[go: up one dir, main page]

RU2019102375A - Реакция принса и промежуточные продукты, применимые при синтезе макролидов галихондринового ряда и их аналогов - Google Patents

Реакция принса и промежуточные продукты, применимые при синтезе макролидов галихондринового ряда и их аналогов Download PDF

Info

Publication number
RU2019102375A
RU2019102375A RU2019102375A RU2019102375A RU2019102375A RU 2019102375 A RU2019102375 A RU 2019102375A RU 2019102375 A RU2019102375 A RU 2019102375A RU 2019102375 A RU2019102375 A RU 2019102375A RU 2019102375 A RU2019102375 A RU 2019102375A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
protecting group
combined
hydroxyl protecting
attached
Prior art date
Application number
RU2019102375A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2777913C2 (ru
RU2019102375A3 (ru
Inventor
Чарлз И. ЧЕЙЗ
Хиеонг-Воок Чой
Ацуси ЭНДО
Фрэнсис Дж. ФАН
Дае-Сик КИМ
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2019102375A publication Critical patent/RU2019102375A/ru
Publication of RU2019102375A3 publication Critical patent/RU2019102375A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2777913C2 publication Critical patent/RU2777913C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/28—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (399)

1. Способ получения макроциклического промежуточного продукта при синтезе макролида галихондринового ряда или его аналога, включающий осуществление взаимодействия промежуточного продукта формулы (I) с R12OH и кислотой Льюиса, причем в результате взаимодействия получают макроциклический промежуточный продукт путем формирования связи в структуре макролида галихондринового ряда или его аналога,
где R12 представляет собой необязательно замещенный ацил;
где соединение формулы (IA) представляет собой
Figure 00000001
(IA),
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
Figure 00000002
(1),
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
и
Figure 00000005
, где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(a) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(b) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(i) каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя; X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу; или
(iii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя; и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
R9 представляет собой H, OPʺ или Y, и R10 представляет собой H; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
P8 представляет собой H или силил; и
где макроциклический промежуточный продукт при синтезе макролида галихондринового ряда или его аналога представляет собой соединение формулы (IB):
Figure 00000006
(IB)
или его соль или таутомер.
2. Способ по п. 1, где кислота Льюиса представляет собой оксофильную кислоту Льюиса.
3. Способ по п. 2, где оксофильная кислота Льюиса представляет собой трифторид бора или его сольват.
4. Способ получения
Figure 00000007
макролида галихондринового ряда или его аналога,
или его соли,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
Figure 00000002
(1),
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой H или N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена, или (c) каждый из P2 и P4 представляет собой H;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000008
,
Figure 00000009
и
Figure 00000005
, где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый из A1, A2 и A3 независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1; и
X1 представляет собой -CH2- или -O-, и X2 представляет собой =O;
включающий:
(A) получение соединения формулы (IB) из соединения формулы (IA) и R12OH, где R12 представляет собой необязательно замещенный ацил, и соединение формулы (IA) имеет следующую структуру:
Figure 00000010
(IA)
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
Figure 00000002
(1),
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000011
,
Figure 00000012
и
Figure 00000005
, где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-, и X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O; и где Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(i) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(ii) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(i) каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя; X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу; или
(iii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя; и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
R9 представляет собой H, OPʺ, SO2RC или COORC, и R10 представляет собой H; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
P8 представляет собой H или силил;
и
соединение формулы (IB) имеет следующую структуру:
Figure 00000006
(IB)
или его соль или таутомер;
где
R12 представляет собой необязательно замещенный ацил;
(B) получение макролида ряда галихондрина или его аналога из соединения (IB).
5. Способ по п. 4, где получение соединения формулы (IB) включает осуществление взаимодействия соединения формулы (IA) с R12OH и кислотой Льюиса.
6. Способ по п. 5, где кислота Льюиса представляет собой оксофильную кислоту Льюиса.
7. Способ по любому из пп. 4-6, где получение макролида ряда галихондрина или его аналога включает осуществление взаимодействия соединения формулы (IB) с аллильным восстановителем.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H.
9. Способ по любому из пп. 1-7, где R5 и R6 объединены вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, R4 представляет собой H, и R3 представляет собой гидроксил-защитную группу.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где P6 представляет собой гидроксил-защитную группу, и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H.
