[go: up one dir, main page]

RU2019120986A - Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 - Google Patents

Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 Download PDF

Info

Publication number
RU2019120986A
RU2019120986A RU2019120986A RU2019120986A RU2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
cancer
azaspiro
thio
methyl
Prior art date
Application number
RU2019120986A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019120986A3 (ru
RU2769132C2 (ru
Inventor
Хуайсян ХАО
Фан Ли
Мэттью Дж. Ламарш
Хой-Цинь ВАН
Лейла ДАРДАЭЙ АЛГАЛАНДИС
Джеффри Адам ЭНГЕЛЬМАН
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн Дба Массачусетс Дженерал Хоспитал
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн Дба Массачусетс Дженерал Хоспитал filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019120986A publication Critical patent/RU2019120986A/ru
Publication of RU2019120986A3 publication Critical patent/RU2019120986A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769132C2 publication Critical patent/RU2769132C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (86)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая
(i) ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемую соль и
(ii) ингибитор SHP2 или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтическую комбинацию по п. 1 или 2 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2 или фармацевтическая композиция по п. 3, где ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемая соль и ингибитор SHP2 или его фармацевтически приемлемая соль предусмотрены в количествах, характеризующихся совместным терапевтическим эффектом, для применения в лечении рака.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 4 или фармацевтическая композиция по п. 4, где ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемая соль и ингибитор SHP2 или его фармацевтически приемлемая соль предусмотрены в количествах, характеризующихся синергетическим эффектом, для применения в лечении рака.
6. Коммерческая упаковка, содержащая фармацевтическую комбинацию или фармацевтическую композицию по любому из пп. 1–5 вместе с инструкциями для их одновременного или последовательного введения для применения в лечении рака.
7. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак.
8. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, выбранный из анапластической крупноклеточной лимфомы, рака желудка, видов рака молочной железы, рака пищевода, колоректального рака, нейробластомы, воспалительной миофибробластической опухоли, рака почки, рака поджелудочной железы и рака легкого.
9. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный немелкоклеточный рак легкого.
10. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительную нейробластому.
11. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK.
12. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK, входящему в состав фармацевтической комбинации.
13. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, характеризующийся ALK–независимой устойчивостью к ингибитору ALK.
14. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или п. 2, фармацевтическая композиция по п. 3 или коммерческая упаковка по п. 6 для применения в качестве лекарственного препарата.
15. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, фармацевтическая композиция по п. 3 или коммерческая упаковка по п. 6 для применения в лечении рака.
16. Применение фармацевтической комбинации по п. 1 или п. 2, фармацевтической композиции по п. 3 или коммерческой упаковки по п. 6 в изготовлении лекарственного препарата для лечения рака.
17. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества
(i) ингибитора ALK или его фармацевтически приемлемой соли и
(ii) ингибитора SHP2 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак.
19. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, выбранный из анапластической крупноклеточной лимфомы, рака желудка, видов рака молочной железы, рака пищевода, колоректального рака, нейробластомы, воспалительной миофибробластической опухоли, рака почки, рака поджелудочной железы и рака легкого.
20. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный немелкоклеточный рак легкого.
21. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительную нейробластому.
22. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK.
23. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK, входящему в состав фармацевтической комбинации.
24. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, характеризующийся ALK–независимой устойчивостью к ингибитору ALK.
25. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, фармацевтическая композиция по п. 3, коммерческая упаковка по п. 6, фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, коммерческая упаковка для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, применение фармацевтической комбинации по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение фармацевтической композиции по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение коммерческой упаковки по любому из п. 16 или пп. 18–24 или способ лечения рака по любому из пп. 17–24, где ингибитор ALK выбран из 5–хлор–N2–[2–изопропокси–5–метил–4–(4–пиперидинил)фенил]–N4–[2–(изопропилсульфонил)фенил]–2,4–пиримидиндиамина (церитиниба), (10R)–7–амино–12–фтор–2,10,16–триметил–15–оксо–10,15,16,17–тетрагидро–2H–8,4–(метено)пиразоло[4,3–h][2,5,11]–бензоксадиазациклотетрадецин–3–карбонитрила (лорлатиниба; PF–06463922),
Figure 00000001
26. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, фармацевтическая композиция по п. 3, коммерческая упаковка по п. 6, фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, коммерческая упаковка для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, применение фармацевтической комбинации по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение фармацевтической композиции по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение коммерческой упаковки по любому из п. 16 или пп. 18–24 или способ лечения рака по любому из пп. 17–24, где ингибитор ALK представляет собой 5–хлор–N2–[2–изопропокси–5–метил–4–(4–пиперидинил)фенил]–N4–[2–(изопропилсульфонил)фенил]–2,4–пиримидиндиамин (церитиниб).
27. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1, 2, 25 или 26, фармацевтическая композиция по любому из пп. 3, 25 или 26, коммерческая упаковка по любому из пп. 6, 25 или п. 26, фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–26, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6, коммерческая упаковка для применения по любому из пп. 14, 15 или пп. 18–26, применение фармацевтической комбинации по любому из п. 16 или пп. 18–26, применение фармацевтической композиции по любому из п. 16 или пп. 18–26, применение коммерческой упаковки по любому из п. 16 или пп. 18–26 или способ лечения рака по любому из пп. 17–26, где ингибитор SHP2 выбран из
6–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–амина;
6–(4–(аминометил)–4–фенилпиперидин–1–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–амина;
6–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–амина;
6–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)–3–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиразин–2–амина;
(R)–8–(6–амино–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(R)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(3S,4S)–8–(6–амино–5–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
3–(2,3–дихлорфенил)–6–(1,8–диазаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–амина;
(R)–8–(6–амино–5–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(S)–8–(6–амино–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(S)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(1R,3R)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(2S,4R)–4–амино–8–(6–амино–5–((2,3–дихлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–2–ола;
(2R,4R)–4–амино–8–(6–амино–5–((2,3–дихлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–2–ола;
(1R)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(3S,4S)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(3S,4S)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–этил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(2R,4R)–4–амино–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–2–ола;
(1R,3R)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(1R)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(3S,4S)–8–(5–((6–амино–2,3–дихлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(3S,4S)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(R)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(S)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((3–хлор–2–метилпиридин–4–ил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((2,3–дихлорфенил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((3–(трифторметил)пиридин–4–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–(2,3–дихлорфенил)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((2–хлор–3–метоксифенил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–этил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–5–((3–амино–2–(трифторметил)фенил)тио)–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
(R)–6–амино–2–(1–амино–3,3–дифтор–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((3–(трифторметил)пиридин–4–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–(4–хлорфенил)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–фенилпиримидин–4(3H)–она;
(R)–6–(1–амино–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
2–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)–5–(2,3–дихлорфенил)–3,7–дигидро–4H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–она;
(3S,4S)–8–(3–(2,3–дихлорпиридин–4–ил)–1H–пиразоло[3,4–b]пиразин–6–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
3–(6–амино–2–метилпиридин–3–ил)–6–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
(R)–3–(6–амино–2–метилпиридин–3–ил)–6–(1–амино–3,3–дифтор–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
6–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–(3–хлор–2–(циклопропиламино)пиридин–4–ил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–(3–хлор–2–метоксипиридин–4–ил)–3–метил–3,7–дигидро–4H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–она;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–4–гидрокси–2–оксо–1–фенил–2,5–дигидро–1H–пиррол–3–карбоксамида;
(R)–N–(3–((3–амино–5–(1–амино–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
(R)–N–(3–((3–амино–5–(1–амино–3,3–дифтор–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–(фторметил)пиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–(фторметил)пиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
(S)–N–(3–((3–амино–5–(4–амино–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида и
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–5–бензил–4–гидрокси–1–метил–2–оксо–2,5–дигидро–1H–пиррол–3–карбоксамида.
RU2019120986A 2017-01-10 2018-01-08 Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 RU2769132C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762444493P 2017-01-10 2017-01-10
US62/444,493 2017-01-10
PCT/IB2018/050111 WO2018130928A1 (en) 2017-01-10 2018-01-08 Pharmaceutical combination comprising an alk inhibitor and a shp2 inhibitor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019120986A true RU2019120986A (ru) 2021-02-12
RU2019120986A3 RU2019120986A3 (ru) 2021-03-19
RU2769132C2 RU2769132C2 (ru) 2022-03-28

Family

ID=61028108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019120986A RU2769132C2 (ru) 2017-01-10 2018-01-08 Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20190343836A1 (ru)
EP (1) EP3568204B1 (ru)
JP (2) JP7503380B2 (ru)
KR (1) KR102571130B1 (ru)
CN (1) CN110730678B (ru)
AU (1) AU2018207464B2 (ru)
CA (1) CA3048340A1 (ru)
ES (1) ES2964956T3 (ru)
IL (1) IL267617A (ru)
RU (1) RU2769132C2 (ru)
WO (1) WO2018130928A1 (ru)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
KR20250007056A (ko) 2016-03-04 2025-01-13 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
AU2017274199B2 (en) 2016-05-31 2021-09-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
JP6751203B2 (ja) * 2016-06-07 2020-09-02 ジャコバイオ ファーマスーティカルズ カンパニー リミテッドＪａｃｏｂｉｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｓｈｐ２阻害剤として有用な新規複素環式誘導体
RU2021106500A (ru) 2016-06-14 2021-04-16 Новартис Аг Соединения и композиции для подавления активности shp2
TWI806832B (zh) 2016-07-12 2023-07-01 美商銳新醫藥公司 作為異位shp2抑制劑之2,5-雙取代型3-甲基吡嗪及2,5,6-三取代型3-甲基吡嗪
AU2018210770B2 (en) 2017-01-23 2022-03-24 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic compounds as allosteric SHP2 inhibitors
BR112019014527A2 (pt) 2017-01-23 2020-02-27 Revolution Medicines, Inc. Compostos de piridina como inibidores de shp2 alostéricos
SG11202001282UA (en) 2017-09-07 2020-03-30 Revolution Medicines Inc Shp2 inhibitor compositions and methods for treating cancer
WO2019051469A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Krouzon Pharmaceuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2
BR112020007058A2 (pt) 2017-10-12 2020-10-06 Revolution Medicines, Inc. compostos de piridina, pirazina, e triazina como inibidores de shp2 alostéricos
WO2019118909A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Revolution Medicines, Inc. Polycyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors
US11466016B2 (en) 2018-03-02 2022-10-11 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical compounds
HUE067430T2 (hu) 2018-03-19 2024-10-28 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Nátrium-laurilszulfátot tartalmazó gyógyászati készítmény
AU2019239658A1 (en) 2018-03-21 2020-11-12 Suzhou Puhe BioPharma Co., Ltd. SHP2 inhibitors and uses thereof
CA3099151A1 (en) 2018-05-02 2019-11-07 Navire Pharma, Inc. Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11
JP7174143B2 (ja) * 2018-07-24 2022-11-17 大鵬薬品工業株式会社 Ｓｈｐ２活性を阻害するヘテロ二環性化合物
MX2021001608A (es) 2018-08-10 2021-07-15 Navire Pharma Inc Inhibidores de ptpn11.
BR112021005082A2 (pt) 2018-09-18 2021-06-08 Nikang Therapeutics, Inc. derivados de anel tricíclico fundido como inibidores de src homologia-2 fosfatase
WO2020063760A1 (en) 2018-09-26 2020-04-02 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
JP2022502385A (ja) 2018-09-29 2022-01-11 ノバルティス アーゲー Ｓｈｐ２の活性を阻害するための化合物の製造方法
IL304526B2 (en) 2018-09-29 2025-05-01 Novartis Ag Production of compounds and preparations for inhibiting the activity of SHP2
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
CN111153899B (zh) * 2018-11-08 2023-12-01 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种取代吡啶化合物、其制备方法和用途
JP2022509149A (ja) 2018-11-30 2022-01-20 上海拓界生物医薬科技有限公司 ピリミジンと５員窒素ヘテロ環の誘導体、その製造方法、およびそれらの医学的使用
CA3127286A1 (en) * 2019-02-12 2020-08-20 Novartis Ag Pharmaceutical combination comprising tno155 and ribociclib
WO2020165732A1 (en) * 2019-02-12 2020-08-20 Novartis Ag Pharmaceutical combination comprising tno155 and a krasg12c inhibitor
WO2020165733A1 (en) * 2019-02-12 2020-08-20 Novartis Ag Pharmaceutical combination comprising tno155 and a pd-1 inhibitor
WO2020180768A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
EP3930845A1 (en) 2019-03-01 2022-01-05 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof
CN111647000B (zh) * 2019-03-04 2021-10-12 勤浩医药（苏州）有限公司 吡嗪类衍生物及其在抑制shp2中的应用
US11033547B2 (en) 2019-03-07 2021-06-15 Merck Patent Gmbh Carboxamide-pyrimidine derivatives as SHP2 antagonists
CA3127475A1 (en) 2019-04-08 2020-10-15 Merck Patent Gmbh Pyrimidinone derivatives as shp2 antagonists
JP2022538548A (ja) 2019-06-28 2022-09-05 トゥオチエ バイオテック （シャンハイ） カンパニー リミテッド ピリミジン５員環窒素複素環式誘導体、その調製方法およびその薬学的使用
GB201911928D0 (en) 2019-08-20 2019-10-02 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical compounds
CN114502165A (zh) * 2019-09-23 2022-05-13 苏州浦合医药科技有限公司 Shp2抑制剂及其用途
CN112724145A (zh) * 2019-10-14 2021-04-30 杭州雷索药业有限公司 用于抑制shp2活性的吡嗪衍生物
KR20220109408A (ko) 2019-11-04 2022-08-04 레볼루션 메디슨즈, 인크. Ras 억제제
PH12022550988A1 (en) 2019-11-04 2023-10-09 Revolution Medicines Inc Ras inhibitors
CN114901366A (zh) 2019-11-04 2022-08-12 锐新医药公司 Ras抑制剂
WO2021092115A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
WO2021108683A1 (en) 2019-11-27 2021-06-03 Revolution Medicines, Inc. Covalent ras inhibitors and uses thereof
EP4069301A1 (en) * 2019-12-04 2022-10-12 Bayer Aktiengesellschaft Inhibitors of shp2
CN113135910A (zh) * 2020-01-19 2021-07-20 北京诺诚健华医药科技有限公司 嘧啶-4(3h)-酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
EP4093406A4 (en) * 2020-01-24 2024-02-28 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. IMPROVEMENT OF THE ANTI-TUMORAL ACTIVITY OF SHP2 INHIBITOR PYRIMIDINONE IN COMBINATION WITH NEW ANTI-CANCER DRUGS AGAINST CANCER
CN111265529B (zh) * 2020-02-22 2021-07-23 南京大学 蛋白酪氨酸磷酸酶shp2抑制剂在制备治疗银屑病药物中的应用
CN111393459B (zh) * 2020-04-16 2022-07-22 南京安纳康生物科技有限公司 Shp2抑制剂及其用途
CN115397421A (zh) * 2020-05-08 2022-11-25 诺华股份有限公司 包含tno155和那扎替尼的药物组合
US20230218765A1 (en) * 2020-05-19 2023-07-13 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule degraders of shp2 protein
CA3181898A1 (en) * 2020-06-11 2021-12-16 Bang Fu Shp2 inhibitors, compositions and uses thereof
MX2022016355A (es) 2020-06-18 2023-04-03 Revolution Medicines Inc Metodos para retardar, prevenir, y tratar la resistencia adquirida a inhibidores de ras.
CN115667239B (zh) * 2020-06-22 2025-11-18 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 取代吡嗪类化合物，包含其的药物组合物及其用途
TW202216723A (zh) 2020-07-08 2022-05-01 瑞士商諾華公司 用於抑制shp2活性的化合物及組成物之製造
CA3187757A1 (en) 2020-09-03 2022-03-24 Ethan AHLER Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations
IL301298A (en) 2020-09-15 2023-05-01 Revolution Medicines Inc Indole derivatives as RAS inhibitors in cancer therapy
CN114437116B (zh) * 2020-10-30 2025-12-19 赣江新区博瑞创新医药有限公司 杂环化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN112194652B (zh) * 2020-11-30 2021-03-05 北京华氏开元医药科技有限公司 4-羟甲基-1h-吲哚类化合物、制备方法及应用
CN112402385B (zh) * 2020-11-30 2022-04-01 北京华氏开元医药科技有限公司 4-羟甲基-1h-吲哚类化合物药物制剂及其制备方法
AU2021409816A1 (en) 2020-12-22 2023-07-06 Qilu Regor Therapeutics Inc. Sos1 inhibitors and uses thereof
US20220370456A1 (en) * 2021-05-05 2022-11-24 Huyabio International, Llc Combination therapies comprising shp2 inhibitors and egfr tyrosine kinase inhibitors
AR125787A1 (es) 2021-05-05 2023-08-16 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
AR125782A1 (es) 2021-05-05 2023-08-16 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
WO2022235817A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Huabio International, Llc Combination therapies comprising shp2 inhibitors and pd-1 inhibitors
WO2022235866A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Revolution Medicines, Inc. Covalent ras inhibitors and uses thereof
WO2022235822A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Huabio International, Llc Shp2 inhibitor monotherapy and uses thereof
TW202244049A (zh) * 2021-05-12 2022-11-16 大陸商藥雅科技（上海）有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑的製備及其應用
JP2024523657A (ja) * 2021-07-07 2024-06-28 ヒノバ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ホスファターゼ分解剤の合成及び応用
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
KR20230106506A (ko) * 2022-01-03 2023-07-13 한국생명공학연구원 Cda 억제제를 포함하는 alk 저해제 내성 비소세포폐암 치료용 조성물
TW202342040A (zh) * 2022-02-21 2023-11-01 瑞士商諾華公司 藥物配製物
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
CN120504682A (zh) 2022-06-10 2025-08-19 锐新医药公司 大环ras抑制剂
KR20250164828A (ko) 2023-03-30 2025-11-25 레볼루션 메디슨즈, 인크. Ras gtp 가수분해 유도를 위한 조성물 및 이의 용도
CN121263418A (zh) 2023-04-07 2026-01-02 锐新医药公司 大环ras抑制剂
KR20260005904A (ko) 2023-04-07 2026-01-12 레볼루션 메디슨즈, 인크. 매크로사이클릭 ras 억제제
CN121100123A (zh) 2023-04-14 2025-12-09 锐新医药公司 Ras抑制剂的结晶形式
TW202448897A (zh) 2023-04-14 2024-12-16 美商銳新醫藥公司 Ｒａｓ抑制劑之結晶形式、含有其之組合物及其使用方法
TW202508595A (zh) 2023-05-04 2025-03-01 美商銳新醫藥公司 用於ｒａｓ相關疾病或病症之組合療法
US20250049810A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder
WO2025080946A2 (en) 2023-10-12 2025-04-17 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
TW202542151A (zh) 2023-12-22 2025-11-01 美商銳格醫藥有限公司 Ｓｏｓ１抑制劑及其用途
CN120227378A (zh) * 2023-12-28 2025-07-01 轩竹生物科技股份有限公司 间变性淋巴瘤激酶抑制剂的药物组合物及其制备方法
WO2025171296A1 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025240847A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025255438A1 (en) 2024-06-07 2025-12-11 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder
WO2025265060A1 (en) 2024-06-21 2025-12-26 Revolution Medicines, Inc. Therapeutic compositions and methods for managing treatment-related effects
WO2026006747A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2026015790A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026015801A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026015825A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Use of ras inhibitor for treating pancreatic cancer
WO2026015796A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2567518B1 (fr) 1984-07-11 1987-11-13 Sanofi Sa Nouveaux composes a noyau heterocyclique azote, leur preparation et les medicaments qui en contiennent
US4959368A (en) 1986-02-24 1990-09-25 Mitsui Petrochemical Industries Ltd. Therapeutic agent for neurological diseases
DK169008B1 (da) 1990-06-01 1994-07-25 Holec Lk A S Fremgangsmåde og skærm til afskærmning af en strømtransformer samt strømtransformer med en sådan afskærmning
GB9012316D0 (en) 1990-06-01 1990-07-18 Wellcome Found Pharmacologically active cns compounds
WO2000059893A1 (en) 1999-04-06 2000-10-12 Krenitsky Pharmaceuticals Inc. Neurotrophic thio substituted pyrimidines
JP4272338B2 (ja) 2000-09-22 2009-06-03 バイエル アクチェンゲゼルシャフト ピリジン誘導体
WO2003032997A1 (de) 2001-10-17 2003-04-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pyrimidinderivate, arzneimittel enthaltend diese verbindungen, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
GB0300783D0 (en) 2003-01-14 2003-02-12 Btg Int Ltd Treatment of neurodegenerative conditions
WO2005095384A1 (en) 2004-04-01 2005-10-13 Astellas Pharma Inc. Pyrazine derivatives and pharmaceutical use thereof as adenosine antagonists
EP1750727A2 (en) 2004-04-23 2007-02-14 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
RU2423351C2 (ru) 2004-12-16 2011-07-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически-опосредованных заболеваний
KR20080043840A (ko) 2005-09-13 2008-05-19 팔라우 파르마 에스에이 히스타민 ｈ4 수용체 활성의 조정자로서 2-아미노피리미딘유도체
JP2009531456A (ja) 2006-03-28 2009-09-03 武田薬品工業株式会社 （ｒ）−３−アミノピペリジン二塩酸塩の調製
US7515405B2 (en) 2006-07-25 2009-04-07 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Anti-rotation mechanism for an electronic device
US20090137549A1 (en) 2006-11-09 2009-05-28 Paul John Edward Novel compounds useful for the treatment of degenerative & inflamatory diseases
PL2091918T3 (pl) 2006-12-08 2015-02-27 Novartis Ag Związki i kompozycje jako inhibitory kinazy białkowej
WO2008100412A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Merck & Co., Inc. Piperidine derivatives
AR065718A1 (es) 2007-03-15 2009-06-24 Novartis Ag Compuestos heterociclicos nitrogenados,utiles en el diagnostico y tratamiento de trastornos hiperproliferativos.
JP2011518219A (ja) 2008-04-22 2011-06-23 ポートラ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤
CA2727680A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Novartis Ag 2,4'-bipyridinyl compounds as protein kinase d inhibitors useful for the treatment of ia heart failure and cancer
JP2011524917A (ja) 2008-06-20 2011-09-08 メタボレックス， インコーポレイテッド アリールｇｐｒ１１９作動薬およびその使用
DK2361248T3 (en) 2008-06-27 2019-01-14 Celgene Car Llc Heteroberl compounds and uses thereof
WO2010011666A2 (en) 2008-07-21 2010-01-28 University Of South Florida Indoline scaffold shp-2 inhibitors and cancer treatment method
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
JP2012511567A (ja) 2008-12-10 2012-05-24 ドン ファ ファーム カンパニー リミテッド 新規の２，６−置換−３−ニトロピリジン誘導体、その製造方法及びこれを含む薬学組成物
FR2941696B1 (fr) 2009-02-05 2011-04-15 Sanofi Aventis Derives d'azaspiranyl-alkylcarbamates d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2010121212A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 H. Lee Moffit Cancer Center And Research Institute, Inc. Indoline scaffold shp-2 inhibitors and method of treating cancer
BR112012003637A2 (pt) 2009-08-17 2017-04-25 Memorial Sloan Kettering Cancer Center "compostos de ligação de proteína de choque térmico, composições, e métodos para preparar e usar os mesmos"
US8673913B2 (en) 2009-11-13 2014-03-18 Case Western Reserve University SHP-2 phosphatase inhibitor
WO2011078143A1 (ja) 2009-12-22 2011-06-30 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
EP2589592B1 (en) 2010-06-30 2018-08-22 FUJIFILM Corporation Novel nicotinamide derivatives or salts thereof
AU2011279509A1 (en) 2010-07-13 2013-01-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic compounds
KR101764952B1 (ko) 2010-07-29 2017-08-03 리겔 파마슈티칼스, 인크. Ａｍｐｋ-활성화 헤테로시클릭 화합물 및 그의 사용 방법
WO2012027495A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
ES2543151T3 (es) 2010-10-20 2015-08-17 Pfizer Inc Derivados de 2-piridina como moduladores del receptor Smoothened
BR112014005468A2 (pt) 2011-09-12 2017-03-21 Merck Patent Gmbh derivados de aminopiridina para uso como moduladores de atividade quinase
WO2013096093A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds as dgat-1 inhibitors
EP3290414B1 (en) * 2012-05-23 2019-07-24 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Crystalline form of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide
BR112014030410A2 (pt) 2012-06-07 2017-06-27 Hoffmann La Roche inibidores de pirazolopirimidona e pirazolopiridona de tanquirase
EP2903985A1 (en) 2012-10-03 2015-08-12 Advinus Therapeutics Limited Spirocyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
WO2014160521A1 (en) 2013-03-15 2014-10-02 Blueprint Medicines Corporation Piperazine derivatives and their use as kit modulators
WO2015050344A1 (ko) 2013-10-01 2015-04-09 주식회사 엘지화학 도전성 적층체
US10189859B2 (en) 2013-12-21 2019-01-29 Nektar Therapeutics Derivatives of 6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazin-5-amine
BR112016012506A8 (pt) * 2013-12-23 2018-01-30 Novartis Ag combinações farmacêuticas, seus usos, e uso de um portador de dados
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
ES2699354T3 (es) 2014-01-17 2019-02-08 Novartis Ag Derivados de 1-(triazin-3-il/piridazin-3-il)-piper(-azin)idina y composiciones de las mismas para inhibir la actividad de SHP2
WO2015107493A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Novartis Ag 1 -pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
AU2015253040B2 (en) 2014-05-01 2020-04-09 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitors of lysine specific demethylase-1
US10174032B2 (en) 2014-05-05 2019-01-08 Signalrx Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compound classes for signaling modulation
US10189812B2 (en) 2014-08-15 2019-01-29 The Key Laboratory Of Chemistry For Natural Produc Bi-benzyl isoquinoline derivative, preparation method and use thereof in hepatopathy treatment and prevention
US10695426B2 (en) * 2014-08-25 2020-06-30 Pfizer Inc. Combination of a PD-1 antagonist and an ALK inhibitor for treating cancer
US9296721B1 (en) * 2015-02-13 2016-03-29 Yong Xu Method for preparing ALK inhibitor ceritinib
WO2016203405A1 (en) * 2015-06-19 2016-12-22 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
CN107922388B (zh) 2015-06-19 2020-12-29 诺华股份有限公司 用于抑制shp2活性的化合物和组合物
WO2016203404A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
WO2017156397A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
RU2021106500A (ru) 2016-06-14 2021-04-16 Новартис Аг Соединения и композиции для подавления активности shp2
EP3515916B1 (en) * 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW202500565A (zh) * 2016-10-24 2025-01-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020504136A (ja) 2020-02-06
RU2019120986A3 (ru) 2021-03-19
KR20190104530A (ko) 2019-09-10
ES2964956T3 (es) 2024-04-10
US12053470B2 (en) 2024-08-06
KR102571130B1 (ko) 2023-08-28
AU2018207464A1 (en) 2019-06-20
US20190343836A1 (en) 2019-11-14
JP7503380B2 (ja) 2024-06-20
CA3048340A1 (en) 2018-07-19
EP3568204B1 (en) 2023-08-30
WO2018130928A1 (en) 2018-07-19
AU2018207464B2 (en) 2020-05-14
IL267617A (en) 2019-08-29
RU2769132C2 (ru) 2022-03-28
US20220241277A1 (en) 2022-08-04
CN110730678B (zh) 2022-07-15
EP3568204A1 (en) 2019-11-20
CN110730678A (zh) 2020-01-24
JP2022184886A (ja) 2022-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
JP2022184886A5 (ru)
US20240417412A1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use
CN114599361B (zh) Prmt5抑制剂的药物组合物
US20230146795A1 (en) Enhancement of anti-tumor activity of shp2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
JP7654071B2 (ja) 複素環スピロ化合物及び使用方法
JP2025508702A (ja) キナゾリン化合物、及び変異ｋｒａｓタンパク質の阻害剤としてのその使用
JP2024532735A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
WO2022093856A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP2025535046A (ja) Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ変異タンパク質の複素環阻害剤及びその使用
AU2020274083A1 (en) FGFR inhibitors and methods of use thereof
JP2020504136A5 (ru)
CN112204027A (zh) Erk 抑制剂及其应用
JP7723666B2 (ja) 環式化合物およびその使用方法
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2016537384A5 (ru)
JP2018501209A5 (ru)
JP2018509442A (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
US20240239799A1 (en) (s)-1-(5-((pyridin-3-yl)thio)pyrazin-2-yl)-4'h,6'h-spiro[piperidine-4,5'-pyrrolo [1,2-b]pyrazol]-4'-amine derivatives and similar compounds as shp2 inhibitors for the treatment of e.g. cancer
JPWO2020032105A5 (ru)
WO2023183652A1 (en) Dual cxcr4-btk inhibitors
KR20210100612A (ko) 시클로알칸-1,3-디아민 유도체
US20210000830A1 (en) CANCER TREATMENT METHOD USING Trk INHIBITOR AND KINASE INHIBITOR IN COMBINATION
JPWO2022208269A5 (ru)
KR20120079163A (ko) 피리미딜아미노벤즈아미드와 ｍｔｏｒ 키나제 억제제의 조합물