп. 1-8.
10. Антитело, которое связывает эпитоп на GCGR, который перекрывается с эпитопом на GCGR, связываемым антителом, по любому из пп. 1-8.
11. Антитело, содержащее CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из 6B5, 3H5, 5B11, 1C1, 1C3, 1H2, 4F8, 13G9, 14F4 и 14E9.
12. Антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из Hz6B5, 6B5, 3H5, 5B11, 1C1, 1C3, 1H2, 4F8, 13G9, 14F4 и 14E9.
13. Антитело по любому из пп. 1-12, которое представляет собой моноклональное антитело.
14. Антитело по любому из пп. 1-13, которое представляет собой гуманизированное антитело.
15. Антитело по любому из пп. 1-13, которое представляет собой человеческое антитело.
16. Антитело по любому из пп. 1-13, которое представляет собой химерное антитело.
17. Антитело по любому из пп. 1-16, которое представляет собой биспецифическое или мультиспецифическое антитело.
18. Антитело по любому из пп. 1-17, которое представляет собой фрагмент антитела, содержащий, по меньшей мере, один антигенсвязывающий сайт.
19. Антитело по любому из пп. 1-17, которое представляет собой антитело IgG.
20. Антитело по п. 19, которое представляет собой антитело IgG1, антитело IgG2 или антитело IgG4.
21. Антитело, которое специфически связывает GCGR, которое содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:234, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:236.
22. Антитело по любому из пп. 1-21, которое конъюгировано с маркером пригодным для детекции.
23. Антитело по п. 22, отличающееся тем, что маркер пригодный для детекции выбирают из группы, состоящей из радиоизотопа, металлохелатора, фермента, флуоресцентного соединения, биолюминесцентного соединения и хемилюминесцентного соединения.
24. Антитело по любому из пп. 1-21, которое ингибирует передачу сигнала с участием GCGR в клетках, экспрессирующих GCGR.
25. Антитело по любому из пп. 1-21, которое ингибирует активность GCGR в клетке.
26. Антитело по п. 24 или 25, отличающееся тем, что передача сигнала с участием GCGR или активность GCGR индуцируется глюкагоном.
27. Антитело по любому из пп. 1-21, которое ингибирует цАМФ-активность.
28. Антитело по любому из пп. 1-21, которое
(i) снижает уровни глюкозы в крови;
(ii) повышает уровень C-пептида; и/или
(iii) повышает уровень инсулина.
29. Антитело по п. 28, отличающееся тем, что уровень C-пептида измеряется в образце крови, образце сыворотки крови, образце плазмы крови или образце поджелудочной железы.
30. Антитело по п. 28, отличающееся тем, что уровень инсулина измеряется в образце крови, образце сыворотки крови, образце плазмы крови или образце поджелудочной железы.
31. Клетка, содержащая или продуцирующая антитело по любому из пп. 1-21.
32. Композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-21.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-21 и фармацевтически приемлемый носитель.
34. Полинуклеотидная молекула, содержащая полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-21.
35. Полинуклеотидная молекула, содержащая полинуклеотид, кодирующий полипептид SEQ ID NO:233, SEQ ID NO:234, SEQ ID NO:235 или SEQ ID NO:236.
36. Вектор, содержащий полинуклеотидную молекулу по п. 34 или 35.
37. Клетка, содержащая полинуклеотидную молекулу по п. 35 или 36.
38. Клетка, содержащая вектор по п. 36.
39. Способ ингибирования передачи сигнала с участием GCGR в клетке, при этом указанный способ включает приведение клетки в контакт с антителом по любому из пп. 1-21 или 24-30.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что клетка экспрессирует GCGR человека.
41. Способ по п. 37 или 38, отличающийся тем, что передача сигнала с участием GCGR индуцируется глюкагоном.
42. Способ уменьшения или снижения уровней глюкозы в крови у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
43. Способ повышения уровня С-пептида в крови у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
44. Способ повышения уровня инсулина в крови у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
45. Способ уменьшения или снижения уровней глюкозы в крови у субъекта и повышения уровня С-пептида в крови у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
46. Способ по п. 43 или 44, отличающийся тем, что уровень C-пептида измеряется в образце крови, образце сыворотки крови, образце плазмы крови или образце поджелудочной железы.
47. Способ лечения сахарного диабета 1 типа у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что сахарный диабет 1 типа представляет собой латентный аутоиммунный сахарный диабет взрослых (LADA - latent autoimmune diabetes of adults).
49. Способ лечения сахарного диабета 2 типа у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
50. Способ лечения гипергликемии у субъекта, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
51. Способ лечения заболевания, нарушения или патологического состояния, ассоциированного с нарушением функции бета-клеток у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
52. Способ лечения заболевания, нарушения или патологического состояния, или их симптома, связанных с нарушением функции бета-клеток, у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
53. Способ по п. 51 или п. 52, отличающийся тем, что указанные заболевание, нарушение или патологическое состояние представляют собой сахарный диабет 1 типа.
54. Способ по п. 51 или 52, отличающийся тем, что указанные заболевание, нарушение или патологическое состояние представляют собой сахарный диабет 2 типа.
55. Способ по любому из пп. 47-54, отличающийся тем, что указанное лечение
(i) снижает уровни глюкозы в крови;
(ii) повышает уровень C-пептида в крови;
(iii) повышает уровни С-пептида в поджелудочной железе;
(iv) снижает уровни глюкозы в крови и повышает уровень C-пептида в крови; и/или
(v) снижает уровни глюкозы в крови и повышает уровень C-пептида в поджелудочной железе.
