RU2018133693A - Простатический специфический мембранный антиген -таргетные высокоаффинные средства для эндорадиотерапии рака предстательной железы - Google Patents

Claims (55)

1. Соединение формулы (I):

где

Z представляет собой тетразол или CO₂Q;

Q представляет собой H или защитную группу;

m равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, и 5;

R независимо представляет собой H или -CH₂-R¹;

R¹ выбран из группы, состоящей из замещенного арила, замещенного пиридина и незамещенного изохинолина;

L представляет собой линкер, выбранный из группы, состоящей из C₁-C₆алкилена и C₃-C₆циклоалкилена, и арилена;

W выбран из группы, состоящей из -NR²-(C=O)-, -NR²-(C=S)-, -(C=O)-NR²- и -(C=S)-NR²-; где, при каждом вхождении, L и W могут быть одинаковыми или различными;

R² представляет собой H или C₁-C₄алкил;

n равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 1, 2 и 3;

Ch представляет собой хелатирующий агент, который может содержать металл или радиоактивный металл;

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, где R¹ выбран из группы, состоящей из:

где X независимо представляет собой Br или I.

3. Соединение по п. 1, где хелатирующий агент выбран из группы, состоящей из:

4. Соединение по п. 1, где металл хелатирующего агента включает металл, выбранный из группы, состоящей из: Y, Lu, Tc, Zr, In, Sm, Re, Cu, Pb, Ac, Bi, Al, Ga, Re, Ho и Sc.

5. Соединение по п. 4, где металлом является радиоактивный металл, и выбран из группы, состоящей из: ⁶⁸Ga, ⁶⁴Cu, ⁸⁶Y, ⁹⁰Y, ⁸⁹Zr, ¹¹¹In, ^99mTc, ¹⁷⁷Lu, ¹⁵³Sm, ¹⁸⁶Re, ¹⁸⁸Re, ⁶⁷Cu, ²¹²Pb, ²²⁵Ac, ²¹³Bi, ²¹²Bi, ²¹²Pb, ⁶⁷Ga, ²⁰³Pb, ⁴⁷Sc и ¹⁶⁶Ho.

6. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:

7. Способ лечения одной или более PSMA экспрессирующих опухолей или клеток, включающий приведение в контакт одной или более PSMA экспрессирующих опухолей или клеток с эффективным количеством соединения формулы (I), где соединение формулы (I) представляет собой:

где

Z представляет собой тетразол или CO₂Q;

Q представляет собой H или защитную группу;

m равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5;

R независимо представляет собой H или -CH₂-R¹;

R¹ выбран из группы, состоящей из замещенного арила, замещенного пиридина и незамещенного изохинолина;

L представляет собой линкер, выбранный из группы, состоящей из C₁-C₆алкилена и C₃-C₆циклоалкилена, и арилена;

W выбран из группы, состоящей из -NR²-(C=O)-, -NR²-(C=S)-, -(C=O)-NR²- и -(C=S)-NR²-; где, при каждом вхождении, L и W могут быть одинаковыми или различными;

R² представляет собой H или C₁-C₄алкил;

n равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 1, 2 и 3;

Ch представляет собой хелатирующий агент, который включает радиоактивный металл, подходящий для радиотерапии;

и его фармацевтически приемлемые соли.

8. Способ по п. 7, где R¹ выбран из группы, состоящей из:

;

и

,

где X независимо представляет собой Br или I.

9. Способ по п. 7, где хелатирующий агент выбран из группы, состоящей из:

10. Способ по п. 7, где радиоактивный металл выбран из группы, состоящей из: ⁹⁰Y, ¹⁷⁷Lu, ²¹¹At, ¹¹¹In, ¹⁵³Sm, ¹⁸⁶Re, ¹⁸⁸Re, ⁶⁷Cu, ²¹²Pb, ²²⁵Ac, ²¹³Bi, ²¹²Bi, ²¹²Pb и ⁶⁷Ga.

11. Способ по п. 7, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из:

12. Способ по п. 7, где одна или более PSMA-экспрессирующие опухоли или клетки выбраны из группы, состоящей из: опухоли или клеток предстательной железы, метастазирующей опухоли или клеток предстательной железы, опухоли или клеток легкого, опухоли или клеток почки, глиобластомы, опухоли или клеток поджелудочной железы, опухоли или клеток мочевого пузыря, саркомы, меланомы, опухоли или клеток молочной железы, опухоли или клеток толстой кишки, половых клеток, феохромоцитомы, опухоли или клеток пищевода, опухоли или клеток желудка и их комбинаций.

13. Способ по п. 7, где одна или более PSMA-экспрессирующих опухолей или клеток представляют собой опухоль или клетки предстательной железы.

14. Способ по п. 7, где одна или более PSMA-экспрессирующих опухолей или клеток находятся in vitro, in vivo или ex vivo.

15. Способ по п. 7, где одна или более PSMA-экспрессирующих опухолей или клеток присутствуют у субъекта.

16. Способ по п. 15, где субъектом является человек.

17. Способ по п. 7, где данный способ приводит к ингибированию роста опухоли.