[go: up one dir, main page]

RU2019102212A - Фосфолипидные композиции - Google Patents

Фосфолипидные композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2019102212A
RU2019102212A RU2019102212A RU2019102212A RU2019102212A RU 2019102212 A RU2019102212 A RU 2019102212A RU 2019102212 A RU2019102212 A RU 2019102212A RU 2019102212 A RU2019102212 A RU 2019102212A RU 2019102212 A RU2019102212 A RU 2019102212A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
phosphocholine
glycero
palmitoyl
effective amount
Prior art date
Application number
RU2019102212A
Other languages
English (en)
Inventor
Якуб СТАСЗАК-ЙИРКОВСКИ
Лукас КОБР
Грегори Ф. МИКНИС
Коллин Хадсон
Лука МОНФРЕГОЛА
Павел ЙИРКОВСКИ
Збонцакова МИЛАДА
Джейсон ДЬЮЕКС
Питчаймани КАНДАСАМИ
Original Assignee
МАЧАВЕРТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МАЧАВЕРТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЭлЭлСи filed Critical МАЧАВЕРТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЭлЭлСи
Publication of RU2019102212A publication Critical patent/RU2019102212A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/683Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/688Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols both hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. sphingomyelins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/683Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56Materials from animals other than mammals
    • A61K35/57Birds; Materials from birds, e.g. eggs, feathers, egg white, egg yolk or endothelium corneum gigeriae galli
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D15/00Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D15/00Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/34Size-selective separation, e.g. size-exclusion chromatography; Gel filtration; Permeation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D2221/00Applications of separation devices
    • B01D2221/10Separation devices for use in medical, pharmaceutical or laboratory applications, e.g. separating amalgam from dental treatment residues

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (184)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность биоактивных фосфолипидов, полученных из желтка куриных яиц, и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, вспомогательных веществ и/или носителей, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит N-ациловых эфиров фосфатидилэтаноламинов (NAEPE).
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит глицерофосфохолина.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит фосфатидилэтаноламины (PE).
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит N-пальмитоила PE.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит соединений, имеющих структуру формулы (IIIa) и/или формулы (IIIb):
Figure 00000001
где R10 выбран из водорода, метила или C2-C18 ацильной группы;
R11 и R12 независимо выбраны из группы, включающей водород или метил, где, если R10 представляет собой ацильную группу, R11 или R12 отсутствует, и азот, связанный с R10, является незаряженным;
R13 независимо представляет собой водород или C2-C20 ацильную группу; и
их фармацевтически приемлемые соли.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов, кроме того, содержит соединения, имеющие структуру формулы (IIIa) и/или формулы (IIIb):
Figure 00000001
где R10 выбран из водорода, метила или C2-C18 ацильной группы;
R11 и R12 независимо выбраны из группы, включающей водород или метил, где, если R10 представляет собой ацильную группу, R11 или R12 отсутствует, и азот, связанный с R10, является незаряженным;
R13 независимо представляет собой водород или C2-C20 ацильную группу; и
их фармацевтически приемлемые соли.
7. Фармацевтическая композиция по п. 5 или 6, где R13 представляет собой водород, пальмитоил (C16:0), стеароил (C18:0), олеоил (C18:1), линолеоил (C18:2) или арахидоноил (C20:4).
8. Фармацевтическая композиция по п. 5 или 6, где R13 представляет собой водород.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-8, где R10-12, каждый, представляют собой метил.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность биоактивных фосфолипидов, полученных из яичного желтка, и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, вспомогательных веществ, и/или носителей, где указанная совокупность фосфолипидов обогащена одним или несколькими липидами, выбранными из группы, включающей:
(i) один или несколько производных фосфатидилэтаноламина (PE) и/или фосфатидилхолина (PC), имеющих структуру:
Figure 00000002
где R1 или R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, пальмитоил (C16:0), гексадеценоил (C16:1), пальмитолеоил (C16:1), стеароил (C18:0), октадеценоил (C18:1), олеоил (C18:1), октадекадиеноил (C18:2), линолеоил (C18:2), α-линоленоил (C18:3), октадекатриеноил (C18:3), арахидоноил (C20:4), эйкозатетраеноил (C20:4), докозапентаеноил (C22:5) и докозагексаноил (C22:6) радикалы;
R3 выбран из водорода, метила или C2-C18 ацильной группы; где, если R3 представляет собой ацильную группу, тогда R4 или R5 отсутствует, и азот, связанный с R3, является незаряженным;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей водород или метил, или их фармацевтически приемлемые соли; и/или
(ii) один или несколько производные сфингомиелина (SPH), имеющих структуру
Figure 00000003
где R6 представляет собой пальмитоил (C16:0), стеароил (C18:0), олеоил (C18:1), тетрадеканоил (C14:0), гептадеканоил (C17:0), нонадеканоил (C19:0), эйкозаноил (C20:0), докозаноил (C22:0), докозеноил (C22:1), геникозаноил (C23:0), тетракозадиеноил (C24:2) или тетракозаноил (C14:0); и их фармацевтически приемлемые соли.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где R1 и R2 не представляют собой водород.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10, где R1 выбран из водорода, ацил радикалов C16 или C18 жирных кислот.
13. Фармацевтическая композиция по п. 10, где R1 выбран из водорода, пальмитоила (C16:0), пальмитолеоила (C16:1), стеароила (C18:0) и олеоила (C18:1).
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-13, где R2 выбран из ацил радикалов C18 жирной кислоты.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-13, где R2 выбран из линолеоила (C18:2) и олеоила (C18:1).
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-15, где R3, R4, R5, каждый, представляют собой метил.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, где указанные один или несколько производных фосфатидилхолина (PC) в совокупности составляют по меньшей мере около 30% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, где указанные один или несколько производных фосфатидилхолина (PC) в совокупности составляют по меньшей мере около 50% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, где указанные один или несколько производных фосфатидилхолина (PC) в совокупности составляют по меньшей мере около 70% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, где указанные один или несколько производных фосфатидилхолина (PC) в совокупности составляют по меньшей мере около 90% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-20, где указанные один или несколько производных сфингомиелина (SPH) в совокупности составляют в интервале около 0,1% и 50% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-21, где R6 представляет собой пальмитоил (C16:0).
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-22, где указанная совокупность фосфолипидов обогащено одним или несколькими соединениями фосфатидилхолина (PC) и одним или несколькими соединениями сфингомиелина (SPH).
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-23, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит N-ациловых эфиров фосфатидилэтаноламинов (NAEPE).
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-24, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит фосфатидилэтаноламины (PE).
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-25, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит N-пальмитоил PE.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-26, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит соединений, имеющих структуру:
Figure 00000004
где R10 выбран из водорода, метила или C2-C18 ацильной группы;
R11 и R12 независимо выбраны из группы, включающей водород или метил и, если R10 представляет собой ацильную группу, R11 или R12 отсутствует, и азот, связанный с R10, является незаряженным; и
R13 представляет собой водород или C2-C20 ацильной группы;
и их фармацевтически приемлемые соли.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где R13 представляет собой водород, пальмитоил (C16:0), стеароил (C18:0), олеоил (C18:1), линолеоил (C18:2) или арахидоноил (C20:4).
29. Фармацевтическая композиция по п. 27 или 28, где R13 представляет собой водород.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 27-29, где R10-12, каждый, представляют собой метил.
31. Фармацевтическая композиция по п. 10, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит глицерофосфохолин.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-26, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов, кроме того, содержит один или несколько соединений, имеющих структуру формулы (IIIa) и/или формулы (IIIb):
Figure 00000005
где R10 выбран из водорода, метила или C2-C18 ацильной группы;
R11 и R12 независимо выбраны из группы, включающей водород или метил, где, если R10 представляет собой ацильную группу, R11 или R12 отсутствует, и азот, связанный с R10, является незаряженным;
R13 независимо представляет собой водород или C2-C20 ацильную группу; и
их фармацевтически приемлемые соли.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, где R13 представляет собой водород, пальмитоил (C16:0), стеароил (C18:0), олеоил (C18:1), линолеоил (C18:2) или арахидоноил (C20:4).
34. Фармацевтическая композиция по п. 32, где R13 представляет собой водород.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-34, где R10-12, каждый, представляют собой метил.
36. Фармацевтическая композиция по п. 32, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов, кроме того, содержит глицерофосфохолин.
37. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-36, где R1 и R2, каждый, независимо выбраны из пальмитоила (C16:0), гексадеценоила (C16:1; цис-9), октадеценоила (C18:0), октадеценоила (C18:1, цис-9), октадекадиеноила (C18:2, все цис-9,12), эйкозатетраеноила (C20:4, все цис-5,8,11,14), докозагексаноила (C22:6, все цис-4,7,10,13,16,19), октадекатриеноила (C18:3, все цис-9,12,15) и докозапентаеноила (C22:5, все цис-7,10,13,16,19).
38. Фармацевтическая композиция по п. 10, где R3-R5 представляют собой метил, так что указанная совокупность биоактивных фосфолипидов содержит компонент фосфатидилхолина (PC); где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанного компонента фосфатидилхолина (PC) содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей:
1-пальмитоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-α-линоленоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-линолеоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-α-линоленоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитолеоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-клупанодоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитолеоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-озбондоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-олеоил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-олеоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-стеароил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-стеароил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-гидрокси-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин
1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин и
1-олеоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолин;
и их фармацевтически приемлемые соли.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, где указанная докозагексаноильная группа в 1-пальмитоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолине, 1-α-линоленоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолине, 1-пальмитолеоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолине и 1-олеоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолине представляет собой (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаноил.
40. Фармацевтическая композиция по п. 10, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов содержит компонент фосфатидилхолина (PC); где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанного компонента фосфатидилхолина (PC) содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей:
1-пальмитоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитолеоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-стеароил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин и
1-гидрокси-2-пальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолин; и
их фармацевтически приемлемые соли.
41. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-40, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов содержит компонент сфингомиелина (SPH), где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанного компонента сфингомиелина (SPH) содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей:
N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин,
N-стеароил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин и
N-олеоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
42. Фармацевтическая композиция по п. 41, где указанный компонент сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность соединений фосфатидилхолина (PC) и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, вспомогательных веществ и/или носителей; где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанных соединений фосфатидилхолина (PC) выбраны из группы, включающей:
1-пальмитоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-α-линоленоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-линолеоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-α-линоленоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитолеоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-клупанодоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитолеоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-озбондоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-олеоил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-олеоил-2-линолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-стеароил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-гидрокси-2-пальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолин,
1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин и
1-олеоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолин; и
их фармацевтически приемлемые соли.
44. Фармацевтическая композиция по п. 43, где указанная докозагексаноильная группа в 1-пальмитоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолине, 1-α-линоленоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолине, 1-пальмитолеоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолине и 1-олеоил-2-докозагексаноил-sn-глицеро-3-фосфохолине представляет собой (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаноил.
45. Фармацевтическая композиция по п. 43 или 44, содержащая, кроме того, компонент сфингомиелина (SPH), где указанный компонент сфингомиелина (SPH) содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей:
N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин,
N-стеароил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин и
N-олеоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
46. Фармацевтическая композиция по п. 45, где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанного компонента сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
47. Фармацевтическая композиция по п. 45, где по меньшей мере 80% (мас/мас) указанного компонента сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
48. Фармацевтическая композиция по п. 45, где по меньшей мере 90% (мас/мас) указанного компонента сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность соединений сфингомиелина (SPH) и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, вспомогательных веществ и/или носителей; где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанных соединений сфингомиелина (SPH) выбраны из группы, включающей:
N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин,
N-стеароил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин и
N-олеоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49, где указанный компонент сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
51. Фармацевтическая композиция по п. 49, где указанный компонент сфингомиелина (SPH) состоит или по существу состоит из N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолина.
52. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-51, где указанную совокупность биоактивных фосфолипидов получают из желтка куриных яиц экстракцией спиртом.
53. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-52, где указанную совокупность биоактивных фосфолипидов получают из желтка куриных яиц, который подвергают взаимодействию с соединениями активированных карбоновых кислот.
54. Фармацевтическая композиция по п. 53, где указанная карбоновая кислота является жирной кислотой.
55. Фармацевтическая композиция по п. 53, где указанное извлечение биоактивных фосфолипидов включает одно или несколько хроматографических разделений химически прореагировавшего желтка куриного яйца.
56. Фармацевтическая композиция по п. 55, где указанное хроматографическое разделение включает хроматографию среднего давления на силикагеле.
57. Фармацевтическая композиция по п. 55, где указанное хроматографическое разделение осуществляют по меньшей мере на одной колонке с силикагелем и при субоптимальной скорости потока для указанной колонны.
58. Фармацевтическая композиция по п. 57, где указанная скорость потока составляет менее чем примерно 80% от оптимальной скорости потока.
59. Фармацевтическая композиция по п. 57, где указанная скорость потока составляет менее чем примерно 50% от оптимальной скорости потока.
60. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 55-59, где указанное хроматографическое разделение осуществляют с помощью одного или нескольких элюентов, содержащих хлороформ.
61. Фармацевтическая композиция по п. 60, где указанное хроматографическое разделение осуществляют с помощью по меньшей мере двух различных элюентов.
62. Фармацевтическая композиция по п. 61, где один из указанных по меньшей мере двух элюентов является основным, а другой из указанных по меньшей мере двух элюентов является спиртовым.
63. Фармацевтическая композиция по п. 62, где указанное основный элюент содержит гидроксид аммония.
64. Фармацевтическая композиция по п. 62 или 63, где указанное спиртовый элюент содержит метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол или их комбинации.
65. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаноил)окси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC1») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
66. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2(R)-2-(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)-3-((Z)-гексадец-9-еноил)окси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC2») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
67. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2((9Z,12Z,15Z)-октадека-9,12,15-триеноил)окси)-3-((Z)-гексадец-9-еноил)окси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC3») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
68. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2,3-бис(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC4») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((9Z,12Z,15Z)-октадека-9,12,15-триеноил)окси)-3-(олеоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC5») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
70. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2((5Z,8Z,11Z,14Z)-икоза-5,8,11,14-тетраеноил)окси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC6») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
71. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2((7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-7,10,13,16,19-пентаеноил)окси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC7») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
72. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2((5Z,8Z,11Z,14Z)-икоза-5,8,11,14-тетраеноил)окси)окси)-3-(олеоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC8») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
73. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC9») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
74. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-((Z)-октадека-9-еноил)окси)-3-((Z)-гексадец-9-еноил)окси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC10») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
75. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)-3-(олеоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC11») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
76. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаноил)окси)-3-(стеароилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC12») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
77. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((5Z,8Z,11Z,14Z)-икоза-5,8,11,14-тетраеноил)окси)-3-(стеароилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC13») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
78. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(олеоилокси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC14») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
79. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)-3-(стеароилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC15») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
80. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2,3-бис(олеоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC16») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
81. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(олеоилокси)-3-(стеароилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC17») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
82. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 65-81, где указанное эффективное количество включает от около 1 мг до около 2000 мг.
83. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 65-81, где указанное эффективное количество включает от около 10 мг до около 1200 мг.
84. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 65-81, где указанное эффективное количество включает от около 100 мг до около 1000 мг.
85. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 65-84, где указанная фармацевтическая композиция представлена в виде пероральной лекарственной формы.
86. Фармацевтическая композиция по п. 85, где указанная пероральная лекарственная форма представлена в виде капсулы.
87. Способ лечения пролиферативного заболевания у нуждающегося в этом пациента человека, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-82.
88. Способ по п. 87, где указанное пролиферативное заболевание представляет собой злокачественное новообразование.
89. Способ по п. 87, где указанное пролиферативное заболевание представляет собой рак мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, колоректальный, пищевода, почек, печени, легких, яичников, поджелудочной железы, щитовидной железы или матки.
90. Способ по п. 87, где указанное терапевтически эффективное количество включает от около 100 мг до около 10 г в день.
91. Способ по п. 87, где указанная фармацевтическая композиция вводится перорально.
92. Способ по п. 91, где указанная фармацевтическая композиция представлена в виде капсулы.
93. Способ лечения воспаления у нуждающегося в этом пациента человека, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-82.
94. Способ экстракции смеси биологически активных фосфолипидов из яичного желтка, включающий выделение указанной смеси из указанного яичного желтка хроматографией на силикагеле и/или хроматографией среднего давления.
95. Способ по п. 94, где указанную хроматографию осуществляют на колонке с силикагелем и со скоростью потока, которая является субоптимальной для указанного размера колонки.
96. Способ по п. 95, где указанная скорость потока составляет менее чем примерно 80% от оптимальной скорости потока.
97. Способ по п. 95, где указанная скорость потока составляет менее чем примерно 50% от оптимальной скорости потока.
98. Способ по любому из пп. 94-97, где указанную хроматографию осуществляют с помощью одного или нескольких элюентов, содержащих хлороформ.
99. Способ по любому из пп. 94-98, где указанную хроматографию осуществляют с помощью по меньшей мере двух различных элюентов.
100. Способ по п. 99, где один из указанных по меньшей мере двух элюентов является основным, а другой из указанных по меньшей мере двух элюентов является спиртовым.
101. Способ по п. 100, где указанный основный элюент содержит гидроксид аммония.
102. Способ по п. 100 или 101, где указанный спиртовый элюент содержит метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол или их комбинации.
103. Способ по любому из пп. 94-102, включающий, кроме того, экстракцию этих указанных выделенных фракций раствором, содержащим хлороформ.
RU2019102212A 2016-06-29 2017-06-29 Фосфолипидные композиции RU2019102212A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662356197P 2016-06-29 2016-06-29
US201662356189P 2016-06-29 2016-06-29
US62/356,189 2016-06-29
US62/356,197 2016-06-29
PCT/US2017/039894 WO2018005735A1 (en) 2016-06-29 2017-06-29 Phosopholipid compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019102212A true RU2019102212A (ru) 2020-07-29

Family

ID=60785317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102212A RU2019102212A (ru) 2016-06-29 2017-06-29 Фосфолипидные композиции

Country Status (13)

Country Link
US (4) US10493086B2 (ru)
EP (1) EP3478296A4 (ru)
JP (1) JP2019520384A (ru)
KR (1) KR20190022796A (ru)
CN (1) CN109414446A (ru)
AU (1) AU2017290724A1 (ru)
BR (1) BR112018077350A2 (ru)
CA (1) CA3029419A1 (ru)
IL (1) IL263838A (ru)
MX (1) MX2018016091A (ru)
RU (1) RU2019102212A (ru)
SG (1) SG11201811776WA (ru)
WO (1) WO2018005735A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109946276B (zh) * 2019-03-25 2021-04-30 遵义师范学院 一种双光子荧光探针的用途
CN111454289A (zh) * 2019-11-08 2020-07-28 苏州东南药业股份有限公司 一种二油酰磷脂酰胆碱的制备方法
CN115364111B (zh) * 2021-05-17 2024-04-02 中国医学科学院基础医学研究所 甘油磷脂类化合物在治疗肿瘤中的用途
WO2023141470A2 (en) * 2022-01-19 2023-07-27 President And Fellows Of Harvard College Immunomodulatory lipids and uses thereof
CN114894910B (zh) * 2022-03-18 2023-10-20 重庆医科大学附属第一医院 1-棕榈酰-2-花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱检测试剂的新用途

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US66354A (en) * 1867-07-02 Know all men by these presents
AU599456B2 (en) 1986-11-28 1990-07-19 Liposome Company, Inc., The Phospholipid composition
CZ280686B6 (cs) 1992-04-07 1996-04-17 Tomáš Vojkovský N-acylované fosfolipidy typu 1-0-alkyl-sn-glycero -3-fosfoethanolaminů a způsob jejich semisyntetické přípravy a použití
US6602861B1 (en) 1992-04-16 2003-08-05 Research Corporation Technologies, Inc. Acylated phospholipid drugs
CZ282139B6 (cs) 1995-04-03 1997-05-14 Jindřich Rndr. Drsc. Kára Způsob výroby přípravku s dieteticko-preventivním a léčebným účinkem na bázi vaječných l-O-alkyl-2-acyl-fosfatidylethanolaminů
US20040241249A1 (en) 2001-06-18 2004-12-02 Tina Sampalis Krill and/or marine extracts for prevention and/or treatment of cardiovascular diseases arthritis, skin cancer diabetes, premenstrual syndrome and transdermal transport
EP1426053A1 (en) 2002-12-03 2004-06-09 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Use of amphiphilic lipids for reducing tumor metastasis
KR20060054405A (ko) 2003-07-31 2006-05-22 더 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 암, 암의 발병 또는 암 증상의 치료, 예방 및/또는 개선용조성물 및 방법
WO2006111633A2 (fr) 2005-04-18 2006-10-26 Sc Dicophar Utilisation de la lecithine comme medicament dans le traitement du psoriasis
US20140050780A1 (en) * 2010-12-23 2014-02-20 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Liposomal formulation of nonglycosidic ceramides and uses thereof
PL217384B1 (pl) * 2012-02-06 2014-07-31 Univ Przyrodniczy We Wrocławiu Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
US9851358B2 (en) * 2014-01-08 2017-12-26 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and pharmaceutical compositions for preventing or reducing metastatic dissemination

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190022796A (ko) 2019-03-06
US10493086B2 (en) 2019-12-03
BR112018077350A2 (pt) 2019-04-09
EP3478296A4 (en) 2020-03-25
US20180028545A1 (en) 2018-02-01
US20180000850A1 (en) 2018-01-04
WO2018005735A9 (en) 2018-02-01
SG11201811776WA (en) 2019-01-30
JP2019520384A (ja) 2019-07-18
AU2017290724A1 (en) 2019-01-17
US11433085B2 (en) 2022-09-06
EP3478296A1 (en) 2019-05-08
CN109414446A (zh) 2019-03-01
US12263181B2 (en) 2025-04-01
WO2018005735A1 (en) 2018-01-04
IL263838A (en) 2019-01-31
US20200046744A1 (en) 2020-02-13
MX2018016091A (es) 2019-09-16
US20220409641A1 (en) 2022-12-29
CA3029419A1 (en) 2018-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019102212A (ru) Фосфолипидные композиции
Kaur et al. TLR2 agonistic small molecules: detailed structure–activity relationship, applications, and future prospects
ES2624702T5 (es) Composiciones que contienen PUFA y/o uridina y métodos para su uso
KR970005171B1 (ko) 아라키돈산 대사물질 관련 리포좀 제조방법 및 그 제제
KR100381449B1 (ko) 에테르지질리포좀과이들의제약학적용도
EP3102585A1 (en) Boronic acid esters and pharmaceutical formulations thereof
Hung et al. Uptake, transport and distribution of dl-α-tocopheryl acetate compared to d-α-tocopherol in rainbow trout (Salmo gairdneri)
ES2946033T3 (es) Método para producir una composición que comprende lípidos de arqueas a partir de un cultivo celular de Sulfolobus
JP2011102321A (ja) 配糖体含有リポソーム
Sakai et al. Deacylation-reacylation cycle: a possible absorption mechanism for the novel lymphotropic antitumor agent dipalmitoylphosphatidylfluorouridine in rats
US11034708B2 (en) Lipid derivative for nucleic acid introduction
JP2022501371A (ja) ステロールの精製
CN1240348A (zh) 含一种醚类脂/互补形类脂混合物的载体和其治疗用途
US20250275942A1 (en) Sting agonists, formulations, and uses thereof
WO2005105071A1 (en) A topical composition containing a vitamin d derivative
US20250213680A1 (en) Lipid nanoparticle composition comprising gallic acid derivative lipid and use thereof
US20240108685A1 (en) Oral liposomal compositions
JP2000302685A (ja) 抗腫瘍薬含有リポソーム製剤
US20110104248A1 (en) Liposomes and immunopotentiating compositions containing the same
BR112019012741A2 (pt) composição, formulação, método para prevenir e/ou tratar caquexia em um indivíduo, uso da composição, e, produto de uso médico especial, produto de alimentos para uso específico de saúde, produto para alimentos para fins médicos especiais, produto de alimento para uso dietético especial, produto de nutrição médica e produto de alimento médico.
WO2021209589A1 (de) Phospholipide und phospholipid-metaboliten zur behandlung von viralen und bakteriellen lungenentzündungen und sepsis
KR20250007585A (ko) 지질, 제제, 및 이의 용도
JPH0276810A (ja) 脂質膜構造体
JPH02115036A (ja) リポソーム形成剤
HK1024638B (en) A lipid-based carrier having a lamellar lipid component for treatment of various disorders, compositions and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200630