56. Способ улучшения функции бета-клеток у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что на улучшение функции бета-клеток указывает снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня C-пептида и/или повышение уровня инсулина.
58. Способ по любому из пп. 42-57, который включает введение, по меньшей мере, одного дополнительно терапевтического агента субъекту.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что указанный, по меньшей мере, один дополнительный терапевтический агент представляет собой лекарственный препарат для лечения сахарного диабета или гипергликемии.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что лекарственный препарат для лечения сахарного диабета или гипергликемии представляет собой бигуанид, сульфомочевину, производное меглитинида, ингибитор альфа-глюкозидазы, тиазолидиндион (TZD), агонист глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DPP-4), селективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2), инсулин или инсулиномиметик, амилиномиметик, секвестрант желчных кислот и/или агонист дофаминовых рецепторов.
61. Способ по п. 58, отличающийся тем, чтоуказанный, по меньшей мере, один дополнительный терапевтический агент представляет собой лекарственный препарат для лечения ожирения, лекарственный препарат для подавления аппетита или лекарственный препарат для похудения.
62. Способ по любому из пп. 42-57, отличающийся тем, что субъект получает суточную дозу инсулина.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что суточная доза инсулина снижается после введения антитела.
64. Применение антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30 при производстве лекарственного препарата, отличающееся тем, что указанный лекарственный препарат предназначен для применения в лечении сахарного диабета.
65. Применение антитела по любому из пп. 1-21 или 24-30 при производстве лекарственного препарата, отличающееся тем, что указанный лекарственный препарат предназначен для применения с целью улучшения функции бета-клеток.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762451603P | 2017-01-27 | 2017-01-27 | |
| US62/451,603 | 2017-01-27 | ||
| PCT/US2018/015452 WO2018140729A1 (en) | 2017-01-27 | 2018-01-26 | Glucagon receptor binding proteins and methods of use thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019126781A true RU2019126781A (ru) | 2021-03-01 |
| RU2019126781A3 RU2019126781A3 (ru) | 2021-10-27 |
| RU2820628C2 RU2820628C2 (ru) | 2024-06-06 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CO2019009035A2 (es) | 2020-01-17 |
| US11732049B2 (en) | 2023-08-22 |
| JP7005638B2 (ja) | 2022-02-04 |
| CL2019002081A1 (es) | 2019-12-20 |
| US20240084023A1 (en) | 2024-03-14 |
| PH12019501605A1 (en) | 2020-06-01 |
| UA129078C2 (uk) | 2025-01-08 |
| BR112019015479A2 (pt) | 2020-03-31 |
| SG11201906682YA (en) | 2019-08-27 |
| CN110520151B (zh) | 2024-04-12 |
| IL267638A (en) | 2019-08-29 |
| MY201301A (en) | 2024-02-15 |
| US20210332144A1 (en) | 2021-10-28 |
| CN110520151A (zh) | 2019-11-29 |
| AU2018213374A1 (en) | 2019-07-11 |
| NZ754886A (en) | 2024-04-26 |
| US10995145B2 (en) | 2021-05-04 |
| US20180273629A1 (en) | 2018-09-27 |
| WO2018140729A1 (en) | 2018-08-02 |
| AU2018213374B2 (en) | 2024-09-05 |
| JP2020506692A (ja) | 2020-03-05 |
| PE20191404A1 (es) | 2019-10-04 |
| RU2019126781A3 (ru) | 2021-10-27 |
| MX2019008722A (es) | 2019-10-02 |
| EP3573651A1 (en) | 2019-12-04 |
| KR102627311B1 (ko) | 2024-01-22 |
| IL267638B2 (en) | 2025-08-01 |
| CA3048913A1 (en) | 2018-08-02 |
| KR20190113815A (ko) | 2019-10-08 |
| IL267638B1 (en) | 2025-04-01 |
| EP3573651A4 (en) | 2020-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7789871B2 (ja) | グルカゴン様ペプチド１受容体アゴニストおよびそれらの使用 | |
| US9657099B2 (en) | Anti-glucagon antibodies | |
| JP7728374B2 (ja) | 代謝機能不全または低レプチン血症の治療に使用するためのレプチン受容体アゴニスト性抗体 | |
| JP7034068B2 (ja) | レプチン受容体を活性化させる抗原結合タンパク質 | |
| CN102482350B (zh) | 作用于胰高血糖素受体的抗体及其应用 | |
| JP2018525383A (ja) | 抗−ａｎｇｐｔｌ８抗体及びその使用 | |
| US20230212281A1 (en) | Compositions and methods for anti-pacap antibodies | |
| RU2019126781A (ru) | Белки, связывающие глюкагоновые рецепторы, и способы их применения | |
| WO2025180387A1 (en) | Super long-lasting glp1 or glp1/gip analogue drugfor type-2 diabetes and obesity | |
| RU2812670C2 (ru) | Агонистическое антитело к рецептору лептина для применения в лечении нарушения метаболизма или гиполептинемии | |
| RU2820628C2 (ru) | Белки, связывающие глюкагоновые рецепторы, и способы их применения | |
| HK40072673A (en) | Antigen-binding proteins that activate the leptin receptor | |
| JP2026504452A (ja) | 抗ＰＡＣＡＰ ＩｇＧ４抗体に関する組成物および方法 | |
| EA045412B1 (ru) | Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 и их применения |