[go: up one dir, main page]

RU2019111600A - Выделение нового пестивируса, вызывающего врожденный тремор а - Google Patents

Выделение нового пестивируса, вызывающего врожденный тремор а Download PDF

Info

Publication number
RU2019111600A
RU2019111600A RU2019111600A RU2019111600A RU2019111600A RU 2019111600 A RU2019111600 A RU 2019111600A RU 2019111600 A RU2019111600 A RU 2019111600A RU 2019111600 A RU2019111600 A RU 2019111600A RU 2019111600 A RU2019111600 A RU 2019111600A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
pestivirus
polynucleotide
sequence
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019111600A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2765658C2 (ru
RU2019111600A3 (ru
RU2765658C9 (ru
Inventor
Ганс Тилльманн РЮМЕНАПФ
Бенджамин ЛАМП
Лукас ШВАРЦ
Original Assignee
Ветеринермедицинише Университет Вин
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ветеринермедицинише Университет Вин filed Critical Ветеринермедицинише Университет Вин
Publication of RU2019111600A publication Critical patent/RU2019111600A/ru
Publication of RU2019111600A3 publication Critical patent/RU2019111600A3/ru
Publication of RU2765658C2 publication Critical patent/RU2765658C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765658C9 publication Critical patent/RU2765658C9/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K16/116
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86Viral vectors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983Viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525Virus
    • A61K2039/5252Virus inactivated (killed)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525Virus
    • A61K2039/5254Virus avirulent or attenuated
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552Veterinary vaccine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/24011Flaviviridae
    • C12N2770/24311Pestivirus, e.g. bovine viral diarrhea virus
    • C12N2770/24321Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/24011Flaviviridae
    • C12N2770/24311Pestivirus, e.g. bovine viral diarrhea virus
    • C12N2770/24334Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/24011Flaviviridae
    • C12N2770/24311Pestivirus, e.g. bovine viral diarrhea virus
    • C12N2770/24341Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/005Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
    • G01N2333/08RNA viruses
    • G01N2333/18Togaviridae; Flaviviridae
    • G01N2333/183Flaviviridae, e.g. pestivirus, mucosal disease virus, bovine viral diarrhoea virus, classical swine fever virus (hog cholera virus) or border disease virus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)

Claims (42)

1. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2 или последовательность по меньшей мере с 60%, в частности, с 70% идентичности с ними.
2. Полинуклеотид по п. 1, который является инфекционным полинуклеотидом.
3. Полинуклеотид по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид присутствует в клетке.
4. Полинуклеотид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что с указанным полинуклеотидом связан промотор РНК-полимеразы функционально.
5. Полинуклеотид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид дополнительно содержит экзогенный полинуклеотид.
6. Полинуклеотид по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид присутствует в векторе.
7. Полинуклеотид, который представляет собой кДНК с последовательностью SEQ ID NO: 1.
8. Полинуклеотид, который представляет собой кДНК, и имеет по меньшей мере 65%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% гомологии с SEQ ID NO: 1.
9. Инфекционный полинуклеотид, содержащий последовательность, выбранную из группы SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29 или любые их комбинации или последовательность, которая по меньшей мере на 95% им идентична.
10. Композиция, содержащая свиной пестивирус, который имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2 или последовательность, которая по меньшей мере на 60%, в частности, по меньшей мере на 70% им идентична.
11. Композиция, содержащая свиной пестивирус, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или последовательность, идентичную ей по меньшей мере на 60%.
12. Композиция, содержащая свиной пестивирус, содержащий одну или несколько аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4 (Npro), SEQ ID NO: 5 (Core), SEQ ID NO: 6 (Ems), SEQ ID NO: 7 (E1), SEQ ID NO: 8 (E2), SEQ ID NO: 9 (P7), SEQ ID NO: 10 (NS2), SEQ ID NO: 11 (NS3), SEQ ID NO: 12 (NS4A), SEQ ID NO: 13 (NS4B), SEQ ID NO: 14 (NS5A) и SEQ ID NO: 15 (NS5B).
13. Композиция по любому из пп. 10-12, отличающаяся тем, что свиной пестивирус инактивирован или ослаблен.
14. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный пестивирус представляет собой химически инактивированный вирус, который специфически инактивирован путем обработки инактивирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из бинарного этиленимина, этиленимина, ацетилэтиленимина, бета-этиленимина, бета-пропиолактона, глутаральдегида, озона и формальдегида.
15. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный пестивирус представляет собой физически инактивированный пестивирус, который инактивирован обработкой ультрафиолетовым излучением, рентгеновским излучением, гамма-излучением, оттаиванием и/или нагреванием.
16. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный пестивирус ослаблен путем модификации генов Npro, Erns или N2-3.
17. Композиция по любому из пп. 10-16, содержащая пестивирус в лиофилизированной форме.
18. Композиция по любому из пп. 10-17, содержащая TCID50 по меньшей мере приблизительно 1×104.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по любому из пп. 10-18.
20. Вектор на основе свиного пестивируса, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2 или последовательность, которая по меньшей мере на 60%, в частности по меньшей мере на 70% ей идентична, и последовательность, кодирующую гетерологичную последовательность.
21. Вектор по п. 20, отличающийся тем, что указанная гетерологичная последовательность выбрана из вируса, выбранного из группы, состоящей из APPV, NRPV, свиного цирковируса 2 (PCV2), вируса Bungowannah, вируса вирусной диареи крупного рогатого скота (BVDV), в частности BVDV-1, BVDV-2, вируса классической чумы свиней (CSFV), RaPV и вируса пограничной болезни, причем в частности, указанная гетерологичная последовательность кодирует поверхностный антиген из указанных вирусов.
22. Вектор по любому из пп. 20 или 21, отличающийся тем, что гетерологичная последовательность вставлена в область 5'- или 3'-конца Npro.
23. Вектор по любому из пп. 20-22, отличающийся тем, что указанная гетерологичная последовательность кодирует слитый пептид с белком Npro, Е2 или Е1 пестивируса.
24. Химерный пестивирус, содержащий нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 60%, в частности, по меньшей мере на 70% идентична SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, и чужеродный полипептид.
25. Вакцина для животных, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 1 по 9, или композицию по любому из пп. 10-18, или вектор по любому из пп. 20-23, или химерный пестивирус по пункту 24.
26. Набор для индукции иммунного ответа против инфекции свиного пестивируа у животного, причем указанный набор включает композицию по любому из пп. 10-18 и инструкции по введению указанной композиции указанному животному.
27. Способ защиты поросенка от заболевания, ассоциированного с пестивирусом, при этом указанный способ включает введение любой супоросой свиноматке, отъемышу, ремсвинке, или свиноматке или ремсвинке до размножения композиции согласно любому из пп. 10-18, в количестве, достаточном для защиты поросенка.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что заболевание представляет собой врожденный тремор, в частности, врожденный тремор А-II.
29. Способ по п. 27 или 28, согласно которому композицию вводят парентерально, в частности, внутримышечно, подкожно, внутрикожно или внутривенно, с использованием иглы и шприца или безыгольного инъекционного устройства; или путем введения через слизистую оболочку, в частности через нос или через рот.
30. Способ обнаружения пестивируса, отличающийся тем, что образец тестируют с помощью ОТ-ПЦР с использованием по меньшей мере одного праймера, выбранного из SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33.
31. Диагностическая тест-система для обнаружения пестивируса, содержащая по меньшей мере один праймер, выбранный из SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33.
32. Способ обнаружения антигена пестивируса, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% ей идентична, в биологическом образце, причем указанный способ включает:
Осуществление контакта биологического образца с моноклональным антителом 6А5, причем указанное моноклональное антитело специфически связывается с антигеном указанного пестивируса, если он присутствует в указанном образце; и обнаружение связывания антитела с указанным антигеном в указанном образце.
33. Способ приготовления вакцины по п. 32, включающий следующие последовательные этапы:
a) Заражение культуры клеток-хозяев полинуклеотидом по любому из пп. 1-9, вектором по любому из пп. 20-23 или химерным пестивирусом по пункту 24,
b) Инкубацию указанной культуры клеток-хозяев для размножения вируса,
c) Сбор культуры клеток-хозяев и, необязательно
d) Выделение вируса из культуры и
e) Смешивание культуры с фармацевтически приемлемым носителем.
34. Применение полинуклеотида по любому из пп. 1-9, или композиции по любому из пп. 10-18, или вектора по любому из пп. 20-23, или химерного пестивируса по п. 24 или любой их комбинации для приготовления вакцины для животных.
35. Полинуклеотид по любому из пп. 1-8, или композиция по любому из пп. 10-18, или вектор по любому из пп. 20-23, или химерный пестивирус по п. 24 или любая их комбинация для применения в вакцине для животных.
36. Способ борьбы с пестивирусной инфекцией у животных, согласно которому вакцину по п. 25 комбинируют с диагностическим набором по п. 26.
RU2019111600A 2016-12-22 2017-12-22 Выделение нового пестивируса, вызывающего врожденный тремор а RU2765658C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662437888P 2016-12-22 2016-12-22
US62/437,888 2016-12-22
PCT/EP2017/084453 WO2018115474A1 (en) 2016-12-22 2017-12-22 Isolation of a novel pestivirus causing congenital tremor a

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2019111600A true RU2019111600A (ru) 2021-01-22
RU2019111600A3 RU2019111600A3 (ru) 2021-07-26
RU2765658C2 RU2765658C2 (ru) 2022-02-01
RU2765658C9 RU2765658C9 (ru) 2022-10-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
PH12019500903A1 (en) 2019-07-01
WO2018115474A1 (en) 2018-06-28
KR20190096965A (ko) 2019-08-20
UA126567C2 (uk) 2022-11-02
EP3559021A1 (en) 2019-10-30
RU2765658C2 (ru) 2022-02-01
MY195526A (en) 2023-01-30
CA3040199A1 (en) 2018-06-28
MX2019007205A (es) 2019-11-21
CN110177799A (zh) 2019-08-27
AU2017380107A1 (en) 2019-05-02
RU2019111600A3 (ru) 2021-07-26
JP2020511945A (ja) 2020-04-23
US20210308248A1 (en) 2021-10-07
AU2017380107B2 (en) 2021-04-01
BR112019008720A2 (pt) 2019-07-16
CL2019001689A1 (es) 2019-09-06
US11529407B2 (en) 2022-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Halliday et al. Vaccination for hepatitis C virus: closing in on an evasive target
Chase et al. The immune response to bovine viral diarrhea virus: a constantlychanging picture
JP5562316B2 (ja) 弱毒ペスチウイルスを含むワクチン
US7557199B2 (en) Hepatitis C virus vaccine
Muñoz-González et al. Efficacy of E2 glycoprotein fused to porcine CD154 as a novel chimeric subunit vaccine to prevent classical swine fever virus vertical transmission in pregnant sows
ES2757927T3 (es) Virus de la peste porcina clásica (VPPC) recombinante que comprende sustituciones en el epítopo TAV de la proteína E2
Gallei et al. Cytopathogenicity of classical swine fever virus correlates with attenuation in the natural host
JP2012530681A (ja) 弱毒化ペスチウイルス
CN107233566B (zh) 猪瘟-猪圆环二联亚单位的疫苗及其制备方法和应用
RU2015113826A (ru) Выделение вируса, родственного парвовирусу-2 собак, от енота
JP2020511945A (ja) 先天性振戦aを引き起こす新規ペスチウイルスの単離
US12453767B2 (en) Development of mosaic vaccines against foot and mouth disease virus serotype O
CN104837498B (zh) 针对丙型肝炎病毒的嵌合疫苗抗原
CN101355963B (zh) 经标记的牛病毒性腹泻病毒疫苗
Li et al. Co-expression of the C-terminal domain of Yersinia enterocolitica invasin enhances the efficacy of classical swine-fever-vectored vaccine based on human adenovirus
Lee et al. Sublingual immunization with Japanese encephalitis virus vaccine effectively induces immunity through both cellular and humoral immune responses in mice
WO2022192912A1 (en) Bovine viral diarrhea virus immunogenic compositions and methods of use thereof
Alekseev et al. Experimental subunit vaccine against classical swine fever development and trial
CN101126094A (zh) 采用丙型肝炎病毒非结构蛋白进行的基因免疫
Muñoz-González et al. Corrigendum to “Efficacy of E2 glycoprotein fused to porcine CD154 as a novel chimeric subunit vaccine to prevent classical swine fever virus vertical transmission in pregnant sows”
KR100902817B1 (ko) 플라스미드 dna 및 재조합 아데노 바이러스를 이용한c형 간염 바이러스에 대한 방어면역력을 증진시키는 백신
Bhardwaj Development of an antigen capture enzyme-linked immunosorbent assay (AC-ELISA) for diagnosis of classical swine fever
KR100902197B1 (ko) 티모신에 의한 유전적 면역화 증대
Tanner A comparison of several in vitro methods to assess the immune response to bovine viral diarrhea virus (BVDV) containing vaccines in cattle
WO2007103565A2 (en) Wnv dna vaccine incorporating a cmv/r backbone and expressing wnv prm and e proteins