Claims (89)
1. Способ детекции рака печени у субъекта-млекопитающего посредством детекции антитела в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего, где антитело представляет собой аутоантитело, иммунологически специфическое для маркерного белка опухоли, выбранного из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B, где способ включает стадии:1. A method for detecting liver cancer in a mammalian subject by detecting an antibody in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject, wherein the antibody is an autoantibody immunologically specific for a tumor marker protein selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B, where the method comprises the steps:
(a) приведения тестируемого образца в контакт с маркерным антигеном опухоли, выбранным из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B; и(a) contacting the test sample with a tumor marker antigen selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B; and
(b) определения присутствия или отсутствия комплексов маркерного антигена опухоли, связанного с аутоантителами, присутствующими в тестируемом образце;(b) determining the presence or absence of tumor marker antigen complexes associated with autoantibodies present in the test sample;
при этом присутствие указанных комплексов является показателем присутствия рака печени.the presence of these complexes is indicative of the presence of liver cancer.
2. Способ детекции антитела в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего, где антитело представляет собой аутоантитело, иммунологически специфическое для маркерного белка опухоли, выбранного из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B, где способ включает стадии:2. A method for detecting an antibody in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject, wherein the antibody is an autoantibody immunologically specific for a tumor marker protein selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B, wherein the method comprises the steps of:
(a) приведения тестируемого образца в контакт с маркерным антигеном опухоли, выбранным из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B; и(a) contacting the test sample with a tumor marker antigen selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B; and
(b) определения присутствия или отсутствия комплексов маркерного антигена опухоли, связанного с аутоантителами, присутствующими в тестируемом образце.(b) determining the presence or absence of tumor marker antigen complexes associated with autoantibodies present in the test sample.
3. Способ по п. 2, где у субъекта-млекопитающего подозревают наличие рака печени.3. The method of claim 2, wherein the mammalian subject is suspected of having liver cancer.
4. Способ по п. 1 или 3, где субъект-млекопитающее тестирован как положительный по альфа-фетопротеину (AFP), дез-гамма-карбоксипротромбину (DCP) или реакционноспособному по отношению к лектину альфа-фетопротеину (AFP-L3).4. The method of claim 1 or 3, wherein the mammalian subject is tested for alpha-fetoprotein (AFP), des-gamma-carboxyprothrombin (DCP) or lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3).
5. Способ по п. 1 или 3, где субъект-млекопитающее тестирован как положительный по раку печени с использованием ультразвуковой проверки.5. The method of claim 1 or 3, wherein the mammalian subject is tested positive for liver cancer using ultrasound screening.
6. Способ по п. 1 или 3, где субъект-млекопитающее имеет цирроз печени, неалкогольную жировую дистрофию печени, алкогольную болезнь печени, болезнь Вильсона, наследственный гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, гепатит B, гепатит C, документированное воздействие афлатоксина, шистозоматоз или сахарный диабет.6. The method of claim 1 or 3, wherein the mammalian subject has cirrhosis of the liver, non-alcoholic fatty liver disease, alcoholic liver disease, Wilson's disease, hereditary hemochromatosis, autoimmune hepatitis, hepatitis B, hepatitis C, documented exposure to aflatoxin, schistosomiasis, or diabetes mellitus ...
7. Способ определения in vitro профиля антител индивидуума, страдающего раком печени, в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего, где антитело представляет собой аутоантитело, иммунологически специфическое для маркерного белка опухоли, выбранного из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B, где способ включает стадии:7. A method for in vitro determination of the antibody profile of an individual suffering from liver cancer in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject, where the antibody is an autoantibody immunologically specific for a tumor marker protein selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B, where the method comprises the steps of:
a) приведения тестируемого образца в контакт с маркерным антигеном опухоли, выбранным из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B; иa) bringing the test sample into contact with a tumor marker antigen selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B; and
b) определения присутствия или отсутствия комплексов маркерного антигена опухоли, связанного с аутоантителами, присутствующими в тестируемом образце, где способ повторяют для построения профиля продукции антител.b) determining the presence or absence of tumor marker antigen complexes associated with autoantibodies present in the test sample, where the method is repeated to generate an antibody production profile.
