RU2019125682A - Химерные белки на основе tigit и light - Google Patents
Химерные белки на основе tigit и light Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019125682A RU2019125682A RU2019125682A RU2019125682A RU2019125682A RU 2019125682 A RU2019125682 A RU 2019125682A RU 2019125682 A RU2019125682 A RU 2019125682A RU 2019125682 A RU2019125682 A RU 2019125682A RU 2019125682 A RU2019125682 A RU 2019125682A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chimeric protein
- domain
- paragraphs
- type
- protein
- Prior art date
Links
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 title claims 41
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 title claims 41
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 title claims 6
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 title claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 101000863873 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Proteins 0.000 claims 6
- 102100029948 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Human genes 0.000 claims 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 5
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims 4
- 101000597780 Mus musculus Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 4
- 102100024587 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Human genes 0.000 claims 4
- 108090000138 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 claims 4
- 102100035283 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 4
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 4
- 108091005906 Type I transmembrane proteins Proteins 0.000 claims 4
- 108091005956 Type II transmembrane proteins Proteins 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 2
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 claims 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 210000005008 immunosuppressive cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
- A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
- A61K2039/82—Colon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (68)
1. Химерный белок, имеющий следующую общую структуру:
N-конец - (а) - (b) - (с) - С-конец,
где:
(a) представляет собой первый домен, содержащий внеклеточный домен трансмембранного белка I типа, представляющего собой TIGIT,
(b) представляет собой линкер, содержащий по меньшей мере один остаток цистеина, способный образовывать дисульфидную связь, и
(c) представляет собой второй домен, содержащий внеклеточный домен трансмембранного белка II типа, выбранного из 4-1BBL, GITRL, TL1A и LIGHT, где:
линкер соединяет первый домен и второй домен и необязательно содержит один или более соединяющих линкеров, выбранных из SEQ ID NO: 49-95.
2. Химерный белок по п. 1, где второй домен представляет собой 4-1BBL.
3. Химерный белок по п. 1, где второй домен представляет собой GITRL.
4. Химерный белок по п. 1, где второй домен представляет собой TL1A.
5. Химерный белок по п. 1, где второй домен представляет собой LIGHT.
6. Химерный белок, имеющий следующую общую структуру:
N-конец - (а) - (b) - (с) - С-конец,
где:
(a) представляет собой первый домен, содержащий внеклеточный домен трансмембранного белка I типа, выбранного из PD-1, CD172a(SIRPα) и TIGIT,
(b) представляет собой линкер, содержащий по меньшей мере один остаток цистеина, способный образовывать дисульфидную связь, и
(c) представляет собой второй домен, содержащий внеклеточный домен трансмембранного белка II типа, представляющего собой LIGHT, где:
линкер соединяет первый домен и второй домен и необязательно содержит один или более соединяющих линкеров, выбранных из SEQ ID NO: 49-95.
7. Химерный белок по п. 6, где первый домен представляет собой PD-1.
8. Химерный белок по п. 6, где первый домен представляет собой CD172a(SIRPα).
9. Химерный белок по п. 6, где первый домен представляет собой TIGIT.
10. Химерный белок по любому из пп. 1-9, где линкер представляет собой полипептид, выбранный из гибкой аминокислотной последовательности, шарнирной области IgG или последовательности антитела.
11. Химерный белок по любому из пп. 1-10, где линкер содержит Fc-домен шарнир-СН2-СН3, полученный из IgG4.
12. Химерный белок по п. 11, где Fc-домен шарнир-СН2-СН3 получен из человеческого IgG4.
13. Химерный белок по п. 11 или 12, где линкер содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 46 или SEQ ID NO: 47.
14. Химерный белок по п. 11 или 12, где линкер содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 48.
15. Химерный белок по любому из пп. 10-14, где линкер содержит один или более соединяющих линкеров, независимо выбранных из SEQ ID NO: 49-95.
16. Химерный белок по п. 15, где линкер содержит два или более соединяющих линкеров, каждый из которых независимо выбран из SEQ ID NO: 49-95, где один соединяющий линкер является N-концевым относительно Fc-домена шарнир-СН2-СН3, а другой соединяющий линкер является С-концевым относительно Fc-домена шаринр-СН2-СН3.
17. Химерный белок по любому из пп. 1-16, представляющий собой рекомбинантный слитый белок.
18. Химерный белок по любому из пп. 1-17, способный создавать стабильный синапс между клетками.
19. Химерный белок по п. 18, где стабильный синапс между клетками обеспечивает пространственную ориентацию, способствующую уменьшению опухоли.
20. Химерный белок по п. 18 или 19, где пространственная ориентация приводит Т-клетки в положение для атаки опухолевых клеток и/или стерически предотвращает доставку опухолевыми клетками отрицательных сигналов, включая отрицательные сигналы помимо тех, которые маскируются химерным белком согласно изобретению.
21. Химерный белок по любому из пп. 1-20, где связывание одного из или обоих внеклеточных доменов с его соответствующим партнером по связыванию происходит с низкими скоростями диссоциации (Koff), что обеспечивает длительное взаимодействие рецептора и его лиганда.
22. Химерный белок по п. 21, где длительное взаимодействие обеспечивает устойчивый эффект маскирования отрицательного сигнала.
23. Химерный белок по п. 21 или 22, где длительное взаимодействие обеспечивает более длительный положительный сигнальный эффект.
24. Химерный белок по п. 23, где более длительный положительный сигнальный эффект обеспечивает адекватную стимуляцию эффекторной клетки для противоопухолевого действия.
25. Химерный белок по любому из пп. 21-24, где длительное взаимодействие обеспечивает пролиферацию Т-клеток и обеспечивает противоопухолевую атаку.
26. Химерный белок по любому из пп. 21-25, где длительное взаимодействие обеспечивает достаточную передачу сигнала для обеспечения высвобождения стимулирующих сигналов.
27. Химерный белок по п. 26, где стимулирующий сигнал представляет собой цитокин.
28. Химерный белок по п. 1, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотной последовательности одной из SEQ ID NO: 14, 17 или 20.
29. Химерный белок по п. 6, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотной последовательности одной из SEQ ID NO: 5, 8 или 11.
30. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный белок по любому из пп. 1-29.
31. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п. 30.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество химерного белка по любому из пп. 1-29.
33. Способ лечения рака или воспалительного заболевания, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 32 нуждающемуся в этом субъекту.
34. Способ модуляции иммунного ответа пациента, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п. 32 нуждающемуся в этом субъекту.
35. Способ по п. 33 или 34, где Т-клетки пациента являются активированными.
36. Способ по любому из пп. 33-35, где у пациента имеется опухоль и предотвращается передача иммуносупрессивного сигнала одной или более опухолевыми клетками.
37. Способ лечения рака или воспалительного заболевания, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции нуждающемуся в этом субъекту, где фармацевтическая композиция содержит химерный белок, содержащий:
(a) первый домен, содержащий внеклеточный домен трансмембранного белка I типа, представляющего собой TIGIT,
(b) линкер, содержащий по меньшей мере один остаток цистеина, способный образовывать дисульфидную связь, и
(c) второй домен, содержащий внеклеточный домен трансмембранного белка II типа, выбранного из 4-1BBL, GITRL, TL1A и LIGHT.
38. Способ лечения рака или воспалительного заболевания, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции нуждающемуся в этом субъекту, где фармацевтическая композиция содержит химерный белок, содержащий:
(a) первый домен, содержащий внеклеточный домен трансмембранного белка I типа, выбранного из PD-1, CD172a(SIRPα) и TIGIT,
(b) линкер, содержащий по меньшей мере один остаток цистеина, способный образовывать дисульфидную связь, и
(c) второй домен, содержащий внеклеточный домен трансмембранного белка II типа, представляющего собой LIGHT.
39. Способ по п. 37 или 38, где Т-клетки субъекта активируются при связывании вторым доменом химерного белка, и:
(a) при связывании одной или более опухолевых клеток первым доменом химерного белка предотвращается передача ими иммуносупрессивного сигнала,
(b) достигается количественно измеримый цитокиновый ответ в периферической крови субъекта, и/или
(c) уменьшается рост опухоли у нуждающегося в этом субъекта по сравнению с субъектом, получавшим лечение антителами к белку I типа или II типа, или их соответствующим лигандам или рецепторам.