12. Способ по любому из пп. 1-10, где P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где R9 представляет собой H или SO2RC, и R10 представляет собой H.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где P8 представляет собой силил.
15. Способ по любому из пп. 1-14, где каждый R11 представляет собой -OP10, где P10 представляет собой алкил.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где G представляет собой O.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где D представляет собой H.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой алкил.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где стереогенный центр, обозначаемый как a, представляет собой (R), и A имеет следующую структуру:
Figure 00000013
.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где k равен 0, и X1 представляет собой -CH2-.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4 или -(CH2)nOP5, где n равен 0.
22. Способ по любому из пп. 1-17, где A и D объединены с формированием следующей структуры:
Figure 00000014
,
где связь с атомом кислорода возникает по атому углерода, к которому D присоединен в формуле (IA), и
где R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4 или -(CH2)nOP5, где n равен 2.
23. Способ по п. 22, где k равен 1, и E представляет собой необязательно замещенный алкил.
24. Способ по п. 22 или 23, где X1 представляет собой -O-.
25. Соединение формулы (IA):
Figure 00000015
(IA),
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
Figure 00000002
(1),
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000008
,
Figure 00000016
и
Figure 00000017
, где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(i) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(ii) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(i) каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя; X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ; и каждый R11 представляет собой -OP10, или оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу; или
(iii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя; и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
R9 представляет собой H, OPʺ или Y, и R10 представляет собой H; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
P8 представляет собой H или силил.
26. Соединение по п. 25, где P8 представляет собой силил.
27. Соединение по п. 25 или 26, где каждый R11 представляет собой -OP10, где P10 представляет собой алкил.
28. Соединение формулы (IB):
Figure 00000018
(IB)
или его соль или таутомер.
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
Figure 00000002
(1),
где
L представляет собой -(CH(OP2))-, -(C(OH)(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000019
,
Figure 00000020
и
Figure 00000021
, где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(a) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(b) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
(i) каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя; X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или
(ii) оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
R9 представляет собой H, OPʺ или Y, и R10 представляет собой H; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
R12 представляет собой необязательно замещенный ацил.
29. Соединение по любому из пп. 25-28, где R9 представляет собой H или SO2RC, и R10 представляет собой H.
30. Соединение по любому из пп. 25-29, где P6 представляет собой гидроксил-защитную группу, и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-.
31. Соединение по любому из пп. 25-30, где A1 представляет собой H.
32. Соединение формулы (IC)
Figure 00000022
(IC),
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
Figure 00000002
(1),
где
L представляет собой -(CH(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000023
,
Figure 00000024
и
Figure 00000005
, где каждый P' независимо представляет собой гидроксил-защитную группу;
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)- или -CH2-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой (C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
(i) каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя;
каждый R11 независимо представляет собой -OP10, или
оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
или
(ii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя;
R13 представляет собой H или -CH2P(O)(ORE)2, где каждый RE, при наличии, независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(i) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(ii) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
и
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
33. Соединение по любому из пп. 25-32, где A1 представляет собой H.
34. Соединение формулы (IE):
Figure 00000025
(IE),
или его соль или таутомер,
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
Figure 00000002
(1),
где
L представляет собой -(CH(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000023
,
Figure 00000024
и
Figure 00000026
, где каждый P' независимо представляет собой гидроксил-защитную группу;
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)- или -CH2-,
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H; или P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
(i) каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя;
каждый R11 независимо представляет собой -OP10, или
оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
или
(ii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя;
X3 представляет собой -CH2OPA, -CH=CH2 или -CH(OPA)CH2OPA, где каждый RE представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил, и где каждый PA независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба PA объединены с формированием циклического защищенного диола.
35. Соединение по п. 34, где каждый PA представляет собой H, или оба PA объединены с формированием циклического защищенного диола.
36. Соединение формулы (IJ):
Figure 00000027
(IJ),
где
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP1, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP1, где P1 представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; и A представляет собой группу формулы (1) или C1-6насыщенный или C2-6ненасыщенный углеводородный скелет, причем скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо и Q1, причем группа формулы (1) характеризуется структурой:
Figure 00000002
(1),
где
L представляет собой -(CH(OP2))- или -C(O)-;
R1 представляет собой H, или R1 и P1 объединены с формированием связи;
(i) R2 представляет собой H, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу;
(ii) R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4, где P3 представляет собой N-защитную группу, и (a) P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P4 представляет собой N-защитную группу, или (b) P2 и P4 объединены с формированием алкилидена;
(iii) R2 представляет собой -(CH2)nOP5, где P2 отсутствует, представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, и P5 представляет собой необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу; или P2 и P5 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, циклического карбоната, дикарбонилдиоксо или силилендиоксо; или
(iv) R2 и P2 объединены с формированием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000028
,
Figure 00000029
и
Figure 00000026
, где каждый P' независимо представляет собой гидроксил-защитную группу;
E представляет собой H, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
G представляет собой O, S, CH2 или NRN, где RN представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
каждый Q1 независимо представляет собой ORA, SRA, SO2RA, OSO2RA, NRBRA, NRB(CO)RA, NRB(CO)(CO)RA, NRB(CO)NRBRA, NRB(CO)ORA, (CO)ORA, O(CO)RA, (CO)NRBRA или O(CO)NRBRA, где каждый из RA и RB независимо представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или (гетероциклический радикал)алкил;
n, при наличии, равен 0, 1 или 2;
k равен 0 или 1;
X1 представляет собой -CH(Y)-, -CH2- или -O-;
X2 представляет собой =O, или X2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -(C(RX)2)-; где каждый RX независимо представляет собой H, -ORX1 или -SRX1, при условии, что по меньшей мере один RX, при наличии, представляет собой -ORX1 или -SRX1; где каждый RX1 независимо представляет собой необязательно замещенный алкил, или оба RX1 объединены с формированием необязательно замещенного алкилена, при условии, что если X1 представляет собой -O-, то X2 представляет собой =O;
Y представляет собой SO2RC или COORC, где если Y представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если Y представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
(i) каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя;
каждый R11 независимо представляет собой -OP10, или
оба R11 объединены с формированием оксо, где P10 представляет собой алкил или гидроксил-защитную группу;
или
(ii) оба P6 и оба R11 объединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с формированием ацеталя;
каждый P7 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу; и
X2 представляет собой галоген или псевдогалоген.
37. Соединение по любому из пп. 32-36, где каждый R11 представляет собой -OP10, где P10 представляет собой алкил.
38. Соединение по любому из пп. 25-37, где стереогенный центр, обозначаемый как a, представляет собой (R), и A имеет следующую структуру:
Figure 00000030
.
39. Соединение по любому из пп. 25-38, где k равен 0, и X1 представляет собой -CH2-.
40. Соединение по любому из пп. 25-39, где R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4 или -(CH2)nOP5, где n равен 0.
41. Соединение по любому из пп. 25-37, где A и D объединены с формированием следующей структуры:
Figure 00000031
,
где связь с атомом кислорода возникает по атому углерода, к которому D присоединен в формуле (IA), и
где R2 представляет собой -(CH2)nNP3P4 или -(CH2)nOP5, где n равен 2.
42. Соединение по п. 41, где k равен 1, и E представляет собой необязательно замещенный алкил.
43. Соединение по п. 41 или 42, где X1 представляет собой -O-.
44. Соединение формулы (IN):
Figure 00000032
(IN),
или его соль или таутомер,
где
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
A1 и R7 объединены с формированием оксо, P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R8 представляет собой H;
или
A1 представляет собой H или OPʺ, и:
(i) P7 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
или
(ii) P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
каждый Pʺ, при наличии, независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
каждый P6 независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя, и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-, где P9 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя; где если оба P6 и X объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, то P7 и R7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H или OPʺ;
R9 представляет собой H, SO2RC или COORC, и R10 представляет собой H, где если R9 представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если R9 представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил; или R9 и R10 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
R15 представляет собой H или -OP11, где P11 представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
X4 представляет собой =O, или вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, представляет собой -CH2-, при условии, что если R15 представляет собой H, то X4 представляет собой =O; и
P8 представляет собой H или силил.
45. Соединение по п. 44, где R9 представляет собой H или SO2RC, и R10 представляет собой H.
46. Соединение по п. 44 или 45, где P8 представляет собой силил.
47. Соединение по любому из пп. 44-46, где P6 представляет собой гидроксил-защитную группу, и X представляет собой =O, или X объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -(CH(OP9))-.
48. Соединение по любому из пп. 44-47, где A1 представляет собой H.
49. Соединение по любому из пп. 44-48, где R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H.
50. Соединение по любому из пп. 25-49, где R5 и R6 объединены вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, R4 представляет собой H, и R3 представляет собой гидроксил-защитную группу.
51. Соединение по любому из пп. 25-50, где R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H.
52. Соединение по любому из пп. 25-50, где P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи.
53. Соединение формулы (ID):
Figure 00000033
(ID),
где
P8 представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
R9 представляет собой SO2RC или COORC, если R9 представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если R9 представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил.
54. Соединение формулы (IDa):
Figure 00000034
(IDa),
где
R9 представляет собой SO2RC или COORC, если R9 представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если R9 представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил.
55. Соединение формулы (IDb):
Figure 00000035
(IDb),
где
R9' и R10 оба представляют собой H, или R9' и R10 объединены с формированием двойной связи; R14 представляет собой гидроксил, галоген или псевдогалоген; и
R9 представляет собой SO2RC или COORC, если R9 представляет собой SO2RC, то RC представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный неенолизируемый алкил, и если R9 представляет собой COORC, то RC представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилалкил.
56. Соединение по любому из пп. 53-55, где R9 представляет собой SO2RC.
57. Соединение формулы (IDc):
Figure 00000036
(IDc),
где
R16 представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил.
58. Соединение формулы (IDd):
Figure 00000037
(IDd),
где
X6 представляет собой -C(R17)=CH2 или -C(O)- Me, где R17 представляет собой псевдогалоген или галоген; и
R16 представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил.
59. Соединение формулы (IF):
Figure 00000038
(IF),
где
X3 представляет собой -CHO, -CH2OPA, -CH=CH2 или -CH(OPA)CH2OPA;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H; или P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи; и
каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя.
60. Соединение формулы (IH):
Figure 00000039
(IH)
или его соль,
где
X3 представляет собой -CHO, -CH2OPA, -CH=CH2 или -CH(OPA)CH2OPA;
X4 представляет собой =O, или X4 объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -CH2-;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
R7 и P7 объединены с формированием связи, и R8 представляет собой H; или P7 представляет собой гидроксил-защитную группу, и R7 и R8 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи;
каждый P6 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя или ацеталя;
каждый PA независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба PA объединены с формированием циклического защищенного диола; и
PB представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил.
61. Соединение формулы (IHa):
Figure 00000040
(IHa),
где
a определяет углерод-кислородную связь как
Figure 00000041
или
Figure 00000042
,
X3 представляет собой -CHO, -CH2OPA, -CH=CH2 или -CH(OPA)CH2OPA;
X5 представляет собой -CH=CH2 или -CH(R4)- CH(R5)- CH(R6)- C(X4)OPB;
X4 представляет собой =O, или X4 объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -CH2-;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H;
P6 представляет собой гидроксил-защитную группу, или оба P6;
каждый PA независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, или оба PA объединены с формированием циклического защищенного диола; и
PB представляет собой H, гидроксил-защитную группу или необязательно замещенный алкил.
62. Соединение формулы (IHb):
Figure 00000043
(IHb),
где
X5 представляет собой -CH=CH2 или -CH(R4)- CH(R5)- CH(R6)- C(X4)OPB;
X4 представляет собой =O, или X4 объединен вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, с формированием -CH2-;
R3 и R5 объединены с формированием связи, и каждый из R4 и R6 представляет собой H; или R3 представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R5 и один из R4 и R6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием двойной связи, и оставшийся R4 или R6 представляет собой H; и
каждый из P6 и P7 независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или один P6 и P7 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, и оставшийся P6 представляет собой гидроксил-защитную группу; или оба P6 объединены вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, с формированием кеталя, и P7 представляет собой гидроксил-защитную группу.
63. Соединение, выбранное из группы, состоящей из: 1, 2, 3, 5, 7, 7a, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 36b, 36c, 37, 38, 39, 40, 41, 43, 44, 44a, 45, 47, 47a, 47b, 47c, 48, 49, 50, 50a, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 61, 62, 63, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86 и 87.
RU2019102375A 2016-06-30 2017-06-30 Реакция принса и промежуточные продукты, применимые при синтезе макролидов галихондринового ряда и их аналогов RU2777913C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662357031P 2016-06-30 2016-06-30
US62/357,031 2016-06-30
PCT/US2017/040401 WO2018006031A1 (en) 2016-06-30 2017-06-30 Prins reaction and intermediates useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022121355A Division RU2022121355A (ru) 2016-06-30 2017-06-30 Реакция принса и промежуточные продукты, применимые при синтезе макролидов галихондринового ряда и их аналогов

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019102375A true RU2019102375A (ru) 2020-07-30
RU2019102375A3 RU2019102375A3 (ru) 2021-07-05
RU2777913C2 RU2777913C2 (ru) 2022-08-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL263845B (en) 2022-01-01
JP2019524674A (ja) 2019-09-05
WO2018006031A1 (en) 2018-01-04
JP7068204B2 (ja) 2022-05-16
IL288460B2 (en) 2023-08-01
MX390072B (es) 2025-03-20
KR102404629B1 (ko) 2022-06-02
EP3478691A1 (en) 2019-05-08
US20190161495A1 (en) 2019-05-30
JP7440563B2 (ja) 2024-02-28
CN109641917B (zh) 2022-06-14
KR20190039103A (ko) 2019-04-10
CN109641917A (zh) 2019-04-16
CN114805322B (zh) 2025-05-30
SG11201811671XA (en) 2019-01-30
EP3478691A4 (en) 2020-07-22
RU2019102375A3 (ru) 2021-07-05
CN114805322A (zh) 2022-07-29
IL288460B1 (en) 2023-04-01
US11136335B2 (en) 2021-10-05
JP2022105115A (ja) 2022-07-12
JP2024056892A (ja) 2024-04-23
IL263845A (en) 2019-01-31
MX2018016329A (es) 2019-09-18
IL288460A (en) 2022-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019524674A5 (ru)
RU2017142100A (ru) Реакции макроциклизации и промежуточное соединение и другие фрагменты, полезные в синтезе макролидов галихондринов
RU2012136468A (ru) Производные фуро[3,2,-в]пирана, применимые в синтезе аналогов
JP2018516885A5 (ru)
EP2186815A1 (en) Method for producing pyripyropene derivative and production intermediate thereof
RU2013134745A (ru) Низкомолекулярные конъюгаты для внутриклеточной доставки нуклеиновых кислот
EP0673380A1 (en) Water soluble camptothecin derivatives
RU2011129652A (ru) Способ получения активированных сложных эфиров
WO2014206636A1 (en) 2-oxo-1,3-dioxolane-4-acyl halides, their preparation and use
RU2019102375A (ru) Реакция принса и промежуточные продукты, применимые при синтезе макролидов галихондринового ряда и их аналогов
JP6212429B2 (ja) １，３，４，５−テトラカフェオイルキナ酸の製造方法および中間体化合物
EP3686208B1 (en) Intermediates for preparing halichondrin compounds and preparation method therefor
CN103664985B (zh) β型羟基青蒿烷基醚的立体选择性制备方法
CA2708143C (en) Intermediates in the synthesis of zearalenone macrolide analogs
RU2022121355A (ru) Реакция принса и промежуточные продукты, применимые при синтезе макролидов галихондринового ряда и их аналогов
EP2861572B1 (en) Improved process for the preparation of 2-substituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives
Kim et al. Neomastoidin A, a novel monoacylglycerol with an amino acid moiety from Macrolepiota neomastoidea
DE3128271A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1,1'-diacetalen
RU2014121521A (ru) Способ получения производных циклопропана
RO133477A2 (ro) Analogi alifatici de izoniazidă ()substituită
NL8100753A (nl) Sulfoniumverbindingen.
林志兰 et al. Synthesis and Crystal Structure of 3-Methyl-10-(4-nitrophenyl)-7, 8, 10, 10a-tetrahydropyrano [4, 3-b] chromene-1, 9 (4aH, 6H)-dione
CN104163808A (zh) 一种2-((4r, 6s)-6-取代甲基-2-取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯的制备方法
KR910015535A (ko) 3-페닐피롤 유도체의 제조방법
HK1203509B (en) Improved process for the preparation of 2-substituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives