[go: up one dir, main page]

RU2019122880A - Анти-bcma антитела, содержащие только тяжёлую цепь - Google Patents

Анти-bcma антитела, содержащие только тяжёлую цепь Download PDF

Info

Publication number
RU2019122880A
RU2019122880A RU2019122880A RU2019122880A RU2019122880A RU 2019122880 A RU2019122880 A RU 2019122880A RU 2019122880 A RU2019122880 A RU 2019122880A RU 2019122880 A RU2019122880 A RU 2019122880A RU 2019122880 A RU2019122880 A RU 2019122880A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heavy chain
antibody
seq
bcma
cell
Prior art date
Application number
RU2019122880A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019122880A3 (ru
RU2781301C2 (ru
Inventor
Шелли Форс АЛЬДРЕД
Натан ТРИНКЛАЙН
Кэтрин Э. ХАРРИС
Кевин ДЭНГ
Вим ВАН СХОТЕН
Original Assignee
Тенеобио, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тенеобио, Инк. filed Critical Тенеобио, Инк.
Publication of RU2019122880A publication Critical patent/RU2019122880A/ru
Publication of RU2019122880A3 publication Critical patent/RU2019122880A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2781301C2 publication Critical patent/RU2781301C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14Blood; Artificial blood
    • A61K35/17Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/10Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00Cellular immunotherapy
    • A61K40/30Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31Chimeric antigen receptors [CAR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0634Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636T lymphocytes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (57)

1. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(a) CDR1, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с любой из последовательностей SEQ ID NO: от 1 до 4; и/или
(b) CDR2, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с любой из последовательностей SEQ ID NO: от 5 до 18 и 54; и/или
(c) CDR3, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 19.
2. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 1, отличающееся тем, что указанные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 присутствуют в каркасе человека.
3. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 1, дополнительно содержащее последовательность константной области тяжелой цепи в отсутствие последовательности CH1.
4. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-3, содержащее:
(a) последовательность CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 1 до 4; и/или
(b) последовательность CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 5 до 18 и 54; и/или
(c) CDR3 SEQ ID NO: 19.
5. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 4, содержащее
(a) последовательность CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 1 до 4; и
(b) последовательность CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 5 до 18 и 54; и
(c) CDR3 SEQ ID NO: 19.
6. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с любой из последовательностей SEQ ID NO: от 20 до 53.
7. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 6, содержащее последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 20 до 53.
8. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
(а) последовательность CDR1 формулы:
G F T F X1 X2 Y A (SEQ ID NO: 55),
где
X1 представляет собой S или T; и
X2 представляет собой S, N или R; и
(b) последовательность CDR2 формулы:
X3 X4 X5 X6 G X7 X8 X9 (SEQ ID NO: 56),
где
X3 представляет собой I или L;
X4 представляет собой S, T, I или V;
X5 представляет собой G или E;
X6 представляет собой S, G, N или D;
X7 представляет собой G, D или A;
X8 представляет собой S, T или N;
X9 представляет собой T или S, и
(c) последовательность CDR3 SEQ ID NO: 19
в каркасе VH человека.
9. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, причем последовательности CDR представляют собой последовательность с по меньшей мере 95% идентичностью последовательности с любой из последовательностей CDR, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-19 и 54.
10. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 9, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, причем последовательности CDR выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-19 и 54.
11. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
(a) CDR1 SEQ ID NO: 1, CDR2 SEQ ID NO: 5; и CDR3 SEQ ID NO: 19; или
(b) CDR1 SEQ ID NO: 2, CDR2 SEQ ID NO: 54; и CDR3 SEQ ID NO: 19
в каркасе VH человека.
12. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-11, которое является мультиспецифичным.
13. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 12, которое является биспецифичным.
14. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 13, которое имеет аффинность связывания с двумя различными белками ВСМА.
15. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 13, которое имеет аффинность связывания с двумя разными эпитопами одного и того же белка BCMA.
16. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 12, которое имеет аффинность связывания с эффекторной клеткой.
17. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 12, которое имеет аффинность связывания с Т-клеточным антигеном.
18. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 17, которое имеет аффинность связывания с CD3.
19. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-15, которое имеет формат CAR-T.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-19.
21. Способ лечения В-клеточного расстройства, характеризующегося экспрессией ВСМА, включающий введение субъекту с указанным расстройством антитела по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что В-клеточное расстройство представляет собой множественную миелому.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что В-клеточное расстройство представляет собой системную красную волчанку.
24. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-19.
25. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 24.
26. Клетка, содержащая вектор по п. 25.
27. Способ получения антитела по любому из пп. 1-19, включающий выращивание клетки по п. 26 в условиях, допускающих экспрессию белка, и выделение антитела из клетки.
28. Способ получения антитела по любому из пп. 1-19, включающий иммунизацию животного UniRat с помощью BCMA и идентификацию связывающих BCMA последовательностей тяжелых цепей.
RU2019122880A 2016-12-21 2017-12-21 Анти-bcma антитела, содержащие только тяжёлую цепь RU2781301C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662437588P 2016-12-21 2016-12-21
US62/437,588 2016-12-21
PCT/US2017/067870 WO2018119215A1 (en) 2016-12-21 2017-12-21 Anti-bcma heavy chain-only antibodies

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019122880A true RU2019122880A (ru) 2021-01-22
RU2019122880A3 RU2019122880A3 (ru) 2021-04-28
RU2781301C2 RU2781301C2 (ru) 2022-10-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US12371505B2 (en) 2025-07-29
US20230045100A1 (en) 2023-02-09
KR20250016462A (ko) 2025-02-03
JP7589269B2 (ja) 2024-11-25
US11434299B2 (en) 2022-09-06
NZ754713A (en) 2025-11-28
CA3047419A1 (en) 2018-06-28
AU2017382251A1 (en) 2019-07-11
WO2018119215A9 (en) 2018-11-22
IL317134A (en) 2025-01-01
KR20250004936A (ko) 2025-01-08
KR20190117489A (ko) 2019-10-16
IL300729B2 (en) 2025-05-01
CN110431151A (zh) 2019-11-08
JP2023071684A (ja) 2023-05-23
RU2019122880A3 (ru) 2021-04-28
JP2025037879A (ja) 2025-03-18
CN116284402A (zh) 2023-06-23
IL300729B1 (en) 2025-01-01
IL300729A (en) 2023-04-01
AU2024205477A1 (en) 2024-08-22
NZ795790A (en) 2025-11-28
US20250270337A1 (en) 2025-08-28
MX2019007379A (es) 2019-09-18
AU2017382251B2 (en) 2025-01-23
US20190352412A1 (en) 2019-11-21
IL267485B2 (en) 2024-01-01
KR102633423B1 (ko) 2024-02-06
WO2018119215A1 (en) 2018-06-28
EP4215548A1 (en) 2023-07-26
BR112019012354A2 (pt) 2019-11-26
ZA201903985B (en) 2024-10-30
CN110431151B (zh) 2023-07-18
KR102745676B1 (ko) 2024-12-24
EP3559035A1 (en) 2019-10-30
JP7254699B2 (ja) 2023-04-10
IL267485A (en) 2019-08-29
IL267485B1 (en) 2023-09-01
MX2023006380A (es) 2023-06-14
KR20230052309A (ko) 2023-04-19
JP2020505001A (ja) 2020-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020505001A5 (ru)
JP2020524506A5 (ru)
JP2020524000A5 (ru)
IL317134A (en) An antibody containing only heavy chains that binds a human B-cell maturation antigen, a pharmaceutical composition containing the same, its use in the treatment of B-cell disorders and a method for its preparation
EA202091590A1 (ru) Антитела против pd-l1 и варианты их применения
RU2020124623A (ru) Антитела, специфичные к гетеродимеру cd3-дельта/эпсилон
PE20220278A1 (es) Dominios variables de anticuerpos que se dirigen al receptor nkg2d
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
JP2016536322A5 (ru)
HRP20200390T1 (hr) Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma)
HRP20240767T1 (hr) Cd3 vezujuća antitijela
JP2018527919A5 (ru)
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
IL299221A (en) Cd3 binding antibodies
ME02678B (me) Antitijela na ox-40 i postupci njihove primjene
PH12018502623B1 (en) Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof
RU2016129517A (ru) Биспецифические антитела к her2 и способы применения
RU2020120613A (ru) Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения
JP2016196468A5 (ru)
EA201691925A1 (ru) Биспецифические антитела, которые связываются с cd38 и cd3
JP2012501670A5 (ru)
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
JP2021500916A5 (ru)
HRP20150623T1 (hr) Monoklonalno protutijelo sposobno za vezivanje na specifiäśni diskontinuirani epitop koji se pojavljuje u podruäśju ad1 od humanog glikoproteina citomegalovirusa gb, te njegov fragment koji se veže na antigen
RU2019129917A (ru) Химерный антигенный рецептор