[go: up one dir, main page]

RU2019106989A - Рнк для терапии рака - Google Patents

Рнк для терапии рака Download PDF

Info

Publication number
RU2019106989A
RU2019106989A RU2019106989A RU2019106989A RU2019106989A RU 2019106989 A RU2019106989 A RU 2019106989A RU 2019106989 A RU2019106989 A RU 2019106989A RU 2019106989 A RU2019106989 A RU 2019106989A RU 2019106989 A RU2019106989 A RU 2019106989A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fragment
variant
use according
isrna
seq
Prior art date
Application number
RU2019106989A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019106989A3 (ru
RU2774677C2 (ru
Inventor
Мариола ФОТИН-МЛЕЧЕК
Александра КОВАЛЬЧИК
Регина ХАЙДЕНРАЙХ
Ульрике Гнад-Фогт
Уте КЛИНКХАРДТ
Катя ФИДЛЕР
Original Assignee
Куревак Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Куревак Аг filed Critical Куревак Аг
Publication of RU2019106989A publication Critical patent/RU2019106989A/ru
Publication of RU2019106989A3 publication Critical patent/RU2019106989A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2774677C2 publication Critical patent/RU2774677C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/208—IL-12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103—Receptors for growth factors
    • A61K39/001104—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103—Receptors for growth factors
    • A61K39/001106—Her-2/neu/ErbB2, Her-3/ErbB3 or Her 4/ErbB4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001116—Receptors for cytokines
    • A61K39/001119—Receptors for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001122—Ephrin Receptors [Eph]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001152—Transcription factors, e.g. SOX or c-MYC
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001166—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001166—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A61K39/001168—Mesothelin [MSLN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/00118—Cancer antigens from embryonic or fetal origin
    • A61K39/001182—Carcinoembryonic antigen [CEA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001184—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001184—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
    • A61K39/001186—MAGE
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/645—Polycationic or polyanionic oligopeptides, polypeptides or polyamino acids, e.g. polylysine, polyarginine, polyglutamic acid or peptide TAT
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
    • A61K47/6911—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K2039/55527—Interleukins
    • A61K2039/55538—IL-12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/17—Immunomodulatory nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/336—Modified G
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3513—Protein; Peptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3515—Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Claims (159)

1. Иммуностимуляторная РНК (isPHK) для применения для лечения или профилактики опухолевого или ракового заболевания, выбранного из группы, которая состоит из кожной меланомы (cMEL), кожной плоскоклеточной карциномы (cSCC), плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC), аденоидной кистозной карциномы (АСС), кожной Т-клеточной лимфомы, предпочтительно кожной Т-клеточной лимфомы подтипа микозного фунгоида, и плоскоклеточного рака вульвы (VSCC), где опухолевое или раковое заболевание предпочтительно находится на запущенной стадии и/или является устойчивым к стандартной терапии.
2. isPHK для применения по п. 1, где isPHK вводят внутрь опухоли.
3. isPHK для применения по п. 2, где isPHK вводят с помощью инъекции.
4. isPHK для применения по одному из предыдущих пунктов, где isPHK представляет собой некодирующую РНК.
5. isPHK для применения по одному из предыдущих пунктов, где isPHK содержит
нуклеотидную последовательность формулы (I) (GlXmGn),
в которой:
G обозначает гуанозин (гуанин), уридин (урацил) или аналог гуанозина (гуанина) или уридина (урацила);
X обозначает гуанозин (гуанин), (уридин) урацил, аденозин (аденин), тимидин (тимин), цитидин (цитозин) или аналог указанных выше нуклеотидов (нуклеозидов);
l обозначает целое число от 1 до 40,
где,
когда l = 1, то G обозначает гуанозин (гуанин) или его аналог,
когда l > 1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов (нуклезидов) представляют собой гуанозин (гуанин) или его аналог;
m обозначает целое число и составляет по меньшей мере 3;
где,
когда m = 3, то X обозначает уридин (урацил) или его аналог,
когда m > 3, то присутствуют по меньшей мере 3 последовательно расположенных уридинов (урацилов) или аналогов уридина (урацила);
n обозначает целое число от 1 до 40,
где,
когда n = 1, то G обозначает гуанозин (гуанин) или его аналог,
когда n > 1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов (нуклеозидов) представляют собой гуанозин (гуанин) или его аналог;
нуклеотидную последовательность формулы (III) (NuG1XmGnNv)a;
в которой:
G обозначает гуанозин (гуанин), уридин (урацил) или аналог гуанозина (гуанина) или уридина (урацила), предпочтительно гуанозин (гуанин) или его аналог;
X обозначает гуанозин (гуанин), уридин (урацил), аденозин (аденин), тимидин (тимин), цитидин (цитозин) или аналоги указанных нуклеотидов (нуклеозидов), предпочтительно уридин (урацил) или его аналог;
N обозначает нуклеотидную последовательность, состоящую примерно из 4-50, предпочтительно примерно из 4-40, более предпочтительно примерно из 4-30 или 4-20 нуклеиновых кислот, при этом каждый N независимо друг от друга выбран из гуанозина (гуанина), уридина (урацила), аденозина (аденина), тимидина (тимина), цитидина (цитозина) или аналога этих нуклеотидов (нуклеозидов);
а обозначает целое число от 1 до 20, предпочтительно от 1 до 15, наиболее предпочтительно от 1 до 10;
l обозначает целое число от 1 до 40,
где,
когда l = 1, то G обозначает гуанозин (гуанин) или его аналог,
когда l > 1, то по меньшей мере 50% указанных нуклеотидов (нуклеозидов) представляют собой гуанозин (гуанин) или его аналог;
m обозначает целое число и обозначает по меньшей мере 3;
где,
когда m = 3, то X обозначает уридин (урацил) или его аналог, и
когда m > 3, то присутствуют по меньшей мере 3 последовательно расположенных нуклеотида, представляющих собой уридин (урацил) или аналог уридина (урацила);
n обозначает целое число от 1 до 40,
где, когда n = 1, то G обозначает гуанозин (гуанин) или его аналог,
когда n > 1, то по меньшей мере 50% этих нуклеотидов (нуклеозидов) представляют собой гуанозин (гуанин) или его аналог;
u, v могут независимо друг от друга обозначать целое число от 0 до 50,
предпочтительно при этом, когда u = 0, то v ≥ 1 или
когда v = 0, то u ≥ 1;
при этом молекула нуклеиновой кислоты формулы (III) состоит по меньшей мере из 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере 100 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере 150 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере 200 нуклеотидов и наиболее предпочтительно по меньшей мере 250 нуклеотидов.
6. isPHK для применения по одному из предыдущих пунктов, где isPHK содержит по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, представленную в одной из SEQ ID NO: 433-437, 1014-1016, или фрагмент или вариант любой из указанных нуклеотидных последовательностей.
7. isPHK для применения по одному из предыдущих пунктов, где isPHK присутствует в составе комплекса с катионным или поликатионным соединением, предпочтительно с катионным или поликатионным полимером, катионным или поликатионным пептидом или белком, катионным или поликатионным полисахаридом и/или катионным или поликатионным липидом.
8. isPHK для применения по п. 7, где катионное или поликатионное соединение представляет собой полимерный носитель.
9. isPHK, предназначенная для применения по п. 8, где полимерный носитель образован перекрестно сшитым дисульфидами катионным компонентом, предпочтительно перекрестно сшитым дисульфидами катионным компонентом, предпочтительно перекрестно сшитым дисульфидами катионным пептидом, где перекрестно сшитый дисульфидами катионный пептид предпочтительно содержит
пептид формулы V
Figure 00000001
в которой l + m + n + о + x обозначают 8-15 и l, m, n или о каждый независимо друг от друга могут представлять собой любые числа, выбранные из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15, при условии, что общее содержание Arg, Lys, His и Orn составляет по меньшей мере 50% от общего содержания аминокислот в олигопептиде; а Хаа может обозначать любую аминокислоту, выбранную из нативных (т.е. встречающихся в естественных условиях) или не встречающихся в естественных условиях аминокислот за исключением Arg, Lys, His или Orn; и х может обозначать любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что общее содержание Хаа не превышает 50% от общего содержания аминокислот в олигопептиде;
пептид формулы Va
Figure 00000002
в которой (Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o и x имеют значения, указанные для формулы V, Хаа' обозначает любую аминокислоту, выбранную из нативных (т.е. встречающихся в естественных условиях) или не встречающихся в естественных условиях аминокислот за исключением Arg, Lys, His, Orn или Cys, и у обозначает любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80 и 81-90, при условии, что общее содержание Arg (аргинин), Lys (лизин), His (гистидин) и Orn (орнитин) составляет по меньшей мере 10% от всех аминокислот олигопептида;
пептид формулы Vb
Figure 00000003
в которой эмпирическая формула {(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x} соответствует формуле (V) и образует ядро аминокислотной последовательности, соответствующей (полуэмпирической) формуле (V), и в которой Cys1 и Cys2 представляют собой остатки цистеина, расположенные проксимально или терминально относительно (Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x.
10. isPHK для применения по п. 8 или 9, в которой полимерный носитель содержит по меньшей мере один из перекрестно сшитых дисульфидами катионных пептидов Cys-Arg12 или Cys-Arg12-Cys.
11. isPHK для применения по одному из пп. 7-10, где N/P-соотношение isPHK и катионного или поликатионного соединения, предпочтительно катионного или поликатионного пептида или белка, находится в диапазоне, составляющем примерно 0,1-10, включая диапазон, составляющий примерно 0,3-4, примерно 0,5-2, примерно 0,7-2 и примерно 0,7-1,5.
12. isPHK для применения по одному из предыдущих пунктов, где isPHK присутствует в составе комплекса с одним или несколькими липидами, с образованием тем самым липосом, липидных наночастиц и/или липоплексов.
13. isPHK для применения по одному из предыдущих пунктов, где лечение включает введение по меньшей мере одного дополнительного фармацевтически активного ингредиента.
14. isPHK для применения по п. 13, где по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный ингредиент представляет собой соединение, которое применяют для лечения опухолевого или ракового заболевания, предпочтительно выбранного из группы, которая состоит из кожной меланомы (cMEL), кожной плоскоклеточной карциномы (cSCC), плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC), аденоидной кистозной карциномы (АСС), кожной Т-клеточной лимфомы, предпочтительно кожной Т-клеточной лимфомы подтипа микозного фунгоида, и плоскоклеточного рака вульвы (VSCC), где опухолевое или раковое заболевание предпочтительно находится на запущенной стадии и/или является устойчивым к стандартной терапии.
15. isPHK для применения по п. 13 или 14, где по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный ингредиент представляет собой модулятор контрольных точек или его фрагмент или вариант.
16. isPHK для применения по п. 15, где модулятор контрольных точек выбран из группы, состоящей из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1, ингибитора CTLA-4, ингибитора LAG3, ингибитора TIM3, ингибитора TIGIT, стимулятора ОХ40, стимулятора 4-1ВВ, стимулятора CD40L, стимулятора CD28 и стимулятора GITR или фрагмента или варианта любого из указанных модуляторов контрольных точек.
17. isPHK для применения по п. 16, где модулятор контрольных точек представляет собой ингибитор PD-1 или ингибитор PD-L1, где ингибитор PD-1 предпочтительно представляет собой антагонистическое антитело против PD-1 и ингибитор PD-L1 представляет собой антагонистическое антитело против PD-L1, или фрагмент или вариант указанного антитела.
18. isPHK для применения по п. 16, где модулятор контрольных точек представляет собой ингибитор CTLA-4, предпочтительно представляет собой антагонистическое антитело против CTLA4, или его фрагмент или вариант.
19. isPHK для применения по п. 13 или 14, где по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный ингредиент представляет собой интерлейкин, предпочтительно IL-12, или его фрагмент или вариант.
20. isPHK для применения по одному из пп. 1-19, где лечение включает введение по меньшей мере одной кодирующей РНК, предпочтительно по меньшей мере одной мРНК.
21. isPHK для применения по п. 20, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую область, которая кодирует по меньшей мере один пептид или белок, представляющий собой по меньшей мере один пептид или белок, выбранный из группы, которая состоит из
- IL-12,
- CD40L,
- PD-1-рецептора-ловушки и
- антагонистического антитела против CTLA4
или фрагмента или варианта любого из указанных соединений.
22. isPHK для применения по п. 20 или 21, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий IL-12, или его фрагмент или вариант.
23. isPHK для применения по п. 20 или 21, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий CD40L или аналог CD40L, или его фрагмент или вариант.
24. isPHK для применения по п. 20 или 21, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий PD-1-рецептор-ловушку или аналог PD-1-рецептора-ловушки, или его фрагмент, или вариант.
25. isPHK для применения по п. 20 или 21, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий антагонистическое антитело против CTLA4 или его аналог, или фрагмент, или вариант.
26. isPHK для применения по п. 20 или 21, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий IL-12 или его фрагмент, или вариант,
эта же или другая кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий CD40L или его фрагмент, или вариант,
эта же или другая кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий антагонистическое антитело против CTLA4 или его фрагмент, или вариант, и
необязательно эта же или другая кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий PD-1-рецептор-ловушку или его фрагмент, или вариант
27. isPHK для применения по одному из пп. 20-26, где индивидуум не подвергается или не подвергался лечению с использованием антагониста PD-1 или PD-L1 и где применение включает введение по меньшей мере одного пептида или белка, содержащего PD-1-рецептор-ловушку или его фрагмент или вариант, или введение нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, которая кодирует по меньшей мере один пептид или белок, содержащий PD-1-рецептор-ловушку или его фрагмент или вариант.
28. isPHK для применения по п. 26 или 27, где кодирующая последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий IL-12 или его фрагмент или вариант, кодирующая последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий CD40L или его фрагмент или вариант, кодирующая последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий антагонистическое антитело против CTLA4 или его фрагмент или вариант, и необязательно кодирующая последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий PD-1-рецептор-ловушку или его фрагмент или вариант, локализованы на различных кодирующих РНК, предпочтительно различных мРНК.
29. isPHK для применения по п. 26 или 27, где по меньшей мере две из кодирующих последовательностей, которые кодируют пептид или белок, содержащий IL-12 или его фрагмент или вариант, кодируют пептид или белок, содержащий CD40L или его фрагмент или вариант, кодируют пептид или белок, содержащий антагонистическое антитело против CTLA4 или его фрагмент или вариант, и необязательно кодируют пептид или белок, содержащий PD-1-рецептор-ловушку или его фрагмент или вариант, локализованы на одной и той же кодирующей РНК, которая предпочтительно представляет собой би- или полицистронную РНК.
30. isPHK для применения по одному из пп. 20-29, где по меньшей мере одну кодирующую РНК вводят внутрь опухоли.
31. isPHK для применения по п. 28, где различные кодирующие РНК включают в одну препаративную форму и вводят внутрь опухоли.
32. isPHK для применения по одному из пп. 20-31, где isPHK включают в препаративную форму в сочетании по меньшей мере с одной кодирующей РНК.
33. isPHK для применения по п. 32, где объединенную препаративную форму вводят внутрь опухоли.
34. isPHK для применения по одному из пп. 20-33, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий IL-12, предпочтительно по меньшей мере один из IL-12A или IL-12B, или фрагмент или вариант любого из указанных белков.
35. isPHK для применения по п. 34, где кодируемый пептид или белок содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 3-8, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей.
36. isPHK для применения по п. 34 или 35, где по меньшей мере одна кодирующая последовательность содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 440- 445, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей.
37. isPHK для применения по одному из пп. 34-36, где кодируемый пептид или белок содержит IL-12A и IL-12B или фрагмент или вариант каждого из указанных белков.
38 isPHK для применения по п. 37, где кодируемый пептид или белок содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10, или ее фрагмент или вариант.
39. isPHK для применения по одному из пп. 34-38, где по меньшей мере одна кодирующая последовательность содержит нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 447, или ее фрагмент или вариант.
40. isPHK для применения по одному из пп. 20-39, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий CD40L или его фрагмент или вариант, где кодируемый пептид или белок предпочтительно содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11, или ее фрагмент или вариант.
41. isPHK для применения по п. 40, где по меньшей мере одна кодирующая последовательность содержит нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 448, или ее фрагмент или вариант.
42. isPHK для применения по одному из пп. 20-41, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий PD-1-рецептор-ловушку или его фрагмент или вариант, предпочтительно внеклеточную часть PD-1-рецептора или его фрагмента или варианта.
43. isPHK для применения по п. 42, где PD-1-рецептор-ловушка представляет собой пептид или белок, содержащий растворимый PD-1 или его фрагмент или вариант.
44. isPHK для применения по п. 42 или 43, где кодируемый пептид или белок содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, или ее фрагмент или вариант.
45. isPHK для применения по одному из пп. 42-44, в которой по меньшей мере одна кодирующая последовательность содержит нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 439, или ее фрагмент или вариант.
46. isPHK для применения по одному из пп. 20-45, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий антагонистическое антитело против CTLA4 или его фрагмент или вариант.
47. isPHK для применения по 46, где кодируемый пептид или белок содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 645 и/или 677, или его фрагмент или вариант любой из указанных аминокислотных последовательностей.
48. isPHK для применения по п. 46 или 47, где по меньшей мере одна кодирующая последовательность содержит нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 646 и/или 678, или фрагмент или вариант любой из указанных нуклеотидных последовательностей.
49. isPHK для применения по одному из пп. 20-48, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит меньшей мере одну кодирующую последовательность, которая кодирует пептид или белок, содержащий опухолевый антиген или его фрагмент или вариант.
50. isPHK для применения по п. 49, где опухолевый антиген предпочтительно выбран из следующей группы: 1A01_HLA-A/m; 1А02; 5Т4; ACRBP; AFP; AKAP4; альфа-актинин-4/m; альфа-метилацил-кофермент_А_-рацемаза; ANDR; ART-4; ARTC1/m; AURKB; B2MG; B3GN5; B4GN1; B7H4; BAGE-1; BASI; BCL-2; bcr/abl; бета-катенин/m; BING-4; BIRC7; BRCA1/m; BY55; кальретикулин; CAMEL; CASP-8/m; CASPA; катепсин_В; катепсин_L; CD1A; CD1B; CD1C; CD1D; CD1E; CD20; CD22; CD276; CD33; CD3E; CD3Z; CD44_изоформа_1; CD44_изоформа_6; CD4; CD52; CD55; CD56; CD80; CD86; CD8A; CDC27/m; CDE30; CDK4/m; CDKN2A/m; CEA; CEAM6; CH3L2; CLCA2; CML28; CML66; COA-1/m; коактозин-подобный_белок; коллаген _XXIII; COX-2; CP1B1; CSAG2; CT45A1; CT55; CT-_9/BRD6; CTAG2_изоформа_LAGE-1A; CTAG2_изоформа_LAGE-1 В; CTCFL; Cten; циклин_В1; циклин_D1; cyp-B; DAM-10; DEP1A; E7; EF1A2; EFTUD2/m; EGFR; EGLN3; ELF2/m; EMMPRIN; EpCam; EphA2; EphA3; ErbB3; ERBB4; ERG; ETV6; EWS; EZH2; FABP7; FCGR3A_версия_1; FCGR3A_версия_2; FGF5; FGFR2; фибронектин; FOS; FOXP3; FUT1; G250; GAGE-1; GAGE-2; GAGE-3; GAGE-4; GAGE-5; GAGE-6; GAGE7b; GAGE-8_(GAGE-2D); GASR; GnT-V; GPC3; GPNMB/m; GRM3; HAGE; гепсин; Her2/neu; HLA-A2/m; гомеобокс_NKX3.1; HOM-TES-85; HPG1; HS71A; HS71B; HST-2; hTERT; iCE; IF2B3; IL10; IL-13Ra2; IL2-RA; IL2-RB; IL2-RG; IL-5; IMP3; ITA5; ITB1; ITB6; калликреин-2; калликреин-3; калликреин-4; KI20A; KIAA0205; KIF2C; KK-LC-1; LDLR; LGMN; LIRB2; LY6K; MAGA5; MAGA8; MAGAB; MAGE-A10; MAGE-A12; MAGE-A1; MAGE-A2; MAGE-A3; MAGE-A4; MAGE-A6; MAGE-A9; MAGE-B10; MAGE-B16; MAGE-B17; MAGE- B1; MAGE-B2; MAGE-B3; MAGE-B4; MAGE-B5; MAGE-B6; MAGE-C1; MAGE-C2; MAGE-C3; MAGE-D1; MAGE-D2; MAGE-D4; MAGE- El; MAGE-E1 (MAGE 1); MAGE-E2; MAGE-F1; MAGE-H1; MAGEL2; маммаглобин _A; MART-1/мелан-А; MART-2; MC1R; M-CSF; мезотелин; MITF; MMP1_1; MMP7; MUC-1; MUM-1/m; MUM-2/m; MYCN; MYO1A; MYO1B; MYO1C; MYO1D; MYO1E; MYO1F; MYO1G; MYO1H; NA17; NA88-A; Neo-PAP; NFYC/m; NGEP; NPM; NRCAM; NSE; NUF2; NY-ESO-1; OA1; OGT; OS-9; остеокальцин; остеопонтин; p53; PAGE-4; PAI-1; PAI-2; PAP; PATE; РАХ3; PAX5; PD1L1; PDCD1; PDEF; PECA1; PGCB; PGFRB; Pim-1-киназа; Pin-1; PLAC1; PMEL; PML; POTEF; POTE; PRAME; PRDX5/m; PRM2; простеин; протеиназа-3; PSA; PSB9; PSCA; PSGR; PSM; PTPRC; RAB8A; RAGE-1; RARA; RASH; RASK; RASN; RGS5; RHAMM/CD168; RHOC; RSSA; RU1; RU2; RUNX1; S-100; SAGE; SART- 1; SART-2; SART-3; SEPR; серпинВ5; SIA7F; SIA8A; SIAT9; SIRT2/m; SOX10; SP17; SPNXA; SPXN3; SSX-1; SSX-2; SSX3; SSX-4; ST1A1; STAG2; STAMP-1; STEAP-1; сурвивин-2 В; сурвивин; SYCP1; SYT-SSX-1; SYT-SSX-2; TARP; TCRg; TF2AA; TGFB1; TGFR2; TGM-4; TIE2; TKTL1; TPI/m; TRGV11; TRGV9; TRPC1; TRP-p8; TSG10; TSPY1; TVC_(TRGV3); TX101; тирозиназа; TYRP1; TYRP2; UPA; VEGFR1; WT1 и XAGE1.
51. isPHK для применения по п. 49 или 50, где по меньшей мере одну кодирующую РНК не вводят внутрь опухоли.
52. isPHK для применения по одному из пп. 49-51, где по меньшей мере одну кодирующую РНК вводят внутрикожно, внутримышечно или подкожно.
53. isPHK для применения по одному из пп. 20-52, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, содержащую нуклеотидную последовательность, которая является модифицированной по сравнению с нуклеотидной последовательностью кодирующей последовательности, соответствующей РНК дикого типа, и где аминокислотная последовательность, кодируемая указанной кодирующей последовательностью, предпочтительно не является модифицированной по сравнению с аминокислотной последовательностью, кодируемой кодирующей последовательностью соответствующей РНК дикого типа.
54. isPHK для применения по 53, где по меньшей мере одна кодирующая последовательность содержит
а) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 25-30; 36-41; 47-52; 58-63; 69-74; 80-85; 91-96; 102-107; 113-118; 124-129; 135-140; 601-606; 612-617; 623-628; 716-725; 727; 1018-1021 и 1059-1062, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, предпочтительно выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 32; 43; 54; 65; 76; 87; 98; 109; 120; 131; 142; 608; 619; 630; 632-644; 726 и 1058, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей;
б) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 33; 44; 55; 66; 77; 88; 99; ПО; 121; 132; 143; 609; 620; 631; 728-738 и 1025-1028, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей;
в) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 646-660; 662-676; 678-692; 694-705; 707-715 или 1029-1041, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей; и/или
г) необязательно нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 23; 34; 45; 56; 67; 78; 89; 100; 111; 122; 133; 599; 610; 621; 1022-1024, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, предпочтительно выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 24; 35; 46; 57; 68; 79; 90; 101; 112; 123; 134; 600; 611; 622 и 1043-1054, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей.
55. isPHK для применения по одному из пп. 20-54, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит по меньшей мере одну кодирующую последовательность, имеющую модифицированное, предпочтительно повышенное, содержание G/C по сравнению с содержанием G/C в кодирующей последовательности, соответствующей РНК дикого типа, и где аминокислотная последовательность, кодируемая указанной кодирующей последовательностью, предпочтительно не модифицирована по сравнению с аминокислотной последовательностью, которая кодируется кодирующей последовательностью, соответствующей РНК дикого типа.
56. isPHK для применения по п. 55, где по меньшей мере одна кодирующая последовательность содержит
а) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 25-30; 80-85; 91-96; 102-107; 113-118; 601-606; 124-129; 135-140; 612-617; 623-628; 716-725 и 72, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, предпочтительно выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 32; 87; 98; 109; 120; 131; 142; 608; 619; 630; 632; 636-644 и 726, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей;
б) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 33; 88; 99; 110; 121; 132; 143; 609; 620; 631 и 728-738, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей; и/или
в) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 646; 650-658; 662; 666-674; SEQ ID NO: 678; 682-690; 694; 698 705; 707; 710 и 713, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей; и/или
г) необязательно нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 23; 78; 89; 100; 111; 122; 133; 599; 610 и 621, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, предпочтительно выбранную из группы, которая состоит SEQ ID NO: 24; 79; 90; 101; 112; 123; 134; 600; 611 и 622, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей.
57. isPHK для применения по одному из пп. 20-58, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит 5'-кэп-структуру.
58. isPHK для применения по одному из пп. 20-57, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит 5'-UTR-элемент и/или 3'-UTR-элемент.
59. isPHK для применения по одному из пп. 20-58, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит поли(А)-последовательность и/или поли(С)-последовательность.
60. isPHK для применения по одному из пп. 20-59, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит последовательность гистоновой структуры типа «стебель-петля».
61. isPHK для применения по одному из пп. 20-60, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит
а) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 146-151; 451-456; 157-162; 168-173; 179-184; 190-195; 201-206; 212-217; 223-228; 234-239; 245-250; 256-261 и 267-272, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, предпочтительно выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 153; 458; 164; 175; 186; 197; 208; 219; 230; 241; 252; 263, 274; 992 и 598, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
б) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 154; 459; 165; 176; 187; 198; 209; 220; 231; 242; 253; 264, 275 и 596, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
в) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 594; 595; 860-925, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, и/или
г) необязательно нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 144; 449; 155; 166; 177; 188; 199; 210; 221; 232; 243; 254 и 265, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, предпочтительно выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 145; 450; 156; 167; 178; 189; 200; 211; 222; 233; 244; 255; 266 и 597, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей.
62. isPHK для применения по одному из пп. 20-61, где обработка включает введение, предпочтительно внутриопухолевое введение, по меньшей мере трех кодирующих РНК, где
первая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 153; 164; 175; 186; 197; 208; 219; 230; 241; 252; 263; 274; 992; 458 и 598, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
вторая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 154; 165; 176; 187; 198; 209; 220; 231; 242; 253; 264; 275; 459 и 596, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, и
третья кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит SEQ ID NO: -920-922 или 923-925, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, и
необязательно четвертая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит SEQ ID NO: 145; 156; 167; 178; 189; 200; 211; 222; 233; 244; 255; 266; 450 и 597, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей.
63. isPHK для применения по одному из пп. 20-62, где обработка включает введение, предпочтительно внутриопухолевое введение, по меньшей мере четырех кодирующих РНК, где
первая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 153; 164; 175; 186; 197; 208; 219; 230; 241; 252; 263; 274; 992; 458 и 598, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
вторая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 154; 165; 176; 187; 198; 209; 220; 231; 242; 253; 264; 275; 459 и 596, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей
третья кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 594 и 860-874, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
четвертая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 595 и 890-904, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, и
необязательно пятая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 145; 156; 167; 178; 189; 200; 211; 222; 233; 244; 255; 266; 450 и 597, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей.
64. isPHK для применения по одному из пп. 20-63, где по меньшей мере одна кодирующая РНК содержит
а) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 278-283; 289-294; 300-305; 311-316; 322-327; 333-338; 344-349; 355-360; 366-371; 377-382; 388-393; 399-404 и 462-467, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, предпочтительно выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 285; 296; 307; 318; 329; 340; 351; 362; 373; 384; 395; 406; 430; 469 и 992, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
б) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 286; 297; 308; 319; 330; 341; 352; 363; 374; 385; 396; 470 и 407, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
в) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 926-955, или фрагмент или вариант любой из указанных нуклеотидных последовательностей, и нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 956-985, или фрагмент или вариант любой из указанных нуклеотидных последовательностей, или нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 986-991, или фрагмент или вариант любой из указанных нуклеотидных последовательностей, и/или
г) необязательно нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 276; 287; 298; 309; 320; 331; 342; 353; 364; 375; 386; 460 и 397, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, предпочтительно выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 277; 288; 299; 310; 321; 332; 343; 354; 365; 376; 461; 387 и 398, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей.
65. isPHK для применения по одному из пп. 20-64, где обработка включает введение, предпочтительно внутриопухолевое введение, по меньшей мере четырех кодирующих РНК, где
первая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 285; 296; 307; 318; 329; 340; 351; 362; 373; 384; 395; 406; 430; 469 и 992, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
вторая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 286; 297; 308; 319; 330; 341; 352; 363; 374; 385; 396; 470 и 407, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
третья кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 926-940, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей,
четвертая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 956-970, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей, и
необязательно пятая кодирующая РНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 277; 288; 299; 310; 321; 332; 343; 354; 365; 376; 387; 461 и 398, или фрагмент или вариант любой из указанных последовательностей.
66. isPHK для применения по одному из пп. 20-65, где isPHK вводят в виде РНК в комплексе с одним или несколькими катионными или поликатионными соединениями, и по меньшей мере одну кодирующую РНК, предпочтительно мРНК, вводят в виде свободной РНК или вводят в виде РНК, которая присутствует в составе комплекса с одним или несколькими липидами, с образованием тем самым липосом, липидных наночастиц и/или липоплексов.
67. isPHK, предназначенная для применения по одному из пп. 1-66, где лечение включает химиотерапию, лучевую терапию и/или хирургию.
68. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуностимуляторную РНК (isPHK) и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель, для применения для лечения опухолевого или ракового заболевания, предпочтительно выбранного из группы, которая состоит из кожной меланомы (cMEL), кожной плоскоклеточной карциномы (cSCC), плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC), аденоидной кистозной карциномы (АСС), кожной Т-клеточной лимфомы, предпочтительно кожной Т-клеточной лимфомы подтипа микозного фунгоида, и плоскоклеточного рака вульвы (VSCC), где опухолевое или раковое заболевание предпочтительно находится на запущенной стадии и/или является устойчивым к стандартной терапии.
69 Фармацевтическая композиция для применения по п. 68, в которой isPHK указана в пп. 1-12.
70. Фармацевтическая композиция для применения по п. 68 или 69, где лечение включает введение по меньшей мере одного дополнительного фармацевтически активного ингредиента, предпочтительно, указанного в одном из пп. 13-62.
71. Набор или набор компонентов, содержащий иммуностимуляторную РНК (isPHK), предпочтительно isPHK, указанную в пп. 1-12, или фармацевтическую композицию, указанную в одном из пп. 68-70, и необязательно технические инструкции с информацией о введении и вводимых дозах,
для применения для лечения опухолевого или ракового заболевания, предпочтительно выбранного из группы, которая состоит из кожной меланомы (cMEL), кожной плоскоклеточной карциномы (cSCC), плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC), аденоидной кистозной карциномы (АСС), кожной Т-клеточной лимфомы, предпочтительно кожной Т-клеточной лимфомы подтипа микозного фунгоида, и плоскоклеточного рака вульвы (VSCC), где опухолевое или раковое заболевание предпочтительно находится на запущенной стадии и/или является устойчивым к стандартной терапии,
где фармацевтическую композиция вводят внутрь опухоли.
72. Применение isPHK, предпочтительно isPHK по одному из пп. 1-12, фармацевтической композиции по одному из пп. 68-70 или набора или набора компонентов по п. 71, для применения для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения опухолевого или ракового заболевания, предпочтительно выбранного из группы, которая состоит из кожной меланомы (cMEL), кожной плоскоклеточной карциномы (cSCC), плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC), аденоидной кистозной карциномы (АСС), кожной Т-клеточной лимфомы, предпочтительно кожной Т-клеточной лимфомы подтипа микозного фунгоида, и плоскоклеточного рака вульвы (VSCC), где опухолевое или раковое заболевание предпочтительно находится на запущенной стадии и/или является устойчивым к стандартной терапии, посредством внутриопухолевого введения.
73. Способ лечения или предупреждения нарушения, выбранного из группы, которая состоит из опухолевого или ракового заболевания, предпочтительно выбранного из группы, которая состоит из кожной меланомы (cMEL), кожной плоскоклеточной карциномы (cSCC), плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC), аденоидной кистозной карциномы (АСС), кожной Т-клеточной лимфомы, предпочтительно кожной Т-клеточной лимфомы подтипа микозного фунгоида, и плоскоклеточного рака вульвы (VSCC), где опухолевое или раковое заболевание предпочтительно находится на запущенной стадии и/или является устойчивым к стандартной терапии, где способ включает введение, предпочтительно внутрь опухоли, индивидууму, который нуждается в этом, в эффективном количестве isPHK, предпочтительно isPHK по одному из пп. 1-12, фармацевтической композиции по одному из пп. 68-70 или набора или набора компонентов по п. 71.
RU2019106989A 2016-08-19 2017-08-14 Рнк для терапии рака RU2774677C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2016069753 2016-08-19
EPPCT/EP2016/069753 2016-08-19
EP2017064463 2017-06-13
EPPCT/EP2017/064463 2017-06-13
PCT/EP2017/025230 WO2018033254A2 (en) 2016-08-19 2017-08-14 Rna for cancer therapy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019106989A true RU2019106989A (ru) 2020-09-21
RU2019106989A3 RU2019106989A3 (ru) 2021-04-05
RU2774677C2 RU2774677C2 (ru) 2022-06-21

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018033254A2 (en) 2018-02-22
US20190185859A1 (en) 2019-06-20
BR112019000598A2 (pt) 2019-07-02
US20220396796A1 (en) 2022-12-15
CN109715205A (zh) 2019-05-03
CA3025812A1 (en) 2018-02-22
JP2019526556A (ja) 2019-09-19
RU2019106989A3 (ru) 2021-04-05
AU2017314067A1 (en) 2018-12-20
KR20190039969A (ko) 2019-04-16
MX2019001920A (es) 2019-07-01
SG10201913631TA (en) 2020-03-30
WO2018033254A3 (en) 2018-03-29
EP3500295A2 (en) 2019-06-26
SG11201811432WA (en) 2019-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Frega et al. Trial Watch: experimental TLR7/TLR8 agonists for oncological indications
US11458195B2 (en) Combination of vaccination and inhibition of the PD-1 pathway
ES2634237T3 (es) Vacunación de recien nacidos y niños
US11458193B2 (en) Combination of vaccination and inhibition of MHC class I restricted antigen presentation
JP6820226B2 (ja) 高齢患者におけるワクチン接種
TWI739740B (zh) 用於治療腫瘤疾病之含有ｒｎａ的組成物
CN111315402B (zh) T细胞修饰
RU2014137124A (ru) Нуклеиновая кислота, содержащая или кодирующая гистоновую структуру типа"стебель-петля" и поли(а)-последовательность или сигнал полиаденилирования, для увеличения экспрессии кодируемого опухолевого антигена
HRP20140763T1 (hr) Pripravak koji sadrži kompleksiranu(m)rnk i golu mrnk za pružanje ili poboljšanje imunostimulacijskog odgovora kod sisavca i njihova uporaba
JP2020514370A5 (ru)
AU2017225769A1 (en) Sting activating nanovaccine for immunotherapy
IL246007B2 (en) A protein mixture adapted to create an immune response, a t-cell mixture containing t-cells specific for each of the proteins, a pharmaceutical preparation containing them and their medical uses.
WO2013031882A1 (ja) がん治療用ワクチン製剤
US12329816B2 (en) Immunotherapy with metabolic enzyme expression
EP3795167A1 (en) Pd-1 peptide inhibitors
CN121240878A (zh) 用于改善或降低免疫原性以增强功效的含有mrna疫苗或编码治疗性蛋白质的mrna和免疫调节性mrna的组合
Ji et al. Multi-functional nanocomplex codelivery of Trp2 and R837 to activate melanoma-specific immunity
Han et al. Advances in herbal polysaccharides-based nano-drug delivery systems for cancer immunotherapy
RU2019106989A (ru) Рнк для терапии рака
Wang et al. Current status of gene therapy in melanoma treatment
JP7684519B2 (ja) ヒアルロン酸誘導体、医薬組成物、及び医薬組成物の製造方法
CN114209847B (zh) 一种二次纳米化的白蛋白紫杉醇药物及其应用
Sun et al. A phase 1 first-in-human monotherapy study of F182112, a B-cell maturation antigen (BCMA)-CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma
Kota et al. Prophylactic and therapeutic cancer vaccine with continuous localized immunomodulation
Moseman et al. Messenger RNA and plasmid DNA vaccines for the treatment of cancer