[go: up one dir, main page]

RU2019116312A - Высокоаффинные tcr, специфичные к t-антигену полиомавируса клеток меркеля, и их применения - Google Patents

Высокоаффинные tcr, специфичные к t-антигену полиомавируса клеток меркеля, и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019116312A
RU2019116312A RU2019116312A RU2019116312A RU2019116312A RU 2019116312 A RU2019116312 A RU 2019116312A RU 2019116312 A RU2019116312 A RU 2019116312A RU 2019116312 A RU2019116312 A RU 2019116312A RU 2019116312 A RU2019116312 A RU 2019116312A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
seq
tcr
domain
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019116312A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019116312A3 (ru
Inventor
Од Дж. ШАПЮИ
Пол Т. НГИЕМ
Меган С. МАКЕФИ
Натали Дж. МИЛЛЕР
Келли Гарнески ПОЛСОН
Дэвид Мартин КЁЛЛЕ
Томас М. ШМИТТ
Кэндис ЧЕРЧ
Original Assignee
Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер
Юниверсити Оф Вашингтон
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер, Юниверсити Оф Вашингтон filed Critical Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер
Publication of RU2019116312A publication Critical patent/RU2019116312A/ru
Publication of RU2019116312A3 publication Critical patent/RU2019116312A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2086—IL-13 to IL-16
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/46—Viral antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/57—Skin; melanoma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (93)

1. Связывающий белок, содержащий:
(a) вариабельный домен α-цепи (Vα) T-клеточного рецептора (TCR), имеющий аминокислотную последовательность CDR3 любой из последовательностей SEQ ID NO: 13, 44 и 355-366, и вариабельный домен β-цепи (Vβ); или
(b) домен Vα (a) и домен Vβ, имеющий аминокислотную последовательность CDR3 любой из последовательностей SEQ ID NO: 14, 69 и 365-374;
где связывающий белок способен специфично связываться с комплексом T-антигенного пептида полиомавируса клеток Меркеля и HLA (антиген лейкоцитов человека) на поверхности клетки независимо от CD8 или в отсутствие CD8.
2. Связывающий белок по п. 1, способный специфично связываться с комплексом KLLEIAPNC (SEQ ID NO: 17) и антигена лейкоцитов человека (HLA) или комплексом KLLEIAPNA (SEQ ID NO: 37) и антигена лейкоцитов человека (HLA) с Kd, меньшей или равной около 10-8 M.
3. Связывающий белок по п. 1 или 2, содержащий домен Vα, который по меньшей мере на примерно 90% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, и содержит домен Vβ, который по меньшей мере на примерно 90% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, при условии, что (a) по меньшей мере три или четыре CDR не имеют изменений в последовательности, где CDR, имеющие изменения в последовательности, имеют только не более двух замен аминокислот, делецию не более пяти смежных аминокислот или их комбинацию, и (b) связывающий белок сохраняет способность специфично связываться с комплексом T-антигенного пептида полиомавируса клеток Меркеля и HLA на поверхности клетки независимо от CD8 или в его отсутствие.
4. Связывающий белок по любому из пп. 1-3, специфично связывающийся с комплексом KLLEIAPNC (SEQ ID NO: 17) и HLA-A*201 или с комплексом KLLEIAPNA (SEQ ID NO: 37) и HLA-A*201.
5. Связывающий белок по любому пп. 1-4, где домен Vα содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
6. Связывающий белок по любому из пп. 1-5, где домен Vβ содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3.
7. Связывающий белок по любому из пп. 1-6, дополнительно содержащий константный домен α-цепи, имеющий идентичность последовательности по меньшей мере 90% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2.
8. Связывающий белок по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащий константный домен β-цепи, имеющий идентичность последовательности по меньшей мере 90% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4.
9. Связывающий белок по любому из пп. 1-8, содержащий домен Vα, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, домен Vβ, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, константный домен α-цепи, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, и константный домен β-цепи, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4.
