RU2019100065A - Кристаллы анилинпиримидинового соединения, действующего в качестве ингибитора EGFR - Google Patents
Кристаллы анилинпиримидинового соединения, действующего в качестве ингибитора EGFR Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019100065A RU2019100065A RU2019100065A RU2019100065A RU2019100065A RU 2019100065 A RU2019100065 A RU 2019100065A RU 2019100065 A RU2019100065 A RU 2019100065A RU 2019100065 A RU2019100065 A RU 2019100065A RU 2019100065 A RU2019100065 A RU 2019100065A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystal
- formula
- compound represented
- diffraction peaks
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims 8
- -1 aniline pyrimidine compound Chemical class 0.000 title claims 3
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 6
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N methane;hydrochloride Chemical compound C.Cl FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (17)
1. Кристалл А гидрохлорида соединения, представленного формулой I:
где картина дифракции рентгеновских лучей кристалла А гидрохлорида соединения, представленного формулой I, имеет дифракционные пики при 2θ 8,96°±0,2°, 14,11°±0,2°, 14,87°±0,2°, 16,52°±0,2°, 18,67°±0,2°, 21,93°±0,2° и 27,09°±0,2°; типично имеет дифракционные пики при 2θ 8,33°±0,2°, 8,96°±0,2°, 12,16°±0,2°, 14,11°±0,2°, 14,87°±0,2°, 16,52°±0,2°, 17,66°±0,2°, 18,67°±0,2°, 21,93°±0,2° и 27,09°±0,2°; более типично имеет дифракционные пики при 2θ 8,33°±0,2°, 8,96°±0,2°, 11,74°±0,2°, 12,16°±0,2°, 14,11°±0,2°, 14,87°±0,2°, 16,52°±0,2°, 17,66°±0,2°, 18,23°±0,2°, 18,67°±0,2°, 21,93°±0,2°, 22,65°±0,2° и 27,09°±0,2°; и еще более типично имеет дифракционные пики при 2θ 8,33°±0,2°, 8,96°±0,2°, 11,74°±0,2°, 12,16°±0,2°, 14,11°±0,2°, 14,87°±0,2°, 16,52°±0,2°, 17,66°±0,2°, 18,23°±0,2°, 18,67°±0,2°, 19,48°±0,2°, 19,92°±0,2°, 21,93°±0,2°, 22,65°±0,2°, 24,95°±0,2°, 27,09°±0,2° и 27,55°±0,2°.
2. Кристалл А гидрохлорида соединения, представленного формулой I, по п. 1, где его спектр DSC (дифференциальной сканирующей калориметрии) имеет пик при 271°C.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество кристалла А гидрохлорида соединения, представленного формулой I, по п. 1 или 2.
4. Кристалл В гидрохлорида соединения, представленного формулой I:
где картина дифракции рентгеновских лучей кристалла В гидрохлорида соединения, представленного формулой I, имеет дифракционные пики при 2θ 9,17°±0,2°, 9,93°±0,2°, 14,07°±0,2°, 20,31°±0,2°, 21,44°±0,2° и 26,10°±0,2°; типично имеет дифракционные пики при 2θ 9,17°±0,2°, 9,93°±0,2°, 10,65°±0,2°, 13,46°±0,2°, 14,07°±0,2°, 20,31°±0,2°, 21,44°±0,2°, 22,33°±0,2°, 24,93°±0,2° и 26,10°±0,2°; и более типично имеет дифракционные пики при 2θ 6,71°±0,2°, 9,17°±0,2°, 9,93°±0,2°, 10,65°±0,2°, 11,44°±0,2°, 13,46°±0,2°, 14,07°±0,2°, 18,94°±0,2°, 20,31°±0,2°, 21,44°±0,2°, 21,66°±0,2°, 22,33°±0,2°, 24,93°±0,2°, 25,73°±0,2° и 26,10°±0,2°.