8. Способ диагностики и лечения рака печени у субъекта-млекопитающего посредством детекции антитела в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего, где антитело представляет собой аутоантитело, иммунологически специфическое для маркерного белка опухоли, выбранного из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B, где способ включает стадии:8. A method for diagnosing and treating liver cancer in a mammalian subject by detecting an antibody in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject, wherein the antibody is an autoantibody immunologically specific for a tumor marker protein selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B, where the method includes the stages:
(a) приведения тестируемого образца в контакт с маркерным антигеном опухоли, выбранным из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B;(a) contacting the test sample with a tumor marker antigen selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B;
(b) определения присутствия или отсутствия комплексов маркерного антигена опухоли, связанного с аутоантителами, присутствующими в тестируемом образце;(b) determining the presence or absence of tumor marker antigen complexes associated with autoantibodies present in the test sample;
(c) диагностики у субъекта рака печени, когда детектированы комплексы маркерного антигена опухоли, связанного с аутоантителами, присутствующими в тестированном образце; и(c) diagnosing liver cancer in a subject when complexes of a tumor marker antigen associated with autoantibodies present in the test sample are detected; and
(d) подвергания диагностированного субъекта лечению рака печени.(d) subjecting the diagnosed subject to treatment for liver cancer.
9. Способ прогнозирования ответа на лечение против рака печени, включающий детекцию антитела в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего, где антитело представляет собой аутоантитело, иммунологически специфическое для маркерного белка опухоли, выбранного из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B, где способ включает стадии:9. A method for predicting a response to treatment against liver cancer, comprising detecting an antibody in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject, wherein the antibody is an autoantibody immunologically specific for a tumor marker protein selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B, where the method comprises the steps of:
(a) приведения тестируемого образца в контакт с маркерным антигеном опухоли, выбранным из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B;(a) contacting the test sample with a tumor marker antigen selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B;
(b) определения присутствия или отсутствия комплексов маркерного антигена опухоли, связанного с аутоантителами, присутствующими в тестируемом образце;(b) determining the presence or absence of tumor marker antigen complexes associated with autoantibodies present in the test sample;
(c) детекции уровня специфического связывания между маркерным антигеном опухоли и аутоантителами, присутствующими в тестируемом образце; и(c) detecting the level of specific binding between the tumor marker antigen and the autoantibodies present in the test sample; and
(d) сравнения уровня специфического связывания между маркерным антигеном опухоли и аутоантителом с ранее установленной связью между уровнем связывания и вероятным исходом лечения;(d) comparing the level of specific binding between the tumor marker antigen and the autoantibody with a previously established relationship between the level of binding and the likely outcome of treatment;
при этом изменение уровня специфического связывания, по сравнению с контролем, позволяет прогнозировать, будет или не будет пациент отвечать на лечение против рака печени.the change in the level of specific binding, compared with the control, allows predicting whether or not the patient will respond to treatment against liver cancer.
10. Способ по п. 8 или 9, где лечение рака печени выбрано из группы, состоящей из химиотерапии, радиочастотной абляции, резекции печени, трансплантации печени, вакцинации, лекарственных средств против факторов роста или передачи сигнала, эндокринной терапии, терапии человеческим антителом, транскатетерной артериальной химиоэмболизации, чрескожной инъекции этанола, микроволновой абляции, введения сорафениба и радиоэмболизации.10. The method according to claim 8 or 9, wherein the treatment for liver cancer is selected from the group consisting of chemotherapy, radiofrequency ablation, liver resection, liver transplantation, vaccination, drugs against growth factors or signal transduction, endocrine therapy, human antibody therapy, transcatheter arterial chemoembolization, percutaneous ethanol injection, microwave ablation, sorafenib administration, and radioembolization.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где детектируют два или более аутоантител, и где способ включает стадию:11. The method according to any one of claims. 1-10, where two or more autoantibodies are detected, and where the method comprises the step of:
(a) приведения тестируемого образца в контакт с панелью из двух или более маркерных антигенов опухолей, содержащей маркерный антиген опухоли, выбранный из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B, и один или несколько дополнительных маркерных антигенов опухолей, иммунологически специфических по меньшей мере для одного из указанных аутоантител.(a) bringing the test sample into contact with a panel of two or more tumor marker antigens containing a tumor marker antigen selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B, and one or more additional tumor marker antigens immunologically specific at least least for one of the indicated autoantibodies.
12. Способ по п. 11, где панель содержит два или более маркерных антигена опухолей представляющие собой отдельные антигены.12. The method of claim 11, wherein the panel comprises two or more tumor marker antigens that are separate antigens.
13. Способ по п. 12, где панель содержит два или более вариантов антигенов из одного или нескольких отдельных антигенов.13. The method of claim 12, wherein the panel comprises two or more antigen variants from one or more separate antigens.
14. Способ по п. 12, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B.14. The method of claim 12, wherein the panel of two or more tumor marker antigens comprises MMP9, AIF1, EpCAM, and CDKN1B.
15. Способ по любому из пп. 11-13, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит один или несколько маркерных антигенов опухолей, выбранных из группы, состоящей из NY-ESO-1, виментина, HSPA4, трансферрина, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4, циклина B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2, PEBP1, пролактина, RGN, SPP1, SSX2 и TGFB1.15. The method according to any one of claims. 11-13, where a panel of two or more tumor marker antigens contains one or more tumor marker antigens selected from the group consisting of NY-ESO-1, vimentin, HSPA4, transferrin, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4 , cyclin B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2 , PEBP1, prolactin, RGN, SPP1, SSX2 and TGFB1.
16. Способ по п. 15, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или состоит из16. The method according to claim 15, wherein the panel of two or more tumor marker antigens comprises or consists of
(i)CAGE, NY-ESO-1, MMP9, трансферрина, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, циклина B1, EpCAM, DDX3X и AIF1; или(i) CAGE, NY-ESO-1, MMP9, transferrin, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, cyclin B1, EpCAM, DDX3X and AIF1; or
(ii) CAGE, NY-ESO-1, MMP9, трансферрина, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, циклина B1, EpCAM, DDX3X, AIF1, SOX2 и AFP; или (ii) CAGE, NY-ESO-1, MMP9, transferrin, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, cyclin B1, EpCAM, DDX3X, AIF1, SOX2 and AFP; or
(iii) MMP9, AIF1, EpCAM, NY-ESO-1, HSPA4, виментина, HNRNP-L и трансферрина.(iii) MMP9, AIF1, EpCAM, NY-ESO-1, HSPA4, vimentin, HNRNP-L and transferrin.
17. Способ по п. 15, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или состоит из:17. The method of claim 15, wherein the panel of two or more tumor marker antigens comprises or consists of:
(i) AIF1, EpCAM, HSPA4 и CPS1; или(i) AIF1, EpCAM, HSPA4 and CPS1; or
(ii) AIF1, CAGE, HSPD1, SOX2, SALL4, HSPA4 и трансферрина(ii) AIF1, CAGE, HSPD1, SOX2, SALL4, HSPA4 and transferrin
18. Способ по п. 17, где субъект является женщиной.18. The method of claim 17, wherein the subject is a woman.
19. Способ по п. 15, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или состоит из:19. The method of claim 15, wherein the panel of two or more tumor marker antigens comprises or consists of:
(i) EpCAM, NY-ESO-1, виментина, HSPA2, HSPA4 и HNRNP-L; или(i) EpCAM, NY-ESO-1, vimentina, HSPA2, HSPA4 and HNRNP-L; or
(ii) EpCAM, CAGE, SOX2, RalA, MAGE A4, DDX3X и NY-ESO-1(ii) EpCAM, CAGE, SOX2, RalA, MAGE A4, DDX3X and NY-ESO-1
20. Способ по п. 19, где субъект является мужчиной.20. The method of claim 19, wherein the subject is male.
21. Способ по п. 15, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или состоит из: MMP9, AIF1, EpCAM, DDX3X, SALL4, MAGE A4, NY-ESO-1, CAGE, RalA и SOX2.21. The method of claim 15, wherein the panel of two or more tumor marker antigens comprises or consists of: MMP9, AIF1, EpCAM, DDX3X, SALL4, MAGE A4, NY-ESO-1, CAGE, RalA, and SOX2.
22. Способ по п. 15, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит NY-ESO-1, виментин, HSPA4, трансферрин, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4, циклин B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2, PEBP1, пролактин, RGN, SPP1, SSX2 и TGFB1.22. The method of claim 15, wherein the panel of two or more tumor marker antigens comprises NY-ESO-1, vimentin, HSPA4, transferrin, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4, cyclin B1, AFP, NPM1, YWHAZ , DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2, PEBP1, prolactin, RGN, SPP1, SSX2 and TGFB1.
23. Способ по п. 22, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или состоит из: MMP9, AIF1, EpCAM, CDKN1B, NY-ESO-1, виментина, HSPA4, трансферрина, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4, циклина B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2, PEBP1, пролактина, RGN, SPP1, SSX2 и TGFB1.23. The method of claim 22, wherein the panel of two or more tumor marker antigens comprises or consists of: MMP9, AIF1, EpCAM, CDKN1B, NY-ESO-1, vimentin, HSPA4, transferrin, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP- A2, SALL4, cyclin B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL- 8, MDM2, PEBP1, prolactin, RGN, SPP1, SSX2 and TGFB1.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, где маркерный антиген опухоли представляет собой природный белок или полипептид, рекомбинантный белок или полипептид, синтетический белок или полипептид, синтетический пептид, пептидомиметик, полисахарид или нуклеиновую кислоту.24. The method according to any one of the preceding claims, wherein the tumor marker antigen is a naturally occurring protein or polypeptide, a recombinant protein or polypeptide, a synthetic protein or polypeptide, a synthetic peptide, a peptidomimetic, a polysaccharide, or a nucleic acid.
25. Способ по любому из пп. 1 и 3-24, где рак печени представляет собой печеночно-клеточную карциному (HCC).25. The method according to any one of paragraphs. 1 and 3-24, where the liver cancer is hepatocellular carcinoma (HCC).
26. Способ по любому из предшествующих пунктов, где физиологическая жидкость выбрана из группы, состоящей из плазмы, сыворотки, цельной крови, мочи, пота, лимфы, фекалий, спинномозговой жидкости, асцитной жидкости, плеврального выпота, семенной жидкости, мокроты, аспирата из сосков, послеоперационной серомы, слюны, амниотической жидкости, слез и жидкости от дренирования раны.26. The method according to any of the preceding claims, wherein the physiological fluid is selected from the group consisting of plasma, serum, whole blood, urine, sweat, lymph, feces, cerebrospinal fluid, ascites fluid, pleural effusion, semen, sputum, nipple aspirate , postoperative seroma, saliva, amniotic fluid, tears and fluid from wound drainage.
27. Способ по любому из предшествующих пунктов, где способ дополнительно включает детекцию альфа-фетопротеина (AFP), дез-гамма-карбоксипротромбина (DCP) или реакционноспособного по отношению к лектину альфа-фетопротеина (AFP-L3) в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего.27. The method according to any one of the preceding claims, wherein the method further comprises detecting alpha-fetoprotein (AFP), des-gamma-carboxyprothrombin (DCP) or lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3) in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject.
28. Способ по п. 27, где способ включает детекцию альфа-фетопротеина (AFP) в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего.28. The method of claim 27, wherein the method comprises detecting alpha-fetoprotein (AFP) in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject.
29. Способ по п. 28, где аутоантитела, иммунологически специфические для маркерных белков опухолей CAGE, NY-ESO-1, MMP9, трансферрина, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, циклина B1, EpCAM, DDX3X, и AIF1, детектируют в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего.29. The method of claim 28, wherein autoantibodies immunologically specific for tumor marker proteins CAGE, NY-ESO-1, MMP9, transferrin, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, cyclin B1, EpCAM, DDX3X, and AIF1 are detected in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject.
30. Способ по п. 28, где аутоантитела, иммунологически специфические для маркерных белков опухолей CAGE, NY-ESO-1, MMP9, трансферрина, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, циклина B1, EpCAM, DDX3X, AIF1, SOX2 и AFP, детектируют в тестируемом образце содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего.30. The method of claim 28, wherein autoantibodies immunologically specific for tumor marker proteins CAGE, NY-ESO-1, MMP9, transferrin, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, cyclin B1, EpCAM, DDX3X, AIF1, SOX2 and AFP , is detected in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject.
31. Способ по любому из пп. 27-30, где физиологическая жидкость представляет собой кровь.31. The method according to any of paragraphs. 27-30, where the physiological fluid is blood.
32. Применение маркерного антигена опухоли, выбранного из группы, состоящей из MMP9 AIF1, EpCAM и CDKN1B, в способе детекции рака печени у субъекта-млекопитающего посредством детекции аутоантитела, иммунологически специфического для MMP9, AIF1, EpCAM или CDKN1B, в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего, где способ включает стадии:32. Use of a tumor marker antigen selected from the group consisting of MMP9 AIF1, EpCAM and CDKN1B in a method for detecting liver cancer in a mammalian subject by detecting an autoantibody immunologically specific for MMP9, AIF1, EpCAM or CDKN1B in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject, wherein the method comprises the steps of:
(a) приведения тестируемого образца в контакт с маркерным антигеном опухоли, выбранным из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B; и(a) contacting the test sample with a tumor marker antigen selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B; and
(b) определения присутствия или отсутствия комплексов маркерного антигена опухоли, связанного с аутоантителами, присутствующими в тестируемом образце;(b) determining the presence or absence of tumor marker antigen complexes associated with autoantibodies present in the test sample;
при этом присутствие указанных комплексов является показателем присутствия рака печени.the presence of these complexes is indicative of the presence of liver cancer.
33. Набор, пригодный для осуществления способа по любому из предшествующих пунктов, содержащий:33. A kit suitable for carrying out the method according to any of the preceding claims, comprising:
(a) один или несколько маркерных антигенов опухолей; и(a) one or more tumor marker antigens; and
(b) реагент, способный к детекции комплексов маркерного антигена опухоли, связанного с аутоантителами, присутствующими в тестированном образце.(b) a reagent capable of detecting complexes of a tumor marker antigen associated with autoantibodies present in the test sample.
34. Набор для детекции аутоантител в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего, содержащий:34. A kit for the detection of autoantibodies in a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject, containing:
(a) маркерный антиген опухоли, выбранный из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B; и(a) a marker tumor antigen selected from the group consisting of MMP9, AIF1, EpCAM and CDKN1B; and
(b) реагент, способный к детекции комплексов маркерного антигена опухоли, связанного с аутоантителами, присутствующими в тестированном образце.(b) a reagent capable of detecting complexes of a tumor marker antigen associated with autoantibodies present in the test sample.
35. Набор по п. 33 или 34, дополнительно содержащий:35. A set according to claim 33 or 34, additionally containing:
(c) средства для приведения маркерного антигена опухоли в контакт с тестируемым образцом, содержащим физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего.(c) means for bringing a tumor marker antigen into contact with a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject.
36. Набор по п. 35, где средства для приведения маркерного антигена опухоли в контакт с тестируемым образцом, содержащим физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего, содержат маркерный антиген опухоли, иммобилизованный на чипе, предметном стекле, планшете, лунках планшета для микротитрования, бусине, мембране или наночастице.36. The kit according to claim 35, wherein the means for bringing a tumor marker antigen into contact with a test sample containing physiological fluid from a mammalian subject comprise a tumor marker antigen immobilized on a chip, a slide, a plate, microtiter plate wells, a bead, membrane or nanoparticle.
37. Набор по любому из пп. 33-36, где маркерный антиген опухоли представлен в панели из двух или более маркерных антигенов опухолей.37. A set according to any one of paragraphs. 33-36, where the tumor marker antigen is presented in a panel of two or more tumor marker antigens.
38. Набор по п. 37, где панель содержит два или более маркерных антигенов опухолей, представляющих собой отдельные антигены.38. The kit of claim 37, wherein the panel contains two or more tumor marker antigens, which are separate antigens.
39. Набор по п. 37 или 38, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B.39. The kit according to claim 37 or 38, wherein the panel of two or more tumor marker antigens comprises MMP9, AIF1, EpCAM, and CDKN1B.
40. Набор по любому из пп. 37-39, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит один или несколько маркерных антигенов опухолей, выбранных из группы, состоящей из NY-ESO-1, виментина, HSPA4, трансферрина, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4, циклина B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2, PEBP1, пролактина, RGN, SPP1, SSX2 и TGFB1.40. A set according to any one of paragraphs. 37-39, where a panel of two or more tumor marker antigens contains one or more tumor marker antigens selected from the group consisting of NY-ESO-1, vimentin, HSPA4, transferrin, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4 , cyclin B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2 , PEBP1, prolactin, RGN, SPP1, SSX2 and TGFB1.
41. Набор по п. 40, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или состоит из:41. The kit according to claim 40, wherein the panel of two or more tumor marker antigens contains or consists of:
(i) CAGE, NY-ESO-1, MMP9, трансферрина, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, циклина B1, EpCAM, DDX3X и AIF1; или(i) CAGE, NY-ESO-1, MMP9, transferrin, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, cyclin B1, EpCAM, DDX3X and AIF1; or
(ii) CAGE, NY-ESO-1, MMP9, трансферрина, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, циклина B1, EpCAM, DDX3X, AIF1, SOX2 и AFP; или (ii) CAGE, NY-ESO-1, MMP9, transferrin, MAGE A4, RalA, HSPA4, SALL4, cyclin B1, EpCAM, DDX3X, AIF1, SOX2 and AFP; or
(iii) MMP9, AIF1, EpCAM, NY-ESO-1, HSPA4, виментина, HNRNP-L и трансферрина. (iii) MMP9, AIF1, EpCAM, NY-ESO-1, HSPA4, vimentin, HNRNP-L and transferrin.