10. Связывающий белок по любому из пп. 1-9, представляющий собой T-клеточный рецептор (TCR), антигенсвязывающий фрагмент TCR или химерный рецептор антигена.
11. Связывающий белок по п. 10, где TCR, химерный рецептор антигена или антигенсвязывающий фрагмент TCR является химерным, гуманизированным или человеческим.
12. Связывающий белок по п. 10 или 11, где антигенсвязывающий фрагмент TCR содержит одноцепочечный TCR (scTCR).
13. Связывающий белок по любому из пп. 10-12, представляющий собой химерный рецептор антигена.
14. Связывающий белок по любому из пп. 10-12, представляющий собой TCR.
15. Композиция, содержащая связывающий белок по любому из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
16. Изолированный полинуклеотид, кодирующий связывающий белок по любому из пп. 1-14.
17. Полинуклеотид по п. 16, где полинуклеотид, кодирующий связывающий белок, оптимизирован по кодонам для представляющей интерес клетки-хозяина.
18. Экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотид по п. 16 или 17, функционально связанный с последовательностью контроля экспрессии.
19. Экспрессионный вектор по п. 18, способный к доставке полинуклеотида в клетку-хозяина.
20. Экспрессионный вектор по п. 19, где клетка-хозяин представляет собой гемопоэтическую клетку-предшественника или клетку иммунной системы человека.
21. Экспрессионный вектор по п. 20, где клетка иммунной системы представляет собой T-клетку CD4+, T-клетку CD8+, дважды негативную T-клетку CD4- CD8-, T-клетку γδ, естественный киллер и дендритную клетку или любую их комбинацию.
22. Экспрессионный вектор по п. 21, где T-клетка представляет собой необученную T-клетку, центральную T-клетку памяти, эффекторную T-клетку памяти или любую их комбинацию.
23. Экспрессионный вектор по любому одному из пп. 18-22, представляющий собой вирусный вектор.
24. Экспрессионный вектор по п. 23, где вирусный вектор представляет собой лентивирусный вектор или γ-ретровирусный вектор.
25. Генетически сконструированная клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 16 или 17 или экспрессионный вектор по любому из пп. 18-24, где сконструированная клетка-хозяин экспрессирует на поверхности клетки связывающий белок, кодируемый полинуклеотидом.
26. Генетически сконструированная клетка-хозяин по п. 25, где полинуклеотид кодирует домен Vα, последовательность которого по меньшей мере примерно на 80% идентична полинуклеотидной последовательности любой из последовательностей SEQ ID NO: 5, 6 и 375-384, и полинуклеотид кодирует домен Vβ, последовательность которого по меньшей мере примерно на 80% идентична полинуклеотидной последовательности любой из последовательностей SEQ ID NO: 9, 10 и 385-394.
27. Генетически сконструированная клетка-хозяин по п. 25 или 26, где полинуклеотид кодирует домен Vα, содержащий или состоящий из полинуклеотидной последовательности любой из последовательностей SEQ ID NO: 5, 6 и 375-384.
28. Генетически сконструированная клетка-хозяин по любому из пп. 25-27, где полинуклеотид кодирует домен Vβ, содержащий или состоящий из полинуклеотидной последовательности любой из последовательностей SEQ ID NO: 9, 10 и 385-394.
29. Генетически сконструированная клетка-хозяин по любому из пп. 25-28, где полинуклеотид, кодирующий домен Vα, содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую константный домен α-цепи, который по меньшей мере на примерно 80% идентичен полинуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7 или 8.
30. Генетически сконструированная клетка-хозяин по любому из пп. 25-29, где полинуклеотид, кодирующий домен Vβ, содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую константный домен β-цепи, который по меньшей мере на примерно 80% идентичен полинуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11, 12 , 415 и 416.
