[go: up one dir, main page]

RU2018129874A - Антитела против фактора свертывания xi - Google Patents

Антитела против фактора свертывания xi Download PDF

Info

Publication number
RU2018129874A
RU2018129874A RU2018129874A RU2018129874A RU2018129874A RU 2018129874 A RU2018129874 A RU 2018129874A RU 2018129874 A RU2018129874 A RU 2018129874A RU 2018129874 A RU2018129874 A RU 2018129874A RU 2018129874 A RU2018129874 A RU 2018129874A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
acid sequence
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2018129874A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2757314C2 (ru
RU2018129874A3 (ru
Inventor
Чжу ЧЭНЬ
Кеннет П. ЭЛЛСВОРТ
Джеймс А. МИЛЛИГАН
Элизабет ОЛДХЭМ
Дитмар СЕЙФФЕРТ
Вайшнави ГАНТИ
Мохаммад ТАБРИЗИФАРД
Бьянка ПРИНЦ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
АДИМАБ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп., АДИМАБ, ЭлЭлСи filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2018129874A publication Critical patent/RU2018129874A/ru
Publication of RU2018129874A3 publication Critical patent/RU2018129874A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2757314C2 publication Critical patent/RU2757314C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (104)

1. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие
по меньшей мере 6 определяющих комплементарность областей (CDR) антитела αFXI-13654p, αFXI-13716p или αFXI-13716;
где антитело αFXI-13654p содержит тяжелую цепь (HC), которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 18, 26, 31 или 32, и легкую цепь (LC), которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 19;
где антитело αFXI-13716p содержит HC, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22, 27, 33 или 34, и LC, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 23;
где антитело αFXI-13716 содержит HC, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 25, 28, 35 или 36, и LC, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 23;
где необязательно одна или несколько из шести CDR имеют 1, 2 или 3 замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания; и,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывает домен apple 2 фактора свертывания XI (FXI) и ингибирует активацию FXI.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит
(i) HC CDR, которые имеют аминокислотные последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3 для HC CDR1, CDR2 и CDR3, и LC CDR, которые имеют аминокислотные последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6 для LC CDR1, CDR2 и CDR3;
(ii) HC CDR, которые имеют аминокислотные последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, и SEQ ID NO: 9 для HC CDR1, CDR2 и CDR3, и LC CDR, которые имеют аминокислотные последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12 для LC CDR1, CDR2 и CDR3; или,
(iii) HC CDR, которые имеют аминокислотные последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 13 для HC CDR1, CDR2 и CDR3, и LC CDR, которые имеют аминокислотные последовательности, приведенные в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12 для LC CDR1, CDR2 и CDR3.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит
(i) вариабельный домен HC, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 16, и вариабельный домен LC, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 17, или его вариант, содержащий 1, 2 или 3 замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания;
(ii) вариабельный домен HC, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 20, и вариабельный домен LC, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 21, или его вариант, содержащий 1, 2 или 3 замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания; или
(iii) вариабельный домен HC, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 24, и вариабельный домен LC, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 21, где необязательно вариабельный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетаний, при условии, что CDR в вариабельных доменах не имеет больше чем три замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, 2, или 3, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен HC, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14 или 40, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, 3 или 4, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен LC, который содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие
(a) тяжелую цепь (HC), которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, HC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, и HC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3;
(b) тяжелую цепь (HC), которая имеет вариабельный домен, содержащий HC-CDR 1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7, HC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, и HC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9; или
(c) тяжелую цепь (HC), которая имеет вариабельный домен, содержащий HC-CDR 1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7, HC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, и HC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 13,
где необязательно вариабельный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетаний, при условии, что CDR в вариабельных доменах не имеет больше чем три замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания, и
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывает домен apple 2 фактора свертывания XI (FXI) и ингибирует активацию FXI.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи изотипа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи изотипа IgG4 человека или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
9. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14 или 40, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
10. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие
(a) легкую цепь (LC), которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, LC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, и LC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6; или
(b) легкую цепь, имеющую вариабельный домен, которая содержит LC, содержащую LC-CDR 1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10, LC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11, и LC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12,
где необязательно вариабельный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетаний, при условии, что CDR в вариабельных доменах не имеет больше чем три замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания, и
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывает домен apple 2 фактора свертывания XI (FXI) и ингибирует активацию FXI.
11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, которые представляют собой антитело, в котором LC содержит константный домен легкой цепи κ человека или константный домен легкой цепи лямбда человека или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
12. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, которые представляют собой антитело, в котором LC содержит константный домен, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие
(a) тяжелую цепь (HC), которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, HC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, и HC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, где необязательно одна или несколько HC-CDR имеют 1, 2 или 3 замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания; и
(b) легкую цепь (LC), которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, LC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, и LC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6,
где необязательно вариабельный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетаний, при условии, что CDR в вариабельных доменах не имеет больше чем три замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания.
14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи изотипа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
15. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи изотипа IgG4 или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
16. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14 или 40, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
17. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, 14, 15 или 16, которые представляют собой антитело, в котором легкая цепь содержит константный домен легкой цепи κ человека или константный домен легкой цепи лямбда человека или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
18. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
19. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие
(a) тяжелую цепь, которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7, HC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, и HC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9 или 13,
где необязательно одна или несколько HC-CDR имеют 1, 2 или 3 замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания; и
(b) легкую цепь, которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10, LC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11, и LC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12,
где необязательно вариабельный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетаний, при условии, что CDR в вариабельных доменах не имеет больше чем три замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания.
20. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 19, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи изотипа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
21. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 19, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи изотипа IgG4 или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
22. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 20, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14 или 40, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
23. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 19, 20, 21 или 22, которые представляют собой антитело, в котором легкая цепь содержит константный домен легкой цепи κ человека или константный домен легкой цепи лямбда человека или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
24. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, которые представляют собой антитело, где антитело содержит константный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
25. Антитело, которое содержит
тяжелую цепь (HC), которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 18, 26, 31 или 32, или ее вариант, где HC содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетаний, при условии, что определяющая комплементарность область (CDR) в вариабельных доменах не имеет больше чем три замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания; и
легкую цепь (LC), которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 19; или ее вариант, где LC содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетаний, при условии, что CDR в вариабельных доменах не имеет больше чем три замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания.
26. Антитело, которое содержит
тяжелую цепь (HC), которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22, 25, 27, 28, 33, 34, 35 или 36, или ее вариант, где HC содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетаний, при условии, что определяющая комплементарность область (CDR) в вариабельных доменах не имеет больше чем три замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания; и
легкую цепь (LC), которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 23; или ее вариант, где LC содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетаний, при условии, что CDR в вариабельных доменах не имеет больше чем три замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания.
27. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому одному из пп. 1-26 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
28. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие
(i) тяжелую цепь (HC), которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7, HC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, и HC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9 или 13,
где необязательно одна или несколько HC-CDR имеют 1, 2 или 3 замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания; и
(ii) легкую цепь (LC), которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10, LC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11, и LC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12,
где необязательно одна или несколько LC-CDR имеют 1, 2 или 3 замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания; или
(ii) тяжелую цепь (HC), которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, HC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, и HC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3,
где необязательно одна или несколько HC-CDR имеют 1, 2 или 3 замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания; и
(iii) легкую цепь (LC), которая имеет вариабельный домен, содержащий определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC-CDR), имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, LC-CDR 2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, и LC-CDR 3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6,
где необязательно одна или несколько LC-CDR имеют 1, 2 или 3 замены, добавления, делеции аминокислот или их сочетания
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент получают из клетки-хозяина, содержащей молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую HC, и молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую LC, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
29. Композиция по п. 28, в которой антитело содержит константный домен тяжелой цепи изотипа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
30. Композиция по п. 29, в которой антитело содержит константный домен тяжелой цепи изотипа IgG4 или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
31. Композиция по п. 28, в которой антитело содержит константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14 или 40, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
 32. Композиция по п. 28, 28, 30 или 31, в которой легкая цепь содержит константный домен легкой цепи κ человека или константный домен легкой цепи лямбда человека или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
33. Композиция по п. 32, в которой антитело содержит константный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, или его вариант, где константный домен содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, добавлений, делеций аминокислот или их сочетания.
34. Способ лечения тромбоэмболического нарушения или заболевания у субъекта, который включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому одному из пп. 1-26.
35. Способ по п. 34, в котором субъектом, нуждающимся в лечении, является субъект, страдающий от или имеющий риск страдать от инфаркта миокарда, ишемического инсульта, легочной тромбоэмболии, венозной тромбоэмболии (VTE), фибрилляции предсердий, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанных с медицинским устройством тромбоэмболических нарушений, синдрома тяжелой системной воспалительной реакции, метастатической злокачественной опухоли или инфекционного заболевания.
36. Способ по п. 34, в котором субъектом, нуждающимся в лечении, является субъект с патологической активацией FXI.
37. Способ по п. 34, 35 или 36, в котором антитело или антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту посредством парентерального введения.
38. Способ по п. 34, 35, 36, или 37, в котором терапевтически эффективное количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента содержит приблизительно от 0,3 приблизительно до 3,0 мг антитела или антигенсвязывающего фрагмента/кг субъекта.
39. Способ по п. 38, в котором терапевтически эффективное количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента содержит приблизительно от 1,0 до 2,0 мг антитела или антигенсвязывающего фрагмента/кг субъекта.
40. Способ ингибирования активации FXI с помощью фактора XIIa (FXIIa) у субъекта, который включает
(a) выбор субъекта, нуждающегося в лечении, где субъект, нуждающийся в лечении, имеет тромбоз или имеет риск его развития; и
(b) введение субъекту ингибирующего количества любого одного из антител или антигенсвязывающих фрагментов по любому одному из пп. 1-26 или композиции любого одного по п. 27-33, тем самым ингибируя активацию FXI с помощью FXIIa.
41. Способ по п. 40, в котором субъектом, нуждающимся в лечении, является субъект, страдающий от или имеющий риск страдать от инфаркта миокарда, ишемического инсульта, легочной тромбоэмболии, венозной тромбоэмболии (VTE), фибрилляции предсердий, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанных с медицинским устройством тромбоэмболических нарушений, синдрома тяжелой системной воспалительной реакции, метастатической злокачественной опухоли или инфекционного заболевания.
42. Способ по п. 40, в котором субъектом, нуждающимся в лечении, является субъект с патологической активацией FXI.
43. Способ по п. 40, 41 или 42, в котором ингибирующее количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента или композиции представляет собой количество, достаточное для того, чтобы ингибировать активацию FXI по меньшей мере на 50%.
44. Способ по п. 40, 41, 42 или 43, в котором антитело или антигенсвязывающий фрагмент или композицию вводят субъекту посредством парентерального введения.
45. Способ по п. 40, 41, 42, 43 или 44, в котором ингибирующее количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента содержит приблизительно от 0,3 приблизительно до 3,0 мг антитела или антигенсвязывающего фрагмента/кг субъекта.
46. Способ по п. 45, в котором ингибирующее количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента содержит приблизительно от 1,0 мг до 2,0 мг антитела или антигенсвязывающего фрагмента/кг субъекта.
47. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому одному из пп. 1-26 или композиции по любому одном из пп. 27-33 для изготовления лекарственного средства для лечения тромбоэмболического нарушения или заболевания.
48. Применение по п. 47, в котором тромбоэмболическое нарушение или заболевание представляет собой инфаркт миокарда, ишемический инсульт, легочную тромбоэмболию, венозную тромбоэмболию (VTE), фибрилляцию предсердий, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, связанные с медицинским устройством тромбоэмболические нарушения, синдром тяжелой системной воспалительной реакции, метастатическую злокачественную опухоль или инфекционное заболевание.
49. Применение по п. 47, в котором тромбоэмболическое нарушение или заболевание представляет собой патологическую активацию FXI.
50. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому одному из пп. 1-26 или композиция по любому одному из пп. 27-33 для лечения тромбоэмболического нарушения или заболевания.
51. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент или композиция по п. 50, где тромбоэмболическое нарушение или заболевание представляет собой инфаркт миокарда, ишемический инсульт, легочную тромбоэмболию, венозную тромбоэмболию (VTE), фибрилляцию предсердий, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, связанные с медицинским устройством тромбоэмболические нарушения, синдром тяжелой системной воспалительной реакции, метастатическую злокачественную опухоль или инфекционное заболевание.
52. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент или композиция по п. 50, где тромбоэмболическое нарушение или заболевание представляет собой патологическую активацию FXI.
53. Способ ингибирования свертывания крови и ассоциированного тромбоза, не компрометируя гемостаз, у нуждающегося в этом субъекта, который включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому одному из пп. 1-26, тем самым ингибируя свертывание крови и ассоциированный тромбоз, не компрометируя гемостаз, у субъекта.
54. Способ по п. 53, в котором субъект страдает от или имеет риск страдать от инфаркта миокарда, ишемического инсульта, легочной тромбоэмболии, венозной тромбоэмболии (VTE), фибрилляции предсердий, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанных с медицинским устройством тромбоэмболических нарушений, синдрома тяжелой системной воспалительной реакции, метастатической злокачественной опухоли или инфекционного заболевания.
55. Способ по п. 53, в котором субъект имеет патологическую активацию FXI.
56. Способ по п. 53, 54 или 55, в котором ингибирующее количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента или композиции представляет собой количество, достаточное для того, чтобы ингибировать активацию FXI по меньшей мере на 50%.
57. Способ по п. 53, 54, 55 или 56, в котором антитело или антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту посредством парентерального введения.
58. Способ по п. 53, 54, 55, 56 или 57, в котором терапевтически эффективное количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента содержит приблизительно от 0,3 приблизительно до 3,0 мг антитела или антигенсвязывающего фрагмента/кг субъекта.
59. Способ по п. 53, в котором терапевтически эффективное количество антитела или антигенсвязывающего фрагмента содержит приблизительно от 1,0 до 2,0 мг антитела или антигенсвязывающего фрагмента/кг субъекта.
60. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому одному из пп. 1-36 или композиции по любому одному из пп. 27-33 для изготовления лекарственного средства для ингибирования свертывания крови и ассоциированного тромбоза, не компрометируя гемостаз.
61. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому одному из пп. 1-32 или композиция по любому одному из пп. 33-39 для ингибирования свертывания крови и ассоциированного тромбоза, не компрометируя гемостаз.
RU2018129874A 2016-01-22 2017-01-19 Антитела против фактора свертывания xi RU2757314C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662281842P 2016-01-22 2016-01-22
US62/281,842 2016-01-22
PCT/US2017/014007 WO2017127468A1 (en) 2016-01-22 2017-01-19 Anti-coagulation factor xi antibodies

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021129189A Division RU2021129189A (ru) 2016-01-22 2017-01-19 Антитела против фактора свертывания xi

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018129874A true RU2018129874A (ru) 2020-02-25
RU2018129874A3 RU2018129874A3 (ru) 2020-06-15
RU2757314C2 RU2757314C2 (ru) 2021-10-13

Family

ID=57963475

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018129874A RU2757314C2 (ru) 2016-01-22 2017-01-19 Антитела против фактора свертывания xi
RU2021129189A RU2021129189A (ru) 2016-01-22 2017-01-19 Антитела против фактора свертывания xi

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021129189A RU2021129189A (ru) 2016-01-22 2017-01-19 Антитела против фактора свертывания xi

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10053515B2 (ru)
EP (1) EP3405498A1 (ru)
JP (2) JP7252760B2 (ru)
KR (1) KR20180104036A (ru)
CN (2) CN108884169B (ru)
AR (1) AR107505A1 (ru)
AU (1) AU2017209083A1 (ru)
BR (1) BR112018014810A2 (ru)
CA (1) CA3010224A1 (ru)
JO (1) JOP20170013B1 (ru)
MA (1) MA43660A (ru)
MX (2) MX378572B (ru)
RU (2) RU2757314C2 (ru)
TW (1) TWI736575B (ru)
WO (1) WO2017127468A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20200312A1 (ar) 2015-06-26 2017-06-16 Novartis Ag الأجسام المضادة للعامل xi وطرق الاستخدام
TW201802121A (zh) 2016-05-25 2018-01-16 諾華公司 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途
CN109476758B (zh) 2016-06-14 2023-05-23 默沙东有限责任公司 抗-凝血因子xi抗体
PE20191319A1 (es) 2016-09-20 2019-09-24 Bayer Pharma AG Anticuerpos novedosos contra el factor xi y sus usos
KR102616666B1 (ko) 2016-12-23 2023-12-27 노파르티스 아게 인자 xi 항체 및 사용 방법
WO2019067425A1 (en) 2017-09-26 2019-04-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CARDIAC DISEASE BY REDIRECTED T-CELL IMMUNOTHERAPIES
JP2021534098A (ja) * 2018-08-09 2021-12-09 上海仁会生物制▲やく▼股▲ふん▼有限公司Shanghai Benemae Pharmaceutical Corporation 抗第ｘｉ因子抗体
EP3876988A4 (en) * 2018-11-09 2022-11-09 Beth Israel Deaconess Medical Center THERAPIES TARGETED AGAINST CDCP1
CN113474373B (zh) * 2019-01-21 2025-09-02 阿罗诺拉股份有限公司 具有抗血栓形成和抗炎作用的新型抗因子xi人源化抗体及其用途
WO2020163646A1 (en) * 2019-02-08 2020-08-13 Igm Biosciences, Inc. Anti-gitr antigen-binding domains and uses thereof
JP7650807B2 (ja) * 2019-04-16 2025-03-25 シチュアン ケルン－バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド 抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体及びその使用
CN110423278B (zh) * 2019-08-08 2020-07-17 上海博槿生物科技有限公司 一种抗凝血因子XI活化形式因子XIa的抗体及其制备方法和应用
US12116418B2 (en) * 2019-09-23 2024-10-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Disrupting tumor tissues by targeting fibroblast activation protein (FAP)
US12139550B2 (en) 2019-09-23 2024-11-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibody against canine fibroblast activation protein that cross-reacts with mouse and human fibroblast activation protein (FAP)
AU2021302199A1 (en) * 2020-07-03 2023-02-23 Suzhou Alphamab Co., Ltd. Coagulation factor XI (FXI) binding protein
US12304969B2 (en) 2021-10-22 2025-05-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Factor XI A2 domain-binding antibodies and methods of use thereof
US20250034277A1 (en) * 2021-11-30 2025-01-30 Suzhou Alphamab Co., Ltd. Method for preventing and/or treating thromboembolic diseases

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
DE68919361T2 (de) 1988-06-21 1995-05-24 Genentech Inc Therapeutische zusammensetzungen für die behandlung von myocard-infarkten.
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DK0814159T3 (da) 1990-08-29 2005-10-24 Genpharm Int Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
JPH0656382A (ja) 1992-08-04 1994-03-01 Kawasaki Steel Corp コークス乾式消火装置のバケット巻上機の吊ビーム装置
MA24512A1 (fr) 1996-01-17 1998-12-31 Univ Vermont And State Agrienl Procede pour la preparation d'agents anticoagulants utiles dans le traitement de la thrombose
GB9818110D0 (en) 1998-08-19 1998-10-14 Weston Medical Ltd Needleless injectors and other devices
US6096002A (en) 1998-11-18 2000-08-01 Bioject, Inc. NGAS powered self-resetting needle-less hypodermic jet injection apparatus and method
CN1214043C (zh) 1998-12-01 2005-08-10 蛋白质设计实验室股份有限公司 抗γ－干扰素的人化抗体
NZ521182A (en) 2000-03-03 2004-11-26 Cambridge Antibody Tech Human antibodies against eotaxin comprising VH adn VL domains and their use
TWI385180B (zh) 2003-07-15 2013-02-11 安美基公司 作為選擇性神經生長因子（ｎｇｆ）通道抑制劑之人類抗-ｎｇｆ中和抗體
US7208601B2 (en) * 2003-08-08 2007-04-24 Mjalli Adnan M M Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
ZA200705695B (en) * 2004-12-21 2009-02-25 Astrazeneca Ab Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof
CN101120087A (zh) 2004-12-21 2008-02-06 森托科尔公司 抗-il-12抗体、表位、组合物、方法和用途
US8318906B2 (en) 2005-04-15 2012-11-27 The Regents Of The University Of California EMP2 antibodies and their therapeutic uses
EP2439273B1 (en) 2005-05-09 2019-02-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
HRP20151102T1 (xx) 2005-07-01 2015-11-20 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Humana monoklonska antitijela za ligand programirane smrti 1 (pd-l1)
PT1957539E (pt) 2005-12-08 2013-06-25 Medarex Inc Anticorpos monoclonais humanos para a proteína tirosinacinase 7 (ptk7) e sua utilização
CN103204931B (zh) 2005-12-08 2016-08-03 米德列斯公司 抗岩藻糖基-gm1的人单克隆抗体及使用抗岩藻糖基-gm1抗体的方法
AU2007255388B2 (en) 2006-06-06 2013-07-04 Crucell Holland B.V. Human binding molecules having killing activity against enterococci and staphylococcus aureus and uses thereof
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
US7833527B2 (en) 2006-10-02 2010-11-16 Amgen Inc. Methods of treating psoriasis using IL-17 Receptor A antibodies
WO2009008916A2 (en) 2007-03-22 2009-01-15 The Regents Of The University Of Californina Therapeutic monoclonal antibodies that neutralize botulinum neurotoxins
GB0708585D0 (en) 2007-05-03 2007-06-13 Queen Mary & Westfield College Novel antibody and use in diagnosis and therapy of arthropathies
US7982016B2 (en) 2007-09-10 2011-07-19 Amgen Inc. Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin
US8877688B2 (en) 2007-09-14 2014-11-04 Adimab, Llc Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
WO2009036379A2 (en) 2007-09-14 2009-03-19 Adimab, Inc. Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
CA2700723A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Amgen Inc. Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor antigen binding proteins
AU2008326348B2 (en) 2007-11-21 2014-01-30 Oregon Health & Science University Anti-factor XI monoclonal antibodies and methods of use thereof
US8188235B2 (en) * 2008-06-18 2012-05-29 Pfizer Inc. Antibodies to IL-6 and their uses
PL2297207T3 (pl) 2008-06-19 2019-03-29 Prothix Bv Zastosowanie przeciwciał przeciw czynnikowi XI do zapobiegania lub leczenia tworzenia skrzepliny
WO2010014854A2 (en) 2008-07-31 2010-02-04 The Regents Of The University Of California Antibodies that neutralize botulinum neurotoxins
CN105601742A (zh) 2008-10-31 2016-05-25 詹森生物科技公司 Toll样受体3拮抗剂
US9452227B2 (en) 2008-11-25 2016-09-27 Alderbio Holdings Llc Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments
US9212223B2 (en) 2008-11-25 2015-12-15 Alderbio Holdings Llc Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis
CA2747519C (en) * 2008-12-18 2019-04-02 Oregon Health & Science University Anti-fxi antibodies and methods of use
CA2755336C (en) 2009-03-20 2015-07-14 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
JP5795759B2 (ja) 2009-04-16 2015-10-14 アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド 抗ＴＮＦ−α抗体およびその用途
EP2949673A1 (en) 2009-04-27 2015-12-02 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Anti-il-3ra antibody for use in treatment of blood tumor
BR112012008665A2 (pt) 2009-10-12 2016-11-22 Pfizer tratamento de câncer
EP2516624B1 (en) 2009-12-23 2020-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Cell line 3m
DK3336225T3 (da) 2010-07-16 2020-03-30 Adimab Llc Antistofbiblioteker
TWI589587B (zh) 2010-11-19 2017-07-01 衛材Ｒ＆Ｄ企管股份有限公司 中和性抗－ｃｃｌ２０抗體
CN102559720B (zh) * 2010-12-16 2015-05-13 中国科学院福建物质结构研究所 人源凝血因子xi催化结构域的表达、纯化及结晶
KR102320178B1 (ko) 2011-01-06 2021-11-02 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 혈장 칼리크레인 결합 단백질
CN103619882B (zh) 2011-04-01 2016-10-19 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 对hla-a2呈递的wt1肽特异的t细胞受体样抗体
ES2929575T3 (es) 2011-06-06 2022-11-30 Novo Nordisk As Anticuerpos terapéuticos
LT2734552T (lt) * 2011-07-22 2025-01-10 Csl Behring Gmbh Inhibitoriniai monokloniniai antikūnai prieš xii/xiia faktorių ir jų panaudojimas
US8765385B2 (en) 2011-10-27 2014-07-01 Ravindra Kumar Method of detection of neutralizing anti-actriib antibodies
EP2623110A1 (en) 2012-01-31 2013-08-07 CSL Behring GmbH Factor XII inhibitors for the treatment of neurological inflammatory disorders
DK2650310T3 (en) 2012-04-13 2016-09-12 Rottapharm Biotech Srl The anti-ADAMTS-5 antibody, derivatives and uses thereof
BR112014027952B1 (pt) * 2012-05-10 2022-06-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Anticorpos monoclonais humanos capazes de se ligarem ao fator de coagulação xi, seu uso, composição farmacêutica e medicamento os compreendendo, ácido nucleico que o codifica, bem como vetor
JP6441792B2 (ja) 2012-05-17 2018-12-19 ソレント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｏｒｒｅｎｔｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． Ｅｇｆｒに結合する抗原結合蛋白質
US20140004121A1 (en) 2012-06-27 2014-01-02 Amgen Inc. Anti-mesothelin binding proteins
US9498532B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
MX2016011885A (es) 2014-03-20 2016-12-02 Japan As Represented By Director-General Of Nat Inst Of Infectious Diseases Anticuerpo con actividad inhibidora de inyeccion frente al virus de hepatitis c.
MY191346A (en) 2014-06-03 2022-06-17 Xbiotech Inc Compositions and methods for treating and preventing staphylococcus aureus infections
CA3090240A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
US9139653B1 (en) 2015-04-30 2015-09-22 Kymab Limited Anti-human OX40L antibodies and methods of treatment
LT3280441T (lt) 2015-04-07 2021-11-25 Alector Llc Anti-sortilino antikūnai ir jų naudojimo būdai
WO2016201389A2 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
JOP20200312A1 (ar) 2015-06-26 2017-06-16 Novartis Ag الأجسام المضادة للعامل xi وطرق الاستخدام
CA3025896A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 The Regents Of The University Of California Antibodies to coagulation factor xia and uses thereof
AU2016332900C1 (en) 2015-09-29 2024-07-04 Amgen Inc. ASGR inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MX2018008939A (es) 2019-08-21
RU2757314C2 (ru) 2021-10-13
JP2022046656A (ja) 2022-03-23
KR20180104036A (ko) 2018-09-19
MA43660A (fr) 2018-11-28
RU2021129189A (ru) 2021-11-15
MX378572B (es) 2025-03-11
RU2018129874A3 (ru) 2020-06-15
JP7366988B2 (ja) 2023-10-23
US20170226225A1 (en) 2017-08-10
JP2019505527A (ja) 2019-02-28
US20180362661A1 (en) 2018-12-20
AU2017209083A1 (en) 2018-07-12
BR112018014810A2 (pt) 2018-12-11
CN108884169A (zh) 2018-11-23
TWI736575B (zh) 2021-08-21
JP7252760B2 (ja) 2023-04-05
JOP20170013B1 (ar) 2021-08-17
US10053515B2 (en) 2018-08-21
MX2021000027A (es) 2021-03-09
AR107505A1 (es) 2018-05-09
CN114539414B (zh) 2024-03-29
TW201728602A (zh) 2017-08-16
CN114539414A (zh) 2022-05-27
CN108884169B (zh) 2022-03-22
EP3405498A1 (en) 2018-11-28
US10584179B2 (en) 2020-03-10
WO2017127468A1 (en) 2017-07-27
CA3010224A1 (en) 2017-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018129874A (ru) Антитела против фактора свертывания xi
JP2019505527A5 (ru)
JP2023002615A5 (ru)
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
JP2017507652A5 (ru)
US20140212423A1 (en) Blood-brain barrier penetrating dual specific binding proteins
HRP20200241T1 (hr) Anti-c5a vezujuće skupine s visokom blokirajućom aktivnosti
JP6962915B2 (ja) 改善されたｔｎｆ結合因子
JP2019527194A5 (ru)
JP2011207882A5 (ru)
JP2019536470A5 (ru)
JP2015503909A5 (ru)
RU2018134065A (ru) Антитела, специфические к рецептору полиовируса (pvr) человека
JP2014511179A5 (ru)
JP2017529838A5 (ru)
JP2018535650A5 (ru)
JP2018508188A5 (ru)
JP2014158469A5 (ru)
JP2009521496A5 (ru)
JP2016519650A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
KR20200020902A (ko) 간세포암(hepatocellular carcinoma: HCC)에 대한 면역 치료
JP2017537105A (ja) 瘻孔を伴うクローン病の治療用ベドリズマブ
JP2019205480A5 (ru)
JP2017507131A5 (ru)