42. Набор по п. 40, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или ссотоит из:42. A kit according to claim 40, wherein the panel of two or more tumor marker antigens contains or is composed of:
(i) AIF1, EpCAM, HSPA4 и CPS1; или(i) AIF1, EpCAM, HSPA4 and CPS1; or
(ii) AIF1, CAGE, HSPD1, SOX2, SALL4, HSPA4 и трансферрина.(ii) AIF1, CAGE, HSPD1, SOX2, SALL4, HSPA4 and transferrin.
43. Набор по п. 42, где субъект является женщиной.43. The set of claim 42, wherein the subject is a woman.
44. Набор по п. 40, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или состоит из:44. A kit according to claim 40, wherein the panel of two or more tumor marker antigens contains or consists of:
(i) EpCAM, NY-ESO-1, виментина, HSPA2, HSPA4 и HNRNP-L; или(i) EpCAM, NY-ESO-1, vimentina, HSPA2, HSPA4 and HNRNP-L; or
(ii) EpCAM, CAGE, SOX2, RalA, MAGE A4, DDX3X и NY-ESO-1.(ii) EpCAM, CAGE, SOX2, RalA, MAGE A4, DDX3X and NY-ESO-1.
45. Набор по п. 44, где субъект является мужчиной.45. The set of claim 44, wherein the subject is a male.
46. Набор по п. 40, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или состоит из MMP9, AIF1, EpCAM, DDX3X, SALL4, MAGE A4, NY-ESO-1, CAGE, RalA и SOX2.46. The kit of claim 40, wherein the panel of two or more tumor marker antigens comprises or consists of MMP9, AIF1, EpCAM, DDX3X, SALL4, MAGE A4, NY-ESO-1, CAGE, RalA and SOX2.
47. Набор по п. 40, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит NY-ESO-1, виментин, HSPA4, трансферрин, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4, циклин B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2, PEBP1, пролактин, RGN, SPP1, SSX2 и TGFB1.47. The kit according to claim 40, wherein the panel of two or more tumor marker antigens contains NY-ESO-1, vimentin, HSPA4, transferrin, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4, cyclin B1, AFP, NPM1, YWHAZ , DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2, PEBP1, prolactin, RGN, SPP1, SSX2 and TGFB1.
48. Набор по п. 47, где панель из двух или более маркерных антигенов опухолей содержит или состоит из MMP9, AIF1, EpCAM, CDKN1B, NY-ESO-1, виментина, HSPA4, трансферрина, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2, SALL4, циклина B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8, MDM2, PEBP1, пролактин, RGN, SPP1, SSX2 и TGFB1.48. A kit according to claim 47, wherein the panel of two or more tumor marker antigens contains or consists of MMP9, AIF1, EpCAM, CDKN1B, NY-ESO-1, vimentin, HSPA4, transferrin, HNRNP-L, HSPD1, HNRNP-A2 , SALL4, cyclin B1, AFP, NPM1, YWHAZ, DDX3X, p62, CAGE, MAGE A4, RalA, GBU4-5, SOX2, AKR1B10, ApoA1, BCL2, CD44, CK18, CPS1, FUCA1, GLUL, HSPA2, IL-8 , MDM2, PEBP1, prolactin, RGN, SPP1, SSX2 and TGFB1.
49. Набор по любому из пп. 33-48 для детекции рака печени.49. A set according to any one of paragraphs. 33-48 for the detection of liver cancer.
50. Набор по любому из пп. 33-49, где физиологические жидкости выбраны из группы, состоящей из плазмы, сыворотки, цельной крови, мочи, пота, лимфы, фекалий, спинномозговой жидкости, асцитной жидкости, плеврального выпота, семенной жидкости, мокроты, аспирата из сосков, послеоперационной серомы, слюны, амниотической жидкости, слез и жидкости от дренирования раны.50. A set according to any one of paragraphs. 33-49, where body fluids are selected from the group consisting of plasma, serum, whole blood, urine, sweat, lymph, feces, cerebrospinal fluid, ascites fluid, pleural effusion, semen, sputum, nipple aspirate, postoperative seroma, saliva , amniotic fluid, tears and fluid from wound drainage.