[go: up one dir, main page]

RU2019102009A - Специфические антитела к pd-l1 и способы их применения - Google Patents

Специфические антитела к pd-l1 и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019102009A
RU2019102009A RU2019102009A RU2019102009A RU2019102009A RU 2019102009 A RU2019102009 A RU 2019102009A RU 2019102009 A RU2019102009 A RU 2019102009A RU 2019102009 A RU2019102009 A RU 2019102009A RU 2019102009 A RU2019102009 A RU 2019102009A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
functional fragment
variable region
chain variable
Prior art date
Application number
RU2019102009A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019102009A3 (ru
RU2749109C2 (ru
Inventor
Джонатан БЕЛК
Нейтан Дж. ШАРКИ
Леонид ГОРЕЛИК
Original Assignee
Чекпойнт Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чекпойнт Терапьютикс, Инк. filed Critical Чекпойнт Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019102009A publication Critical patent/RU2019102009A/ru
Publication of RU2019102009A3 publication Critical patent/RU2019102009A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749109C2 publication Critical patent/RU2749109C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (26)

1. Антитело или его функциональный фрагмент, которые связываются с человеческим лигандом 1 программируемой гибели клеток (PD-L1), причем антитело или его функциональный фрагмент включает
тяжелую цепь, включающую CDRH1, включающий аминокислоты 1-3 и 7-9 SEQ ID NO: 1, причем аминокислоты 4-6 не представляют собой SSY; CDRH2, включающий аминокислоты 9-17 SEQ ID NO: 8, и CDRH3, включающий SEQ ID NO: 15; и
легкую цепь, включающую CDRL1, включающий SEQ ID NO: 20; CDRL2, включающий SEQ ID NO: 21; и CDRL3, включающий SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 75 или SEQ ID NO: 76.
2. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем участок CDRH1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 2, 3, 4, 5, 6 и 7.
3. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем участок CDRH2 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 8, 9, 10, 11, 12, 13 и 14.
4. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем каркасный участок вариабельной области тяжелой цепи 1 включает SEQ ID NO: 26.
5. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем каркасный участок вариабельной области тяжелой цепи 1 включает SEQ ID NO: 27.
6. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем каркасный участок вариабельной области тяжелой цепи 2 включает SEQ ID NO: 28.
7. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем каркасный участок вариабельной области тяжелой цепи 3 включает SEQ ID NO: 29.
8. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем каркасный участок вариабельной области тяжелой цепи 4 включает SEQ ID NO: 30.
9. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем каркасный участок вариабельной области легкой цепи 1 включает SEQ ID NO: 31.
10. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем каркасный участок вариабельной области легкой цепи 2 включает SEQ ID NO: 32.
11. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем каркасный участок вариабельной области легкой цепи 3 включает SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 77 или SEQ ID NO: 78.
12. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем каркасный участок вариабельной области легкой цепи 4 включает SEQ ID NO: 34.
13. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем последовательность вариабельной области тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 36, 37, 38, 39, 40 и 41.
14. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем последовательность вариабельной области тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 51, 52, 53, 54, 55 и 56.
15. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, причем последовательность вариабельной области легкой цепи включает SEQ ID NO: 42.
16. Фармацевтическая композиция, включающая антитело или его функциональный фрагмент по п. 1.
17. Антитело или его функциональный фрагмент, которые связываются с человеческим лигандом 1 программируемой гибели клеток (PD-L1), причем антитело или его функциональный фрагмент включает тяжелую цепь, включающую SEQ ID NO: 35.
18. Способ ингибирования пролиферации раковых клеток у субъекта, включающий введение имеющему рак субъекту антитела или его функционального фрагмента, которые связывают человеческий PD-L1 с KD по меньшей мере 8,30×10-9 и включают CDRH3, включающий SEQ ID NO: 15.
19. Способ по п. 18, причем рак представляет собой гематологический рак, рак нервной системы, рак молочной железы, гастроинтестинальный рак, почечно-клеточную карциному или рак мочеполовой системы.
20. Способ по п. 18, дополнительно включающий стадию введения субъекту дополнительного терапевтического соединения.
21. Способ по п. 20, причем дополнительное терапевтическое соединение представляет собой CAR-T-клетку, нацеленное на опухоль антитело, средство потенцирования иммунного ответа или низкомолекулярное лекарственное средство.
22. Способ ингибирования пролиферации раковых клеток у субъекта, включающий введение имеющему рак субъекту антитела или его функционального фрагмента, которые связывают человеческий PD-L1 с KD по меньшей мере 2,50×10-8 и включают CDRH3, включающий аминокислоты 6-13 SEQ ID NO: 18.
23. Способ по п. 22, дополнительно включающий стадию введения субъекту дополнительного терапевтического соединения.
24. Способ по п. 23, причем дополнительное терапевтическое соединение представляет собой CAR-T-клетку, нацеленное на опухоль антитело, средство потенцирования иммунного ответа или низкомолекулярное лекарственное средство.
RU2019102009A 2016-06-29 2017-06-28 Специфические антитела к pd-l1 и способы их применения RU2749109C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662356105P 2016-06-29 2016-06-29
US62/356,105 2016-06-29
PCT/US2017/039810 WO2018005682A2 (en) 2016-06-29 2017-06-28 Pd-l1-specific antibodies and methods of using the same

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019102009A true RU2019102009A (ru) 2020-07-28
RU2019102009A3 RU2019102009A3 (ru) 2020-12-14
RU2749109C2 RU2749109C2 (ru) 2021-06-04

Family

ID=60785529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102009A RU2749109C2 (ru) 2016-06-29 2017-06-28 Специфические антитела к pd-l1 и способы их применения

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10590199B2 (ru)
EP (1) EP3478723B1 (ru)
JP (2) JP7148414B2 (ru)
KR (2) KR102422411B1 (ru)
CN (1) CN109641960A (ru)
AU (2) AU2017290709B2 (ru)
BR (1) BR112018076684A2 (ru)
CA (1) CA3027204A1 (ru)
IL (3) IL276515B2 (ru)
MX (1) MX2018016183A (ru)
RU (1) RU2749109C2 (ru)
SG (2) SG11201810927QA (ru)
WO (1) WO2018005682A2 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
MX2017011644A (es) 2015-03-13 2017-12-04 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos anti-pdl1, anticuerpos anti-pdl1 activables y metodos de uso de los mismos.
EP3471754A1 (en) 2016-06-20 2019-04-24 Kymab Limited Anti-pd-l1 antibodies
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
IL276515B2 (en) * 2016-06-29 2025-11-01 Checkpoint Therapeutics Inc Pd-l1-specific antibodies and methods of using the same
WO2018083248A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
BR112019025188A2 (pt) 2017-06-01 2020-06-23 Cytomx Therapeutics, Inc. Anticorpos anti-pdl1 ativáveis e métodos de uso dos mesmos
JP7430924B2 (ja) * 2018-03-22 2024-02-14 ケイレス アーゲー 拮抗的抗原結合タンパク質
KR20240162586A (ko) * 2018-10-31 2024-11-15 난트퀘스트, 인크. Pd-l1 키메라 항원 수용체-발현 nk 세포에 의한 pd-l1-양성 악성종양의 제거
WO2020102387A1 (en) * 2018-11-13 2020-05-22 Compass Therapeutics Llc Multispecific binding constructs against checkpoint molecules and uses thereof
KR102207478B1 (ko) * 2019-03-13 2021-01-26 한국도로공사 시간 정보를 활용한 톨링 시스템 및 그의 구동 방법
BR112021005365A2 (pt) 2019-04-26 2021-11-16 I Mab Biopharma Us Ltd Anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, anticorpo biespecífico, composição, um ou mais polinucleotídeos, célula isolada, método para tratar câncer ou infecção, e, uso do anticorpo ou fragmento do mesmo ou da composição
JP2022534889A (ja) 2019-05-24 2022-08-04 ファイザー・インコーポレイテッド Cdk阻害剤を使用した組合せ療法
CN113121686B (zh) * 2019-12-31 2025-12-02 迈威(上海)生物科技股份有限公司 抗pd-l1抗体及其应用
CA3187850A1 (en) * 2020-08-04 2022-02-10 Bryan Glaser Pd-l1 binding agents and uses thereof
TW202327595A (zh) 2021-10-05 2023-07-16 美商輝瑞大藥廠 用於治療癌症之氮雜內醯胺化合物的組合
WO2023079428A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Pfizer Inc. Combination therapies using tlr7/8 agonist
KR20250140097A (ko) 2023-01-30 2025-09-24 키맵 리미티드 항체
WO2025232879A1 (en) 2024-05-10 2025-11-13 Cytocares (Shanghai) Inc. Anti-lilrb2 monospecific and bispecific antibody constructs and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
NZ549040A (en) 2004-02-17 2009-07-31 Schering Corp Use for interleukin-33 (IL33) and the IL-33 receptor complex
CN103145842A (zh) 2005-06-30 2013-06-12 Abbvie公司 Il-12/p40结合蛋白
HRP20151102T1 (xx) * 2005-07-01 2015-11-20 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Humana monoklonska antitijela za ligand programirane smrti 1 (pd-l1)
CA2627890A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 The Government Of The United States As Represented By The Secretary Of H Ealth And Human Services, National Institutes Of Health Antibodies and immunotoxins that target human glycoprotein nmb
GB0914691D0 (en) 2009-08-21 2009-09-30 Lonza Biologics Plc Immunoglobulin variants
HRP20171653T1 (hr) * 2009-11-24 2017-12-15 Medimmune Limited Vezna sredstva koja služe ciljano protiv b7-h1
US9624298B2 (en) * 2011-11-28 2017-04-18 Merck Patent Gmbh Anti-PD-L1 antibodies and uses thereof
BR112014029883B1 (pt) * 2012-05-31 2023-10-24 Sorrento Therapeutics Inc. Anticorpo recombinante anti-pd-l1 e uso de um anticorpo recombinante anti-pd-l1
CN104994873B (zh) 2012-10-04 2017-12-22 达纳-法伯癌症研究所公司 人单克隆抗‑pd‑l1抗体和使用方法
TWI680138B (zh) * 2014-01-23 2019-12-21 美商再生元醫藥公司 抗pd-l1之人類抗體
US9139649B2 (en) 2014-02-25 2015-09-22 Immunomedics, Inc. Humanized anti-CD22 antibody
BR112017013176A2 (en) 2014-12-19 2018-05-15 Dana-Farber Cancer Institute Inc. chimeric antigen receptors and methods for using them
MX2017011644A (es) * 2015-03-13 2017-12-04 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos anti-pdl1, anticuerpos anti-pdl1 activables y metodos de uso de los mismos.
CA3009661A1 (en) * 2016-01-11 2017-07-20 Inhibrx, Inc. Multivalent and multispecific 41bb-binding fusion proteins
MX2018015592A (es) * 2016-06-14 2019-04-24 Xencor Inc Anticuerpos inhibidores de puntos de control biespecificos.
IL276515B2 (en) * 2016-06-29 2025-11-01 Checkpoint Therapeutics Inc Pd-l1-specific antibodies and methods of using the same
JP2019526595A (ja) * 2016-09-09 2019-09-19 ティージー セラピューティクス,インコーポレイテッド 血液癌を治療するための抗cd20抗体、pi3キナーゼ−デルタ阻害剤および抗pd−1抗体または抗pd−l1抗体の組み合わせ

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190028716A (ko) 2019-03-19
SG10202100100UA (en) 2021-02-25
IL276515A (en) 2020-09-30
RU2019102009A3 (ru) 2020-12-14
IL276515B2 (en) 2025-11-01
US10590199B2 (en) 2020-03-17
EP3478723A2 (en) 2019-05-08
AU2017290709A1 (en) 2019-01-24
RU2749109C2 (ru) 2021-06-04
AU2017290709B2 (en) 2024-08-01
EP3478723A4 (en) 2020-07-29
IL276515B1 (en) 2025-07-01
EP3478723B1 (en) 2025-12-17
WO2018005682A2 (en) 2018-01-04
IL263611A (en) 2019-01-31
CN109641960A (zh) 2019-04-16
US20180002424A1 (en) 2018-01-04
WO2018005682A3 (en) 2018-02-08
IL321335A (en) 2025-08-01
JP7520072B2 (ja) 2024-07-22
BR112018076684A2 (pt) 2019-04-02
AU2024227032A1 (en) 2024-10-24
KR20220004763A (ko) 2022-01-11
CA3027204A1 (en) 2018-01-04
MX2018016183A (es) 2019-06-10
JP2019532013A (ja) 2019-11-07
SG11201810927QA (en) 2019-01-30
US20200277380A1 (en) 2020-09-03
IL263611B (en) 2020-08-31
US11834505B2 (en) 2023-12-05
KR102422411B1 (ko) 2022-07-18
US20240150468A1 (en) 2024-05-09
JP7148414B2 (ja) 2022-10-05
JP2022120008A (ja) 2022-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019102009A (ru) Специфические антитела к pd-l1 и способы их применения
JP2018070648A5 (ru)
FI3459597T3 (fi) Yksiketjuinen vasta-aine ctla4:lle ja siitä johdettu proteiini
FI3389699T3 (fi) Kimeerisiä ja humanisoituja humaaneja monoklonaalisia ctla4-vasta-aineita ja niiden käyttötapoja
RU2014146503A (ru) Белки, связывающие антиген - лиганд cd30 человека
JP2013529183A5 (ru)
CN111971062A (zh) 一种抗人pd-1的单克隆抗体制剂、联合用药物及其用途
JP2014502955A5 (ru)
JP2020500538A5 (ru)
JP2019536806A5 (ru)
JP2019107018A5 (ru)
IL292193B2 (en) Anti-b7-h1 antibodies for treating tumors
IL265541B2 (en) Bispecific antibodies and compounds containing them for the treatment of cancer
RU2019112029A (ru) Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
JP2018508483A5 (ru)
JP2014530215A5 (ru)
JP2011046732A5 (ru)
JP2016520082A5 (ru)
JP2016502515A5 (ru)
HRP20201656T1 (hr) Neutralizacija inhibitornih putova u limfocitima
JP2016527273A5 (ru)
IL276514B2 (en) Glypican 3 antibodies and conjugates thereof
JP2020508317A5 (ru)
RU2016129274A (ru) Канинизированные мышиные антитела к человеческому pd-1
JP2009505676A5 (ru)