[go: up one dir, main page]

RU2019122155A - Антитело-подобные связывающие белки с двойными вариабельными областями, имеющие ориентацию связывающих областей крест-накрест - Google Patents

Антитело-подобные связывающие белки с двойными вариабельными областями, имеющие ориентацию связывающих областей крест-накрест Download PDF

Info

Publication number
RU2019122155A
RU2019122155A RU2019122155A RU2019122155A RU2019122155A RU 2019122155 A RU2019122155 A RU 2019122155A RU 2019122155 A RU2019122155 A RU 2019122155A RU 2019122155 A RU2019122155 A RU 2019122155A RU 2019122155 A RU2019122155 A RU 2019122155A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
length
antibody
binding protein
acid residues
Prior art date
Application number
RU2019122155A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2823693C2 (ru
Inventor
Николя Борен
Кристиан Байль
Карстен Корвей
Кристиан ЛАНГЕ
Даньси ЛИ
Венсан Миколь
Анке Штайнметц
Эрколе Рао
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=65657124&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2019122155(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2019122155A publication Critical patent/RU2019122155A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2823693C2 publication Critical patent/RU2823693C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/245—IL-1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/247—IL-4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/66—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a swap of domains, e.g. CH3-CH2, VH-CL or VL-CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (77)

1. Антитело-подобный связывающий белок, содержащий две полипептидные цепи, которые образуют два антиген-связывающих сайта,
где первая полипептидная цепь содержит структуру VL1-L1-VL2-L2-CL, и
и вторая полипептидная цепь содержит структуру VH2-L3-VH1-L4-CH1;
где:
(a)(i) VL1 получен из VH первого иммуноглобулинового вариабельного домена тяжелой цепи,
VL2 представляет собой второй иммуноглобулиновый вариабельный домен легкой цепи,
VH2 представляет собой второй иммуноглобулиновый вариабельный домен тяжелой цепи, и
VH1 получен из VL первого иммуноглобулинового вариабельного домена тяжелой цепи;
(ii) VL1 представляет собой первый иммуноглобулиновый вариабельный домен легкой цепи,
VL2 получен из VH второго иммуноглобулинового вариабельного домена тяжелой цепи,
VH2 получен из VL второго иммуноглобулинового вариабельного домена легкой цепи, и
VH1 представляет собой первый иммуноглобулиновый вариабельный домен тяжелой цепи; или
(iii) VL1 получен из VH первого иммуноглобулинового вариабельного домена тяжелой цепи,
VL2 получен из VH второго иммуноглобулинового вариабельного домена тяжелой цепи,
VH2 получен из VL второго иммуноглобулинового вариабельного домена легкой цепи, и
VН1 получен из VL первого иммуноглобулинового вариабельного домена легкой цепи;
где VL1 и VH1, связаны с образованием первого антиген-связывающего сайта, и VL2 и VH2, связаны с образованием второго антиген-связывающего сайта;
(b) CL представляет собой иммуноглобулиновый константный домен легкой цепи;
(c) CH1 представляет собой иммуноглобулиновый константный домен тяжелой цепи CH1; и
(d) L1, L2, L3 и L4 представляют собой аминокислотные линкеры;
где L2 имеет длину по меньшей мере 1 аминокислотный остаток, и L4 имеет длину по меньшей мере 1 аминокислотный остаток; и
где первый и второй полипептиды образуют перекрестную пару легкая цепь-тяжелая цепь.
2. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, в котором:
L1 имеет длину 3-12 аминокислотных остатков;
L2 имеет длину 3-14 аминокислотных остатков;
L3 имеет длину 1-8 аминокислотных остатков; и
L4 имеет длину 1-3 аминокислотных остатков.
3. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, в котором:
L1 имеет длину 5-10 аминокислотных остатков;
L2 имеет длину 5-8 аминокислотных остатков;
L3 имеет длину 1-5 аминокислотных остатков; и
L4 имеет длину 1 или 2 аминокислотных остатков.
4. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, в котором:
L1 имеет длину 7 аминокислотных остатков;
L2 имеет длину 5 аминокислотных остатков;
L3 имеет длину 1 аминокислотный остаток; и
L4 имеет длину 2 аминокислотных остатков.
5. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, в котором:
L1 имеет длину 1-3 аминокислотных остатков;
L2 имеет длину 1-4 аминокислотных остатков;
L3 имеет длину 2-15 аминокислотных остатков; и
L4 имеет длину 2-15 аминокислотных остатков.
6. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, в котором:
L1 имеет длину 1 или 2 аминокислотных остатков;
L2 имеет длину 1 или 2 аминокислотных остатков;
L3 имеет длину 4-12 аминокислотных остатков; и
L4 имеет длину 2-12 аминокислотных остатков.
7. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, в котором:
L1 имеет длину 1 аминокислотный остаток;
L2 имеет длину 2 аминокислотных остатков;
L3 имеет длину 7 аминокислотных остатков; и
L4 имеет длину 5 аминокислотных остатков.
8. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, где один или оба L1 и L3 отсутствуют.
9. Антитело-подобный связывающий белок по п.8, где L1 отсутствует, и L3 имеет длину 2 или более аминокислотных остатков.
10. Антитело-подобный связывающий белок по п.8, где L3 отсутствует, и L1 имеет длину 1 или более аминокислотных остатков.
11. Антитело-подобный связывающий белок по п.8, где L1 отсутствует, и каждый L2, L3 и L4 имеет длину по меньшей мере 1 аминокислотный остаток.
12. Антитело-подобный связывающий белок по п.8, где L3 отсутствует, и каждый L1 и L2 имеет длину по меньшей мере 1 аминокислотный остаток.
13. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, в котором:
а) L2 по меньшей мере в два раза длиннее L4; или
b) L4 по меньшей мере в два раза длиннее L2.
14. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, где длина обоих L1 и L3 составляет по меньшей мере одну аминокислоту; и
где L1 по крайней мере в два раза длиннее L3, если L2 по крайней мере в два раза длиннее L4; или
L3 по меньшей мере в два раза длиннее L1, если L4 по меньшей мере в два раза длиннее L2.
15. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, где по крайней мере первая или вторая полипептидная цепь дополнительно содержит Fc, то есть иммуноглобулиновую шарнирную область, и иммуноглобулиновые константные домены тяжелой цепи CH2 и CH3, полученные из Fc-домена.
16. Антитело-подобный связывающий белок по п.15, где Fc связан с карбоксильной концевой областью полипептидной цепи.
17. Антитело-подобный связывающий белок по п.15, где Fc связан с CL и/или CH1.
18. Антитело-подобный связывающий белок по п.17, где Fc первого полипептида связан с CL и/или Fc второго полипептида связан с CH1.
19. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, где связывающий белок способен специфически связываться с одной или несколькими антигенами-мишенями.
20. Антитело-подобный связывающий белок по п.19, где один или несколько антигенов-мишеней выбраны из группы, состоящей из B7.1, B7.2, BAFF, BlyS, C3, C5, CCL11 (эотаксин), CCL15 (MIP-1d), CCL17 (TARC), CCL19 (MIP-3b), CCL2 (MCP-1), CCL20 (MIP-3a), CCL21 (MIP-2), SLC, CCL24 (MPIF-2/эотаксина-2), CCL25 (TECK), CCL26 (эотаксин-3), CCL3 (MIP-1a), CCL4 (MIP-1b), CCL5 (RANTES), CCL7 (MCP-3), CCL8 (mcp-2), CD3, CD19, CD20, CD24, CD40, CD40L, CD80, CD86, CDH1 (E-кадгерин), хитиназы, CSF1 (M-CSF), CSF2 (GM-CSF), CSF3 (GCSF), CTLA4, CX3CL1 (SCYD1), CXCL12 (SDF1), CXCL13, EGFR, FCER1A, FCER2, HER2, IGF1R, IL-1, IL-12, IL13, IL15, IL17, IL18, IL1A, IL1B, IL1F10, IL1β, IL2, IL4, IL6, IL7, IL8, IL9, IL12/23, IL22, IL23, IL25, IL27, IL35, ITGB4 (интегрин b4), LEP (лептин), MHC класса II, TLR2, TLR4, TLR5, TNF, TNF-α, TNFSF4 (лиганд OX40), TNFSF5 (лиганд CD40), Toll-подобных рецепторов, TREM1, TSLP, TWEAK, XCR1 (GPR5/CCXCR1), DNGR-1(CLEC91) и HMGB1.
21. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, где связывающий белок является биспецифичным и способен связываться с двумя различными антигенами-мишенями.
22. Антитело-подобный связывающий белок по п.21, где два разных антигена-мишени выбраны из группы, состоящей из IL4 и IL13, IGF1R и HER2, IGF1R и EGFR, EGFR и HER2, BK и IL13, PDL-1 и CTLA-4, CTLA4 и MHC класса II, IL-12 и IL-18, IL-1α и IL-1β, TNFα и IL12/23, TNFα и IL-12p40, TNFα и IL1β, TNFα и IL-23, и IL17 и IL23.
23. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, где связывающий белок способен ингибировать функцию одной или нескольких антигенов-мишеней.
24. Антитело-подобный связывающий белок по п.1, где по меньшей мере один из линкеров, выбранных из группы, состоящей из L1, L2, L3 и L4, содержит по крайней мере один остаток цистеина.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество антитело-подобного связывающего белка по п.1.
26. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело-подобный связывающий белок по любому из пп.1-24.
27. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.26.
28. Выделенная клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.26, или вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.27.
RU2019122155A 2011-03-28 2012-03-28 Антитело-подобные связывающие белки с двойными вариабельными областями, имеющие ориентацию связывающих областей крест-накрест RU2823693C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161468276P 2011-03-28 2011-03-28
US61/468,276 2011-03-28
FR1160311 2011-11-14
FR1160311 2011-11-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013147821A Division RU2695880C2 (ru) 2011-03-28 2012-03-28 Антитело-подобные связывающие белки с двойными вариабельными областями, имеющие ориентацию связывающих областей крест-накрест

