RU2018133578A - Стабильные составы для лиофилизации терапевтических частиц - Google Patents
Стабильные составы для лиофилизации терапевтических частиц Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018133578A RU2018133578A RU2018133578A RU2018133578A RU2018133578A RU 2018133578 A RU2018133578 A RU 2018133578A RU 2018133578 A RU2018133578 A RU 2018133578A RU 2018133578 A RU2018133578 A RU 2018133578A RU 2018133578 A RU2018133578 A RU 2018133578A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- lyophilized pharmaceutical
- paragraphs
- less
- approximately
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 25
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 title claims 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 49
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 18
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 18
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims 14
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims 14
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims 13
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 13
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 12
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 12
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 12
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 7
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 6
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims 6
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 6
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims 6
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims 4
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N D-iditol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N 0.000 claims 1
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-threitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SKCKOFZKJLZSFA-UHFFFAOYSA-N L-Gulomethylit Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)CO SKCKOFZKJLZSFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 claims 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 claims 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 229920000547 conjugated polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims 1
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims 1
- SKCKOFZKJLZSFA-FSIIMWSLSA-N fucitol Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO SKCKOFZKJLZSFA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 claims 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims 1
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 claims 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims 1
- -1 volemit Chemical compound 0.000 claims 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
- A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (65)
1. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:
полимерные наночастицы, содержащие блок-сополимер полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля или блок-сополимер полимолочной-полигликолевой кислоты и полиэтиленгликоля, и терапевтическое средство;
сахарный спирт; и
циклодекстрин.
2. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, где при восстановлении лиофилизированной фармацевтической композиции в водной среде восстановленная композиция содержит от приблизительно 2 до приблизительно 12 процентов по массе сахарного спирта; и от приблизительно 2 до приблизительно 12 процентов по массе циклодекстрина.
3. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где восстановленная композиция содержит от приблизительно 6 до приблизительно 10 процентов по массе сахарного спирта, и от приблизительно 6 до приблизительно 9 процентов по массе циклодекстрина.
4. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где восстановленная композиция содержит полимерные наночастицы в концентрации от приблизительно 10 до приблизительно 100 мг/мл; от приблизительно 20 до приблизительно 80 мг/мл; от приблизительно 30 до приблизительно 80 мг/мл; от приблизительно 40 до приблизительно 80 мг/мл; от приблизительно 40 до приблизительно 70 мг/мл; от приблизительно 40 до приблизительно 60 мг/мл; или от приблизительно 40 до приблизительно 50 мг/мл.
5. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, где восстановленная композиция содержит приблизительно 7,5 процентов по массе циклодекстрина и приблизительно 7,5 процентов по массе сахарного спирта.
6. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где сахарный спирт выбран из группы, состоящей из глицерина, эритрита, треита, арабита, ксилита, рибита, маннита, сорбита, галактита, фуцита, идита, инозитола, волемита, изомальта, мальтита, лактита и их смесей.
7. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где сахарный спирт представляет собой маннит.
8. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где циклодекстрин выбран из группы, состоящей из α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина и из смесей.
9. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, где циклодекстрин представляет собой гидроксипропил β-циклодекстрин.
10. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, где восстановленная композиция содержит приблизительно 7,5 процентов по массе гидроксипропил β-циклодекстрина и приблизительно 7,5 процентов по массе маннита.
11. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, где часть блок-сополимера полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля, представляющая собой полимолочную кислоту, имеет средневзвешенную молекулярную массу от приблизительно 10 кДа до приблизительно 25 кДа, и часть блок-сополимера полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля, представляющая собой полиэтиленгликоль, имеет средневзвешенную молекулярную массу от приблизительно 4 до приблизительно 6 кДа.
12. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где часть блок-сополимера полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля, представляющая собой полимолочную кислоту, имеет средневзвешенную молекулярную массу приблизительно 16 кДа, и часть блок-сополимера полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля, представляющая собой полиэтиленгликоль, имеет средневзвешенную молекулярную массу приблизительно 5 кДа.
13. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12, где полимерные наночастицы имеют диаметр от приблизительно 60 нм до приблизительно 140 нм.
14. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-13, где полимерные наночастицы имеют диаметр от приблизительно 80 нм до приблизительно 120 нм.
15. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14, где полимерные наночастицы содержат от приблизительно 3 до приблизительно 40 процентов по массе терапевтического средства.
16. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, где полимерные наночастицы дополнительно содержат конъюгированный с лигандом полимер.
17. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, где терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из таксана, эпотилона, ингибитора mTOR, алкалоида барвинка, производного дитерпена и алкилирующего средства.
18. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-17, где композиция может быть восстановлена в течение от приблизительно 30 до приблизительно 120 секунд.
19. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18, где композиция может быть восстановлена в течение от приблизительно 40 до приблизительно 90 секунд.
20. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-19, где при восстановлении лиофилизированной фармацевтической композиции в менее чем или приблизительно 100 мл водной среды восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит менее 3000 частиц размером 10 микрометров или более.
21. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-19, где при восстановлении лиофилизированной фармацевтической композиции в менее чем или приблизительно 100 мл водной среды восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит менее 300 частиц размером 25 микрометров или более.
22. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-19, где при восстановлении лиофилизированной фармацевтической композиции в менее чем или приблизительно 100 мл водной среды, восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит менее 600 частиц размером 25 микрометров или более, и/или менее 6000 частиц размером 10 микрометров или более.
23. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, где при восстановлении лиофилизированной фармацевтической композиции в менее чем или приблизительно 100 мл водной среды, восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит менее 0,05 процента по массе частиц, имеющих размер от 5 до 50 микрометров.
24. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-23, где при восстановлении лиофилизированной фармацевтической композиции в менее чем или приблизительно 10 мл водной среды восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит:
полимерные наночастицы в концентрации 40 мг/мл или более, содержащие блок-сополимер полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля и терапевтическое средство;
от приблизительно 6 до приблизительно 9 процентов по массе маннита; и
от приблизительно 6 до приблизительно 9 процентов по массе циклодекстрина; где восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит менее 600 частиц размером 10 микрометров или более.
25. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-24, где лиофилизированная фармацевтическая композиция лиофилизируется в течение 2,5 суток или менее по сравнению с лиофилизированной композицией, которая не содержит маннита.
26. Лиофилизированная фармацевтическая доза, содержащая
полимерные наночастицы, содержащие: сополимер полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля или сополимер полимолочной-полигликолевой кислоты и полиэтиленгликоля, и доцетаксел, где доза содержит приблизительно 30-37 мг или приблизительно 33 мг доцетаксела; маннит и гидроксипропил β-циклодекстрин.
27. Контейнер, содержащий от приблизительно 6 мл до приблизительно 7 мл, или приблизительно 6,6 мл лиофилизированной фармацевтической дозы по п. 26.
28. Контейнер по п. 27, где при лиофилизации фармацевтическую дозу восстанавливают до восстановленной дозы 13,2 мл, контейнер имеет менее чем приблизительно 454 частиц размером 10 микрометров или более на мл восстановленной дозы, и/или менее чем приблизительно 45 частиц размером 10 микрометров или более на мл восстановленной дозы.
29. Восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция, пригодная для парентерального введения, содержащая:
полимерные наночастицы в концентрации 10-100 мг/мл в водной среде; где полимерные наночастицы содержат: блок-сополимер полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля или блок-сополимер полимолочной-полигликолевой кислоты и полиэтиленгликоля и терапевтическое средство;
от приблизительно 6 до приблизительно 10 процентов по массе маннита; и
от приблизительно 6 до приблизительно 9 процентов по массе гидроксипропил β-циклодекстрина.
30. Восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 29, где восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит:
менее 6000 микрочастиц размером 10 микрометров или более; и менее 600 микрочастиц размером 25 микрометров или более; на контейнер с образцом, имеющим менее чем или приблизительно 100 мл композиции.
31. Восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 29, где восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит:
менее 600 микрочастиц на мл размером 10 микрометров или более; и менее 60 микрочастиц размером 25 микрометров или более.
32. Восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция по п.29, где восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция содержит:
менее 600 микрочастиц размером 10 микрометров или более; и менее 60 микрочастиц размером 25 микрометров или более; на контейнер с образцом, имеющим менее чем или приблизительно 100 мл композиции.
33. Восстановленная лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-32, где часть блок-сополимера полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля, представляющая собой полимолочную кислоту, имеет средневзвешенную молекулярную массу приблизительно 16 кДа, и часть блок-сополимера полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля, представляющая собой полиэтиленгликоль, имеет средневзвешенную молекулярную массу приблизительно 5 кДа.
34. Способ получения лиофилизированной фармацевтической композиции, пригодной для парентерального введения при восстановлении, включающий:
предоставление состава, содержащего полимерные наночастицы, где полимерные наночастицы содержат терапевтическое средство и полимер, выбранный из группы, состоящей из блок-сополимера полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля и блок-сополимера полимолочной-полигликолевой кислоты и полиэтиленгликоля;
добавление к составу гидроксипропил β-циклодекстрина и маннита с получением предлиофилизационного водного состава; и
лиофилизацию предлиофилизационного водного состава с получением лиофилизированного фармацевтического состава.
35. Способ по п. 34, где лиофилизация предлиофилизационного водного состава включает цикл лиофилизации, составляющий приблизительно 4,5 суток или менее; приблизительно 4 суток или менее; приблизительно 3,5 суток или менее; приблизительно 3 суток или менее; приблизительно 2,5 суток; или приблизительно 60 часов.
36. Способ по п. 34 или 35, где лиофилизация предлиофилизационного водного состава включает:
загрузку предлиофилизационного водного состава в лиофилизатор при приблизительно 4°C;
первое снижение температуры лиофилизатора до приблизительно -45°C и удержание при приблизительно -45°C в течение приблизительно 2 часов;
нагревание лиофилизатора до приблизительно -12°C и удержание при приблизительно -12°C в течение приблизительно 3 часов;
второе снижение температуры лиофилизатора до приблизительно -45°C и удержание при приблизительно -45°C в течение приблизительно 2 часов.
37. Способ по п. 36, где лиофилизация предлиофилизационного водного состава дополнительно включает повышение температуры лиофилизатора до приблизительно 35°C после второй стадии снижения.
38. Способ по любому из пп. 34-37, где давление в лиофилизаторе составляет приблизительно 250 мТорр.
39. Способ по п. 34 или 35, где лиофилизация предлиофилизационного водного состава включает:
загрузку предлиофилизационного водного состава в лиофилизатор при приблизительно 4°C;
первое снижение температуры лиофилизатора до температуры, по меньшей мере на приблизительно 10°C меньшей, чем температура перехода маннита в стеклообразное состояние;
нагревание лиофилизатора до температуры, по меньшей мере приблизительно на 10°C большей, чем температура перехода маннита в стеклообразное состояние; и
второе снижение температуры лиофилизатора до температуры, по меньшей мере приблизительно на 10°C меньшей, чем температура перехода маннита в стеклообразное состояние.
40. Способ по п. 39, где лиофилизация предлиофилизационного водного состава дополнительно включает повышение температуры лиофилизатора до температуры, приблизительно на 1°C большей, чем температура разрушения лиофилизированной массы у лиофилизированной фармацевтической композиции.
41. Способ по любому из пп. 34-40, где предлиофилизационный водный состав содержит от приблизительно 6 до приблизительно 10 (например, от приблизительно 6 до приблизительно 9, от приблизительно 6 до приблизительно 8, или от приблизительно 7 до приблизительно 8) процентов по массе маннита, от приблизительно 6 до приблизительно 9 (например, от приблизительно 6 до приблизительно 8, или от приблизительно 7 до приблизительно 8) процентов по массе гидроксипропил β-циклодекстрина, и полимерные наночастицы в концентрации от приблизительно 10 до приблизительно 100 мг/мл (например, от приблизительно 20 до приблизительно 90 мг/мл, от 20 до приблизительно 80 мг/мл, от приблизительно 30 до приблизительно 80 мг/мл, от приблизительно 40 до приблизительно 80 мг/мл, от приблизительно 40 до приблизительно 70 мг/мл, от приблизительно 40 до приблизительно 60 мг/мл, от приблизительно 40 до приблизительно 50 мг/мл, от приблизительно 50 до приблизительно 60 мг/мл, приблизительно 40 мг/мл, приблизительно 45 мг/мл, приблизительно 50 мг/мл, или приблизительно 55 мг/мл).
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662313436P | 2016-03-25 | 2016-03-25 | |
| US62/313,436 | 2016-03-25 | ||
| US201762461410P | 2017-02-21 | 2017-02-21 | |
| US62/461,410 | 2017-02-21 | ||
| PCT/IB2017/051543 WO2017163155A1 (en) | 2016-03-25 | 2017-03-16 | Stable formulations for lyophilizing therapeutic particles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018133578A3 RU2018133578A3 (ru) | 2020-04-27 |
| RU2018133578A true RU2018133578A (ru) | 2020-04-27 |
Family
ID=58398230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018133578A RU2018133578A (ru) | 2016-03-25 | 2017-03-16 | Стабильные составы для лиофилизации терапевтических частиц |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190099374A1 (ru) |
| EP (1) | EP3432866A1 (ru) |
| JP (1) | JP2019512516A (ru) |
| KR (1) | KR20180115750A (ru) |
| CN (1) | CN109152744A (ru) |
| AU (1) | AU2017236659A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018068598A2 (ru) |
| CA (1) | CA2961760A1 (ru) |
| IL (1) | IL261459A (ru) |
| MX (1) | MX2018011016A (ru) |
| RU (1) | RU2018133578A (ru) |
| WO (1) | WO2017163155A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021504475A (ja) * | 2017-11-22 | 2021-02-15 | ヒルストリーム・バイオファーマ・インコーポレイテッド | ボルテゾミブを含むポリマーナノ粒子 |
| CN116077445A (zh) * | 2022-11-18 | 2023-05-09 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种含有丝裂霉素的药物组合物及其制备方法 |
| CN117224699B (zh) * | 2023-09-05 | 2024-03-19 | 贵州大学 | 一种纳米复合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060286171A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Tianhong Zhou | Bone morphogenetic protein formulations |
| EA201171195A8 (ru) * | 2009-03-30 | 2014-08-29 | Серулин Фарма Инк. | Конъюгаты, частицы, композиции "полимер-агент" и способы их применения |
| JP5891175B2 (ja) * | 2009-12-11 | 2016-03-22 | バインド セラピューティックス インコーポレイテッド | 治療用粒子の凍結乾燥に対する安定製剤 |
| CN102198106B (zh) * | 2011-05-31 | 2012-08-29 | 武汉普生制药有限公司 | 注射用兰索拉唑纳米粒冻干制剂及其制备方法 |
| DK3116547T3 (da) * | 2014-03-14 | 2019-07-15 | Pfizer | Terapeutiske nanopartikler omfattende et terapeutisk middel og fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse deraf |
| BR112017000022A2 (pt) * | 2014-07-03 | 2017-11-07 | Pfizer | nanoparticulas terapêuticas direcionadas a alvo e métodos de produção e uso dessas partículas |
-
2017
- 2017-03-16 US US16/086,717 patent/US20190099374A1/en not_active Abandoned
- 2017-03-16 KR KR1020187027106A patent/KR20180115750A/ko not_active Withdrawn
- 2017-03-16 RU RU2018133578A patent/RU2018133578A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-03-16 MX MX2018011016A patent/MX2018011016A/es unknown
- 2017-03-16 AU AU2017236659A patent/AU2017236659A1/en not_active Abandoned
- 2017-03-16 CN CN201780032134.3A patent/CN109152744A/zh active Pending
- 2017-03-16 BR BR112018068598-4A patent/BR112018068598A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-03-16 WO PCT/IB2017/051543 patent/WO2017163155A1/en not_active Ceased
- 2017-03-16 JP JP2018549439A patent/JP2019512516A/ja active Pending
- 2017-03-16 EP EP17712850.1A patent/EP3432866A1/en not_active Withdrawn
- 2017-03-22 CA CA2961760A patent/CA2961760A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-08-29 IL IL261459A patent/IL261459A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109152744A (zh) | 2019-01-04 |
| RU2018133578A3 (ru) | 2020-04-27 |
| IL261459A (en) | 2018-10-31 |
| WO2017163155A1 (en) | 2017-09-28 |
| US20190099374A1 (en) | 2019-04-04 |
| CA2961760A1 (en) | 2017-09-25 |
| JP2019512516A (ja) | 2019-05-16 |
| EP3432866A1 (en) | 2019-01-30 |
| AU2017236659A1 (en) | 2018-09-13 |
| BR112018068598A2 (pt) | 2019-02-19 |
| MX2018011016A (es) | 2019-01-10 |
| KR20180115750A (ko) | 2018-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Damiri et al. | Synthesis and characterization of Lyophilized chitosan‐based hydrogels cross‐linked with benzaldehyde for controlled drug release | |
| EP3085357B1 (en) | Microneedle | |
| ES2757814T3 (es) | Composiciones de películas sublinguales y orales | |
| CA2910333C (en) | Medical device containing a cake composition comprising aripiprazole as an active ingredient, and a cake composition comprising aripiprazole as an active ingredient | |
| JP5631811B2 (ja) | 長期間送達製剤及びその使用方法 | |
| JP2011037876A5 (ru) | ||
| RU2018133578A (ru) | Стабильные составы для лиофилизации терапевтических частиц | |
| RU2016149734A (ru) | Направленно доставляемые терапевтические наночастицы и способы их получения и использования | |
| JP2010531807A (ja) | リスペリドン化合物の徐放送達製剤 | |
| CN109010273B (zh) | 一种阿哌沙班纳米混悬剂及其制备方法 | |
| WO2008134601A1 (en) | Formulations containing clopidogrel and sulfoalkyl ether cyclodextrin | |
| CN102766262B (zh) | 双功能纳米粒载体及双功能纳米粒制剂的制备方法 | |
| CN101637453A (zh) | 氨磷汀微球的制备方法 | |
| Soares et al. | Praziquantel release systems based on poly (butylene succinate)/po lyethylene glycol nanocomposites | |
| JP2006219501A (ja) | 懸濁形態でのアリール複素環活性薬物の蓄積製剤 | |
| Guerrero et al. | Characterization and in vivo evaluation of ketotifen-loaded chitosan microspheres | |
| Zoghbi et al. | Carvedilol solubility enhancement by inclusion complexation and solid dispersion | |
| Hajaratul Najwa et al. | Encapsulation of protein within alginate-inulin matrix for targeted drug delivery system | |
| JP5623288B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| US20230201122A1 (en) | Chemoembolic compositions and methods of treatment using them | |
| JP7581398B2 (ja) | アルギン酸液剤 | |
| ZHU | Optimization of freeze-dried nanoparticles of ginkgolide B by central composite design-response surface methodology and their in vitro release studies | |
| Ilse et al. | Cyclodextrin Polymers As Versatile Platform For The Delivery Of Antibiotics And Antitumorals | |
| KR20210086987A (ko) | 저분자량의 양친성 블록 공중합체를 포함하는 나노입자의 제조 방법 | |
| KR20240045232A (ko) | Vmat2 억제제의 서방성 전달을 위한 중합체 데포 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200731 |