5. Кристалл В гидрохлорида соединения, представленного формулой I, по п. 4, где его спектр DSC имеет пик при 259°C.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество кристалла В гидрохлорида соединения, представленного формулой I, по п. 4 или 5.
7. Кристалл С гидрохлорида соединения, представленного формулой I:
где картина дифракции рентгеновских лучей кристалла С гидрохлорида соединения, представленного формулой I, имеет дифракционные пики при 2θ 7,68°±0,2°, 8,21°±0,2°, 10,89°±0,2°, 15,95°±0,2°, 19,10°±0,2°, 20,52°±0,2° и 21,54°±0,2°; типично имеет дифракционные пики при 2θ 7,68°±0,2°, 8,21°±0,2°, 9,55°±0,2°, 10,89°±0,2°, 15,95°±0,2°, 19,10°±0,2°, 20,52°±0,2°, 21,08°±0,2°, 21,54°±0,2° и 28,22°±0,2°; и более типично имеет дифракционные пики при 2θ 7,68°±0,2°, 8,21°±0,2°, 9,55°±0,2°, 10,89°±0,2°, 14,22°±0,2°, 14,95°±0,2°, 15,95°±0,2°, 19,10°±0,2°, 20,52°±0,2°, 21,08°±0,2°, 21,54°±0,2°, 23,05°±0,2°, 26,23°±0,2° и 28,22°±0,2°.
8. Кристалл С гидрохлорида соединения, представленного формулой I, по п. 7, где его спектр DSC имеет пики при 175°C и 262°C.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество кристалла С гидрохлорида соединения, представленного формулой I, по п. 7 или 8.
10. Применение кристалла по любому из пп. 1-2, 4-5 или 7-8 в изготовлении лекарственного средства для лечения EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) - опосредованного заболевания.
11. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 3, 6 или 9 в изготовлении лекарственного средства для лечения EGFR-опосредованного заболевания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610470835.2A CN107540661A (zh) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | 作为egfr抑制剂的苯胺嘧啶化合物的结晶 |
| CN201610470835.2 | 2016-06-24 | ||
| PCT/CN2017/089693 WO2017220007A1 (zh) | 2016-06-24 | 2017-06-23 | 作为egfr抑制剂的苯胺嘧啶化合物的结晶 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019100065A true RU2019100065A (ru) | 2020-07-24 |
| RU2019100065A3 RU2019100065A3 (ru) | 2020-09-25 |
Family
ID=60783319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019100065A RU2019100065A (ru) | 2016-06-24 | 2017-06-23 | Кристаллы анилинпиримидинового соединения, действующего в качестве ингибитора EGFR |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190256497A1 (ru) |
| EP (1) | EP3476841A4 (ru) |
| JP (1) | JP2019518776A (ru) |
| KR (1) | KR20190021345A (ru) |
| CN (2) | CN107540661A (ru) |
| AU (1) | AU2017282903B2 (ru) |
| CA (1) | CA3028015A1 (ru) |
| RU (1) | RU2019100065A (ru) |
| WO (1) | WO2017220007A1 (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105085489B (zh) | 2014-11-05 | 2019-03-01 | 益方生物科技（上海）有限公司 | 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途 |
| CN110698461B (zh) * | 2018-07-09 | 2024-04-05 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 第三代egfr抑制剂的制备方法 |
| BR112022019888A2 (pt) * | 2020-04-14 | 2022-11-22 | Qilu Pharmaceutical Co Ltd | Compostos tricíclicos como inibidores de egfr |
| CN113521074B (zh) * | 2020-04-17 | 2024-12-03 | 南京圣和药业股份有限公司 | 一种包含喹啉类TGF-β1抑制剂的组合物及其用途 |
| CN118076614A (zh) * | 2021-10-14 | 2024-05-24 | 齐鲁制药有限公司 | 一种egfr抑制剂的多晶型 |
| CR20250458A (es) | 2023-03-30 | 2025-11-21 | Revolution Medicines Inc | Composiciones para inducir la hidrólisis de ras gtp y sus usos |
| AU2024265078A1 (en) | 2023-05-04 | 2025-12-11 | Revolution Medicines, Inc. | Combination therapy for a ras related disease or disorder |
| US20250049810A1 (en) | 2023-08-07 | 2025-02-13 | Revolution Medicines, Inc. | Methods of treating a ras protein-related disease or disorder |
| US20250154171A1 (en) | 2023-10-12 | 2025-05-15 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
| WO2025171296A1 (en) | 2024-02-09 | 2025-08-14 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
| WO2025240847A1 (en) | 2024-05-17 | 2025-11-20 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
| WO2025255438A1 (en) | 2024-06-07 | 2025-12-11 | Revolution Medicines, Inc. | Methods of treating a ras protein-related disease or disorder |
| WO2025265060A1 (en) | 2024-06-21 | 2025-12-26 | Revolution Medicines, Inc. | Therapeutic compositions and methods for managing treatment-related effects |
| WO2026006747A1 (en) | 2024-06-28 | 2026-01-02 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
| WO2026015801A1 (en) | 2024-07-12 | 2026-01-15 | Revolution Medicines, Inc. | Methods of treating a ras related disease or disorder |
| WO2026015790A1 (en) | 2024-07-12 | 2026-01-15 | Revolution Medicines, Inc. | Methods of treating a ras related disease or disorder |
| WO2026015825A1 (en) | 2024-07-12 | 2026-01-15 | Revolution Medicines, Inc. | Use of ras inhibitor for treating pancreatic cancer |
| WO2026015796A1 (en) | 2024-07-12 | 2026-01-15 | Revolution Medicines, Inc. | Methods of treating a ras related disease or disorder |
| CN119192184B (zh) * | 2024-11-26 | 2025-02-25 | 江苏省中国科学院植物研究所 | Egfr依赖型小分子偶联物-2及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103269704B (zh) * | 2010-11-01 | 2018-07-06 | 西建卡尔有限责任公司 | 杂环化合物和其用途 |
| PL3009431T3 (pl) | 2011-07-27 | 2018-02-28 | Astrazeneca Ab | Pochodne 2-(2,4,5-podstawionej-anilino) pirymidyny jako modulatory egfr użyteczne do leczenia nowotworu |
| MX361992B (es) * | 2012-08-06 | 2018-12-19 | Acea Biosciences Inc | Compuestos de pirrolopirimidina novedosos como inhibidores de proteínas quinasas. |
| CN105085489B (zh) * | 2014-11-05 | 2019-03-01 | 益方生物科技（上海）有限公司 | 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途 |
| TWI739753B (zh) * | 2015-07-16 | 2021-09-21 | 大陸商正大天晴藥業集團股份有限公司 | 苯胺嘧啶衍生物及其用途 |
-
2016
- 2016-06-24 CN CN201610470835.2A patent/CN107540661A/zh active Pending
-
2017
- 2017-06-23 CA CA3028015A patent/CA3028015A1/en active Pending
- 2017-06-23 RU RU2019100065A patent/RU2019100065A/ru unknown
- 2017-06-23 AU AU2017282903A patent/AU2017282903B2/en not_active Ceased
- 2017-06-23 EP EP17814745.0A patent/EP3476841A4/en not_active Withdrawn
- 2017-06-23 US US16/311,623 patent/US20190256497A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-23 CN CN201780037239.8A patent/CN109311852B/zh active Active
- 2017-06-23 KR KR1020197001682A patent/KR20190021345A/ko not_active Ceased
- 2017-06-23 WO PCT/CN2017/089693 patent/WO2017220007A1/zh not_active Ceased
- 2017-06-23 JP JP2018567240A patent/JP2019518776A/ja active Pending
-
2020
- 2020-08-05 US US16/985,615 patent/US20200361908A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107540661A (zh) | 2018-01-05 |
