RU2018136063A - Твердая форма (-)-амброксида, полученная путем биоконверсии гомофарнезола в присутствии биокатализатора - Google Patents

Claims (24)

1. Твердая форма соединения формулы (I)

где указанная твердая форма характеризуется по меньшей мере одним из следующих свойств:

она демонстрирует картину дифракции рентгеновских лучей, имеющую по меньшей мере один из следующих пиков при углах дифракции 2 тета примерно 15,6; 16,2; 16,7; 17,0; 17,4; 18,3 +/- 0,2°;

она содержит удлиненные кристаллы, имеющие средний диаметр по меньшей мере от примерно 10 до примерно 400 микрон при измерении лазерной гранулометрией;

она содержит удлиненные кристаллы, имеющие длину по их самой длинной стороне больше 100 микрон; и/или

она имеет величину L* 90 или больше, величину а* меньше 1 и больше -1, и величину b*, которая меньше 8, где величины L*, а* и b* представляют координаты цветности L*a*b* по системе CIELAB.

2. Твердая форма по п. 1, где картина дифракции рентгеновских лучей демонстрирует все из следующих пиков при углах дифракции 2 тета примерно 15,6; 16,2; 16,7; 17,0; 17,4 и 18,3 +/- 0,2°.

3. Твердая форма по п. 1 или 2, характеризуемая картиной дифракции рентгеновских лучей по существу такой, как изображено на Фиг. 1.

4. Твердая форма по любому из пп. 1-3, представляющая собой продукт процесса биоконверсии.

5. Твердая форма по п. 4, где процесс биоконверсии представляет собой ферментативно-катализируемую циклизацию гомофарнезола, содержащего смесь геометрических изомеров 7Е,3Е и 7E,3Z гомофарнезола, где реакцию проводят в присутствии биокатализатора.

6. Твердая форма по п. 5, где биокатализатор представляет собой рекомбинантный микроорганизм, экспрессирующий ген, кодирующий фермент, или выделенный фермент, или иммобилизованный фермент.

7. Твердая форма по п. 6, где фермент представляет собой сквален-гопен-циклазу дикого типа или вариант сквален-гопен-циклазы дикого типа.

8. Способ получения твердой формы (-)-Амброксида, как она определена в любом из пп. 1-7, образованной в результате процесса биоконверсии, где указанный способ включает стадии:

1) образования кристаллического (-)-Амброксида в биоконверсионной среде путем биокаталитического процесса и

2) отделения кристаллического (-)-Амброксида из биоконверсионной среды.

9. Способ по п. 8, где стадия отделения представляет собой стадию фильтрования, стадию декантации или комбинацию стадии фильтрования и стадии декантации.

10. Способ по п. 8 или 9, где перед стадией отделения биоконверсионную среду нагревают до температуры по меньшей мере 80°С для расплавления кристаллического (-)-Амброксида и после этого медленно охлаждают для перекристаллизации (-)-Амброксида из биоконверсионной среды.

11. Способ по любому из пп. 8-10, где извлеченные кристаллы (-)-Амброксида солюбилизируют в растворителе и раствор фильтруют через субмикронный фильтр для удаления любого остаточного дисперсного материала, который присутствовал в биоконверсионной среде, после чего переводят в твердую форму путем удаления растворителя посредством упаривания или перекристаллизации.

12. Твердая форма (-)-Амброксида, полученная способом по любому из пп. 8-11.

13. Твердая форма по п. 12, имеющая величину L* 90 или больше, величину а* меньше 1 и больше -1, и величину b*, которая составляет меньше 8, где L*, а* и b* представляют координаты цветности по системе CIELAB.

14. Применение твердой формы (-)-Амброксида по любому из пп. 1-7 и пп. 12 и 13 в качестве парфюмерного ингредиента.

15. Парфюмерная композиция, содержащая твердую форму (-)-Амброксида, как она определена в любом из пп, 1-7 и пп. 12 и 13, растворенную или диспергированную в указанной композиции.

16. Композиция для домашней гигиены, личной гигиены, ухода при стирке или гигиены воздуха, содержащая парфюмерную композицию по п. 15.