RU2019111662A - Терапевтические комбинации, содержащие ингибитор raf и ингибитор erk - Google Patents
Терапевтические комбинации, содержащие ингибитор raf и ингибитор erk Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019111662A RU2019111662A RU2019111662A RU2019111662A RU2019111662A RU 2019111662 A RU2019111662 A RU 2019111662A RU 2019111662 A RU2019111662 A RU 2019111662A RU 2019111662 A RU2019111662 A RU 2019111662A RU 2019111662 A RU2019111662 A RU 2019111662A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- kras
- mutant
- acceptable salt
- inhibitor
- Prior art date
Links
- 239000012824 ERK inhibitor Substances 0.000 title claims 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 claims 10
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 9
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 9
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- 101100523539 Mus musculus Raf1 gene Proteins 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 5
- 102100030708 GTPase KRas Human genes 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 102200006562 rs104894231 Human genes 0.000 claims 3
- 102200006532 rs112445441 Human genes 0.000 claims 3
- 102220053950 rs121913238 Human genes 0.000 claims 3
- 102200006520 rs121913240 Human genes 0.000 claims 3
- 102200006531 rs121913529 Human genes 0.000 claims 3
- 102200006539 rs121913529 Human genes 0.000 claims 3
- 102200006538 rs121913530 Human genes 0.000 claims 3
- 102200006540 rs121913530 Human genes 0.000 claims 3
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 claims 2
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 claims 1
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (31)
1. Фармацевтическая комбинация, содержащая
(i) ингибитор CRAF, который представляет собой соединение A,
или его фармацевтически приемлемую соль;
и
(ii) ингибитор ERK, который представляет собой соединение B,
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор CRAF или его фармацевтически приемлемая соль и ингибитор ERK или его фармацевтически приемлемая соль вводятся по отдельности, одновременно или последовательно.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтическую комбинацию по п. 1 или 2 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2 или фармацевтическая композиция по п. 3 для применения в лечении пролиферативного заболевания.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2 или фармацевтическая композиция по п. 3 для применения в лечении пролиферативного заболевания, представляющего собой солидную опухоль, которая содержит одно или несколько изменений митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).
6. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 4 или 5 или фармацевтическая композиция для применения по п. 4 или 5, где пролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей из KRAS-мутантного NSCLC (немелкоклеточного рака легкого), BRAF-мутантного NSCLC, KRAS-мутантного рака поджелудочной железы, KRAS-мутантного колоректального рака (CRC) и KRAS-мутантного рака яичника.
7. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4-6 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4-6, где опухоль или рак экспрессирует по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из RAF-мутаций V600E, V600D и G464E и RAS-мутаций A146T, Q61L, Q61K, G12D, G12C, G13D, G12V и G12R.
8. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4-7 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4-6, где ингибитор CRAF или его фармацевтически приемлемая соль вводятся в суточной дозе, составляющей приблизительно 100 мг, или приблизительно 150 мг, или приблизительно 200 мг, или приблизительно 250 мг.
9. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4-8 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4-8, где ингибитор ERK или его фармацевтически приемлемая соль вводятся в дозе, составляющей приблизительно 50 мг в сутки, или приблизительно 75 мг в сутки, или приблизительно 100 мг в сутки.
10. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4-7 или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4-7, где (i) соединение A вводится в суточной дозе, составляющей 100 мг (например, один раз в сутки), и соединение B вводится в дозе, составляющей 100 мг (например, один раз в сутки), или
(ii) где соединение A вводится в суточной дозе, составляющей 200 мг (например, один раз в сутки), и соединение B вводится в дозе, составляющей 100 мг (например, один раз в сутки).
11. Ингибитор CRAF, который представляет собой соединение A,
или его фармацевтически приемлемую соль, для применения в лечении пролиферативного заболевания, которое выбрано из группы, состоящей из KRAS-мутантного NSCLC (немелкоклеточного рака легкого), BRAF-мутантного NSCLC, KRAS-мутантного рака поджелудочной железы, KRAS-мутантного колоректального рака (CRC) и KRAS-мутантного рака яичника, в комбинации с ингибитором ERK, который представляет собой соединение B,
или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Ингибитор CRAF для применения по п. 11, где пролиферативное заболевание представляет собой рак, который экспрессирует по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из RAF-мутаций V600E, V600D и G464E и RAS-мутаций A146T, Q61L, Q61K, G12D, G12C, G13D, G12V и G12R.
13. Ингибитор ERK, который представляет собой соединение B,
или его фармацевтически приемлемую соль, для применения в лечении пролиферативного заболевания, которое выбрано из группы, состоящей из KRAS-мутантного NSCLC (немелкоклеточного рака легкого), BRAF-мутантного NSCLC, KRAS-мутантного рака поджелудочной железы, KRAS-мутантного колоректального рака (CRC) и KRAS-мутантного рака яичника, в комбинации с ингибитором CRAF, который представляет собой соединение A,
или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Ингибитор ERK для применения по п. 13, где пролиферативное заболевание представляет собой рак, который экспрессирует по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из RAF-мутаций V600E, V600D и G464E и RAS-мутаций A146T, Q61L, Q61K, G12D, G12C, G13D, G12V и G12R.
15. Комбинированный препарат, содержащий (а) одну или несколько единиц дозы ингибитора CRAF по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, и (b) одну или несколько единиц дозы ингибитора ERK по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662396504P | 2016-09-19 | 2016-09-19 | |
| US62/396,504 | 2016-09-19 | ||
| PCT/IB2017/055641 WO2018051306A1 (en) | 2016-09-19 | 2017-09-18 | Therapeutic combinations comprising a raf inhibitor and a erk inhibitor |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019111662A true RU2019111662A (ru) | 2020-10-19 |
| RU2019111662A3 RU2019111662A3 (ru) | 2020-11-26 |
| RU2774612C2 RU2774612C2 (ru) | 2022-06-21 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018051306A1 (en) | 2018-03-22 |
| MX2019003095A (es) | 2019-07-04 |
| JP7114575B2 (ja) | 2022-08-08 |
| KR20190052062A (ko) | 2019-05-15 |
| EP3515446B1 (en) | 2023-12-20 |
| RU2019111662A3 (ru) | 2020-11-26 |
| US12011449B2 (en) | 2024-06-18 |
| AU2017329090B9 (en) | 2019-09-05 |
| ES2974991T3 (es) | 2024-07-02 |
| BR112019005046A2 (pt) | 2019-06-18 |
| IL264931B (en) | 2021-09-30 |
| KR102341660B1 (ko) | 2021-12-23 |
| CN109715163B (zh) | 2022-11-22 |
| EP3515446A1 (en) | 2019-07-31 |
| AU2017329090A1 (en) | 2019-03-21 |
| CA3037456A1 (en) | 2018-03-22 |
| CN109715163A (zh) | 2019-05-03 |
| JP2019532051A (ja) | 2019-11-07 |
| CL2019000681A1 (es) | 2019-05-17 |
| US10973829B2 (en) | 2021-04-13 |
| AU2017329090B2 (en) | 2019-08-22 |
| US20220008426A1 (en) | 2022-01-13 |
| MX386413B (es) | 2025-03-18 |
| US20190358236A1 (en) | 2019-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019532051A5 (ru) | ||
| Hoeflich et al. | Intermittent administration of MEK inhibitor GDC-0973 plus PI3K inhibitor GDC-0941 triggers robust apoptosis and tumor growth inhibition | |
| Ducreux et al. | Efficacy and safety of bevacizumab-based combination regimens in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: final results from a randomised phase II study of bevacizumab plus 5-fluorouracil, leucovorin plus irinotecan versus bevacizumab plus capecitabine plus irinotecan (FNCLCC ACCORD 13/0503 study) | |
| Fu et al. | Phase I study of pazopanib and vorinostat: a therapeutic approach for inhibiting mutant p53-mediated angiogenesis and facilitating mutant p53 degradation | |
| Groen et al. | A randomized, double-blind, phase II study of erlotinib with or without sunitinib for the second-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) | |
| Sarfaty et al. | RET fusion lung carcinoma: response to therapy and clinical features in a case series of 14 patients | |
| Pillai et al. | Heat shock protein 90 inhibitors in non-small-cell lung cancer | |
| Lim et al. | CDK4/6 inhibitors: promising opportunities beyond breast cancer | |
| Wells Jr et al. | Update: the status of clinical trials with kinase inhibitors in thyroid cancer | |
| JP2017514847A5 (ru) | ||
| Hsieh et al. | Histologic evolution from adenocarcinoma to squamous cell carcinoma after gefitinib treatment | |
| Riess et al. | A case series of lengthy progression-free survival with pemetrexed-containing therapy in metastatic non–small-cell lung cancer patients harboring ROS1 gene rearrangements | |
| Gruber et al. | Monitoring of erlotinib in pancreatic cancer patients during long-time administration and comparison to a physiologically based pharmacokinetic model | |
| Scagliotti et al. | A randomized phase II study of bortezomib and pemetrexed, in combination or alone, in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer | |
| Lankheet et al. | Concentrations of erlotinib in tumor tissue and plasma in non–small-cell lung cancer patients after neoadjuvant therapy | |
| Bitting et al. | A phase Ib study of combined VEGFR and mTOR inhibition with vatalanib and everolimus in patients with advanced renal cell carcinoma | |
| Novello et al. | An Open-Label, Multicenter, Randomized, Phase II Study of Cisplatin and Pemetrexed With or Without Cixutumumab (IMC-A12) as a First-Line Therapy in Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer | |
| Tsai et al. | Combined epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitor and chemotherapy in non-small-cell lung cancer: chemo-refractoriness of cells harboring sensitizing-EGFR mutations in the presence of gefitinib | |
| Wu et al. | Enriched environment housing enhances the sensitivity of mouse pancreatic cancer to chemotherapeutic agents | |
| Joka et al. | Combination of antiangiogenic therapy using the mTOR-inhibitor everolimus and low-dose chemotherapy for locally advanced and/or metastatic pancreatic cancer: a dose-finding study | |
| De Mello et al. | MetaLanc9 as a novel biomarker for non-small cell lung cancer: promising treatments via a PGK1-activated AKT/mTOR pathway | |
| Chu et al. | Therapeutic efficiency of everolimus and lapatinib in xenograft model of human colorectal carcinoma with KRAS mutation | |
| Yu et al. | Prospective assessment of pemetrexed or pemetrexed plus platinum in combination with gefitinib or erlotinib in patients with acquired resistance to gefitinib or erlotinib: a phase II exploratory and preliminary study | |
| RU2019111662A (ru) | Терапевтические комбинации, содержащие ингибитор raf и ингибитор erk | |
| Feng et al. | Prolonged adjuvant capecitabine chemotherapy improved survival of stage IIIA gastric cancer after D2 gastrectomy |