[go: up one dir, main page]

RU2019111169A - Ингибиторы взаимодействия менин-mll - Google Patents

Ингибиторы взаимодействия менин-mll Download PDF

Info

Publication number
RU2019111169A
RU2019111169A RU2019111169A RU2019111169A RU2019111169A RU 2019111169 A RU2019111169 A RU 2019111169A RU 2019111169 A RU2019111169 A RU 2019111169A RU 2019111169 A RU2019111169 A RU 2019111169A RU 2019111169 A RU2019111169 A RU 2019111169A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
methyl
pyridin
fluoro
isopropyl
Prior art date
Application number
RU2019111169A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019111169A3 (ru
RU2829484C2 (ru
Inventor
Сальвасион КАКАТЬЯН
Дэвид А. Клэрмон
Чэнго Дун
И Фань
Ланьци Цзя
Стефен Д. ЛОТЕСТА
Суреш Б. Сингх
Шанкар Венкатраман
Цзин Юань
Яцзюнь Чжэн
Линхан Чжуан
Original Assignee
ВИТЭ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ВИТЭ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical ВИТЭ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2019111169A publication Critical patent/RU2019111169A/ru
Publication of RU2019111169A3 publication Critical patent/RU2019111169A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2829484C2 publication Critical patent/RU2829484C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (296)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Кольцо A представляет собой C6-10 арильную группу, 5-14-членную гетероарильную группу, C3-14 циклоалкильную группу или 4-14-членную гетероциклоалкильную группу;
U представляет собой N или CRU, где RU представляет собой H, галоген, CN, OH, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино или C2-8 диалкиламино;
группа
Figure 00000002
выбрана из:
Figure 00000003
и
Figure 00000004
, где RY представляет собой H, галоген, CN, OH, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино или C2-8 диалкиламино;
X представляет собой F или Cl;
L выбран из -C1-6 алкилена- и -(C1-4 алкилен)a-Q-(C1-4 алкилен)b-, где C1-6 алкиленовая группа и любая C1-4 алкиленовая группа из -(C1-4 алкилен)a-Q-(C1-4 алкилен)b- группы необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, OH, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, C1-3 гидроксиалкила, C1-3 галогеналкила, C1-3 галогеналкокси, амино, C1-3 алкиламино и ди(C1-3 алкил)амино;
Q представляет собой -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -C(=O)NRq1-, -C(=O)O-, -OC(=O)NRq1-, -NRq1-, -NRq1C(=O)O-, -NRq1C(=O)NRq1-, -S(=O)2NRq1-, -C(=NRq2)- или -C(=NRq2)-NRq1-, где каждый Rq1 независимо выбран из H, C1-6 алкила и C1-3 гидроксиалкила, и где каждый Rq2 независимо выбран из H, C1-6 алкила и CN;
Cy представляет собой связывающую C6-14 арильную, связывающую C3-18 циклоалкильную, связывающую 5-16-членную гетероарильную или связывающую 4-18-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy;
каждый RCy независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил и 4-10-членный гетероциклоалкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1;
R1 представляет собой H, Cy1, галоген, C1-6 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 цианоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2;
Z представляет собой Cy2, галоген, C1-6 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 цианоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(S)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, S(O)2NRc3Rd3 и P(O)Rc3Rd3, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из Cy2, галогена, CN, NO2, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3;
каждый R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из H, галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4;
каждый Cy1 независимо выбран из C6-14 арила, C3-18 циклоалкила, 5-16-членного гетероарила и 4-18-членного гетероциклоалкила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy1;
каждый Cy2 независимо выбран из C6-14 арила, C3-18 циклоалкила, 5-16-членного гетероарила и 4-18-членного гетероциклоалкила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy2;
каждый RCy1 и RCy2 независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, фенила, C3-7 циклоалкила, 5-6-членного гетероарила и 4-7-членного гетероциклоалкила, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 и S(O)2NRc5Rd5, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, фенил, C3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероарил и 4-7-членный гетероциклоалкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 и S(O)2NRc5Rd5;
каждый Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Ra2, Rb2, Rc2, Rd2, Ra3, Rb3, Rc3, Rd3, Ra4, Rb4, Rc4, Rd4, Ra5, Rb5, Rc5 и Rd5 независимо выбран из H, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-6 алкила, C3-10 циклоалкил-C1-6 алкила, (5-10-членный гетероарил)-C1-6 алкила и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-6 алкила, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-6 алкил, C3-10 циклоалкил-C1-6 алкил, (5-10-членный гетероарил)-C1-6 алкил и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-6 алкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из Rg;
каждый Re1, Re2, Re3, Re4 и Re5 независимо выбран из H, C1-4 алкила и CN;
каждый Rg независимо выбран из группы, состоящей из OH, NO2, CN, галогена, C1-20 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, циано-C1-3 алкила, HO-C1-3 алкила, амино, C1-6 алкиламино, ди(C1-6 алкил)амино, тиола, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилсульфонила, карбокси, C1-6 алкилкарбонила и C1-6 алкоксикарбонила;
n имеет значение 0 или 1;
m имеет значение 0 или 1;
p имеет значение 0, 1, 2 или 3;
r имеет значение 0, 1 или 2;
a имеет значение 0 или 1; и
b имеет значение 0 или 1,
где любая циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена 1 или 2 оксо группами,
и где соединение не является:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Кольцо A представляет собой C6-10 арильную группу, 5-14-членную гетероарильную группу, C3-14 циклоалкильную группу или 4-14-членную гетероциклоалкильную группу;
U представляет собой N или CRU, где RU представляет собой H, галоген, CN, OH, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино или C2-8 диалкиламино;
группа
Figure 00000009
выбрана из:
Figure 00000010
и
Figure 00000011
, где RY представляет собой H, галоген, CN, OH, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино или C2-8 диалкиламино;
X представляет собой F или Cl;
L выбран из -C1-6 алкилена- и -(C1-4 алкилен)a-Q-(C1-4 алкилен)b-, где C1-6 алкиленовая группа и любая C1-4 алкиленовая группа из -(C1-4 алкилен)a-Q-(C1-4 алкилен)b- группы необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, OH, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, C1-3 галогеналкила, C1-3 галогеналкокси, амино, C1-3 алкиламино и ди(C1-3 алкил)амино;
Q представляет собой -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -C(=O)NRq1-, -C(=O)O-, -OC(=O)NRq1-, -NRq1-, -NRq1C(=O)O-, -NRq1C(=O)NRq1-, -S(=O)2NRq1-, -C(=NRq2)- или -C(=NRq2)-NRq1-, где каждый Rq1 независимо выбран из H и C1-6 алкила, и где каждый Rq2 независимо выбран из H, C1-6 алкила и CN;
Cy представляет собой связывающую C6-14 арильную, связывающую C3-18 циклоалкильную, связывающую 5-16-членную гетероарильную или связывающую 4-18-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy;
каждый RCy независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил и 4-10-членный гетероциклоалкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 и S(O)2NRc1Rd1;
R1 представляет собой H, Cy1, галоген, C1-6 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 цианоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2;
Z представляет собой Cy2, C2-6 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 цианоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(S)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, S(O)2NRc3Rd3 и P(O)Rc3Rd3, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из Cy2, галогена, CN, NO2, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3;
каждый R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из H, галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, NO2, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4 и S(O)2NRc4Rd4;
каждый Cy1 независимо выбран из C6-14 арила, C3-18 циклоалкила, 5-16-членного гетероарила и 4-18-членного гетероциклоалкила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy1;
каждый Cy2 независимо выбран из C6-14 арила, C3-18 циклоалкила, 5-16-членного гетероарила и 4-18-членного гетероциклоалкила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy2;
каждый RCy1 и RCy2 независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C1-4 цианоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, фенила, C3-7 циклоалкила, 5-6-членного гетероарила и 4-7-членного гетероциклоалкила, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 и S(O)2NRc5Rd5, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, фенил, C3-7 циклоалкил, 5-6-членный гетероарил и 4-7-членный гетероциклоалкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 и S(O)2NRc5Rd5;
каждый Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Ra2, Rb2, Rc2, Rd2, Ra3, Rb3, Rc3, Rd3, Ra4, Rb4, Rc4, Rd4, Ra5, Rb5, Rc5 и Rd5 независимо выбран из H, C1-6 алкила, C1-4 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-6 алкила, C3-10 циклоалкил-C1-6 алкила, (5-10-членный гетероарил)-C1-6 алкила и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-6 алкила, где указанный C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-6 алкил, C3-10 циклоалкил-C1-6 алкил, (5-10-членный гетероарил)-C1-6 алкил и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-6 алкил каждый необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из Rg;
каждый Re1, Re2, Re3, Re4 и Re5 независимо выбран из H, C1-4 алкила и CN;
каждый Rg независимо выбран из группы, состоящей из OH, NO2, CN, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, циано-C1-3 алкила, HO-C1-3 алкила, амино, C1-6 алкиламино, ди(C1-6 алкил)амино, тиола, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 алкилсульфонила, карбокси, C1-6 алкилкарбонила и C1-6 алкоксикарбонила, где C1-6 алкил дополнительно замещен C1-6 алкильной группой;
n имеет значение 0 или 1;
m имеет значение 0 или 1;
p имеет значение 0, 1, 2 или 3;
r имеет значение 0, 1 или 2;
a имеет значение 0 или 1; и
b имеет значение 0 или 1,
где любая циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена 1 или 2 оксо группами.
3. Соединение по п. 1 или 2, где U представляет собой N.
4. Соединение по п. 1 или 2, где U представляет собой CRU.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой F.
6. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой Cl.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа
Figure 00000012
представляет собой
Figure 00000013
.
8. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа
Figure 00000014
представляет собой
Figure 00000015
.
9. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа
Figure 00000016
представляет собой
Figure 00000017
.
10. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа
Figure 00000018
представляет собой
Figure 00000019
.
11. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа
Figure 00000020
представляет собой
Figure 00000021
.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо A представляет собой 5-10-членную гетероарильную группу, C3-10 циклоалкильную группу или 4-10-членную гетероциклоалкильную группу.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо A представляет собой группу, имеющую формулу:
Figure 00000022
Figure 00000023
или
Figure 00000024
, где e и f указывают точки присоединения к остальной части молекулы.
14. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо A представляет собой группу, имеющую формулу:
Figure 00000025
или
Figure 00000026
, где e и f указывают точки присоединения к остальной части молекулы.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой -C1-6 алкилен-, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, OH, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, C1-3 галогеналкила, C1-3 галогеналкокси, амино, C1-3 алкиламино и ди(C1-3 алкил)амино.
16. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой -C1-6 алкилен-.
17. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из метилена, этилена и бутилена.
18. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой -(C1-4 алкилен)a-Q-(C1-4 алкилен)b-, где любая C1-4 алкиленовая группа из -(C1-4 алкилен)a-Q-(C1-4 алкилен)b- группы необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, OH, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, C1-3 галогеналкила, C1-3 галогеналкокси, амино, C1-3 алкиламино и ди(C1-3 алкил)амино.
19. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из -NH2CH2-, -N(CH3)CH2-, -NHC(O)-, -O-, -C(O)- и -C(O)CH2-.
20. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy представляет собой связывающую C6-10 арильную, связывающую C3-10 циклоалкильную, связывающую 5-10-членную гетероарильную или связывающую 4-10-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy.
21. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy представляет собой связывающую фенильную, связывающую C3-10 циклоалкильную, связывающую 5-10-членную гетероарильную или связывающую 4-10-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy.
22. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy представляет собой связывающую группу, имеющую формулу:
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
, каждая из которых необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy.
23. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy представляет собой связывающую группу, имеющую формулу:
Figure 00000030
Figure 00000031
, каждая из которых необязательно замещена 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из RCy.
24. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой C(O)NRc3Rd3.
25. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой C(O)NRc3Rd3, и Rc3 и Rd3 независимо выбраны из H и C1-6 алкила.
26. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой C(O)NRc3Rd3, и Rc3 и Rd3 оба представляют собой C1-6 алкил.
27. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой C(O)NRc3Rd3, и Rc3 и Rd3 независимо выбраны из метила и изопропила.
28. Соединение по любому из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой H.
29. Соединение по любому из пп. 1-28 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой H.
30. Соединение по любому из пп. 1-29 или его фармацевтически приемлемая соль, где n имеет значение 0.
31. Соединение по любому из пп. 1-29 или его фармацевтически приемлемая соль, где n имеет значение 1.
32. Соединение по любому из пп. 1-31 или его фармацевтически приемлемая соль, где m имеет значение 0.
33. Соединение по любому из пп. 1-31 или его фармацевтически приемлемая соль, где m имеет значение 1.
34. Соединение по любому из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемая соль, где p имеет значение 0.
35. Соединение по любому из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемая соль, где p имеет значение 1.
36. Соединение по любому из пп. 1-35 или его фармацевтически приемлемая соль, где r имеет значение 0.
37. Соединение по любому из пп. 1-35 или его фармацевтически приемлемая соль, где r имеет значение 1.
38. Соединение по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемая соль, где a имеет значение 0.
39. Соединение по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемая соль, где a имеет значение 1.
40. Соединение по любому из пп. 1-39 или его фармацевтически приемлемая соль, где b имеет значение 0.
41. Соединение по любому из пп. 1-39 или его фармацевтически приемлемая соль, где b имеет значение 1.
42. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее Формулу IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIIa, IIIb, IIIc или IIId:
Figure 00000032
Figure 00000033
43. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу IVa, IVb, IVc, IVd, Va, Vb или Vc:
Figure 00000034
Figure 00000035
44. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из следующих:
5-((7-(5-(4-фтор-2-(трифторметил)фенокси)пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он;
2-(3-(1-((2-циано-4-метил-1H-индол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-((7-(5-(2,4-дихлорфенокси)пиримидин-4-ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)этил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(1-((2-циано-1H-индол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(1-((2-циано-1H-индол-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(1-(4-хлорбензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(1-(4-цианобензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(2-метилбензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(1-(2-хлорбензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(1-((3,3-дифторциклобутил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
трет-бутил (транс-4-(2-(4-(1-(4-фтор-2-(изопропил(метил)карбамоил)фенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этил)циклогексил)карбамат;
2-(3-(1-(2-(транс-4-ацетамидоциклогексил)этил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(2-(транс-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)этил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
трет-бутил (транс-4-((4-(1-(4-фтор-2-(изопропил(метил)карбамоил)фенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)циклогексил)карбамат;
2-(3-(1-(1-(транс-4-ацетамидоциклогексил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-((транс-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(1-(4-ацетамидобензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(4-(метилсульфонамидо)бензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(4-(метилсульфонил)фенетил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(1-(3-цианофенетил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(3-(метилкарбамоил)фенетил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
транс-(5-фтор-2-(3-(1-((4-гидроксициклогексил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид);
цис-(5-фтор-2-(3-(1-((4-гидроксициклогексил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид);
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)этил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(1-(4-(2-цианопропан-2-ил)фенетил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(2-бензилпиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(1-бензилпиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-этил-5-фтор-N-изопропилбензамид;
2-(3-(1-бензилпиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N,N-диизопропилбензамид;
N-(транс-4-(2-(4-(1-(2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этил)циклогексил)метансульфонамид;
1-(2-(циклопропилметокси)-4-фторфенил)-3-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин;
2-(3-(1-бензилпиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-N-изопропилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(((1r,4r)-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)азепан-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(азепан-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-((4-(1-(4-фтор-2-изобутилфенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-2-(3-(1-((1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(1-бензилпиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(1-(циклогексилметил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
N-этил-5-фтор-N-изопропил-2-(3-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
(S)-N-этил-5-фтор-N-изопропил-2-(3-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
(R)-N-этил-5-фтор-N-изопропил-2-(3-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
N-этил-5-фтор-2-(3-(1-((1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропилбензамид;
(S)-N-этил-5-фтор-2-(3-(1-((1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропилбензамид;
(R)-N-этил-5-фтор-2-(3-(1-((1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропилбензамид;
2-(3-(2-азаспиро[3.5]нонан-7-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(2-метил-2-азаспиро[3.5]нонан-7-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-2-(3-(4-гидроксициклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(4-(диметиламино)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(цис-4-(пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(транс-4-аминоциклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(цис-4-аминоциклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(4-феноксициклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(4-(((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)амино)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(4-(((4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)амино)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(7-(1-((2-циано-4-метил-1H-индол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(7-(1-((2-циано-4-метил-1H-индол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)-5-фтор-N,N-диметилбензамид;
5-(4-фторфенил)-7-(1-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин;
5-((4-(5-(4-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
5-((4-(5-(4-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он;
7-(1-((1H-индол-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин;
7-(1-((1H-индол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин;
5-((4-(5-(4-фтор-2-метилфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
5-((4-(5-(3-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
4-метил-5-((4-(5-фенил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
5-((4-(5-фенил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(1-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(1-(1-(2-((1r,4r)-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)этил)пиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидро-3H-имидазо[4,5-c]пиридин-3-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(2-оксо-1-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1,2-дигидро-3H-имидазо[4,5-c]пиридин-3-ил)бензамид;
5-((4-(3-(4-фторфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
2-(1-(1-(циклогексилметил)пиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидро-3H-имидазо[4,5-c]пиридин-3-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(1-(1-((2-циано-4-метил-1H-индол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидро-3H-имидазо[4,5-c]пиридин-3-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(1-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)-2-оксо-1,2-дигидро-3H-имидазо[4,5-c]пиридин-3-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(1-((1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N,N-диизопропилбензамид;
5-фтор-N,N-диизопропил-2-(3-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N,N-диизопропил-2-(3-(пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
(R)-2-(5-((3-(1-(4-фтор-2-(изопропил(метил)карбамоил)фенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)этилацетат;
(R)-2-(5-((3-(1-(4-фтор-2-(изопропил(метил)карбамоил)фенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)этилстеарат;
5-фтор-N,N-диизопропил-2-(3-(1-(((1r,4r)-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(1-((3-циано-3-метил-2-оксоиндолин-6-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(2-((транс-3-(метилсульфонамидо)циклобутил)метил)октагидроциклопента[c]пиррол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(2-((транс-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)октагидроциклопента[c]пиррол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(2-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)октагидроциклопента[c]пиррол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-((цис-3-(метилсульфонамидо)циклобутил)метил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(2-(4-(метилсульфонамидо)пиперидин-1-ил)этил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-2-(3-(4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(транс-4-((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(цис-4-((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(транс-4-(3-(гидроксиметил)азетидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(цис-4-(3-(гидроксиметил)азетидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(транс-4-((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(цис-4-((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(транс-4-((R)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(цис-4-((R)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(транс-4-((S)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(цис-4-((S)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(транс-4-(пиперидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(цис-4-(пиперидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-2-(3-(транс-4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(цис-4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(транс-4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(цис-4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(транс-4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(цис-4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(транс-4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-2-(3-(цис-4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(4-(3-оксопиперазин-1-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(транс-4-морфолиноциклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(цис-4-морфолиноциклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
1-(транс-4-(1-(4-фтор-2-(изопропил(метил) карбамоил)фенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)циклогексил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-(цис-4-(1-(4-фтор-2-(изопропил(метил) карбамоил)фенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)циклогексил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
5-((3-(1-(2-(3-циклопропил-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-ил)-4-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-2-(3-(1-((1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N-изопропил-N-метилбензамид;
N-метил-5-фтор-N-изопропил-2-(3-(1-((транс-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
N-этил-5-фтор-N-изопропил-2-(3-(1-((транс-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-2-(3-(1-((1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N,N-диизопропилбензамид;
5-фтор-N,N-диизопропил-2-(3-(1-((транс-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(4-(метил((4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)амино)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-(транс-4-бензамидоциклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(транс-4-(циклогексанкарбоксамидо)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(транс-4-бензамидоциклогексил)-1H-пирроло[2,3-c] пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
2-(3-(1-(2,3-дигидро-1H-инден-2-карбонил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-(2-фенилацетил)пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-2-(3-(1-((1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-N,N-диизопропилбензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(1-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-2-тиоксо-1,2-дигидро-3H-имидазо[4,5-c]пиридин-3-ил)бензамид;
трет-бутил ((1r,4r)-4-(2-(3-(1-(2-(диизопропилкарбамоил)-4-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)азетидин-1-ил)этил)циклогексил)карбамат;
5-фтор-N,N-диизопропил-2-(3-(1-(2-((1r,4r)-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)этил)азетидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N,N-диизопропил-2-(3-(1-(((1r,4r)-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)метил)азетидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N,N-диизопропил-2-(3-(4-(2-(метилсульфонамидо)-6-азаспиро[3,4]октан-6-ил)циклогексил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N,N-диизопропил-2-(3-(1-((2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)метил)пирролидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих:
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(пиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
2-(3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)-5-фтор-N-изопропил-N-метилбензамид;
5-фтор-N,N-диизопропил-2-(3-(пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(октагидроциклопента[c]пиррол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид;
5-((4-(1-(4-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
5-((4-(1-(4-хлорфенил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
1-(4-фторфенил)-3-(1-изопентилпиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин;
1-(4-фторфенил)-3-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин;
5-(4-фторфенил)-7-(1-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин;
5-((4-(5-(4-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
5-((4-(5-(4-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он;
7-(1-((1H-индол-6-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин;
7-(1-((1H-индол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин;
5-((4-(5-(3-фторфенил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
метил-5-((4-(5-фенил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
4-метил-5-((4-(5-фенил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиперидин-1-ил)метил)-1H-индол-2-карбонитрил;
5-((4-(3-(4-фторфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-4-метил-1H-индол-2-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
46. Соединение по п. 1, которое представляет собой 5-фтор-N-изопропил-N-метил-2-(3-(1-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ил)бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
47. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п. 46, которая представляет собой соль моно-(2R,3S,4R,5S)-2,3,4,5-тетрагидроксигександиовой кислоты.
48. Кристаллическая форма соли по п. 47.
49. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-46 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
50. Фармацевтическая композиция, включающая соль по п. 47 или кристаллическую форму по п. 48 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
51. Способ ингибирования взаимодействия между менином и MLL, включающий контактирование менина и MLL с соединением по любому из пп. 1-46 или его фармацевтически приемлемой солью.
52. Способ ингибирования взаимодействия между менином и MLL, включающий контактирование менина и MLL с солью по п. 47 или кристаллической формой по п. 48.
53. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-46 или его фармацевтически приемлемой соли.
54. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соли по п. 47 или кристаллической формы по п. 48.
55. Способ по п. 53 или 54, где рак представляет собой гематологический рак.
56. Способ по п. 53 или 54, где рак представляет собой лейкоз.
57. Способ по п. 53 или 54, где рак представляет собой лимфому.
58. Способ по п. 53 или 54, где рак представляет собой лейкоз смешанного происхождения (MLL), MLL-связанный лейкоз, MLL-ассоциированный лейкоз, MLL-положительный лейкоз, MLL-индуцированный лейкоз, реаранжированный лейкоз смешанного происхождения (MLL-r), лейкоз, ассоциированный с перестройкой MLL или перестройкой MLL гена, острый лейкоз, хронический лейкоз, невыраженный лейкоз, лимфобластный лейкоз, лимфоцитарный лейкоз, миелоидный лейкоз, миелогенный лейкоз, детский лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), острый гранулоцитарный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелогенный лейкоз (CML), лейкоз, связанный с терапией, миелодиспластический синдром (MDS), миелопролиферативное заболевание (MPD), миелопролиферативное новообразование (MPN), новообразование плазматических клеток, множественную миелому, миелодисплазию, кожную Т-клеточную лимфому, лимфоидное новообразование, лимфому, связанную со СПИДом, тимому, карциному тимуса, фунгоидный микоз, синдром Алиберта-Базина, фунгоидную гранулему, синдром Сезари, волосистоклеточный лейкоз, Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (T-PLL), крупноклеточный гранулярный лимфоцитарный лейкоз, менингеальный лейкоз, лейкемический лептоменингит, лейкемический менингит, множественную миелому, лимфому Ходжкина, неходжкинсую лимфому (злокачественную лимфому) или макроглобулинемию Вальденстрема.
59. Способ лечения инсулинорезистентости, преддиабета, диабета или риска диабета у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-46 или его фармацевтически приемлемой соли.
60. Способ лечения инсулинорезистентости, преддиабета, диабета или риска диабета у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соли по п. 47 или кристаллической формы по п. 48.
61. Способ лечения гипергликемии у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-46 или его фармацевтически приемлемой соли.
62. Способ лечения гипергликемии у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соли по п. 47 или кристаллической формы по п. 48.
По доверенности
RU2019111169A 2016-09-16 2017-09-15 Ингибиторы взаимодействия менин-mll RU2829484C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662395618P 2016-09-16 2016-09-16
US62/395,618 2016-09-16
PCT/US2017/051780 WO2018053267A1 (en) 2016-09-16 2017-09-15 Inhibitors of the menin-mll interaction

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2024102292A Division RU2024102292A (ru) 2016-09-16 2017-09-15 Ингибиторы взаимодействия менин-mll

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019111169A true RU2019111169A (ru) 2020-10-20
RU2019111169A3 RU2019111169A3 (ru) 2020-12-30
RU2829484C2 RU2829484C2 (ru) 2024-10-30

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US11739085B2 (en) 2023-08-29
MX2019003091A (es) 2019-07-08
AR109658A1 (es) 2019-01-09
IL265028A (ru) 2019-04-30
IL295972A (en) 2022-10-01
FI3512850T3 (fi) 2023-06-20
EP4230627A2 (en) 2023-08-23
KR102536029B1 (ko) 2023-05-23
EP3512850B1 (en) 2023-04-12
US20240124447A1 (en) 2024-04-18
US20210179611A1 (en) 2021-06-17
NZ751049A (en) 2025-05-02
JP2022189853A (ja) 2022-12-22
CA3036987A1 (en) 2018-03-22
JP2025022910A (ja) 2025-02-14
IL265028B (en) 2022-09-01
EP4230627A3 (en) 2023-11-15
KR20190111008A (ko) 2019-10-01
TWI757340B (zh) 2022-03-11
CN110325533B (zh) 2025-11-04
JP2019529421A (ja) 2019-10-17
DK3512850T3 (da) 2023-07-03
CN110325533A (zh) 2019-10-11
RU2019111169A3 (ru) 2020-12-30
AU2017326006B2 (en) 2021-10-28
WO2018053267A1 (en) 2018-03-22
EP3512850A1 (en) 2019-07-24
BR112019005030A2 (pt) 2019-06-18
US20190202830A1 (en) 2019-07-04
MX2022013841A (es) 2022-11-30
US10899758B2 (en) 2021-01-26
ES2948949T3 (es) 2023-09-22
AU2017326006A1 (en) 2019-03-21
TW201825486A (zh) 2018-07-16
CN118359610A (zh) 2024-07-19
PL3512850T3 (pl) 2023-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2022189853A5 (ru)
AU2010286569C1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
CA2671744A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
JP2012501312A5 (ru)
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
AU2020274011A1 (en) Heteroarylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
US20040044203A1 (en) Novel tyrosine kinase inhibitors
RU2014154397A (ru) Соединения тетрагидропиразолопиримидина
US9114137B2 (en) Derivatives of pyrazolophenyl-benzenesulfonamide compounds and use thereof as antitumor agents
RU2011143359A (ru) Примидинил- и 1,3,5-триазинилбензимидазолсульфонамиды и их применение в терапии рака
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
JPWO2020231808A5 (ru)
JP2013523819A5 (ru)
IL277579B (en) Piperidinone derivatives as mdm2 inhibitors for cancer therapy
WO2011149874A2 (en) N-phenyl imidazole carboxamide inhibitors of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1
RU2008141374A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая по крайнер мере один ингибитор ркс и по крайней мере один ингибитор киназы jak3, предназначенная для лечения аутоиммунных нарушений
RU2009105829A (ru) СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ITPKb
CA2521201A1 (en) Substituted pyrazoles for use in the prophylaxis or treatment of a disease which can be influenced by the binding of the substitued pyrazoles to 5ht receptors
RU2008117329A (ru) Производные имидазопиридина как антагонисты аденозинового рецептора а2в
JP2010535711A (ja) 複素環式置換ピペラジンを用いる、ｃｘｃｒ３媒介性疾患の処置方法
RU2013147823A (ru) (альфа-замещенные аралкиламино-и гетероарилалкиламино)пиримидинил-и 1, 3, 5-триазинилбензимидазолы, их фармацевтические композиции и их применение в лечении пролиферативных заболеваний
AU2012318874A1 (en) 1,3-substituted azetidine PDE10 inhibitors
RU2012113593A (ru) Ингибиторы jak