[go: up one dir, main page]

RU2018133000A - Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль - Google Patents

Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль Download PDF

Info

Publication number
RU2018133000A
RU2018133000A RU2018133000A RU2018133000A RU2018133000A RU 2018133000 A RU2018133000 A RU 2018133000A RU 2018133000 A RU2018133000 A RU 2018133000A RU 2018133000 A RU2018133000 A RU 2018133000A RU 2018133000 A RU2018133000 A RU 2018133000A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
group
unsubstituted
alkyl
oxygen
Prior art date
Application number
RU2018133000A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2770727C2 (ru
RU2018133000A3 (ru
Inventor
Исао МИЯДЗАКИ
Тадаси СИМАМУРА
Масанори КАТО
Хиденори ФУДЗИТА
Сатору Игути
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2018133000A publication Critical patent/RU2018133000A/ru
Publication of RU2018133000A3 publication Critical patent/RU2018133000A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2770727C2 publication Critical patent/RU2770727C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (855)

1. Способ ингибирования RET, включающий введение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли млекопитающему:
Figure 00000001
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000002
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000003
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
2. Способ по п. 1, где когда A представляет собой A1, A1 представляет собой
Figure 00000004
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в C1-C6 алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C14 ароматическим углеводородом, или
4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; и
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1.
3. Способ по п. 1, где R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогено C1-C6 алкила,
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил или
C3-C7 циклоалкенил.
4. Способ по п. 1, где, когда X представляет собой CR3, R3 представляет собой
(i) водород,
(ii) галоген,
(iii) циано,
(iv) C1-C4 алкил, который может быть замещен группой гидрокси или оксо,
(v) C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1) галогена,
(v-2) C1-C6 алкокси,
(v-3) C3-C7 циклоалкила и
(v-4) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi) C1-C4 алкилтио,
(vii) C3-C5 циклоалкил,
(viii) C2-C6 алкенил, который может быть замещен группой гидрокси,
(ix) C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1) гидрокси,
(ix-2) C1-C6 алкокси,
(ix-3) амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C4 алкокси C1-C6 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом,
(ix-4) C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5) C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен группой гидрокси или оксо,
(ix-6) C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, C1-C4 алкиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C6 алкокси,
(ix-7) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или оксо,
(ix-8) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или амино, и
(ix-9) ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-10-членное моноциклическое или полициклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x) C6-C14 ароматический углеводород, который может быть замещен
(x-1) гидрокси,
(x-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой,
(x-3) формилом или
(x-4) одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
(xi) 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1) галогеном,
(xi-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi-3) амино, который может быть замещен группой C1-C6 алкил (карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
5. Способ по п. 1, где A представляет собой
Figure 00000005
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в C1-C6 алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C10 ароматическим углеводородом, или
4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогено C1-C6 алкила, или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
(i') водород,
(ii') галоген,
(iii') циано,
(iv') C1-C4 алкил,
(v') C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1') галогена,
(v-2') C1-C6 алкокси,
(v-3') C3-C7 циклоалкила и
(v-4') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi') C1-C4 алкилтио,
(vii') C3-C5 циклоалкил,
(viii') C2-C4 алкенил, который может быть замещен гидрокси группой,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1') гидрокси,
(ix-2') C1-C4 алкокси,
(ix-3') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси C1-C4 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C5 циклоалкилом,
(ix-4') три-C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой или оксо,
(ix-6') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, метиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C4 алкокси,
(ix-7') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или оксо,
(ix-8') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино, и
(ix-9') ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-6-членное моноциклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x') фенил, который может быть замещен
(x-1') гидрокси,
(x-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой,
(x-3') формилом или
(x-4') одной или несколькими 4-6-членными моноциклическыми насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
(xi') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1') галогеном,
(xi-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi-3') амино, который может быть замещен группой C1-C4 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
6. Способ по п. 1, где A представляет собой
Figure 00000006
где R1b представляет собой галоген;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, или
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом; и
X представляет собой CR3, где R3 представляет собой
(i'') водород,
(ii'') галоген,
(v') C1-C4 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-2'') C1-C4 алкокси,
(v-3'') C3-C7 циклоалкила и
(v-4'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, содержащих один атом кислорода,
