[go: up one dir, main page]

RU2019117565A - Модуляторы активности комплемента - Google Patents

Модуляторы активности комплемента Download PDF

Info

Publication number
RU2019117565A
RU2019117565A RU2019117565A RU2019117565A RU2019117565A RU 2019117565 A RU2019117565 A RU 2019117565A RU 2019117565 A RU2019117565 A RU 2019117565A RU 2019117565 A RU2019117565 A RU 2019117565A RU 2019117565 A RU2019117565 A RU 2019117565A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
subject
eculizumab
agent
pharmaceutical composition
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019117565A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2778811C2 (ru
RU2019117565A3 (ru
Inventor
Алонсо РИКАРДО
Стивен Джеймс ДЕМАРКО
Сильвия ТОУБ
Мишель Дениз ХОАРТИ
Роберт Пол ХАММЕР
Дуглас А. ТРЕКО
Кэтлин СЕЙБ
Го-Цин ТАН
Вайшнави РАДЖАГОПАЛ
Дуангсон Д. ВАДИСИРИСАК
Рамин Фарзанех-Фар
Original Assignee
Ра Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ра Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ра Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019117565A publication Critical patent/RU2019117565A/ru
Publication of RU2019117565A3 publication Critical patent/RU2019117565A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2778811C2 publication Critical patent/RU2778811C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/30—Syringes for injection by jet action, without needle, e.g. for use with replaceable ampoules or carpules
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4716—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
    • G01N2333/904—Oxidoreductases (1.) acting on CHOH groups as donors, e.g. glucose oxidase, lactate dehydrogenase (1.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)

Claims (77)

1. Способ лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH) у субъекта, при этом субъект прежде не получал лечение экулизумабом, причем способ включает:
введение R5000 субъекту в начальной нагрузочной дозе; и
введение R5000 субъекту в начальной терапевтической дозе, причем начальную терапевтическую дозу вводят по меньшей мере дважды через равные промежутки времени после начальной нагрузочной дозы.
2. Способ по п. 1, в котором уровни лактатдегидрогеназы (LDH) у субъекта контролируют в процессе терапии.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором начальную терапевтическую дозу заменяют модифицированной терапевтической дозой R5000 через по меньшей мере две недели введения начальной терапевтической дозы.
4. Способ по п. 3, в котором модифицированная терапевтическая доза R5000 содержит увеличенную дозу R5000.
5. Способ по п. 4, в котором начальную терапевтическую дозу заменяют модифицированной терапевтической дозой, когда уровни LDH у субъекта не превышают 1,5-кратного нормального верхнего предела.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором начальная нагрузочная доза содержит от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,6 мг/кг R5000.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором начальная терапевтическая доза содержит от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,3 мг/кг R5000.
8. Способ по п. 7, в котором начальную терапевтическую дозу заменяют модифицированной терапевтической дозой от приблизительно 0,3 мг/кг до приблизительно 0,6 мг/кг R5000.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором снижают гемолиз в сыворотке субъекта.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором не наблюдается никаких неблагоприятных явлений.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором по меньшей мере одно введение R5000 содержит самостоятельное введение.
12. Способ по п. 11, в котором самостоятельное введение контролируют.
13. Способ по п. 12, в котором самостоятельное введение контролируют дистанционно.
14. Способ по п. 12 или 13, в котором самостоятельное введение контролируют с использованием интеллектуального устройства.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором равные промежутки времени составляют от приблизительно каждый 12 часов до приблизительно каждые 168 часов.
16. Способ лечения PNH у субъекта, в котором субъект проходит в настоящее время лечение экулизумабом или проходил прежде лечение экулизумабом, при этом способ содержит введение R5000 субъекту.
17. Способ по п. 16, в котором остаточную гемолитическую активность у субъекта снижают или устраняют.
18. Способ по п. 17, в котором ингибируют связывание между C5 и C5-конвертазой альтернативного пути.
19. Способ по любому из пп. 1-18, в котором R5000 вводят совместно с экулизумабом.
20. Способ по любому из пп. 1-19, в котором субъект является носителем полиморфизма C5.
21. Способ по п. 20, в котором полиморфизм содержит p.Arg885His.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая:
R5001; и
по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, в котором, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество содержит по меньшей мере что-то одно из хлорида натрия и фосфата натрия.
24. Фармацевтическая композиция по п. 22 или 23, содержащая от приблизительно 25 мМ до приблизительно 100 мМ хлорида натрия.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-24, содержащая от приблизительно 10 мМ до приблизительно 100 мМ фосфата натрия.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-25, в которой присутствует R5001 в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл.
27. Способ лечения PNH у субъекта, при этом способ содержит введение фармацевтической композиции по любому из пп. 22-26 субъекту.
28. Способ по п. 27, в котором субъект прежде проходил лечение лекарственным средством на основе антител.
29. Способ по п. 28, в котором субъект устойчив к лекарственному средству на основе антител или не поддается лечению данным средством.
30. Способ по п. 28 или 29, в котором лекарственное средство на основе антител является экулизумабом.
31. Способ по любому из пп. 27-30, в котором фармацевтическую композицию вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
32. Способ по п. 31, в котором фармацевтическую композицию вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,3 мг/кг.
33. Способ по любому из пп. 27-32, в котором фармацевтическую композицию вводят каждые сутки в течение по меньшей мере двух суток.
34. Способ по п. 33, в котором фармацевтическую композицию вводят каждые сутки в течение приблизительно 12 недель.
35. Способ по п. 33, в котором фармацевтическую композицию вводят каждые сутки в течение, по меньшей мере, 1 года.
36. Способ по любому из пп. 27-35, в котором фармацевтическую композицию вводят подкожно или внутривенно.
37. Способ ингибирования связывания C5 с C5-конвертазой альтернативного пути, содержащий приведение C5 в контакт с R5001.
38. Способ по п. 37, в котором C5 происходит от субъекта с полиморфизмом C5.
39. Способ по п. 38, в котором полиморфизм C5 содержит p.Arg885His.
40. Способ ингибирования остаточной активности C5 у субъекта с PNH, при этом субъект проходит в настоящее время лечение экулизумабом или проходил прежде лечение экулизумабом, причем способ содержит введение R5000 субъекту.
41. Способ по п. 40, в котором ингибируют связывание C5 с C5-конвертазой альтернативного пути.
42. Способ по п. 40 или 41, в котором R5000 вводят совместно с экулизумабом.
43. Способ по любому из пп. 40-42, в котором субъект является носителем полиморфизма C5.
44. Способ по п. 43, в котором полиморфизм содержит p.Arg885His.
45. Способ измерения уровней C5 в пробе, при этом способ включает:
иммобилизацию агента захвата на субстрате, причем агент захвата связывается с сайтом на C5, который отличается от сайта связывания экулизумаба;
приведение субстрата в контакт с пробой, причем иммобилизованный агент захвата связывается с C5 в пробе;
приведение субстрата в контакт с детектирующим агентом, причем детектирующий агент связывается с C5, связанным с иммобилизованным агентом захвата; и
измерение уровня связанного детектирующего агента в качестве показателя уровней C5 в пробе.
46. Способ по п. 45, в котором детектирующий агент содержит детектируемую метку.
47. Способ по п. 45, в котором детектирующий агент детектируют с использованием вторичного детектирующего агента.
48. Способ по любому из пп. 45-47, в котором детектирующий агент является антителом против C5.
49. Способ по любому из пп. 45-48, в котором измеряют как уровни свободного C5, так и уровни C5, связанного с экулизумабом.
50. Способ по п. 49, в котором субстрат приводят в контакт со вторым детектирующим агентом, при этом второй детектирующий агент связывается с экулизумабом, и причем способ включает измерение уровня связанного второго детектирующего агента в качестве показателя уровней C5, связанного с экулизумабом.
51. Способ по п. 50, в котором второй детектирующий агент содержит детектируемую метку.
52. Способ по п. 50, в котором второй детектирующий агент детектируют с использованием вторичного детектирующего агента.
53. Способ по любому из пп. 45-52, в котором агент захвата содержит вариант R5000.
54. Способ по п. 53, в котором вариант R5000 содержит:
N-концевой биотинилированный фрагмент PEG; и
замещение C-концевого лизина в R5000 норвалином в варианте R5000.
55. Способ измерения уровней свободного экулизумаба в пробе, при этом способ включает:
иммобилизацию агента захвата на субстрате, причем агент захвата связывается с сайтом на C5, который отличается от сайта связывания экулизумаба;
приведение субстрата в контакт с избытком C5, чтобы образовать комплекс C5-агент захвата, причем комплекс C5-агент захвата содержит иммобилизованный C5;
приведение субстрата в контакт с пробой, причем иммобилизованный C5 связывается с экулизумабом в пробе;
приведение субстрата в контакт с детектирующим агентом, причем детектирующий агент связывается с экулизумабом; и
измерение уровня связанного детектирующего агента в качестве показателя уровней свободного экулизумаба в пробе.
56. Способ по п. 55, в котором агент захвата содержит вариант R5000.
57. Способ по п. 56, в котором вариант R5000 содержит:
N-концевой биотинилированный фрагмент PEG; и
замещение C-концевого лизина в R5000 норвалином в варианте R5000.
58. Способ по любому из пп. 55-57, в котором детектирующий агент является антителом.
59. Способ по любому из пп. 55-58, в котором детектирующий агент содержит детектируемую метку.
60. Способ по любому из пп. 55-58, в котором детектирующий агент детектируют с использованием вторичного детектирующего агента.
RU2019117565A 2016-12-07 2017-12-07 Модуляторы активности комплемента RU2778811C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662430959P 2016-12-07 2016-12-07
US62/430,959 2016-12-07
US201762491702P 2017-04-28 2017-04-28
US62/491,702 2017-04-28
US201762525284P 2017-06-27 2017-06-27
US62/525,284 2017-06-27
US201762555711P 2017-09-08 2017-09-08
US62/555,711 2017-09-08
PCT/US2017/065005 WO2018106859A1 (en) 2016-12-07 2017-12-07 Modulators of complement activity

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022118334A Division RU2022118334A (ru) 2016-12-07 2017-12-07 Модуляторы активности комплемента

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019117565A true RU2019117565A (ru) 2021-01-13
RU2019117565A3 RU2019117565A3 (ru) 2021-07-19
RU2778811C2 RU2778811C2 (ru) 2022-08-25

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP7301741B2 (ja) 2023-07-03
BR112019011053A2 (pt) 2019-10-15
CA3045114A1 (en) 2018-06-14
AU2017370692A1 (en) 2019-06-06
US20220233632A1 (en) 2022-07-28
EP3551210A1 (en) 2019-10-16
US11123399B2 (en) 2021-09-21
JP2020500897A (ja) 2020-01-16
WO2018106859A1 (en) 2018-06-14
JP2023116778A (ja) 2023-08-22
US11723949B2 (en) 2023-08-15
RU2019117565A3 (ru) 2021-07-19
KR20190093196A (ko) 2019-08-08
US20200038477A1 (en) 2020-02-06
TW201836634A (zh) 2018-10-16
JP7670757B2 (ja) 2025-04-30
CN110087668A (zh) 2019-08-02
MX2019006527A (es) 2019-08-01
IL266641A (en) 2019-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020500897A5 (ru)
Heinhuis et al. Enhancing antitumor response by combining immune checkpoint inhibitors with chemotherapy in solid tumors
Waldum et al. The regulation of gastric acid secretion–clinical perspectives
Tso et al. Anti-CGRP monoclonal antibodies: the next era of migraine prevention?
Di Caro et al. Levofloxacin/amoxicillin-based schemes vs quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication in second-line
Manicourt et al. Role of alendronate in therapy for posttraumatic complex regional pain syndrome type I of the lower extremity
EP2558095B1 (en) Organic compound for use in the treatment of liver cancer
HRP20230504T1 (hr) Antagonisti aktivin-actrii i upotreba u liječenju mijelodisplastičnog sindroma
Pitoia et al. New approaches for patients with advanced radioiodine-refractory thyroid cancer
Weber et al. Blood pressure effects of combined β‐blocker and angiotensin‐converting enzyme inhibitor therapy compared with the individual agents: a placebo‐controlled study with nebivolol and lisinopril
Wihandani et al. New-onset diabetes in COVID-19: The molecular pathogenesis
RU2015121574A (ru) Препарат для биспецифических активаторов т-клеток(bite)
RU2019117565A (ru) Модуляторы активности комплемента
Stöckmann et al. Long-term treatment of patients with endocrine gastrointestinal tumours with the somatostatin analogue SMS 201-995
Furey et al. Pulsed intravenous administration of scopolamine produces rapid antidepressant effects and modest side effects
Grimaldi et al. Rituximab failure in a patient with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS)-associated acquired von Willebrand syndrome
Konturek et al. Action of omeprazole (a benzimidazole derivative) on secretory responses to sham feeding and pentagastrin and upon serum gastrin and pancreatic polypeptide in duodenal ulcer patients.
Azevedo et al. Hyperfunctioning thyroid cancer: a five-year follow-up
Lim et al. Recurrent coronary artery vasospasm in a patient with hepatocellular carcinoma treated with sorafenib: a case report and literature review
Sjödin Effects of secretin, cholecystokinin and caerulein on gastric secretion in response to sham feeding in dogs
CA3038749A1 (en) Use of 2-{4-[(4-{[1-cyclopropyl-3-tetrahydro-2h-pyran-4-yl)-1h-pyrazol-4-yl]oxy}pyridine-2-yl)amino]pyridin-2-yl}propan-2-ol in the treatment of cancer
Oh et al. Correction of anemia with continuous erythropoietin receptor activator in Korean patients on long-term hemodialysis
Kamel The prokinetic effect of itopride, a comparative study with metoclopramide
Sobey et al. Ultrasound-guided tibial nerve block for definitive treatment of tarsal tunnel syndrome in a pediatric patient
Ragni von Willebrand factor: factor VIII protector and friend