40. Способ по любому из пп. 33-39, стимулирующий передачу сигналов одним или более из LIGHT, 4-1BBL, GITRL и TL1A и активирующий антигенпрезентирующие клетки.
41. Способ по любому из пп. 33-40, уменьшающий количество или активность регуляторных Т-клеток (Treg) по сравнению с субъектами, не получавшими лечения, или субъектами, получавшими лечение антителами к белку I типа или II типа, или их соответствующим лигандам или рецепторам.
42. Способ по любому из пп. 33-41, увеличивающий примирование эффекторных Т-клеток в дренирующих лимфатических узлах субъекта по сравнению с субъектами, не получавшими лечения, или субъектами, получавшими лечение антителами к белку I типа или II типа, или их соответствующим лигандам или рецепторам.
43. Способ по любому из пп. 33-42, вызывающий общее снижение числа иммуносупрессивных клеток и сдвиг в сторону более воспалительного окружения опухоли по сравнению с субъектами, не получавшими лечения, или субъектами, получавшими лечение антителами к белку I типа или II типа, или их соответствующим лигандам или рецепторам.
44. Химерный белок по любому из пп. 1-29 для применения в качестве лекарственного средства.
45. Химерный белок по любому из пп. 1-29 для применения при лечении рака.
46. Химерный белок по любому из пп. 1-29 для применения при лечении воспалительного заболевания.
47. Применение химерного белка по любому из пп. 1-29 при изготовлении лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762464002P | 2017-02-27 | 2017-02-27 | |
| US62/464,002 | 2017-02-27 | ||
| PCT/US2018/020037 WO2018157162A1 (en) | 2017-02-27 | 2018-02-27 | Tigit- and light-based chimeric proteins |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019125682A true RU2019125682A (ru) | 2021-03-29 |
| RU2019125682A3 RU2019125682A3 (ru) | 2021-12-03 |
| RU2775490C2 RU2775490C2 (ru) | 2022-07-01 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020508068A5 (ru) | ||
| US12351633B2 (en) | PD-1 and PD-L1 binding agents | |
| US20220281992A1 (en) | Targeted chimeric proteins and uses thereof | |
| US10730943B2 (en) | Means and methods for treating HBV infection and associated conditions | |
| US20210139586A1 (en) | Bispecific signaling agents and uses thereof | |
| RU2022102624A (ru) | Композиции и способы для соединения внеклеточных доменов типа i и типа ii в качестве гетерологичных химерных белков | |
| US20200071414A1 (en) | Targeted engineered interferon and uses thereof | |
| US20220315641A9 (en) | Polypeptides and uses thereof for treatment of autoimmune disorders and infection | |
| US20220170028A1 (en) | Novel interleukin-2 variants and bifunctional fusion molecules thereof | |
| KR20240167101A (ko) | Nkg2d, cd16 및 넥틴4에 결합하는 단백질 | |
| CN110114368A (zh) | 靶向突变干扰素-γ及其用途 | |
| WO2015037000A1 (en) | Vstm5 polypeptides and uses thereof as a drug for treatment of cancer, infectious diseases and immune related diseases | |
| WO2016180034A1 (zh) | 抗ctla-4和pd-1的双重可变结构域免疫球蛋白 | |
| WO2020143720A1 (zh) | 阻断血管内皮细胞生长且活化t细胞的多靶向融合蛋白和包含其的药物组合物 | |
| KR20230070256A (ko) | 이중특이성 재조합 단백질 및 이의 용도 | |
| JP2020508066A5 (ru) | ||
| CA3151928A1 (en) | Pd-l1 targeted chimeric proteins and uses thereof | |
| RU2019125682A (ru) | Химерные белки на основе tigit и light | |
| RU2828377C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая слитый белок, содержащий белок il-2 и белок cd80, и ингибитор иммунной точки контроля | |
| EP4342907A1 (en) | Switchable chimeric antigen receptors and their use | |
| EP4382119A1 (en) | A kit for use in the treatment of hematological cancer | |
| CN101270150A (zh) | 截短的可溶性人血管内皮细胞生长因子受体及其制备方法与用途 | |
| RU2025114681A (ru) | Триспецифичный слитый белок и его применение | |
| JPWO2023081959A5 (ru) | ||
| WO2025120563A1 (en) | Switchable universal chimeric antigen receptors and their use |