31. Генетически сконструированная клетка-хозяин по любому из пп. 25-30, где полинуклеотид, кодирующий домен Vα TCR, содержит или состоит из полинуклеотида любой из последовательностей SEQ ID NO: 6 и 395-404, и полинуклеотид, кодирующий домен Vβ TCR, содержит или состоит из полинуклеотида любой из последовательностей SEQ ID NO: 10 и 405-414.
32. Генетически сконструированная клетка-хозяин по любому из пп. 25-31, где полинуклеотид, кодирующий домен Vα TCR, содержит или состоит из полинуклеотидной последовательности любой из последовательностей SEQ ID NO: 6 и 395-404, полинуклеотид, кодирующий домен Vβ, содержит или состоит из полинуклеотидной последовательности любой из последовательностей SEQ ID NO: 10 и 405-414 , полинуклеотид, кодирующий константный домен α-цепи, содержит или состоит из полинуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 8, и полинуклеотид, кодирующий константный домен β-цепи, содержит или состоит из полинуклеотидной последовательности любой из последовательностей SEQ ID NO: 12, 415 и 416.
33. Генетически сконструированная клетка-хозяин по любому из пп. 25-32, где между полинуклеотидом, кодирующим α-цепь TCR и полинуклеотидом, кодирующий β-цепь TCR расположен полинуклеотид, кодирующий самоотщепляемый пептид.
34. Генетически сконструированная клетка-хозяин по п. 33, где полинуклеотид, кодирующий самоотщепляемый пептид, содержит или состоит из нуклеотидной последовательность, представленной в любой из последовательностей SEQ ID NO: 18-22.
35. Генетически сконструированная клетка-хозяин по п. 33, где полинуклеотид, кодирует самоотщепляемый пептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, представленной в любой из последовательностей SEQ ID NO: 23-26.
36. Генетически сконструированная клетка-хозяин по любому из пп. 25-35, где клетка-хозяин представляет собой гемопоэтическую клетку-предшественника или клетку иммунной системы человека.
37. Генетически сконструированная клетка-хозяин по п. 36, где клетка иммунной системы представляет собой T-клетку CD4+, T-клетку CD8+, дважды негативную T-клетку CD4- CD8-, T-клетку γδ, естественный киллер, дендритную клетку или любую их комбинацию.
38. Генетически сконструированная клетка-хозяин по п. 36, где клетка иммунной системы представляет собой T-клетку.
39. Генетически сконструированная клетка-хозяин по п. 38, где T-клетка представляет собой необученную T-клетку, центральную T-клетку памяти, эффекторную T-клетку памяти или любую их комбинацию.
40. Генетически сконструированная клетка-хозяин по п. 38 или 39, где экспрессируемый T-клеткой связывающий белок или высокоаффинный TCR способен к более эффективному связыванию с белком CD3 по сравнению с эндогенным TCR.
41. Генетически сконструированная клетка-хозяин по любому одному из пп. 38-40, где связывающий белок или высокоаффинный TCR характеризуется более высокой экспрессией на поверхности T-клетки по сравнению с эндогенным TCR.
42. Способ лечения карциномы клеток Меркеля, включающий введение человеку, подверженному риску развития или имеющему карциному клеток Меркеля, композиции, содержащей связывающий белок, специфичный к T-антигенному пептиду полиомавируса клеток Меркеля, по любому из пп. 1-14.
43. Способ по п. 42, где связывающий белок способен стимулировать антигенспецифичный T-клеточный ответ на T-антигенный пептид полиомавируса клеток Меркеля ограниченным HLA класса I образом.
44. Способ по п. 42 или 43, где ограниченный HLA класса I ответ не зависит от транспортера, связанного с процессингом антигена (TAP).
45. Способ по п. 43 или 44, где антигенспецифичный T-клеточный ответ включает по меньшей мере один из ответа хелперных T-лимфоцитов (Th) CD4+ и ответа цитотоксических T-лимфоцитов (CTL) CD8+.
46. Способ по любому из пп. 42-45, где композиция содержит сконструированную клетку-хозяина по любому из пп. 25-41.
47. Способ адоптивной иммунотерапии для лечения субъекта, имеющего карциному клеток Меркеля, включающий введение субъекту эффективного количества генетически сконструированной клетки-хозяина по любому из пп. 25-41.
48. Способ по п. 47, где сконструированная клетка-хозяин модифицирована ex vivo.
49. Способ по п. 47 или 48, где клетка-хозяин представляет собой аллогенную клетку, сингенную клетку или аутологичную клетку.
50. Способ по любому из пп. 47-49, где клетка-хозяин представляет собой гемопоэтическую клетку-предшественника или клетку иммунной системы человека.
51. Способ по п. 50, где клетка иммунной системы представляет собой T-клетку CD4+, T-клетку CD8+, дважды негативную T-клетку CD4- CD8-, T-клетку γδ, естественный киллер, дендритную клетку или любую их комбинацию.
52. Способ по п. 51, где T-клетка представляет собой необученную T-клетку, центральную T-клетку памяти, эффекторную T-клетку памяти или любую их комбинацию.
53. Способ по любому из пп. 47-52, где генетически сконструированную клетку-хозяина вводят парентерально.
54. Способ по любому из пп. 47-53, вкючающий введение субъекту множества доз генетически сконструированной клетки-хозяина.
55. Способ по п. 54, где множество доз вводят с интервалами между введениями от примерно двух до примерно четырех недель.
56. Способ по любому из пп. 47-55, где генетически сконструированную клетку-хозяина вводят субъекту в дозе от примерно 107 клеток/м2 до примерно 1011 клеток/м2.
57. Способ по любому из пп. 47-56, дополнительно включающий вспомогательную терапию, выбранную из цитокина, химиотерапии (например, интерферона (IFN-β), этопозида, карбоплатин), радиотерапии (например, локализованной), хирургической эксцизии, микрографичксокой хирургии Моса, иммуномодуляторов (например, таких иммуномодуляторов, как ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, в том числе антитела, специфичные к PD-1, PD-L1, CTLA-4) или любой их комбинации.
58. Способ по любому из пп. 47-56, дополнительно включающий введение цитокина.
59. Способ по п. 58, где цитокин представляет собой интерлейкин (IL)-2, IL-15, IL-21 или любую их комбинацию.
60. Способ по п. 59, где цитокин представляет собой IL-2, и его вводят одновременно или последовательно с генетически сконструированной клеткой-хозяином.
61. Способ по п. 60, где цитокин вводят последовательно при условии, что до введения цитокина субъекту были по меньшей мере три или четыре раза вводят генетически сконструированную клетку-хозяина.
62. Способ по любому из пп. 59-61, где цитокин представляет собой IL-2, и его вводят подкожно.
63. Способ по любому из пп. 47-62, где субъект дополнительно получает иммуносупрессивную терапию.
64. Способ по п. 63, где иммуносупрессивная терапия выбрана из ингибиторов кальцинеурина, кортикостероидов, ингибиторов микротрубочек, низкой дозы пролекарства микофеноловой кислоты в качестве пролекарства или любой их комбинации.
65. Способ по любому из пп. 47-64, где субъект получил немиелоаблативный или миелоаблативный трансплантат гемопоэтических клеток.
66. Способ по п. 65, где субъекту вводят генетически сконструированную клетку-хозяина по меньшей мере через три месяца после немиелоаблативного трансплантата гемопоэтических клеток.
67. Способ по п. 66, где субъекту вводят генетически сконструированную клетку-хозяина по меньшей мере через два месяца после миелоаблативного трансплантата гемопоэтических клеток.
68. Способ по любому из пп. 63-67, где иммуносупрессивная терапия включает (a) антитело, специфичное к PD-1, такое как пидилизумаб, ламбролизумаб, ниволумаб или пембролизумаб; (b) антитело, специфичное к PD-L1, такое как авелумаб, BMS-936559 (также известный как MDX-1105), дурвалумаб или атезолизумаб; или (c) антитело, специфичное к CTLA-4, такое как тремелимумаб или ипилимумаб.
69. Форма единичной дозы, содержащая генетически сконструированную клетку-хозяина по любому из пп. 25-41.
70. Форма единичной дозы по п. 69, где доза генетически сконструированной клетки-хозяина составляет от примерно 107 клеток/м2 до примерно 1011 клеток/м2.
71. T-клетка CD4+, содержащая гетерологичный полинуклеотид, кодирующий TCR из T-клетки CD8+, который способен к специфичному связыванию с эпитопом T-антигена полиомавируса клеток Меркеля.
72. T-клетка CD4+ по п. 71, где TCR представляет собой высокоаффинный TCR.
73. T-клетка CD4+ по п. 71 или 72, где TCR способен к специфичному связыванию с комплексом T-антигенного пептида полиомавируса клеток Меркеля и антигена HLA на поверхности клетки независимо от CD8 или в отсутствие CD8.
74. T-клетка CD4+ по любому из пп. 71-73, дополнительно содержащая гетерологичный полинуклеотид, кодирующий молекулу корецептора CD8+.
75. T-клетка CD4+ по любому из пп. 71-74, где гетерологичный полинуклеотид кодирует CD8α и CD8β из T-клетки CD8+.
76. T-клетка CD4+ по п. 74 или 75, где генетически сконструированная T-клетка CD4+ способна вызывать ответ CTL у субъекта in vivo или специфичный клеточный лизис in vitro при связывании с комплексом T-антигенного пептида полиомавируса клеток Меркеля и антигена HLA.
77. T-клетка CD4+ по любому одному из пп. 71-76, где TCR содержит:
(a) вариабельный домен α-цепи (Vα) T-клеточного рецептора (TCR), имеющий аминокислотную последовательность CDR3 любой из последовательностей SEQ ID NO: 13, 44 и 355-364, и вариабельный домен β-цепи (Vβ) TCR; или
(b) домен Vα (a) и домен Vβ, имеющий аминокислотную последовательность CDR3 любой из последовательностей SEQ ID NO: 14, 69 и 365-374.
78. T-клетка CD4+ по п. 77, где TCR способен к специфичному связыванию с комплексом KLLEIAPNC (SEQ ID NO: 17) и антигена лейкоцитов человека (HLA) или KLLEIAPNA (SEQ ID NO: 37) и антигена лейкоцитов человека (HLA) с Kd, меньшей или равной около 10-8 M.
79. T-клетка CD4+ по п. 77 или 78, где TCR содержит домен Vα, который по меньшей мере примерно на 90% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, и содержит домен Vβ, который по меньшей мере на примерно 90% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, при условии, что (a) по меньшей мере три или четыре CDR не имеют изменений в последовательности, где CDR, имеющие изменения в последовательности, имеют только не более двух замен аминокислот, делецию не более пяти смежных аминокислот или их комбинацию, и (b) TCR сохраняет способность к специфичному связыванию с комплексом T-антигенного пептида полиомавируса клеток Меркеля и HLA на поверхности клетки независимо от CD8 или в его отсутствие.
80. T-клетка CD4+ по любому из пп. 71-79, где домен Vα содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
81. T-клетка CD4+ по любому из пп. 71-80, где домен Vβ содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3.
82. T-клетка CD4+ по любому из пп. 71-81, где TCR дополнительно содержит константный домен α-цепи, имеющий идентичность последовательности по меньшей мере 90% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2.
83. T-клетка CD4+ по любому из пп. 71-82, где TCR дополнительно содержит константный домен β-цепи, имеющий идентичность последовательности по меньшей мере 90% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4.
84. T-клетка CD4+ по любому из пп. 71-83, где TCR содержит домен Vα, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, домен Vβ, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, константный домен α-цепи, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, и константный домен β-цепи, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4.
85. Композиция, содержащая T-клетку CD4+ по любому из пп. 71-84 и одну или более T-клеток CD8+, способных к специфичному связыванию того же эпитопа T-антигена или пептида полиомавируса клеток Меркеля, который связывает T-клетка CD4+.
86. Способ лечения карциномы клеток Меркеля, включающий введение субъекту, имеющему карциному клеток Меркеля или подверженному риску ее развития, терапевтически эффективного количества T-клетки CD4+ по любому из пп. 71-84 или композиции по п. 85.
87. Способ по п. 86, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества T-клеток CD8+, способных к специфичному связыванию того же эпитопа T-антигена или пептида полиомавируса клеток Меркеля, который связывает T-клетка CD4+.
88. Способ по п. 87, где T-клетки CD4+ и T-клетки CD8+ вводят в соотношении 1:1.
RU2019116312A 2016-11-14 2017-11-14 Высокоаффинные tcr, специфичные к t-антигену полиомавируса клеток меркеля, и их применения RU2019116312A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662421902P 2016-11-14 2016-11-14
US62/421,902 2016-11-14
US201762480247P 2017-03-31 2017-03-31
US62/480,247 2017-03-31
PCT/US2017/061645 WO2018090057A1 (en) 2016-11-14 2017-11-14 High affinity merkel cell polyomavirus t antigen-specific tcrs and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019116312A true RU2019116312A (ru) 2020-12-14
RU2019116312A3 RU2019116312A3 (ru) 2021-07-07

Family

ID=62109351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019116312A RU2019116312A (ru) 2016-11-14 2017-11-14 Высокоаффинные tcr, специфичные к t-антигену полиомавируса клеток меркеля, и их применения

Country Status (7)

Country Link
US (1) US11534461B2 (ru)
EP (1) EP3538113A4 (ru)
AU (1) AU2017356322B2 (ru)
CA (1) CA3042890A1 (ru)
IL (1) IL266466A (ru)
RU (1) RU2019116312A (ru)
WO (1) WO2018090057A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR117735A1 (es) 2018-12-25 2021-08-25 Joint Stock Company “Biocad” ANTICUERPOS MONOCLONALES QUE SE UNEN ESPECÍFICAMENTE A LA REGIÓN b DE LA FAMILIA TRBV-9 DEL RECEPTOR DE CÉLULAS T HUMANO, Y LOS MÉTODOS PARA SU USO
US20220105143A1 (en) * 2019-02-22 2022-04-07 Oncolytics Biotech Inc. T cell repertoire dynamics and oncolytic viral therapy
WO2020178740A1 (en) * 2019-03-04 2020-09-10 University Health Network T cell receptors and methods of use thereof
US20230248814A1 (en) * 2020-06-01 2023-08-10 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for treating merkel cell carcinoma (mcc) using hla class i specific epitopes
WO2022132836A2 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for cellular immunotherapy
US11836982B2 (en) 2021-12-15 2023-12-05 Honeywell International Inc. Security camera with video analytics and direct network communication with neighboring cameras
US12190270B2 (en) 2022-05-16 2025-01-07 Honeywell International Inc. Methods and systems for managing an incident
IT202300024003A1 (it) * 2023-11-13 2025-05-13 Univ Degli Studi Di Ferrara Peptidi sintetici e loro uso in diagnostica per rilevare gli anticorpi contro il virus polioma delle cellule di merkel (mcpyv)
WO2025217028A1 (en) * 2024-04-08 2025-10-16 Tscan Therapeutics, Inc. Magec2 immunogenic peptides, binding proteins recognizing magec2 immunogenic peptides, and uses thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5283173A (en) 1990-01-24 1994-02-01 The Research Foundation Of State University Of New York System to detect protein-protein interactions
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
GB9518220D0 (en) 1995-09-06 1995-11-08 Medical Res Council Checkpoint gene
EP1188825A1 (en) * 2000-09-18 2002-03-20 Universiteit Leiden T cell receptor transfer into a candidate effector cell or a precursor thereof
JP2008527001A (ja) 2005-01-13 2008-07-24 ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティー 前立腺幹細胞抗原ワクチンおよびその使用
CN101668853B (zh) * 2007-03-05 2013-07-31 株式会社癌免疫研究所 癌抗原特异性t细胞受体基因、由该基因编码的肽及其使用
EP2258719A1 (en) 2009-05-19 2010-12-08 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Multiple target T cell receptor
US9228007B1 (en) 2010-03-11 2016-01-05 The Regents Of The University Of California Recombinant human progenitor cells, engineered human thymocytes, and engineered human T cells
CA2812153C (en) * 2010-09-20 2020-06-30 Biontech Ag Antigen-specific t cell receptors and t cell epitopes
CN107557334B (zh) * 2012-05-03 2021-06-25 弗雷德哈钦森癌症研究中心 增强亲和力的t细胞受体及其制备方法
CA2930852C (en) * 2013-11-22 2024-01-23 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Engineered high-affinity human t cell receptors
US10202640B2 (en) * 2014-05-07 2019-02-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Single cell analysis of T cells using high-throughput multiplex amplification and deep sequencing

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019116312A3 (ru) 2021-07-07
EP3538113A4 (en) 2020-08-19
IL266466A (en) 2019-07-31
WO2018090057A1 (en) 2018-05-17
AU2017356322A1 (en) 2019-05-23
US20200030378A1 (en) 2020-01-30
AU2017356322B2 (en) 2023-09-21
US11534461B2 (en) 2022-12-27
EP3538113A1 (en) 2019-09-18
CA3042890A1 (en) 2018-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019116312A (ru) Высокоаффинные tcr, специфичные к t-антигену полиомавируса клеток меркеля, и их применения
WO2020181094A1 (en) Prostate-specific membrane antigen cars and methods of use thereof
JP2023534808A (ja) 養子細胞療法のための標的共刺激を提供する受容体
AU2017301880A1 (en) Immunomodulatory polypeptides and related compositions and methods
WO2019191120A1 (en) Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof
JP2023133505A (ja) サイクリンａ１特異的ｔ細胞受容体およびその使用
JP2018533968A (ja) 最適化されたレンチウイルス移入ベクターおよびその使用
US20220119477A1 (en) Tcr and peptides
FI4537839T3 (fi) Menetelmä ja koostumuksia soluimmunoterapiaa varten
EP4402160A1 (en) Chimeric antigen receptors comprising interleukin-9 receptor signaling domain
WO2022234009A2 (en) Methods for stimulating and transducing t cells
EP3841113A1 (en) Immunotherapy targeting kras or her2 antigens
WO2021084050A1 (en) Cell selection and/or stimulation devices and methods of use
AU2023262596A1 (en) Membrane-bound il-15, cd8 polypeptides, cells, compositions, and methods of using thereof
US20240335537A1 (en) Engineered soluble decoy receptors to enhance cancer immunotherapy
WO2021087356A1 (en) Fibronectin targeting chimeric antigen receptors (cars)
EP4313127A1 (en) Methods for dosing and treatment with a combination of a checkpoint inhibitor therapy and a car t cell therapy
CN115003386A (zh) 产生抗cd3 scfv和细胞因子的人工抗原呈递细胞
RU2021104042A (ru) Иммунотерапия, нацеленная на антигены kras или her2
CN120322238A (zh) 用过继性细胞治疗与靶向的免疫细胞因子的组合来治疗癌症的方法
WO2025096649A1 (en) Membrane-bound il-15, cd8 polypeptides, cells, compositions, and methods of using thereof
WO2025090933A1 (en) Methods and compositions comprising a type i interferon (ifn1) inhibitor
HK40082776A (en) Anti-cd3 scfv and cytokine producing artificial antigen presenting cells
EP4346912A1 (en) Myeloid cells overexpressing bcl2