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019122155A true RU2019122155A (ru) 2020-03-16
RU2823693C2 RU2823693C2 (ru) 2024-07-29

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL249369A0 (en) 2017-02-28
IL274876A (en) 2020-07-30
KR102240802B1 (ko) 2021-04-16
HUE053139T2 (hu) 2021-06-28
KR20190049902A (ko) 2019-05-09
ES2859906T3 (es) 2021-10-04
MX366923B (es) 2019-07-31
IL274870A (en) 2020-07-30
LT3199547T (lt) 2021-02-25
IL274870B1 (en) 2023-01-01
IL274870B2 (en) 2023-05-01
PH12018501305A1 (en) 2020-01-27
HRP20210240T1 (hr) 2021-04-02
MX2019009016A (es) 2019-09-10
PH12018501305B1 (en) 2022-11-04
PT3199547T (pt) 2021-02-02
CL2013002763A1 (es) 2014-03-07
IL249369B (en) 2019-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013147821A (ru) Антитело-подобные связывающие белки с двойными вариабельными областями, имеющие ориентацию связывающих областей крест-накрест
JP2018087211A5 (ru)
RU2767329C2 (ru) Иммуноглобулин с тандемными fab-фрагментами и варианты его применения
EP3183582A2 (en) Biomarkers for diagnosis and management of neuro-immunological diseases
WO2014106015A2 (en) Multivalent binding protein compositions
JP2016520600A (ja) 新規抗体
NO20071788L (no) Enkelt domene antistoffer mot TNFR1 og fremgangsmater for anvendelse derav.
KR20200037258A (ko) 생물학적 약물로 치료받은 피험자에서 중화 항체 수준 평가용 분석법 및 맞춤 의료에서 이의 사용
Sun et al. T and B cell epitope analysis for the immunogenicity evaluation and mitigation of antibody-based therapeutics
Zheng et al. Characterization of concurrent target suppression by JNJ-61178104, a bispecific antibody against human tumor necrosis factor and interleukin-17A
RU2019122155A (ru) Антитело-подобные связывающие белки с двойными вариабельными областями, имеющие ориентацию связывающих областей крест-накрест
FI3443006T3 (fi) Trispesifisiä ja/tai kolmiarvoisia sitojaproteiineja
JP2024536897A (ja) サイトカインベースの癌免疫療法における定量システム薬理学
JP2025534787A (ja) 抗ヒトインターロイキン３６受容体モノクローナル抗体及びその使用
JPWO2019140320A5 (ru)
JPWO2021041972A5 (ru)
JP4143408B2 (ja) 化学的安定性に乏しいリガンド結合タンパク質と第一リガンドとの結合活性を測定する方法
Qin et al. De novo design TNF-α antagonistic peptide based on the complex structure of TNF-α with its neutralizing monoclonal antibody Z12
RU2020124746A (ru) Способы количественного определения полипептидов
Zhu et al. Characterization of the neutralizing activity of three anti-human TNF monoclonal antibodies and prediction of their TNF epitopes by molecular modeling and mutant protein approach
WO2015166461A1 (en) Methods of selecting treatment regimen using tnf alpha and anti-tnf alpha drug levels
RU2024102366A (ru) Антитела к cd38 и комбинации с антителами к cd3 и сd28
WO2017085693A1 (en) Reporter gene assay methods for identifying and analyzing multi-specific binding proteins
RU2020115450A (ru) Антитела к cd38 и комбинации с антителами к cd3 и cd28
WO2025064403A2 (en) Methods and systems for developing chromatography protocols