(vi'') C1-C4 алкилтио,
(viii') C2-C4 алкенил,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1'') гидрокси,
(ix-2'') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил или C1-C4 алкокси C1-C4 алкил,
(ix-5'') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой,
(ix-6'') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген,
(ix-7'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил или оксо, и
(ix-8'') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x'') фенил, который может быть замещен гидрокси или C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi'') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 атома азота.
7. Способ профилактики или лечения злокачественной опухоли, включающий введение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли млекопитающему:
Figure 00000007
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000008
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000009
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
8. Способ по п. 7, где, когда A представляет собой A1, A1 представляет собой
Figure 00000010
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C14 ароматическим углеводородом, или
4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; и
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1.
9. Способ по п. 7, где R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогено C1-C6 алкила,
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил или
C3-C7 циклоалкенил.
10. Способ по п. 7, где, когда X представляет собой CR3, R3 представляет собой
(i) водород,
(ii) галоген,
(iii) циано,
(iv) C1-C4 алкил, который может быть замещен гидрокси группой или оксо,
(v) C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1) галогена,
(v-2) C1-C6 алкокси,
(v-3) C3-C7 циклоалкила и
(v-4) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi) C1-C4 алкилтио,
(vii) C3-C5 циклоалкил,
(viii) C2-C6 алкенил, который может быть замещен гидрокси группой,
(ix) C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1) гидрокси,
(ix-2) C1-C6 алкокси,
(ix-3) амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C4 алкокси C1-C6 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом,
(ix-4) C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5) C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой или оксо,
(ix-6) C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, C1-C4 алкиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C6 алкокси,
(ix-7) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или оксо,
(ix-8) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или амино, и
(ix-9) ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-10-членное моноциклическое или полициклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x) C6-C14 ароматический углеводород, который может быть замещен
(x-1) гидрокси,
(x-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой,
(x-3) формилом или
(x-4) одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
(xi) 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1) галогеном,
(xi-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi-3) амино, который может быть замещен группой C1-C6 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
11. Способ по п. 7, где A представляет собой
Figure 00000011
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C10 ароматическим углеводородом, или
4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогено C1-C6 алкила, или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
(i') водород,
(ii') галоген,
(iii') циано,
(iv') C1-C4 алкил,
(v') C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1') галогена,
(v-2') C1-C6 алкокси,
(v-3') C3-C7 циклоалкила и
(v-4') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi') C1-C4 алкилтио,
(vii') C3-C5 циклоалкил,
(viii') C2-C4 алкенил, который может быть замещен гидрокси группой,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1') гидрокси,
(ix-2') C1-C4 алкокси,
(ix-3') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси C1-C4 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C5 циклоалкилом,
(ix-4') три-C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой или оксо,
(ix-6') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, метиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C4 алкокси,
(ix-7') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или оксо,
(ix-8') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино, и
(ix-9') ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-6-членное моноциклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x') фенил, который может быть замещен
(x-1') гидрокси,
(x-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой,
(x-3') формилом или
(x-4') одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
(xi') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1') галогеном,
(xi-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi-3') амино, который может быть замещен группой C1-C4 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
12. Способ по п. 7, где A представляет собой
Figure 00000012
где R1b представляет собой галоген;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, или
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом; и
X представляет собой CR3, где R3 представляет собой
(i'') водород,
(ii'') галоген,
(v') C1-C4 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-2'') C1-C4 алкокси,
(v-3'') C3-C7 циклоалкила и
(v-4'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, содержащих один атом кислорода,
(vi'') C1-C4 алкилтио,
(viii') C2-C4 алкенил,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1'') гидрокси,
(ix-2'') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил или C1-C4 алкокси C1-C4 алкил,
(ix-5'') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой,
(ix-6'') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген,
(ix-7'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил или оксо, и
(ix-8'') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x'') фенил, который может быть замещен гидрокси или C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi'') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 атома азота.
13. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли, для получения ингибитора RET:
Figure 00000013
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000014
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000015
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
14. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли, для получения противоопухолевого средства:
Figure 00000016
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000017
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000018
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
15. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли, для ингибирования RET:
Figure 00000019
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000020
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000021
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
16. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли, для профилактики или лечения злокачественной опухоли:
Figure 00000022
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000023
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000024
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
17. Применение по любому из пп. 13-16, где, когда A представляет собой A1, A1 представляет собой
Figure 00000025
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в C1-C6 алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C14 ароматическим углеводородом, или
4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; и
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1.
18. Применение по любому из пп. 13-16, где R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогено C1-C6 алкила,
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил или
C3-C7 циклоалкенил.
19. Применение по любому из пп. 13-16, где, когда X представляет собой CR3, R3 представляет собой
(i) водород,
(ii) галоген,
(iii) циано,
(iv) C1-C4 алкил, который может быть замещен гидрокси группой или оксо,
(v) C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1) галогена,
(v-2) C1-C6 алкокси,
(v-3) C3-C7 циклоалкила и
(v-4) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi) C1-C4 алкилтио,
(vii) C3-C5 циклоалкил,
(viii) C2-C6 алкенил, который может быть замещен гидрокси группой,
(ix) C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1) гидрокси,
(ix-2) C1-C6 алкокси,
(ix-3) амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C4 алкокси C1-C6 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом,
(ix-4) C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5) C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой или оксо,
(ix-6) C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, C1-C4 алкиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C6 алкокси,
(ix-7) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или оксо,
(ix-8) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или амино, и
(ix-9) ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-10-членное моноциклическое или полициклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x) C6-C14 ароматический углеводород, который может быть замещен
(x-1) гидрокси,
(x-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой,
(x-3) формилом или
(x-4) одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
(xi) 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1) галогеном,
(xi-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi-3) амино, который может быть замещен группой C1-C6 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
20. Применение по любому из пп. 13-16, где A представляет собой
Figure 00000026
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в C1-C6 алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C10 ароматическим углеводородом, или
4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогено C1-C6 алкила, или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
(i') водород,
(ii') галоген,
(iii') циано,
(iv') C1-C4 алкил,
(v') C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1') галогена,
(v-2') C1-C6 алкокси,
(v-3') C3-C7 циклоалкила и
(v-4') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi') C1-C4 алкилтио,
(vii') C3-C5 циклоалкил,
(viii') C2-C4 алкенил, который может быть замещен гидрокси группой,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1') гидрокси,
(ix-2') C1-C4 алкокси,
(ix-3') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси C1-C4 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C5 циклоалкилом,
(ix-4') три-C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой или оксо,
(ix-6') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, метиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C4 алкокси,
(ix-7') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или оксо,
(ix-8') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино, и
(ix-9') ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-6-членное моноциклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x') фенил, который может быть замещен
(x-1') гидрокси,
(x-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой,
(x-3') формилом или
(x-4') одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
(xi') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1') галогеном,
(xi-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi-3') амино, который может быть замещен группой C1-C4 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
21. Применение по любому из пп. 13-16, где A представляет собой
Figure 00000027
где R1b представляет собой галоген;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, или
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом; и
X представляет собой CR3, где R3 представляет собой
(i'') водород,
(ii'') галоген,
(v') C1-C4 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-2'') C1-C4 алкокси,
(v-3'') C3-C7 циклоалкила и
(v-4'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, содержащих один атом кислорода,
(vi'') C1-C4 алкилтио,
(viii') C2-C4 алкенил,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1'') гидрокси,
(ix-2'') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил или C1-C4 алкокси C1-C4 алкил,