| AU2017282903A1 (en) | 2019-02-07 |
| US20190256497A1 (en) | 2019-08-22 |
| AU2017282903B2 (en) | 2021-03-25 |
| CA3028015A1 (en) | 2017-12-28 |
| JP2019518776A (ja) | 2019-07-04 |
| WO2017220007A1 (zh) | 2017-12-28 |
| CN109311852A (zh) | 2019-02-05 |
| RU2019100065A3 (ru) | 2020-09-25 |
| KR20190021345A (ko) | 2019-03-05 |
| EP3476841A4 (en) | 2020-01-22 |
| CN109311852B (zh) | 2021-04-02 |
| EP3476841A1 (en) | 2019-05-01 |
| US20200361908A1 (en) | 2020-11-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019100065A (ru) | Кристаллы анилинпиримидинового соединения, действующего в качестве ингибитора EGFR | |
| AR122395A2 (es) | Formas cristalinas de 5-cloro-n2-(2-isopropoxi-5-metil-4-piperidin-4-il-fenil)-n4-[2-(propan-2-sulfonil)-fenil]-pirimidin-2,4-diamina | |
| ES2656623T3 (es) | Forma cristalina l de dimaleato inhibidor de tirosina cinasa y métodos de preparación de la misma | |
| CY1122468T1 (el) | Κρυσταλλικη μορφη διθειικου αναστολεα κινασης jak και μια μεθοδος παρασκευης αυτου | |
| EA201400552A1 (ru) | Производные n-(ариламино)сульфонамидов, включая полиморфы, в качестве ингибиторов mek, а также композиции, способы применения и способы их приготовления | |
| EA201992501A1 (ru) | Соль соединения производного аминопиридина, ее кристаллическая форма и способ получения | |
| MX392440B (es) | Inhibidores de tirosina quinasa de bazo (syk). | |
| PE20140002A1 (es) | Proceso de elaboracion para derivados de pirimidina | |
| UA129695C2 (uk) | Спосіб отримання та кристалічні форми проміжного продукту в синтезі інгібітора mdm2 | |
| EA201390969A1 (ru) | Модуляторы глюкагонового рецептора | |
| EA201790337A1 (ru) | Кристаллические формы ингибиторов глутаминазы | |
| EA201490569A1 (ru) | Полиморфная форма гидрохлорида придопидина | |
| EA201101304A1 (ru) | Новая кристаллическая форма vi агомелатина, ее получение и применение | |
| MX2022015558A (es) | Sales de clorhidrato de n-(cianometil)-4-(2-(4-morfolinofenilamino ) pirimidin-4-il) benzamida. | |
| RU2015134420A (ru) | Кристаллические формы { [1-циано-5-(4-хлорофеноксид)-4-гидроксид-изохинолин-3-карбонил]-амино} -уксусной кислоты | |
| RU2016141650A (ru) | Амидные соединения | |
| RU2017134709A (ru) | П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения | |
| EA201690755A1 (ru) | Солевые и кристаллические формы ингибитора plk-4 | |
| RU2012136148A (ru) | Новая кристаллическая форма производного циклопропилбензамида | |
| JOP20200079A1 (ar) | مثبطات مستقبل عامل نمو البشرة | |
| EA201992744A1 (ru) | Фармацевтические композиции n-(2-(2-(диметиламино)этокси)-4-метокси-5-((4-(1-метил-1h-индол-3-ил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламида и его солей | |
| RU2015114085A (ru) | Кристаллические формы производных дигидропиримидина | |
| RU2012106467A (ru) | Соединения для лечения воспаления | |
| RU2019115782A (ru) | Аморфный тринатрий сакубитрил вальсартан и способ его получения | |
| EA201892661A1 (ru) | Фармацевтические соли n-(2-(2-(диметиламино)этокси)-4-метокси-5-((4-(1-метил-1h-индол-3-ил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламида и их кристаллические формы |