RU2019100034A - АНТИ-IgE АНТИТЕЛА - Google Patents
АНТИ-IgE АНТИТЕЛА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019100034A RU2019100034A RU2019100034A RU2019100034A RU2019100034A RU 2019100034 A RU2019100034 A RU 2019100034A RU 2019100034 A RU2019100034 A RU 2019100034A RU 2019100034 A RU2019100034 A RU 2019100034A RU 2019100034 A RU2019100034 A RU 2019100034A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- cdr
- variable region
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
- C07K16/4283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig
- C07K16/4291—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig against IgE
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
Claims (66)
1. Анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которое контактирует с эпитопом, содержащим, со ссылкой на SEQ ID NO:108, остатки T373, W374, S375, R376, A377, S378, G379, P381, Q417, C418, R419, T421, P426, R427, A428 Cε3-домена и остатки D278 и T281 Cε2-домена IgE человека,
которое необязательно контактирует с эпитопом, также содержащим остаток K380 Cε3-домена IgE человека, и/или
остаток M430 Cε3-домена IgE человека.
2. Анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое контактирует с эпитопом, также содержащим один или несколько следующих остатков: остаток D276, остаток V277, остаток L279, остаток S280, остаток A282 (и/или T298) Cε2-домена IgE человека.
3. Анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, при этом Cε3-домен и Cε2-домен находятся на разных цепях IgE человека.
4. Анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент, необязательно, по пп.1-3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую определяющую комплементарность область,
CDR-H1, с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:14,
CDR-H2, с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:16,
CDR-H3, с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:18, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую определяющую комплементарность область,
CDR-L1, с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:29,
CDR-L2, c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:50 или SEQ ID NO:51,
CDR-L3, с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:33;
при этом вариабельная область легкой цепи также содержит каркасную область, FR-L3, с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:32, которая имеет одну, две, три, четыре, пять, шесть, семь или более аминокислотных замен для усиления взаимодействия анти-IgE антитела, или антигенсвязывающего фрагмента, с Cε2-доменом IgE человека; и при этом
a. область FR-L3 имеет мутацию в положении S60 (Kabat) на M, R, K, N, Q или T;
b. область FR-L3 имеет мутацию в положении S67 (Kabat) на M;
c. область FR-L3 имеет мутацию в положении S77 (Kabat) на R;
d. область FR-L3 имеет мутацию в положении Q79 (Kabat) на R.
5. Анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом:
a. вариабельная область тяжелой цепи содержит
CDR-H1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:14,
CDR-H2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:16 и
CDR-H3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:18, и
вариабельная область легкой цепи содержит
CDR-L1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:29,
CDR-L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:50,
CDR-L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:33 и
каркасную область FW-L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:131 или 138; или
b. вариабельная область тяжелой цепи содержит
аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 и
вариабельная область легкой цепи содержит
аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:132 или 139.
6. Анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.5, также содержащее константную область легкой цепи, при этом вариабельная область легкой цепи и константная область легкой цепи, VL-CL, имеют аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:137 или 145, необязательно, содержащую сигнальную последовательность, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:160.
7. Анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.5 или 6, также содержащее константную область тяжелой цепи, CH1.
8. Анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.7, отличающееся тем, что вариабельная область тяжелой цепи и константная область тяжелой цепи, VH-CH1, имеют аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5.
9. Анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент по пп.1-8, которое выбирают из группы, состоящей из: Fab-фрагмента, модифицированного Fab'-фрагмента, Fab'-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, Fv, scFv, scab, диатела, биспецифического антитела, триатела, FabFv, Fab-Fv-Fv, триотела или (Fab-Fv)2-Fc.
10. Анти-IgE антитело по п.9, которое представляет собой Fab-фрагмент, связанный непосредственно или через линкер с фрагментом scFv, который связывается с сывороточным белком-носителем, таким как человеческий сывороточный альбумин.
11. Анти-IgE антитело по п.10, отличающееся тем, что scFv содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, предпочтительно, связанные через линкер, имеющий SEQ ID NO:151,
при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит
CDR-H1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:152,
CDR-H2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:153 и
CDR-H3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:154, и
вариабельная область легкой цепи содержит
CDR-L1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:155,
CDR-L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:156,
CDR-L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:157.
12. Анти-IgE антитело по п.10 или 11, отличающееся тем, что Fab-фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом:
a. вариабельная область тяжелой цепи содержит
CDR-H1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:14,
CDR-H2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:16 и
CDR-H3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:18, и
вариабельная область легкой цепи содержит
CDR-L1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:29,
CDR-L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:50,
CDR-L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:33 и
каркасную область FW-L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:131 или 138; или
b. вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 и
вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:132 или 139.
13. Выделенная последовательность ДНК, кодирующая тяжелую и/или легкую цепь(и) анти-IgE антитела, или антигенсвязывающего фрагмента, по пп.1-12.
14. Клонирующий или экспрессионный вектор, содержащий одну или более последовательностей ДНК, выбранных из SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:40 или SEQ ID NO:42, или SEQ ID NO:133, или SEQ ID NO:135, или SEQ ID NO:137, или SEQ ID NO:140, или SEQ ID NO:142, или SEQ ID NO:144; и
необязательно также содержащий одну или более последовательностей ДНК, выбранных из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10 или SEQ ID NO:12, или SEQ ID NO:148.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая анти-IgE антитело или антигенсвязывающий фрагмент, по пп.1-12, в сочетании с одним или более из фармацевтически приемлемого эксципиента, разбавителя или носителя.
16. Применение анти-IgE антитела или антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-12 в качестве лекарственного средства.
17. Применение композиции по п.15 в качестве лекарственного средства.
18. Применение анти-IgE антитела или антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-12 для лечения или профилактики одного или нескольких заболеваний из: аллергии; аллергической астмы; тяжелой астмы; умеренной астмы; хронической спонтанной крапивницы; хронической идиопатической крапивницы; продолжительного аллергического ринита; сезонного аллергического ринита; обострений астмы; острого бронхоспазма; астматического статуса; гипер-IgE синдрома; аллергического бронхолегочного аспергиллеза; профилактики анафилактических реакций; пищевой аллергии; атопического дерматита; аллергического ринита; аллергии на пчелиный яд; идиопатической анафилаксии; аллергии на арахис; аллергии на латекс; воспалительных кожных заболеваний; крапивницы (вызываемой солнечным светом, холодом, локальным нагреванием и/или длительным сдавливанием); кожного мастоцитоза; системного мастоцитоза; эозинофил-связанного желудочно-кишечного заболевания; буллезного пемфигоида; интерстициального цистита; полипов носовой полости; идиопатического ангионевротического отека или неаллергической астмы.
19. Применение композиции по п.15 в лечении или профилактики одного или нескольких заболеваний из: аллергии; аллергической астмы; тяжелой астмы; умеренной астмы; хронической спонтанной крапивницы; хронической идиопатической крапивницы; продолжительного аллергического ринита; сезонного аллергического ринита; обострений астмы; острого бронхоспазма; астматического статуса; гипер-IgE синдрома; аллергического бронхолегочного аспергиллеза; профилактики анафилактических реакций; пищевой аллергии; атопического дерматита; аллергического ринита; аллергии на пчелиный яд; идиопатической анафилаксии; аллергии на арахис; аллергии на латекс; воспалительных кожных заболеваний; крапивницы (вызываемой солнечным светом, холодом, локальным нагреванием и/или длительным сдавливанием); кожного мастоцитоза; системного мастоцитоза; эозинофил-связанного желудочно-кишечного заболевания; буллезного пемфигоида; интерстициального цистита; полипов носовой полости; идиопатического ангионевротического отека или неаллергической астмы.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1610198.2 | 2016-06-10 | ||
| GBGB1610198.2A GB201610198D0 (en) | 2016-06-10 | 2016-06-10 | Anti-ige antibodies |
| GBGB1702435.7A GB201702435D0 (en) | 2016-06-10 | 2017-02-15 | Anti-ige antibodies |
| GB1702435.7 | 2017-02-15 | ||
| PCT/EP2017/063916 WO2017211928A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-06-08 | ANTI-IgE ANTIBODIES |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2024105612A Division RU2024105612A (ru) | 2016-06-10 | 2017-06-08 | АНТИ-IgE АНТИТЕЛА |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019100034A true RU2019100034A (ru) | 2020-07-13 |
| RU2019100034A3 RU2019100034A3 (ru) | 2020-11-20 |
| RU2816207C2 RU2816207C2 (ru) | 2024-03-27 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2023021974A5 (ru) | ||
| JP7405831B2 (ja) | ヒトil-4r結合抗体、その抗原結合フラグメント、およびそれらの医学的使用 | |
| US20180016351A1 (en) | Antibodies comprising sequences from camelidae to highly conserved targets | |
| WO2017133640A1 (en) | Broadly neutralizing antibodies against hiv-1 and use thereof | |
| WO2017133639A1 (en) | Broadly neutralizing antibodies against hiv-1 and use thereof | |
| JP2018183173A5 (ru) | ||
| US20130330348A1 (en) | Anti-ngf antibodies and their use | |
| JP2016529882A5 (ru) | ||
| AU2018243123A1 (en) | B7-H3 antibody, antigen-binding fragment thereof and medical use thereof | |
| JP2019518459A (ja) | Lag−3抗体、その抗原結合フラグメント、およびそれらの医薬的用途 | |
| JP2020535799A (ja) | 新規の安定した抗体の可変領域フレームワークの組み合わせ | |
| JP2016527225A5 (ru) | ||
| KR20210124993A (ko) | 항-pd-1 항체, 이의 항원-결합 단편 및 이의 약학적 용도 | |
| US20240101675A1 (en) | Dual binding antibodies, methods of producing dual binding antibodies, and uses thereof | |
| JP2014525736A (ja) | IgEに対する免疫グロブリン単一可変ドメイン | |
| IL244762B2 (en) | HIGH-AFFINITY AND AGGREGATION-RESISTANT IL-17A ANTIBODIES BASED ON VARIABLE DOMAINS VL AND VHH-DERIVATIVES, pharmaceutical compositions comprising thereof and uses of same | |
| AU2014350758A1 (en) | IL-17A binding agent and uses thereof | |
| CN112955473A (zh) | 特异性结合vegf和ang2的双特异性抗体 | |
| JP2019511500A (ja) | アミロイドベータの蓄積に関連する障害の処置のためのbace阻害剤と抗体または抗原結合性断片との組合せ | |
| Levin et al. | Human I g E against the major allergen B et v 1–defining an epitope with limited cross‐reactivity between different PR‐10 family proteins | |
| JP2014526886A (ja) | マクロファージ遊走阻止因子(mif)とd−ドーパクロームトートメラーゼ(d−dt)に交差反応性がある抗体 | |
| JPWO2019165421A5 (ru) | ||
| RU2019100034A (ru) | АНТИ-IgE АНТИТЕЛА | |
| WO2018228406A1 (zh) | Pcsk9抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
| WO2021218953A1 (zh) | 针对人补体蛋白c5的抗体及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |