RU2018138688A - Пиразоло[1,5-a]пиримидинилкарбоксамиды и их применение для лечения патологических состояний - Google Patents
Пиразоло[1,5-a]пиримидинилкарбоксамиды и их применение для лечения патологических состояний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018138688A RU2018138688A RU2018138688A RU2018138688A RU2018138688A RU 2018138688 A RU2018138688 A RU 2018138688A RU 2018138688 A RU2018138688 A RU 2018138688A RU 2018138688 A RU2018138688 A RU 2018138688A RU 2018138688 A RU2018138688 A RU 2018138688A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- cycloalkyl
- paragraphs
- compound according
- Prior art date
Links
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 title 1
- FUXJMHXHGDAHPD-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-carboxamide Chemical class NC(=O)C1=NC=CC=N1 FUXJMHXHGDAHPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 97
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 66
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 49
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 38
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 38
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 35
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 33
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 31
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 22
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 21
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 6
- -1 pyrazolo [1,5-a] pyrimidinyl Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 4
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006648 (C1-C8) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 2
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 244000309466 calf Species 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000030761 polycystic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (219)
1. Соединение формулы I:
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 и R2 каждый в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил, C1-4 цианоалкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, циклопропил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу, -N(R4)2, -O-(C1-4 алкилен)-C1-6 алкоксил или -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил, необязательно замещенный одним или большим количеством галогенов);
R3 в каждом случае независимо означает водород, C1-6 алкил или C3-6 циклоалкил;
R4 в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, циклопропил или -C(O)R3;
R5 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
R6 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу, или -N(R4)2;
R7 в каждом случае независимо означает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, C3-6 циклоалкил, -O-(C3-6 циклоалкил), -O-(C1-6 алкилен)-C1-6 алкоксил, -(C1-6 алкилен)-CN, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2 или гетероарил;
R8 означает связь или C1-6 алкилен;
R9 означает водород или C1-6 алкил;
X1-A1 означает одно из следующих:
X1 означает карбонилсодержащий мостик, выбранный из группы, включающей -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ, -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом или C3-6 циклоалкилом)-ψ, -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-ψ, -C(O)N(H)(3-6-членный гетероциклоалкилен)-ψ и -C(O)-(3-6-членный гетероциклоалкилен, содержащий по меньшей мере одну кольцевую группу -N(H)-)-ψ, где ψ означает связь с A1; где A1 означает одно из следующих:
(iv) циклическую группу, выбранную из группы, включающей 3-14-членный насыщенный карбоциклил, 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; или
(v) C1-8 алкил или C2-6 алкинил;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает (i) циклическую группу, выбранную из группы, включающей 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; или (ii) C2-6 алкинил;
X1 означает -C(O)N(H)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает циклическую группу, выбранную из группы, включающей 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; и при условии, что R1 не означает водород;
X1 означает -C(O)N(H)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает C2-6 алкинил;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ или -C(O)N(H)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает 6-14-членный насыщенный карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2; при условии, что A2 не означает 5-членный гетероарил, необязательно 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью R7;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ или -C(O)N(H)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает 6-14-членный насыщенный спироциклический карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2;
X1 означает -C(O)N(H)C(C1-6 алкил)2-R8-ψ или -C(O)N(H)C(C1-6 алкил)(R9)-R8-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает 3-5-членный насыщенный карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2; или
X1 означает -C(O)N(H)C(O)-ψ или -C(O)N(H)C(O)(C1-6 алкилен)-ψ, где ψ означает связь с A1; и A1 означает (i) циклическую группу, выбранную из группы, включающей 3-14-членный насыщенный карбоциклил, 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; или (ii) C1-8 алкил или C2-6 алкинил;
A2 означает одно из следующих:
фенил, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью R7;
циклическую группу, выбранную из группы, включающей 3-12-членный гетероциклил, 4-12-членный оксогетероциклил или 4-10-членный циклоалкил; каждый из которых необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R7; или
-N(R4)(3-10-членный гетероциклил, C3-10 циклоалкил или фенил, каждый необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R6) или -O-(3-10-членный гетероциклил, C3-10 циклоалкил или фенил, каждый необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R6);
Y1 в каждом случае независимо означает одно из следующих:
2-8-членный гетероалкил, необязательно замещенный 6-10-членным арилом, 3-10-членным гетероциклилом или C3-6 галогенциклоалкилом;
3-10-членный гетероциклил, 6-10-членный арил, C3-7 циклоалкил, -O-C3-6 циклоалкил, -O-(3-6-членный гетероциклил), -O-(6-10-членный арил), или -O-(C2-6 алкинил); или
C2-6 алкинил, -C≡C-(C1-6 алкилен)-OR4, -C≡C-(C1-6 алкилен)-N(R3)2, -(C2-4 алкинилен)-(5-6-членный гетероарил) или C2-6 алкенил;
Y2 в каждом случае независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил, C1-6 гидроксиалкил, гидроксигруппу, C1-6 алкоксил, -O-(C1-8 галогеналкил), цианогруппу, азидную группу, -N(R3)2, -(C1-6 алкилен)-(5-6-членный гетероциклил), -(C1-6 алкилен)-CO2R3, -CO2R3, -C(O)R5, -S(O)2R5, -C(O)N(R5)2, -C(O)N(R3)2 или C1-6 галогеналкилзамещенный C3-6 циклоалкил; и
n равно 1, 2 или 3;
при условии, что, если A2 означает 5-6-членный гетероциклоалкил и X1 означает -C(O)N(H)-ψ, то A1 не означает -фенил-(C1-6 алкил).
2. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ.
3. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-ψ.
4. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ.
5. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C(CH3)2)-ψ или -C(O)N(H)(C(H)(CH3))-ψ.
6. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)-ψ.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором A1 означает (i) 3-5-членный насыщенный карбоциклил или (ii) 6-14-членный насыщенный спироциклический карбоциклил, каждый необязательно замещен с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу и галоген, в котором содержится по меньшей мере один заместитель в мета-положении в фенильной группе.
10. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, замещенный в одном мета-положении C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном и необязательно замещенный где-либо в фенильной группе C1-4 алкилом, C1-4 галогеналкилом, C1-4 алкоксилом, C3-5 циклоалкилом или галогеном.
11. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, фенил, замещенный C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном.
12. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, замещенный в одном мета-положении C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном.
13. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает 5-12-членный гетероциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
14. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает 5-6-членный гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, пиразинил, фуранил, пирролил, тиофенил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил и тиазолил, каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
15. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает пиридинил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
16. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает 5-6-членный гетероциклоалкил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
17. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает 5-6-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей морфолинил, пиперидинил, пирролидинил, тетрагидропиранил и тетрагидрофуранил, каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, в котором A2 расположен в положении 5 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
19. Соединение по любому из пп. 1-17, в котором A2 расположен в положении 7 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, в котором n равно 1.
21. Соединение по п. 18, в котором n равно 1 и группа R1 расположена в положении 7 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
22. Соединение по п. 19, в котором n равно 1 и группа R1 расположена в положении 5 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
23. Соединение, описывающееся формулой I-A:
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, -(C1-4 алкилен)-(C1-4 алкоксил), циклопропил, хлор или фтор;
R2 означает водород;
R3 и R4 каждый в каждом случае независимо означает водород или C1-4 алкил;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ или -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ, где ψ означает связь с A1;
A1 означает циклическую группу, выбранную из группы, включающей:
C3-10 циклоалкил, 0 или 1 раз замещенный с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y2; и
фенил, 0 или 1 раз замещенный с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y2;
A2 означает циклическую группу, выбранную из группы, включающей:
фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген и гидроксигруппу; и
a 5-12-членный гетероциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген и гидроксигруппу;
Y1 в каждом случае независимо означает одно из следующих:
2-8-членный гетероалкил или -O-(C2-6 алкинил); или
C2-6 алкинил или -C≡C-(C1-6 алкилен)-OR4; и
Y2 в каждом случае независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил, C1-6 гидроксиалкил, гидроксигруппу, C1-6 алкоксил, цианогруппу или -N(R3)2;
при условии, что, если X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-(незамещенный C5-8 циклоалкил), A2 не означает 5-членный гетероарил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген и гидроксигруппу.
24. Соединение по п. 23, в котором R1 в каждом случае независимо означает метил, галогенметил, -(CH2)1-2-O-(C1-3 алкил), циклопропил, хлор или фтор.
25. Соединение по п. 23, в котором R1 означает метил.
26. Соединение по любому из пп. 23-25, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, один раз замещенный с помощью Y1 и 0-1 раз замещенный с помощью Y2.
27. Соединение по любому из пп. 23-25, в котором A1 означает циклогексил, один раз замещенный с помощью Y1.
28. Соединение по любому из пп. 23-25, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, который не является замещенным.
29. Соединение по любому из пп. 23-25, в котором A1 означает циклопропил.
30. Соединение по любому из пп. 23-26, в котором в любом случае Y2 независимо означает C1-3 алкил, галоген, или C1-3 галогеналкил.
31. Соединение по любому из пп. 23-27 или 30, в котором Y1 означает -O-(C1-7 алкил).
32. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу и галоген.
33. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает фенил, замещенный в одном мета-положении C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном и необязательно замещенный где-либо в фенильной группе C1-4 алкилом, C1-4 галогеналкилом, C1-4 алкоксилом, C3-5 циклоалкилом или галогеном.
34. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает фенил, фенил, замещенный C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном
35. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает фенил, замещенный в одном мета-положении C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном.
36. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает 5-6-членный гетероарил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
37. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает 5-6-членный гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, пиразинил, фуранил, пирролил, тиофенил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил и тиазолил, каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
38. Соединение по любому из пп. 23-35, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C(CH3)2)-ψ или -C(O)N(H)(C(H)(CH3))-ψ.
39. Соединение по любому из пп. 23-37, в котором X1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-ψ.
40. Соединение формулы II:
(II)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 и R2 каждый в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил, C1-4 цианоалкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, циклопропил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу, -N(R4)2, -O-(C1-4 алкилен)-C1-6 алкоксил или -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил, необязательно замещенный одним или большим количеством галогенов);
R3 в каждом случае независимо означает водород, C1-6 алкил или C3-6 циклоалкил;
R4 в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, циклопропил или -C(O)R3;
R5 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
X1 означает карбонилсодержащий мостик, выбранный из группы, включающей -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ, -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом или C3-6 циклоалкилом)-ψ, -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-ψ, -C(O)N(H)(3-6-членный гетероциклоалкилен)-ψ, -C(O)N(H)C(O)-ψ, и -C(O)N(H)C(O)(C1-6 алкилен)-ψ; где ψ означает связь с A1;
A1 означает одно из следующих:
циклическую группу, выбранную из группы, включающей 3-14-членный насыщенный карбоциклил, 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; или
C1-8 алкил или C2-6 алкинил;
Y1 в каждом случае независимо означает одно из следующих:
2-8-членный гетероалкил, необязательно замещенный 6-10-членным арилом, 3-10-членным гетероциклилом или C3-6 галогенциклоалкилом;
3-10-членный гетероциклил, 6-10-членный арил, C3-7 циклоалкил, -O-C3-6 циклоалкил, -O-(3-6-членный гетероциклил), -O-(6-10-членный арил), или -O-(C2-6 алкинил); или
C2-6 алкинил, -C≡C-(C1-6 алкилен)-OR4, -C≡C-(C1-6 алкилен)-N(R3)2, -(C2-4 алкинилен)-(5-6-членный гетероарил) или C2-6 алкенил;
Y2 в каждом случае независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил, C1-6 гидроксиалкил, гидроксигруппу, C1-6 алкоксил, -O-(C1-8 галогеналкил), цианогруппу, азидную группу, -N(R3)2, -(C1-6 алкилен)-(5-6-членный гетероциклил), -(C1-6 алкилен)-CO2R3, -CO2R3, -C(O)R5, -S(O)2R5, -C(O)N(R5)2, -C(O)N(R3)2 или C1-6 галогеналкилзамещенный C3-6 циклоалкил;
m равно 1 или 2; и
n равно 1, 2 или 3;
при условии, что, если X1 означает -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-ψ или -C(O)N(H)(3-6-членный гетероциклоалкилен)-ψ, то A1 не означает 5-членный гетероциклил, C1-8 алкил или C2 алкинил.
41. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ.
42. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-ψ.
43. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом)-ψ.
44. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C3-6 циклоалкилом)-ψ.
45. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-ψ.
46. Соединение по любому из пп. 40-45, в котором n равно 2.
47. Соединение по п. 46, в котором группы R1 расположены в положениях 5 и 7 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
48. Соединение по п. 40, где соединение описывается формулой II-A:
(II-A)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, -(C1-4 алкилен)-(C1-4 алкоксил), циклопропил, хлор или фтор;
R2 означает водород;
R3 и R4 каждый в каждом случае независимо означает водород или C1-4 алкил;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ или -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом или C3-6 циклоалкилом)-ψ, где ψ означает связь с A1;
A1 означает циклическую группу, выбранную из группы, включающей:
C3-10 циклоалкил, 0 или 1 раз замещенный с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y2; и
фенил, 0 или 1 раз замещенный с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y2;
Y1 в каждом случае независимо означает одно из следующих:
2-8-членный гетероалкил или -O-(C2-6 алкинил); или
C2-6 алкинил или -C≡C-(C1-6 алкилен)-OR4; и
Y2 в каждом случае независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил, C1-6 гидроксиалкил, гидроксигруппу, C1-6 алкоксил, цианогруппу или -N(R3)2.
49. Соединение по п. 48, в котором R1 в каждом случае независимо означает метил, галогенметил, -(CH2)1-2-O-(C1-3 алкил), циклопропил, хлор или фтор.
50. Соединение по п. 48 или 49, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ.
51. Соединение по п. 48 или 49, в котором X1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-ψ.
52. Соединение по любому из пп. 48-51, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, один раз замещенный с помощью Y1 и 0-1 раз замещенный с помощью Y2.
53. Соединение по любому из пп. 48-51, в котором A1 означает циклогексил, один раз замещенный с помощью Y1.
54. Соединение по любому из пп. 48-51, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, который не является замещенным.
55. Соединение по любому из пп. 48-51, в котором A1 означает циклопропил.
56. Соединение по любому из пп. 48-53, в котором Y1 означает -O-(C1-7 алкил).
57. Соединение по любому из пп. 48-53, в котором Y1 означает -O-бутил, -O-пентил или -O-гексил.
58. Соединение по любому из пп. 1-23 или 40-47, в котором R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил), циклопропил, галоген или -N(R4)2.
59. Соединение по любому из пп. 1-23 или 40-47, в котором R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, циклопропил, цианогруппу, хлор или фтор.
60. Соединение по любому из пп. 1-23 или 40-47, в котором R1 означает метил.
61. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-60, в котором R2 означает водород.
62. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-61, в котором R3 и R4 каждый в каждом случае независимо означает водород, метил или этил.
63. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает 3-14-членный насыщенный карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2.
64. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, один раз замещенный с помощью Y1 и 0-1 раз замещенный с помощью Y2.
65. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2.
66. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает 8-12-членный бициклический карбоциклил, который является частично ненасыщенным, или 8-12-членный бициклический гетероциклил, каждый из которых 0 или 1 раз замещен с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y2.
67. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает фенил, один раз замещенный с помощью Y1 и 0-1 раз замещенный с помощью Y2.
68. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, замещенный C1-6 алкоксилом.
69. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает циклогексил, замещенный C1-6 алкоксилом.
70. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, который не является замещенным.
71. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает циклопропил.
72. Соединение по любому из пп. 11-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает фенил, замещенный C2 алкинилом.
73. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-67, в котором в любом случае Y2 независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил или гидроксигруппу.
74. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-67, в котором в любом случае Y2 независимо означает C1-3 алкил.
75. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47, 58-67, 73 или 74, в котором Y1 означает -O-(C1-7 алкил).
76. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47, 58-67, 73 или 74, в котором Y1 означает -O-бутил, -O-пентил или -O-гексил.
77. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47, 58-67, 73 или 74, в котором Y1 означает C2-6 алкинил.
78. Соединение формулы III:
(III)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 и R2 каждый в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил, C1-4 цианоалкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, циклопропил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу, -N(R4)2, -O-(C1-4 алкилен)-C1-6 алкоксил или -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил, необязательно замещенный одним или большим количеством галогенов);
R3 в каждом случае независимо означает водород, C1-6 алкил или C3-6 циклоалкил;
R4 в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, циклопропил или -C(O)R3;
R5 означает водород или C1-6 алкил;
R6 означает связь или C1-6 алкилен;
X1-A1 означает одно из следующих:
-C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-A1, -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом)-A1, -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-A1, -C(O)N(H)(3-6-членный гетероциклоалкилен)-A1, -C(O)-(3-6-членный гетероциклоалкилен, содержащий по меньшей мере одну кольцевую группу -N(H)-)-A1 или -C(O)N(H)-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп;
-C(O)N(H)C(C1-6 алкил)2-R6-A1 или -C(O)N(H)C(C3-6 алкил)(R5)-R6-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп;
-C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-A1 или -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C3-6 циклоалкилом)-A1, где A1 означает C6-10 моноциклический или спироциклический циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп; или
-C(O)N(H)C(O)- A1 или -C(O)N(H)C(O)(C1-6 алкилен)- A1, где A1 означает C6-10 моноциклический или спироциклический циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп;
m равно 1 или 2; и
n равно 1, 2 или 3;
при условии, что, если X означает -C(O)N(H)-ψ и A1 означает C5-7 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп; то R1 не означает C1-4 алкил и C1-4 галогеналкил.
79. Соединение по п. 78, в котором X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
80. Соединение по п. 78, в котором X1-A1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
81. Соединение по п. 78, в котором X1-A1 означает -C(O)N(H)C(C1-6 алкил)2-R6-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
82. Соединение по п. 78, в котором X1-A1 означает -C(O)N(H)C(CH3)2-A1; где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
83. Соединение по любому из пп. 78-82, в котором A1 означает циклопропил.
84. Соединение по п. 78, в котором A1 означает 
.
85. Соединение по любому из пп. 78-84, в котором R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил), циклопропил, галоген или -N(R4)2.
86. Соединение по любому из пп. 78-84, в котором R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, циклопропил, цианогруппу, хлор или фтор.
87. Соединение по любому из пп. 78-82 или 84, в котором R1 означает метил.
88. Соединение по любому из пп. 78-87, в котором n равно 2.
89. Соединение по п. 88, в котором группы R1 расположены в положениях 5 и 7 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
90. Соединение по любому из пп. 78-89, в котором R2 означает водород.
91. Соединение по любому из пп. 78-90, в котором R3 и R4 каждый в каждом случае независимо означает водород, метил или этил.
92. Соединение, приведенное в одной из таблиц 1, 2 или 3A в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемая соль.
93. Соединение формулы IV:
(IV)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 и R2 каждый в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил или C1-4 цианоалкил;
R3 в каждом случае независимо означает водород, C1-6 алкил или C3-6 циклоалкил;
R4 в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, циклопропил или -C(O)R3;
R7 в каждом случае независимо означает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, C3-6 циклоалкил, -O-(C3-6 циклоалкил), -O-(C1-6 алкилен)-C1-6 алкоксил, -O-(гетероарил), -(C1-6 алкилен)-CN, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2, 3-8-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил;
A2 означает одно из следующих:
фенил;
4-12-членный оксогетероциклил, необязательно 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью R7; или
6-членный гетероарил, который (i) замещен C2-4 алкинилом и (ii) необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R7;
X1-A1 означает следующее:
(i) если A2 означает фенил, то X1-A1 означает -C(O)N(H)C(H)(C1-2 алкил)-циклопропил или X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-циклопропил;
(ii) если A2 означает 4-12-членный оксогетероциклил, необязательно 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью R7, то X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкил), -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-(C3-6 циклоалкил), -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-(C1-6 алкил), -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-(C3-6 циклоалкил), или -C(O)N(H)-(C3-6 циклоалкил); или
(iii) если A2 означает 6-членный гетероарил, который (i) замещен C2-4 алкинилом и (ii) необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R7, то X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-(C3-6 циклоалкил), -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-(C1-6 алкил), или -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-(C3-6 циклоалкил); и
n равно 1, 2 или 3.
94. Соединение, приведенное в таблице 3B в настоящем изобретении, или фармацевтически приемлемая соль.
95. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-92 и фармацевтически приемлемый носитель.
96. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 93 или 94 и фармацевтически приемлемый носитель.
97. Способ лечения нарушения, выбранного из группы, включающей болезнь Гоше, болезнь Паркинсона, болезнь телец Леви, слабоумие, мультисистемную атрофию, эпилепсию, биполярное расстройство, шизофрению, тревожное нарушение, большую депрессию, поликистозное заболевание почек, диабет типа 2, открытоугольную глаукому, рассеянный склероз, эндометриоз и множественную миелому, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-94 для лечения нарушения.
98. Способ по п. 97, в котором нарушением является болезнь Гоше.
99. Способ по п. 97, в котором нарушением является болезнь Паркинсона.
100. Способ по п. 97, в котором нарушением является болезнь телец Леви.
101. Способ по п. 97, в котором нарушением является слабоумие.
102. Способ по п. 97, в котором нарушением является мультисистемная атрофия.
103. Способ по любому из пп. 97-102, в котором пациентом является человек.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662318929P | 2016-04-06 | 2016-04-06 | |
| US62/318,929 | 2016-04-06 | ||
| PCT/US2017/026280 WO2017176960A1 (en) | 2016-04-06 | 2017-04-06 | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018138688A true RU2018138688A (ru) | 2020-05-19 |
| RU2018138688A3 RU2018138688A3 (ru) | 2020-08-31 |
| RU2799332C2 RU2799332C2 (ru) | 2023-07-04 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2017246455A1 (en) | 2018-10-25 |
| US9840510B1 (en) | 2017-12-12 |
| RU2018138688A3 (ru) | 2020-08-31 |
| US20200017507A1 (en) | 2020-01-16 |
| KR20180133461A (ko) | 2018-12-14 |
| EP3440080A4 (en) | 2020-01-22 |
| US11192892B2 (en) | 2021-12-07 |
| SG11201808830YA (en) | 2018-11-29 |
| WO2017176960A1 (en) | 2017-10-12 |
| EP3440080A1 (en) | 2019-02-13 |
| KR20230104752A (ko) | 2023-07-10 |
| AU2017246455B2 (en) | 2021-09-30 |
| KR20230104752A9 (ko) | 2024-11-15 |
| US20230098494A1 (en) | 2023-03-30 |
| US12116369B2 (en) | 2024-10-15 |
| US20190330213A1 (en) | 2019-10-31 |
| US20170349598A1 (en) | 2017-12-07 |
| CA3020287A1 (en) | 2017-10-12 |
| JP7038063B2 (ja) | 2022-03-17 |
| CN109311887A (zh) | 2019-02-05 |
| BR112018070586A2 (pt) | 2019-02-05 |
| IL262177A (en) | 2018-11-29 |
| IL262177B (en) | 2022-06-01 |
| US10934298B2 (en) | 2021-03-02 |
| JP2019510790A (ja) | 2019-04-18 |
| CN109311887B (zh) | 2022-09-13 |
| MX2018012211A (es) | 2019-03-28 |
| BR112018070586A8 (pt) | 2023-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015105825A (ru) | Композиция для борьбы с болезнями растений и ее применение | |
| RU2015133450A (ru) | Соединения имидазопиридина и их применение | |
| RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
| RU2011146059A (ru) | Конденсированное пирролопиридиновое производное | |
| JP2019513745A5 (ru) | ||
| RU2016137678A (ru) | Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений | |
| RU2016140266A (ru) | Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p | |
| JP2014507455A5 (ru) | ||
| RU2018136888A (ru) | Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина | |
| JP2019510794A5 (ru) | ||
| RU2014136339A (ru) | Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов | |
| JP2014506907A5 (ru) | ||
| JP2018516963A5 (ru) | ||
| JP2013509392A5 (ru) | ||
| RU2015126015A (ru) | Новые улавливатели в лечении макулодистрофии | |
| RU2017116197A (ru) | 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера | |
| AR080524A1 (es) | Compuestos de anillo espiro-tetraciclico como moduladores de beta secretasa, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos en el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y trastornos relacionados. | |
| RU2015150120A (ru) | Соединение дикарбоновой кислоты | |
| EP2607363A4 (en) | CONDENSED RING COMPOUND FOR USE AS MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS | |
| RU2015116540A (ru) | Замещенные соединения спиропиперидинила, применяемые в качестве агонистов gpr120 | |
| RU2013138372A (ru) | Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний | |
| RU2012108423A (ru) | Ацилгуанидиновые производные с азотсодержащим циклом | |
| AR077819A1 (es) | Compuestos heterociclicos antagonistas de esfingosina -1-fosfato (sip) | |
| HK1201534A1 (en) | Pharmaceutical compounds | |
| RU2010151142A (ru) | Замещенные хиназолины |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |