RU2019112671A - Ингибиторы mtor-deptor взаимодействий и способы их применения - Google Patents
Ингибиторы mtor-deptor взаимодействий и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019112671A RU2019112671A RU2019112671A RU2019112671A RU2019112671A RU 2019112671 A RU2019112671 A RU 2019112671A RU 2019112671 A RU2019112671 A RU 2019112671A RU 2019112671 A RU2019112671 A RU 2019112671A RU 2019112671 A RU2019112671 A RU 2019112671A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- optionally substituted
- halogen
- independently
- cancer
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 36
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 102100029816 DEP domain-containing mTOR-interacting protein Human genes 0.000 claims 4
- 101000865183 Homo sapiens DEP domain-containing mTOR-interacting protein Proteins 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- -1 heterocyclylamino Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/84—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups being part of rings other than six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
- C07C281/02—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates
- C07C281/04—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Claims (60)
1. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы I
где
А представляет собой необязательно замещенный амино, алкиламино, циклоалкиламино, гетероциклиламино, ариламино, гетероариламино, ациламино, диациламино или 
R1, R2, R3 и R4, каждый, независимо в каждом случае представляет собой Н, галоген или необязательно замещенный алкил; и
R5 независимо для каждого случая представляет собой Н или необязательно замещенный алкил.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой галоген.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой Сl.
4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R2 представляет собой галоген.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R2 представляет собой Сl.
6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R3 представляет собой галоген.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что R3 представляет собой С1.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R4 представляет собой галоген.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R4 представляет собой Сl.
10. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R1, R2, R3 и R4 каждый представляет собой галоген, предпочтительно каждый представляет собой F или Сl.
11. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что А представляет собой -NHR6 или NR6R7; R6 и R7, каждый, независимо в каждом случае представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R6 и R7, каждый, независимо в каждом случае представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R6 и R7, каждый, независимо в каждом случае представляет собой необязательно замещенный фенил.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что заместители предпочтительно расположены в мета- и пара-положениях кольца.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R6 и R7,
каждый, независимо в каждом случае представляет собой 
R8, R9 и R10, каждый, независимо в каждом случае представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил или электроноакцепторный заместитель.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что электроноакцепторный заместитель представляет собой галоген или циано, нитро, карбонил или сульфонил.
17. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что R8, R9 и R10, каждый, независимо в каждом случае представляет собой Н, галоген или необязательно замещенный алкил.
18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что R8 и R9 представляют собой Н и R10 представляет собой галоген.
19. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что R9 представляет собой Н, a R8 и R10 представляют собой галоген.
20. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что R8 и R9 представляют собой Н, a R10 представляет собой необязательно замещенный низший алкил.
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что R10 представляет собой -СН3 или -CF3.
22. Соединение по любому из пунктов 1-10, отличающееся тем,
что А представляет собой 
R11 представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил или гетероарил; и
R12 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил.
23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что А представляет собой
24. Соединение по п. 22 или 23, отличающееся тем, что R11 представляет собой необязательно замещенный алкил или фенил; и
R12 представляет собой необязательно замещенный фенил.
25. Соединение по любому из пп. 22-24, отличающееся тем, что R11 представляет собой фенил, необязательно замещенный электроноакцепторным заместителем.
26. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что электроноакцепторный заместитель представляет собой галоген или циано, нитро, карбонил или сульфонил.
27. Соединение по любому из пп. 22-24, отличающееся тем,
что R11 представляет собой 
a R13 представляет собой Н, галоген или необязательно замещенный алкил.
28. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R13 представляет собой F.
29. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R13 представляет собой необязательно замещенный низший алкил.
30. Соединение по любому из пп. 22-29, отличающееся тем, что R11 и R12 представляют собой одно и то же.
31. Соединение по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что R5 представляет собой необязательно замещенный разветвленный алкил.
32. Соединение по п. 31, отличающееся тем, что R5 представляет собой низший алкил.
33. Соединение по п. 31 или 32, отличающееся тем, что R5 представляет собой трет-бутил.
34. Соединение по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что А представляет собой
35. Соединение по п. 34, отличающееся тем, что А представляет собой
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Способ лечения или профилактики рака у субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп. 1-35 или композиции по п. 36.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что рак представляет собой рак молочной железы, рак простаты, хроническую миелоидную лейкемию, множественную миелому, рак щитовидной железы или рак легких.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что рак представляет собой множественную миелому.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что клетки множественной миеломы характеризуются сверхэкспрессией DEPTOR.
41. Способ ингибирования пролиферации раковой клетки, включающий приведение в контакт раковой клетки с соединением по любому из пп. 1-35 или композицией по п. 36.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что DEPTOR сверхэкспрессируется в раковой клетке.
43. Способ ингибирования активности DEPTOR в клетке, включающий приведение в контакт клетки с соединением по любому из пп. 1-35 или композицией по п. 36.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что клетка сверхэкспрессирует DEPTOR.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662418362P | 2016-11-07 | 2016-11-07 | |
| US62/418,362 | 2016-11-07 | ||
| PCT/US2017/060116 WO2018085753A1 (en) | 2016-11-07 | 2017-11-06 | Inhibitors of mtor-deptor interactions and methods of use thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019112671A true RU2019112671A (ru) | 2020-12-07 |
Family
ID=62076420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019112671A RU2019112671A (ru) | 2016-11-07 | 2017-11-06 | Ингибиторы mtor-deptor взаимодействий и способы их применения |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190330142A1 (ru) |
| EP (1) | EP3535239A1 (ru) |
| JP (1) | JP2019535815A (ru) |
| KR (1) | KR20190114955A (ru) |
| CN (1) | CN109952287A (ru) |
| AU (1) | AU2017355566A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019008606A2 (ru) |
| CA (1) | CA3039070A1 (ru) |
| IL (1) | IL266344A (ru) |
| MX (1) | MX2019005294A (ru) |
| RU (1) | RU2019112671A (ru) |
| SG (1) | SG11201902465TA (ru) |
| WO (1) | WO2018085753A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2021167056A1 (ru) * | 2020-02-21 | 2021-08-26 | ||
| KR102114899B1 (ko) * | 2020-02-26 | 2020-05-26 | 가천대학교 산학협력단 | mSIN1 단백질 억제제를 유효성분으로 함유하는 불임 또는 유산의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| KR102147491B1 (ko) * | 2020-05-29 | 2020-08-25 | 가천대학교 산학협력단 | DEPTOR 단백질 억제제 또는 mSIN1 단백질 억제제를 유효성분으로 함유하는 불임 또는 유산의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3882152A (en) * | 1970-09-09 | 1975-05-06 | Air Prod & Chem | Beta cyclopentadienyl hydrazides and carbazates |
-
2017
- 2017-11-06 SG SG11201902465TA patent/SG11201902465TA/en unknown
- 2017-11-06 KR KR1020197013668A patent/KR20190114955A/ko not_active Withdrawn
- 2017-11-06 MX MX2019005294A patent/MX2019005294A/es unknown
- 2017-11-06 EP EP17867401.6A patent/EP3535239A1/en not_active Withdrawn
- 2017-11-06 RU RU2019112671A patent/RU2019112671A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-11-06 AU AU2017355566A patent/AU2017355566A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-06 JP JP2019545716A patent/JP2019535815A/ja active Pending
- 2017-11-06 CN CN201780068696.3A patent/CN109952287A/zh active Pending
- 2017-11-06 CA CA3039070A patent/CA3039070A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-06 US US16/347,295 patent/US20190330142A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-06 WO PCT/US2017/060116 patent/WO2018085753A1/en not_active Ceased
- 2017-11-06 BR BR112019008606A patent/BR112019008606A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-04-30 IL IL266344A patent/IL266344A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109952287A (zh) | 2019-06-28 |
| MX2019005294A (es) | 2019-10-14 |
| SG11201902465TA (en) | 2019-05-30 |
| CA3039070A1 (en) | 2018-05-11 |
| AU2017355566A1 (en) | 2019-04-04 |
| US20190330142A1 (en) | 2019-10-31 |
| KR20190114955A (ko) | 2019-10-10 |
| EP3535239A1 (en) | 2019-09-11 |
| IL266344A (en) | 2019-06-30 |
| BR112019008606A2 (pt) | 2019-07-09 |
| JP2019535815A (ja) | 2019-12-12 |
| WO2018085753A1 (en) | 2018-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016118753A (ru) | Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение | |
| RU2017105781A (ru) | Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение | |
| RU2017103757A (ru) | Аминопиридазиноновые соединения в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| WO2011141716A3 (en) | Modulators of chk-1 activity | |
| RU2019122913A (ru) | Ингибитор рфрф4, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| JP2019520379A5 (ru) | ||
| IL275333B2 (en) | Inhibitors of fibroblast activation protein | |
| JP2016531121A5 (ru) | ||
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| JP2015510886A5 (ru) | ||
| RU2019112671A (ru) | Ингибиторы mtor-deptor взаимодействий и способы их применения | |
| RU2019102647A (ru) | Антипролиферационные средства на основе пиримидина | |
| AR108245A1 (es) | Síntesis de indazoles | |
| PE20190656A1 (es) | Compuestos de tiazolo-piridina sustituida como inhibidores de malt1 | |
| RU2014115847A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
| AR094346A1 (es) | Derivados de azaindol como inhibidores de las proteína quinasas | |
| RU2013128448A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt | |
| AR100033A1 (es) | Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2 | |
| RU2015106434A (ru) | Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли | |
| HRP20171534T1 (hr) | Derivati fosfora kao inhibitori kinaza | |
| MX344276B (es) | Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo. | |
| AR088075A1 (es) | Derivados de mostaza de nitrogeno | |
| RU2016118399A (ru) | Производные 4-аминометилбензойной кислоты | |
| TW201613938A (en) | Selective inhibitors for protein kinases, a pharmaceutical composition and an use thereof | |
| MX377235B (es) | Proceso mejorado para preparar bifenilanilidas y bifenilanilinas cloradas. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20201110 |