[go: up one dir, main page]

RU2018131539A - Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение - Google Patents

Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018131539A
RU2018131539A RU2018131539A RU2018131539A RU2018131539A RU 2018131539 A RU2018131539 A RU 2018131539A RU 2018131539 A RU2018131539 A RU 2018131539A RU 2018131539 A RU2018131539 A RU 2018131539A RU 2018131539 A RU2018131539 A RU 2018131539A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
tert
butyl
benzimidazol
urea
Prior art date
Application number
RU2018131539A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018131539A3 (ru
RU2741596C2 (ru
Inventor
Цзюйтун СЫ
Мэйфэн ЦЗЯН
Original Assignee
Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд. filed Critical Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд.
Publication of RU2018131539A3 publication Critical patent/RU2018131539A3/ru
Publication of RU2018131539A publication Critical patent/RU2018131539A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2741596C2 publication Critical patent/RU2741596C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/28—Oxygen atom
    • C07D473/30—Oxygen atom attached in position 6, e.g. hypoxanthine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (236)

1. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства,
Figure 00000001
где:
X и Y каждый независимо выбран из N и C-BR1;
A and А1 каждый независимо выбран из N и C-BR1;
W and Z каждый независимо выбран из N и C-BR1;
при отсутствии R1, В являются одинаковыми или разными и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкинила, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, или гетероарила, указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, или гетероарил возможно дополнительно замещены одной или более групп Q;
в присутствии R1, В являются одинаковыми или разными и каждый независимо выбран из группы, состоящей из -О- и -NR4-; и R1 являеются одинаковыми или разными и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -RuORx, -RuC(О)ORx, -RuN(Ry)(Rz), -C(O)N(Ry)(Rz), -RuS(O)nN(Ry)(Rz), -RuS(O)nRx; указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил возможно дополнительно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, алкила, алкокси, гидроксиалкила, гидроксиалкокси, амидо, циклоалкила, гетероциклила, арила, галоарила, гетероарила, циклоалкил-гетероарила; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, и алкинила, или R4 и R1 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную или гетероарильную группу, и гетероциклильная или гетероарильная группа возможно дополнительно замещена одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, галоалкила, алкокси, и галоалкокси;
Когда R2 представляет собой водород, G выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, и гетероциклила, и указанные арил, гетероарил, или гетероциклил возможно дополнительно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, гидрокси, амино, ацила, циклоалкила, гетероциклила, арила, и гетероарила, где указанный алкил, алкенил, алкинил, алкокси, ацил, циклоалкил, гетероциклил, арил, или гетероарил возможно дополнительно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, галоалкила, алкенила, алкинила, арила, гидрокси, алкокси, галоалкокси, циклоалкила, сложного эфира и циано; или,
Когда R2 не является водородом, G и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную или гетероарильную группу, гетероциклильная или гетероарильная группа возможно дополнительно замещена одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, гидрокси, амино, циклоалкила, гетероциклила, арила, и гетероарила, где указанный алкил, алкенил, алкинил, алкокси, циклоалкил, гетероциклил, арил, или гетероарил возможно дополнительно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, галоалкила, алкенила, алкинила, арила, гидрокси, алкокси, галоалкокси, циклоалкила, сложного эфира и циано;
R3 выбран из группы Q;
Ru выбран из связи, алкилена, алкенилена, или алкинилена;
Rx выбран из водорода, алкила, гидроксиалкила, галоалкила, алкенила, или алкинила; или
Кислород в -RuORx- вместе с Ru и Rx, присоединенными к нему, образуют кислород-содержащее 3-7 членное гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одной или более группами Q;
Ry и Rz каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, и галоалкила; или,
Ry и Rz вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную или гетероарильную группу, и гетероциклильная или гетероарильная группа возможно дополнительно замещена одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, галоалкила, алкила, алкенила и алкинильной групп;
Q выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, амино, алкила, алкокси, циклоалкила, алкенила, алкинила, циано, арила, гетероциклила и гетероарила, и указанные амино, алкил, алкокси, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, или гетероарил возможно дополнительно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, галогена и алкила;
n представляет собой целое число от 0 до 2.
2. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по п. 1,
Где:
X, Y, А, и А1 выбраны из следующих структур:
Figure 00000002
Figure 00000003
R5 1, R5 2, R5 3, R5 4, R5 5, R5 6, R5 7, R5 8 и R5 9 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, алкенила, алкинила, -N(Ry)(Rz), циклоалкила, гетероциклила, арила, и гетероарила, где указанные алкил, алкокси, алкенил, алкинил, -N(Ry)(Rz), циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил возможно дополнительно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, алкила, алкокси, галоалкила, галоалкокси, циклоалкила, эфирных групп;
RI, В, Ry, Rz являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по п. 1 или п. 2,
Где:
X, Y, А, и А1 выбраны из следующих структур:
Figure 00000004
Figure 00000005
R5 1, R5 2, R5 3, R5 4, R5 5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, -N(Ry)(Rz), галоалкила и галоалкокси.
RI, В, Ry, Rz являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-3,
Где:
X, Y, А, и А: выбраны из следующих структур:
Figure 00000006
R5 1, R5 2, R5 3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, -N(Ry)(Rz), галоалкила, галоалкокси;
RI, В, Ry, Rz являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-4,
где,
R5 1, R5 2, R5 3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, С1-С6 алкокси, -N(Ry)(Rz), С1-С6 галоалкила, С1-С6 галоалкокси, где Ry и Rz каждый независимо выбран из водорода и С1-С6 алкила.
6. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-5, где W, Z выбраны из следующих четырех вариантов:
a) W и Z представляют собой CQ;
b) W и Z представляют собой N;
С) W представляет собой CQ, и Z представляет собой N;
d) Z представляет собой CQ, и W представляет собой N;
где, Q выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С6 алкила, С1-С6 галоалкила, С1-С6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, С3-С7 циклоалкила, С5-С7 арила, 5- до 7-членной гетероциклильной группы, и 5- до 7-членной гетероарильной группы.
7. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-6, где,
При отсутствии RI, В является идентичным или разным и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галоалкила и С1-С6 галоалкокси.
8. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-6, где,
При отсутствии RI, В выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галоалкила;
В присутствии RI, В является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -О- и -NR4-, предпочтительно -О-; и RI является идентичным или разным и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С10 алкила, и указанный алкил возможно дополнительно замещен одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, C1-C6 алкокси, 4- до 6-членной гетероциклильной группы, С5-С7 арила, С5-С7 галоарила, 5- до 7-членной гетероарильной группы, С3-С6 циклоалкила, 5- или 7-членной гетероарильной группы, где 4- до 6-членная гетероциклильная группа предпочтительно выбрана из 4- до 6-членной гетероциклильной группы, содержащей кислород или азот; и С5-С7 арил или С5-С7 галоарил предпочтительно представляют собой фенил или галофенил;
R4 является таким, как определено в п. 1.
9. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-6, где,
При отсутствии RI, В выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, С1-С6 галоалкила;
В присутствии RI, В является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -О- и -NR4-, предпочтительно -О-; и RI является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -RuORx-, где Ru выбран из C1-C6 алкилена, Rx выбран из водорода, C1-С6 алкила, С1-С6 гидроксиалкила, и С1-С6 галоалкила;
R4 является таким, как определено в п. 1.
10. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-6, где,
При отсутствии RI, В выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-С6 алкила, С1-С6 галоалкила;
В присутствии RI, В является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -О- и -NR4-, предпочтительно -О-; и RI является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -C(O)N(Ry)(Rz), где Ry и Rz каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкила, С1-С6 галоалкокси, С3-С7 циклоалкила; или,
Ry и Rz вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- до 7-членную гетероциклильную группу или 5- до 7-членную гетероарильную группу, предпочтительно 6-членную гетероциклильную группу или 6-членной гетероарильную группу, более предпочтительно морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидил, указанная 5- до 7-членная гетероциклильная группа или 5- до 7-членная гетероарильной группа возможно дополнительно замещена одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила;
R4 является таким, как определено в п. 1.
11. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-6,
где,
При отсутствии RI, В выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила;
В присутствии RI, В является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -О- или -NR4-, предпочтительно -О-; и RI является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -RuN(Ry)(Rz), где Ru выбран из С1-С6 алкилена; Ry и Rz каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галоалкила, C1-C6 галоалкокси, С3-С7 циклоалкила; или,
Ry и Rz вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- до 7-членную гетероциклильную группу или 5- до 7-членную гетероарильную группу, предпочтительно морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил, пиридил, пиримидинил, и указанная 5- до 7-членная гетероциклильная группа или 5- до 7-членная гетероарильная группа возможно дополнительно замещена одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, и C1-C6 галоалкила;
R4 является таким, как определено в п. 1.
12. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-6,
где,
При отсутствии RI, В выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила;
В присутствии RI, В является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -О- или -NR4-, предпочтительно -О-; и RI является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -RuC(O)ORx, где, Ru выбран из С1-С6 алкилена; Rx выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С6 гидроксиалкила, С1-С6 галоалкила;
R4 является таким, как определено в п. 1.
13. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-6,
где,
При отсутствии RI, В выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6 алкила, С1-С6 галоалкила;
В присутствии RI, В является идентичным или разным и каждый независимо выбран из -О- или -NR4-, предпочтительно -О-; и RI является идентичным или разным и каждый независимо выбран из 5- до 7-членного арила или 5- до 7-членной гетероарильной группы, предпочтительно тиадиазолила, пиразолила, оксазолила, оксадиазолила, имидазолила, триазолила, тиазолила, фурила, тиенила, пиридила, пирролила, N-алкилпирролила, пиримидила, пиразинила, имидазолила, тетразолила, фенила, пиридила, пиримидинила, и указанные 5- до 7-членный арил или 5- до 7-членная гетероарильная группа возможно дополнительно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из С3-С6 циклоалкильных [групп, 5- до 7-членных гетероциклильных групп, и амидогруппы;
R4 является таким, как определено в п. 1.
14. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 8-13, где,
R4 выбран из водорода и С1-С6 алкила, или
R4 и R1 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- до 7-членную гетероциклильную группу или 5- до 7-членную гетероарильную группу, предпочтительно пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиридил, пиримидинил, и указанные 5- до 7-членная гетероциклильная группа или 5- до 7-членная гетероарильная группа возможно дополнительно замещена одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, С1-С6 алкоксила, С1-С6 галоалкоксила.
15. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-14, где,
Когда R2 представляет собой водород, G выбран из С5-С7 арила, 5- до 7-членной гетероарильной группы или 5- до 7-членной гетероциклильной группы, предпочтительно,
Figure 00000007
С5-С7 арил, 5- до 7-членная гетероарильная группа или 5- до 7-членная гетероциклильная группа возможно дополнительно замещена одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галоалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, гидрокси, амино, ацила, С3-С7 циклоалкила, 5- до 7-членной гетероциклильной группы, С5-С7 арила, 5- до 7-членной гетероарильной группы; указанные С1-С6 алкил, C1-C6 алкоксил, С3-С7 циклоалкил, 5- до 7-членная гетероциклильная группа, С5-С7 арил, или 5- до 7-членная гетероарильная группы возможно дополнительно замещены одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C6 алкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галоалкила, С1-С6 галоалкокси, сложного эфира и циано; или
Когда R2 не является водородом, G и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- до 7-членную гетероциклильную группу или 5- до 7-членную гетероарильную группу, предпочтительно пирролил, пиразолила, имидазолила; указанные 5- до 7-членная гетероциклильная группа или 5- до 7-членная гетероарильная группа возможно дополнительно замещена одной или более группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галоалкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 галоалкокси, гидрокси, амино, С3-С7 циклоалкила, 5-до 7-членной гетероциклильной группы, С5-С7 арильной группы, и 5-до 7-членной гетероарильной группы.
16. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-15, где,
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, амино, С1-С6 алкила, С1-С6 галоалкила, С1-С6 алкокси, C1-C6 галоалкокси, С3-С7 циклоалкила, циано, С5-С7 арила, 5- до 7-членной гетероциклильной группы или 5-до 7-членной гетероарильной группы.
17. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-16, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)3-изоксазол-3-ил-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-метил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-гидрокси-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-метоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-этоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-гексилоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-изопропокси-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[5-(3-метил-оксетан-3-илметокси)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[5-(тетрагидрофуран-2-илметокси)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[5-(2-гидрокси-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[5-(2-метоксил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[5-(2-этоксил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-(4-{5-[2-(2-гидрокси-этоксил)-этоксил]-бензимидазол-1-ил}-фенил)-мочевина;
1-{4-[3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-карбамидо]-фенил}-1Н-бензимидазол-5-ил морфолине-4-карбоксиликат;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[5-(2-морфолин-4-ил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[5-(2-пиперидин-1-ил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-{4-[5-(2-азациклогептан-1-ил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-(4-{5-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропоксил]-бензимидазол-1-ил}-фенил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[5-(2-диметиламино-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-трифторметокси-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-фтор-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-трифторметил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-метил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(6-метоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[6-(2-метоксил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[6-(2-морфолин-4-ил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-(4-{6-[(2-диметиламино-этил)-метиламино]-бензимидазол-1-ил}-фенил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-{4-[7-(2-морфолин-4-ил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5,6-диметоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5,6-диметил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-фтор-7-метил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(4-фтор-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(2-метил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(2-хлоробензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-3-метил-фенил)-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-3-хлор-фенил)-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-3-фтор-фенил)-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-3,5-дифтор-фенил)-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-2-хлор-фенил)-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(6-бензимидазол-1-ил-пиридин-3-ил)-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(2-бензимидазол-1-ил-пиримидин-5-ил)-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-(4-индол-1-ил-фенил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-(4-индазол-1-ил-фенил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(6-фтор-индазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(7-фтор-индазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(4-бензотриазол-1-ил-фенил)-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-(4-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил-фенил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-фенил)-мочевина;
1-[4-(6-бромо-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)-фенил]-3-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(6-трифторметил-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-хлороимидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(5-метилимидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(7-метилимидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-(4-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил-фенил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(6-метоксил-пурин-7-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(6-метоксил-пурин-9-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-изоксазол-3-ил)-3-[4-(6-диметиламино-пурин-7-ил)-фенил]-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-тиазол-2-ил-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(4-метил-тиазол-2-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-[1,3,4]тиадиазол-2-ил-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-трет-бутил-[1,3,4]тиадиазол-2-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-циклопропил-2Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-трифторметил-2Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-фтор-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-трифторметил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-метоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-этоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-гексилоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-изопропокси-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-[4-(5-втор-бутоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-3-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-изобутокси-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(2-метоксил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(2-этоксил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(2-гидрокси-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(2-гидрокси-3-метоксил-пропоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(3-диметиламино-пропоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(3-дибутиламинопропилоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-цианометокси-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-трифторметокси-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(3-метил-оксетан-3-илметокси)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(тетрагидрофуран-2-илметоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(тетрагидрофуран-2-илметоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
Этил (1-{4-[3-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-карбамидо]-фенил}-1Н-бензимидазол-5-илокси)-ацетат;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(2-морфолин-4-ил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(2-пиперидин-1-ил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-{4-[5-(2-азациклогептан-1-ил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-3-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-(4-{5-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропоксил]-бензимидазол-1-ил}-фенил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(3-фтор-бензилокси)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-(4-{5-[4-(1-циклогексил-1Н-тетразол-5-ил)-бутокси]-бензимидазол-1-ил}-фенил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(4-морфолин-4-ил-[1,2,5]тиадиазол-3-илокси)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
4-(1-{4-[3-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-карбамидо]-фенил}-1Н-бензимидазол-5-илокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты метиламин;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5-фтор-7-метил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[6-(2-метоксил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(5,6-диметоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(2-метоксил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил]мочевина;
1-(5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-3-{4-[5-(2-морфолин-4-ил-метоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-[5-трет-бутил-2-(2-гидрокси-этил)-2Н-пиразол-3-ил]-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-трет-бутил-2-фенил-2Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-трет-бутил-2-р-толил-2Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-[5-трет-бутил-2-(4-метоксил-фенил)-2Н-пиразол-3-ил]-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-[5-трет-бутил-2-(4-трифторметокси-фенил)-2Н-пиразол-3-ил]-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-[5-трет-бутил-2-(4-фтор-фенил)-2Н-пиразол-3-ил]-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-[5-трет-бутил-2-(2-фтор-фенил)-2Н-пиразол-3-ил]-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(5-трет-бутил-2-пиридин-2-ил-2Н-пиразол-3-ил)-мочевина;
4-{5-[3-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-карбамидо]-3-трет-бутил-пиразол-1-ил}-бензоат;
1-(2-акрил-5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-ил)-3-(4-имидазол-1-ил-фенил)-мочевина;
3-амино-5-метилпиразол-1-карбоновой кислоты (4-бензимидазол-1-ил-фенил)-амид;
5-амино-3-циклопропилпиразол-1-карбоновой кислоты (4-бензимидазол-1-ил-фенил)-амид;
5-амино-3-трифторметилпиразол-1-карбоновой кислоты (4-бензимидазол-1-ил-фенил)-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты (4-бензимидазол-1-ил-фенил)-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты [4-(5-гексилоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты (4-{5-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропоксил]-бензимидазол-1-ил}фенил)-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты {4-[5-(2-морфолин-4-ил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты {4-[5-(2-метоксил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты {4-[5-(2-гидрокси-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты {4-[5-(тетрагидрофуран-2-илметоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты {4-[5-(тетрагидрофуран-2-илметокси)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-амид;
(1-{4-[(5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбонил)-амино]-фенил}-1Н-бензимидазол-5-илоксил)-уксусная кислота;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты [4-(5-фтор-бензимидазол-1-ил)-фенил]-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты [4-(5-трифторметил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-амид;
4-(1-{4-[(5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбонил)-амино]-фенил}-1Н-бензимидазол-5-илоксил)-пиридин-2-карбоновой кислоты метиламид
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты {4-[6-(2-метоксил-этоксил)-бензимидазол-1-ил]-фенил}-амид;
5-амино-3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты [4-(5,6-диметоксил-бензимидазол-1-ил)-фенил]-амид;
3-трет-бутил-пиразол-1-карбоновой кислоты (4-бензимидазол-1-ил-фенил)-амид;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(3,4-диметил-изоксазол-5-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(3-изопропил-изоксазол-5-ил)-мочевина;
1-(4-бензимидазол-1-ил-фенил)-3-(3-трет-бутил-изоксазол-5-ил)-мочевины.
18. Способ получения соединения общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства по любому из пп. 1-17, содержащий следующие стадии:
Figure 00000008
соединение формулы (II) взаимодействует с соединением формулы (III) в присутствии основания в подходящем растворителе при подходящей температуре и pH с получением соединение общей формулы (I);
растворитель предпочтительно представляет собой ТГФ, ацетонитрил, дихлорметан, или толуол, и основание предпочтительно представляет собой триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, DMAP, или пиридин;
X, Y, A, Al, Z, W, RI, В, R2, G, R3 являются такими, как определено в п. 1.
19. Способ получения соединения общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства по любому из пп. 1-17, содержащий следующие стадии:
Figure 00000009
соединение формулы (IV) взаимодействует с соединением формулы (V) в присутствии основания в подходящем растворителе при подходящей температуре и pH с получением соединение общей формулы (I);
растворитель предпочтительно представляет собой ТГФ, ацетонитрил, дихлорметан, или толуол, и основание предпочтительно представляет собой триэтиламин, N,N-диизопропиламин, DMAP, или пиридин;
X, Y, A, Al, Z, W, RI, В, R2, G, R3 являются такими, как определено в п. 1.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства по любому из пп. 1-7, а также один или более фармацевтически приемлемых носителей.
21. Применение соединения общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства по любому из пп. 1-17, или фармацевтической композиции по п. 20 при получении ингибиторов тирозиновой протеинкиназы FLT3.
22. Применение соединения общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства по любому из пп. 1-17, или фармацевтической композиции по п. 20 для получения лекарственного средства для предотвращения и/или лечения злокачественного новобразования у млекопитающих, включая человека.
23. Применение по п. 22, где злокачественное новобразование включает несолидные опухоли, такие как лейкемия, солидные опухоли, такие как рак кожи, меланома, рак легкого, рак желудка, рак груди, рак поджелудочной железы, рак печени и рак толстой кишки.
RU2018131539A 2016-03-11 2017-03-10 Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение RU2741596C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610142049.XA CN107176951A (zh) 2016-03-11 2016-03-11 一种脲类化合物、其制备方法及其医药用途
CN201610142049.X 2016-03-11
PCT/CN2017/076265 WO2017152874A1 (zh) 2016-03-11 2017-03-10 一种脲类化合物、其制备方法及其医药用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018131539A3 RU2018131539A3 (ru) 2020-04-13
RU2018131539A true RU2018131539A (ru) 2020-04-13
RU2741596C2 RU2741596C2 (ru) 2021-01-27

Family

ID=59790078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018131539A RU2741596C2 (ru) 2016-03-11 2017-03-10 Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10647680B2 (ru)
EP (1) EP3424924B1 (ru)
JP (1) JP6927994B2 (ru)
KR (1) KR102430942B1 (ru)
CN (2) CN107176951A (ru)
AU (1) AU2017230437B2 (ru)
DK (1) DK3424924T3 (ru)
HK (1) HK1258545A1 (ru)
RU (1) RU2741596C2 (ru)
WO (1) WO2017152874A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3016161A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Cornell University Small molecule ire1-alpha inhibitors
CN107176951A (zh) 2016-03-11 2017-09-19 恩瑞生物医药科技（上海）有限公司 一种脲类化合物、其制备方法及其医药用途
WO2018161033A1 (en) * 2017-03-02 2018-09-07 Wright, Adrian Small molecule ire1-alpha inhibitors
CN110016014B (zh) * 2018-01-08 2023-02-17 中国科学院上海药物研究所 Ezh2抑制剂及其制备和抗肿瘤治疗中的应用
WO2020142557A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Biomea Fusion, Llc Irreversible inhibitors of menin-mll interaction
TW202043205A (zh) 2018-12-31 2020-12-01 美商拜歐米富士恩有限公司 Menin-mll相互作用之抑制劑
CN114621233A (zh) * 2019-09-26 2022-06-14 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的芳香稠合环衍生物及其组合物及用途
CN114746413B (zh) * 2019-11-29 2024-02-23 南京明德新药研发有限公司 二氮杂吲哚类衍生物及其作为Chk1抑制剂的应用
EP4146348B1 (en) 2020-05-08 2024-07-03 Halia Therapeutics, Inc. Inhibitors of nek7 kinase
WO2022017442A1 (zh) * 2020-07-24 2022-01-27 恩瑞生物医药科技（上海）有限公司 双功能蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途
EP4384179A1 (en) 2021-08-11 2024-06-19 Biomea Fusion, Inc. Covalent inhibitors of menin-mll interaction for diabetes mellitus
CN119816500A (zh) 2021-08-20 2025-04-11 拜欧米富士恩公司 用于治疗癌症的不可逆menin-MLL抑制剂N-[4-[4-(4-吗啉基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]苯基]-4-[[3(R)-[(1-氧代-2-丙烯-1-基)氨基]-1-哌啶基]甲基]-2-吡啶甲酰胺的结晶形式
CN113861179A (zh) * 2021-10-22 2021-12-31 上海应用技术大学 一种新型flt3激酶抑制剂及其合成与应用
WO2024155710A1 (en) 2023-01-18 2024-07-25 Biomea Fusion, Inc. Crystalline forms of n-[4-[4-(4-morpholinyl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6- yl]phenyl]-4-[[3(r)-[(l-oxo-2-propen-l-yl)amino]-l-piperidinyl]methyl]-2-pyridinecarboxamide as a covalent inhibitor of menin-mll interaction

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1567393A (en) * 1925-03-16 1925-12-29 Schlaich Herman Radiator cap
DE3783070T2 (de) * 1986-03-18 1993-05-13 Sandoz Ag Phenylharnstoffe.