(ix-5'') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой,
(ix-6'') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген,
(ix-7'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил или оксо, и
(ix-8'') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x'') фенил, который может быть замещен гидрокси или C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi'') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 атома азота.
22. Соединение, представленное формулой (I') ниже, или его соль:
Figure 00000028
где в формуле (I') A представляет собой
Figure 00000029
где R1 представляет собой галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000030
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C4 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C4 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
23. Соединение или его соль по п. 22, где, когда A представляет собой A1, A1 представляет собой
Figure 00000031
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который является незамещенным или замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C14 ароматическим углеводородом, или
4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; и
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1.
24. Соединение или его соль по п. 22, где R2 выбран из группы, состоящей из:
C3-C10 алкила, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
C3-C4 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогено C1-C6 алкила,
C4-C12 связанного мостиковой связью циклоалкила; и
C3-C4 циклоалкенила.
25. Соединение или его соль по п. 22, где, когда X представляет собой CR3, R3 выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода;
(ii) галогена;
(iii) циано;
(iv) C1-C4 алкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или оксо группой;
(v) C1-C6 алкокси, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1) галогена,
(v-2) C1-C6 алкокси,
(v-3) C3-C7 циклоалкила и
(v-4) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
(vi) C1-C4 алкилтио;
(vii) C3-C5 циклоалкила;
(viii) C2-C6 алкенила, который может быть замещен гидроксилом;
(ix) C2-C6 алкинила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1) гидрокси;
(ix-2) C1-C6 алкокси;
(ix-3) амино, который может быть замещен группой R4, где R4 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C4 алкокси C1-C6 алкила и карбамоила, который является незамещенным или замещен C3-C7 циклоалкилом;
(ix-4) C1-C6 алкилсилилокси;
(ix-5) C3-C7 циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или оксо группой,
(ix-6) C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен группой R5, где R5 выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C4 алкиламино, который является незамещенным или замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и C1-C6 алкокси;
(ix-7) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 выбран из группы, состоящей из гидрокси, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси и оксо;
(ix-8) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси и амино; и
(ix-9) ненасыщенного гетероциклического окси, который является незамещенным или замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-10-членное моноциклическое или полициклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
где положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x) C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен
(x-1) гидрокси,
(x-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидроксилом,
(x-3) формилом или
(x-4) одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и
(xi) 4-6-членной моноциклической ненасыщенной гетероциклической группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(xi-1) галогена и
(xi-2) C1-C6 алкила, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi-3) амино, который может быть замещен группой C1-C6 алкил(карбонил),
где указанная 4-6-членная моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
26. Соединение или его соль по п. 22, где A представляет собой
Figure 00000032
где
R1a выбран из группы, состоящей из:
C1-C6 алкила, который является незамещенным или замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенила,
C2-C6 алкинила,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C10 ароматическим углеводородом, или
4-6-членной моноциклической ненасыщенной гетероциклической группы, содержащей 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 выбран из группы, состоящей из:
C3-C10 алкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C4 циклоалкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогено C1-C6 алкила, и
C4-C12 связанного мостиковой связью циклоалкила; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 выбран из группы, состоящей из
(i') водорода,
(ii') галогена,
(iii') циано,
(iv') C1-C4 алкила,
(v') C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1') галогена,
(v-2') C1-C6 алкокси,
(v-3') C3-C7 циклоалкила и
(v-4') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi') C1-C4 алкилтио,
(vii') C3-C5 циклоалкила,
(viii') C2-C4 алкенила, который может быть замещен гидрокси группой,
(ix') C2-C6 алкинила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
(ix-1') гидрокси,
(ix-2') C1-C4 алкокси,
(ix-3') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси C1-C4 алкил, или карбамоил, который может быть замещен C3-C5 циклоалкилом,
(ix-4') три-C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой или оксо,
(ix-6') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 выбран из группы, состоящей из галогена; метиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и C1-C4 алкокси;
(ix-7') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или оксо;
(ix-8') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси и амино; и
(ix-9') ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-6-членное моноциклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
где положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода;
(x') фенила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
(x-1') гидроксила,
(x-2') C1-C4 алкила, который может быть замещен гидрокси группой,
(x-3') формила и
(x-4') одной или нескольких 4-6- членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
(xi') 4-6-членной моноциклической ненасыщенной гетероциклической группы, которая может быть замещена
(xi-1') галогеном,
(xi-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, или
(xi-3') амино, который может быть замещен группой C1-C4 алкил(карбонил),
где указанная 4-6-членная моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
27. Соединение или его соль по п. 22, где A представляет собой
Figure 00000033
где R1b представляет собой галоген;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, или
C3-C4 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом; и
X представляет собой CR3, где R3 представляет собой
(i'') водород;
(ii'') галоген;
(v') C1-C4 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
(v-2'') C1-C4 алкокси,
(v-3'') C3-C7 циклоалкила и
(v-4'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, содержащих один атом кислорода;
(vi'') C1-C4 алкилтио,
(viii') C2-C4 алкенил,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
(ix-1'') гидрокси;
(ix-2'') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил или C1-C4 алкокси C1-C4 алкил;
(ix-5'')C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидрокси группой;
(ix-6'') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген,
(ix-7'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил или оксо; и
(ix-8'') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино;
где положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода;
(x'') фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси и C1-C4 алкила, который может быть замещен гидроксилом; или
(xi'') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 атома азота.
28. Соединение по п. 22, выбранное из группы, состоящей из следующих:
(1) 4-амино-7-(трет-бутил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(2) 4-амино-7-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(3) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(4) 4-амино-6-бром-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(5) 4-амино-6-хлор-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(6) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-винил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(7) 4-амино-6-фтор-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(8) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-морфолинопроп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(9) 4-амино-6-(4-гидрокси-4-метилпент-1-ин-1-ил)-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(10) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)этинил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(11) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-(пирролидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(12) (R)-4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(13) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-6-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(14) 4-амино-6-(имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илэтинил)-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(15) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-6-((1-метил-1H-пиразол-3-ил)этинил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(16) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-6-((1-метил-1H-имидазол-5-ил)этинил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(17) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-(пиридин-3-илэтинил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(18) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-(проп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(19) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-(пиперидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(20) 4-амино-6-этокси-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(21) 4-амино-6-((1-гидроксициклопентил)этинил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(22) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-тиоморфолинопроп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(23) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)проп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(24) 4-амино-6-((6-аминопиридин-3-ил)этинил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(25) 4-амино-6-((1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(26) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-((1-метилпиперидин-4-ил)этинил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(27) 4-амино-6-(3-(диметиламино)проп-1-ин-1-ил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(28) 4-амино-N-(3-фтор-4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)этинил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид; и
(29) 4-амино-N-(3-фтор-4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-морфолинопроп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид; и
соли этих соединений.
29. Ингибитор RET, включающий соединение или его соль по любому из пп. 22-28 в качестве активного ингредиента.
30. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его соль по любому из пп. 22-28.
31. Противоопухолевое средство, включающее соединение или его соль по любому из пп. 22-28.
32. Способ профилактики или лечения злокачественной опухоли, включающий введение млекопитающему соединения или его соли по любому из пп. 22-28.
33. Способ ингибирования RET, включающий введение млекопитающему соединения или его соли по любому из п.п. 22-28.
34. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для получения ингибитора RET.
35. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для получения противоопухолевого средства.
36. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для ингибирования RET.
37. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для профилактики или лечения злокачественной опухоли.
RU2018133000A 2016-02-23 2017-02-22 Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль RU2770727C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-031919 2016-02-23
JP2016031919 2016-02-23
JP2016-140801 2016-07-15
JP2016140801 2016-07-15
PCT/JP2017/006672 WO2017146116A1 (ja) 2016-02-23 2017-02-22 新規縮合ピリミジン化合物又はその塩

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022110059A Division RU2022110059A (ru) 2016-02-23 2017-02-22 Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018133000A true RU2018133000A (ru) 2020-03-24
RU2018133000A3 RU2018133000A3 (ru) 2020-04-02
RU2770727C2 RU2770727C2 (ru) 2022-04-21

Family

ID=59685768

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018133000A RU2770727C2 (ru) 2016-02-23 2017-02-22 Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль

Country Status (28)

Country Link
US (3) US10155768B2 (ru)
EP (1) EP3269370B1 (ru)
JP (1) JP6273075B1 (ru)
KR (1) KR102356212B1 (ru)
CN (1) CN108697714B (ru)
AU (1) AU2017222908B2 (ru)
BR (1) BR112018016724B1 (ru)
CA (1) CA3015484C (ru)
CY (1) CY1123353T1 (ru)
DK (1) DK3269370T3 (ru)
ES (1) ES2775751T3 (ru)
HR (1) HRP20200352T1 (ru)
HU (1) HUE049228T2 (ru)
IL (1) IL261107B2 (ru)
LT (1) LT3269370T (ru)
MD (1) MD3269370T2 (ru)
ME (1) ME03669B (ru)
MX (1) MX389450B (ru)
MY (1) MY199511A (ru)
PH (1) PH12018501716A1 (ru)
PL (1) PL3269370T3 (ru)
PT (1) PT3269370T (ru)
RU (1) RU2770727C2 (ru)
SG (1) SG11201806930PA (ru)
SI (1) SI3269370T1 (ru)
TW (1) TWI687422B (ru)
WO (1) WO2017146116A1 (ru)
ZA (2) ZA201805491B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2817044C1 (ru) * 2020-07-15 2024-04-09 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Ингибитор egfr

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2012013467A (es) 2010-05-20 2013-04-29 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de trk cinasa.
HRP20211864T1 (hr) 2015-07-06 2022-03-04 Alkermes, Inc. Inhibitori hetero-halo histonske deacetilaze
US10421756B2 (en) 2015-07-06 2019-09-24 Rodin Therapeutics, Inc. Heterobicyclic N-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase
WO2017011776A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
MA41559A (fr) 2015-09-08 2017-12-26 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Composé de pyrimidine condensé ou un sel de celui-ci
DK3269370T3 (da) 2016-02-23 2020-04-06 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Hidtil ukendt kondenseret pyrimidinforbindelse eller salt deraf
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
MX390582B (es) 2016-12-28 2025-03-20 Dart Neuroscience Llc Star Compuestos de pirazolopirimidinona sustituida como inhibidores de fosfodiesterasas 2 (pde2)
HRP20220223T1 (hr) 2017-01-11 2022-04-29 Alkermes, Inc. Biciklički inhibitori histon deacetilaze
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
CN110267960B (zh) 2017-01-18 2022-04-26 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
PL3664802T3 (pl) 2017-08-07 2022-07-11 Alkermes, Inc. Bicykliczne inhibitory deacetylaz histonowych
AU2018322286B2 (en) 2017-08-21 2022-03-10 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Fusion protein of DCTN1 protein with RET protein
TWI876442B (zh) 2017-10-10 2025-03-11 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
DK3717488T3 (da) 2017-11-27 2021-12-13 Dart Neuroscience Llc Substituerede furanopyrimidinforbindelser som pde1-inhibitorer
EP3740490A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors
US11603374B2 (en) 2018-01-18 2023-03-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
CA3087972C (en) 2018-01-18 2023-01-10 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
CN112996794A (zh) 2018-09-10 2021-06-18 阿雷生物药品公司 作为ret激酶抑制剂的稠合杂环化合物
PT3909584T (pt) 2019-01-11 2024-01-12 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Composto de pirimidina ou um seu sal
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
SG11202111327XA (en) * 2019-05-13 2021-11-29 Relay Therapeutics Inc Fgfr inhibitors and methods of use thereof
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
US11373425B2 (en) 2020-06-02 2022-06-28 The Nielsen Company (U.S.), Llc Methods and apparatus for monitoring an audience of media based on thermal imaging
WO2022014639A1 (ja) 2020-07-15 2022-01-20 大鵬薬品工業株式会社 Ｅｇｆｒ阻害剤
KR20230031926A (ko) 2020-07-15 2023-03-07 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 종양의 치료에 사용되는 피리미딘 화합물을 포함하는 조합
US11763591B2 (en) 2020-08-20 2023-09-19 The Nielsen Company (Us), Llc Methods and apparatus to determine an audience composition based on voice recognition, thermal imaging, and facial recognition
US11553247B2 (en) 2020-08-20 2023-01-10 The Nielsen Company (Us), Llc Methods and apparatus to determine an audience composition based on thermal imaging and facial recognition
TW202233625A (zh) 2020-11-18 2022-09-01 美商傳達治療有限公司 Ｆｇｆｒ抑制劑及其製造及使用方法
US20240025910A1 (en) * 2020-11-20 2024-01-25 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Brain-migrating tumor therapeutic agent containing fused pyrimidine compound as active ingredient
EP4247379A1 (en) * 2020-11-20 2023-09-27 Helsinn Healthcare SA Methods of using 4-amino-n-[4-(methoxymethyl)phenyl]-7-(1-methylcyclopropyl)-6-(3-morpholinoprop-1-yn-1-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamide for the treatment of tumors
WO2022106514A1 (en) * 2020-11-20 2022-05-27 Helsinn Healthcare Sa Crystalline forms of 4-amino-n-[4-(methoxymethyl)phenyl]-7-(1-methylcyclopropyl)-6-(3-morpholinoprop-1-yn-1-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamide, methods of preparation, and uses thereof
CN116867492A (zh) * 2020-11-20 2023-10-10 赫尔森保健股份公司 使用4-氨基-n-[4-(甲氧基甲基)苯基]-7-(1-甲基环丙基)-6-(3-吗啉代丙-1-炔-1-基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-羧酰胺治疗肿瘤的方法
US20230233691A1 (en) 2021-10-22 2023-07-27 University Of Houston System Methods and compositions for treating chronic inflammatory injury, metaplasia, dysplasia and cancers of epithelial tissues
WO2025193959A1 (en) 2024-03-13 2025-09-18 Fountain Therapeutics Inc. Methods & compositions for treating dermal atrophy

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6143749A (en) 1995-06-07 2000-11-07 Abbott Laboratories Heterocyclic substituted cyclopentane compounds
US5665721A (en) 1995-06-07 1997-09-09 Abbott Laboratories Heterocyclic substituted cyclopentane compounds
UA80171C2 (en) 2002-12-19 2007-08-27 Pfizer Prod Inc Pyrrolopyrimidine derivatives
WO2005047289A1 (en) 2003-11-17 2005-05-26 Pfizer Products Inc. Pyrrolopyrimidine compounds useful in treatment of cancer
SI1696920T1 (sl) 2003-12-19 2015-02-27 Plexxikon Inc. Spojine in postopki za razvoj modulatorjev ret
TW200615268A (en) * 2004-08-02 2006-05-16 Osi Pharm Inc Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds
EP1968979A2 (en) 2005-12-08 2008-09-17 Abbott Laboratories 9-membered heterobicyclic compounds as inhibitors of protein kinases
WO2011018894A1 (en) 2009-08-10 2011-02-17 Raqualia Pharma Inc. Pyrrolopyrimidine derivatives as potassium channel modulators
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
EP2657233B1 (en) * 2012-01-19 2014-08-27 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 3,5-disubstituted alkynylbenzene compound and salt thereof
GB201201566D0 (en) 2012-01-30 2012-03-14 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
US10031968B2 (en) 2012-10-11 2018-07-24 Veveo, Inc. Method for adaptive conversation state management with filtering operators applied dynamically as part of a conversational interface
WO2014130975A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Bastian Boris C Fusion polynucleotides and fusion polypeptides associated with cancer and particularly melanoma and their uses as therapeutic and diagnostic targets
JP6397897B2 (ja) * 2013-05-14 2018-09-26 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体、その製造方法及びキナーゼ阻害剤としてのその使用
MX360498B (es) 2013-08-12 2018-11-05 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Compuesto novedoso de pirimidina fusionada o sal del mismo.
WO2015078417A1 (zh) 2013-11-29 2015-06-04 四川好医生药业集团有限公司 吡咯并嘧啶化合物及其在制备降血糖药物中的用途
JP6141568B1 (ja) * 2015-09-01 2017-06-07 大鵬薬品工業株式会社 新規なピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン化合物又はその塩
MA41559A (fr) * 2015-09-08 2017-12-26 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Composé de pyrimidine condensé ou un sel de celui-ci
DK3269370T3 (da) * 2016-02-23 2020-04-06 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Hidtil ukendt kondenseret pyrimidinforbindelse eller salt deraf

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2817044C1 (ru) * 2020-07-15 2024-04-09 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Ингибитор egfr

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180112044A (ko) 2018-10-11
MX2018010176A (es) 2019-01-21
TWI687422B (zh) 2020-03-11
EP3269370A4 (en) 2018-02-14
DK3269370T3 (da) 2020-04-06
BR112018016724B1 (pt) 2024-02-20
ES2775751T3 (es) 2020-07-28
KR102356212B1 (ko) 2022-01-28
SG11201806930PA (en) 2018-09-27
US20200270253A1 (en) 2020-08-27
PH12018501716A1 (en) 2019-05-20
NZ745305A (en) 2021-11-26
MY199511A (en) 2023-11-02
RU2770727C2 (ru) 2022-04-21
MD3269370T2 (ro) 2020-05-31
US11046696B2 (en) 2021-06-29
US10155768B2 (en) 2018-12-18
MX389450B (es) 2025-03-20
AU2017222908B2 (en) 2021-02-04
RU2018133000A3 (ru) 2020-04-02
LT3269370T (lt) 2020-03-25
AU2017222908A9 (en) 2020-07-30
AU2017222908A1 (en) 2018-10-04
US10807986B2 (en) 2020-10-20
HUE049228T2 (hu) 2020-09-28
EP3269370A1 (en) 2018-01-17
IL261107B1 (en) 2023-07-01
IL261107A (en) 2018-10-31
PT3269370T (pt) 2020-03-05
EP3269370B1 (en) 2020-01-08
US20180009818A1 (en) 2018-01-11
JPWO2017146116A1 (ja) 2018-03-01
ZA201905332B (en) 2021-03-31
JP6273075B1 (ja) 2018-01-31
PL3269370T3 (pl) 2020-06-01
CN108697714B (zh) 2022-04-26
HRP20200352T1 (hr) 2020-06-12
SI3269370T1 (sl) 2020-07-31
CY1123353T1 (el) 2021-12-31
TW201736374A (zh) 2017-10-16
ME03669B (me) 2020-10-20
WO2017146116A1 (ja) 2017-08-31
ZA201805491B (en) 2019-10-30
CA3015484A1 (en) 2017-08-31
CN108697714A (zh) 2018-10-23
IL261107B2 (en) 2023-11-01
AU2017222908A2 (en) 2018-10-18
US20190330214A1 (en) 2019-10-31
BR112018016724A2 (pt) 2018-12-26
CA3015484C (en) 2022-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018133000A (ru) Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль
RU2018112252A (ru) Конденсированное пиримидиновое соединение или его соль
JP2020125320A (ja) ｍＴＯＲＣ１阻害剤
JP6106899B2 (ja) 抗がん剤としての高選択性ｃ−Ｍｅｔ阻害剤
JP6631616B2 (ja) ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
JP2024532735A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
JP2025508702A (ja) キナゾリン化合物、及び変異ｋｒａｓタンパク質の阻害剤としてのその使用
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JPWO2021107160A5 (ru)
JP2013519707A5 (ru)
CN113527292A (zh) 一种ret抑制剂、其药物组合物及其用途
JP2014521725A (ja) ＪＡＫＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ併用療法
JP2019535664A5 (ru)
JP2018507214A5 (ru)
JPWO2022115377A5 (ru)
WO2007061764A3 (en) Tricyclic compounds useful as inhibitors of kinases
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
MX2012005463A (es) Compuestos de purina n/9 sustituida, composiciones y metodos de uso.
RU2014151004A (ru) Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы
JP2023508325A (ja) 組み合わせ
BR112012011147A2 (pt) Composto, composição farmacêutica e uso de um composto.
RU2012128551A (ru) Производные этинила
CN114555589A (zh) 用于抑制ezh2的化合物和组合物
CN114746414A (zh) 氮杂-喹啉化合物及其用途