GB9823873D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-30 Pharmacia & Upjohn Spa 2-ureido-thiazole derivatives,process for their preparation,and their use as antitumour agents
WO2005042495A1 (en) * 2003-10-21 2005-05-12 Imclone Systems Incorporated (benzimidazol-2-yl)-phenyl-phenyl-urea compounds and methods for inhibiting heparanase activity
TW200530236A (en) * 2004-02-23 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heteroaryl phenylurea
CA2646886A1 (en) * 2006-03-23 2007-10-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Benzimidazolyl-pyridine compounds for inflammation and immune-related uses
CN101239978A (zh) * 2008-03-05 2008-08-13 南方医科大学 一种咪唑并吡啶类化合物
CN102153551B (zh) * 2010-04-02 2012-04-25 济南海乐医药技术开发有限公司 基于吲唑或氮杂吲唑的双芳基脲或硫脲类结构抗肿瘤药物
CN103282034A (zh) * 2010-11-18 2013-09-04 利亘制药公司 造血生长因子模拟物的用途
CN102319242A (zh) * 2011-10-13 2012-01-18 济南海乐医药技术开发有限公司 吲唑双芳基脲化合物作为蛋白激酶抑制剂的应用
CN103450152B (zh) * 2012-06-04 2015-11-18 济南海乐医药技术开发有限公司 基于吲唑、吲哚或氮杂吲唑、氮杂吲哚的双芳基脲类结构抗肿瘤药物
CN103864792B (zh) * 2012-12-12 2017-01-18 山东亨利医药科技有限责任公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮并环类化合物
WO2015043492A1 (en) * 2013-09-26 2015-04-02 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted urea derivatives and uses thereof in medicine
US9988371B2 (en) * 2014-06-03 2018-06-05 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Benzimidazole analogues and related methods
CN107176951A (zh) 2016-03-11 2017-09-19 恩瑞生物医药科技（上海）有限公司 一种脲类化合物、其制备方法及其医药用途

Also Published As

Publication number Publication date
NZ745349A (en) 2024-05-31
KR20180132664A (ko) 2018-12-12
RU2018131539A3 (ru) 2020-04-13
JP2019507779A (ja) 2019-03-22
AU2017230437A1 (en) 2018-09-06
EP3424924A4 (en) 2019-08-07
US20190047964A1 (en) 2019-02-14
RU2741596C2 (ru) 2021-01-27
WO2017152874A1 (zh) 2017-09-14
EP3424924B1 (en) 2023-05-24
KR102430942B1 (ko) 2022-08-08
DK3424924T3 (da) 2023-08-28
CN109071523B (zh) 2022-05-31
JP6927994B2 (ja) 2021-09-01
EP3424924A1 (en) 2019-01-09
BR112018016554A2 (pt) 2018-12-26
US10647680B2 (en) 2020-05-12
CN107176951A (zh) 2017-09-19
CN109071523A (zh) 2018-12-21
HK1258545A1 (zh) 2019-11-15
AU2017230437B2 (en) 2020-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018131539A (ru) Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение
US7074801B1 (en) Nitrogen-containing condensed cyclic compound having a pyrazolyl group as a substituent group and pharmaceutical composition thereof
JP6791979B2 (ja) 含窒素ヘテロ環化合物、製造方法、中間体、組成物及び応用
ES2549862T3 (es) Derivados de triazol como inhibidores de quinasa
JP5525812B2 (ja) Ｍｅｋインヒビターとしての新規ヘテロアリール置換アリールアミノピリジン誘導体
ES2327940T3 (es) 3-(4-heterociclil-1,2,3-triazol-1-il)-n-aril-benzamidas en calidad de inhibidores de la produccion de citocinas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias cronicas.
ES2540996T3 (es) Compuestos de N-(1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida sustituidos como inhibidores de tirosina cinasa del receptor de tipo III
EP2560966B1 (en) Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
JP5261575B2 (ja) 化学化合物
ES2834093T3 (es) Inhibidores de proteína quinasa heterocíclicos
JP7568641B2 (ja) 治療的使用のためのキナーゼ阻害剤としての複素環式化合物
AU2023204378A1 (en) Pyridinamine-Pyridone And Pyrimidinamine-Pyridone Compounds
MX2012007329A (es) Compuestos de n-(1h-indazol-4-il) imidazo [1, 2-a] piridin-3-carboxamida substituida como inhibidores de cfms.
ES2875737T3 (es) Derivados de 2-fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridina útiles como inhibidores de la actividad tirosina quinasa de ROR1 de mamíferos
HRP20151398T1 (hr) Tricikliäśni derivati amina kao inhibitori protein tirozin kinaze
NZ528525A (en) Novel pyrrole derivatives as pharmaceutical agents
JP2013544256A (ja) 複素環式アミンおよびその使用
JP2007521287A5 (ru)
CN101842367A (zh) 杂环化合物及其药物组合物
AR057848A1 (es) Diarilureas para el tratamiento de la hipertension pulmonar
US20200024272A1 (en) 2-phenylimidazo[4,5-b]pyridin-7-amine derivates useful as inhibitors of mammalian tyrosine kinase ror1 activity
JP7763538B2 (ja) Ｐａｒｐ７阻害剤及びその使用
CN110520422B (zh) 新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐
CN102617578B (zh) 一种咪唑衍生物及其医药用途
AU2022406595A1 (en) Anti-apoptotic protein bcl-2 inhibitor, pharmaceutical composition and uses thereof