RU2018126318A - Молекулы полиспецифичных антител, имеющие специфичность к tnf-альфа, il-17a и il-17f - Google Patents
Молекулы полиспецифичных антител, имеющие специфичность к tnf-альфа, il-17a и il-17f Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018126318A RU2018126318A RU2018126318A RU2018126318A RU2018126318A RU 2018126318 A RU2018126318 A RU 2018126318A RU 2018126318 A RU2018126318 A RU 2018126318A RU 2018126318 A RU2018126318 A RU 2018126318A RU 2018126318 A RU2018126318 A RU 2018126318A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- molecule
- human
- sequence
- sequence shown
- Prior art date
Links
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 title claims 12
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 title claims 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 44
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 claims 19
- 102000057041 human TNF Human genes 0.000 claims 19
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 17
- 101000998146 Homo sapiens Interleukin-17A Proteins 0.000 claims 16
- 101000998151 Homo sapiens Interleukin-17F Proteins 0.000 claims 16
- 102000053162 human IL17A Human genes 0.000 claims 16
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 12
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 12
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims 11
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims 11
- 102000056946 human IL17F Human genes 0.000 claims 10
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 7
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 7
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 5
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims 1
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 claims 1
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 claims 1
- 102000007584 Prealbumin Human genes 0.000 claims 1
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 claims 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 claims 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (90)
1. Молекула полиспецифичного антитела, содержащая связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, и связывающий домен, специфичный к IL-17A человека и IL-17F человека, где молекула антитела способна нейтрализовать биологическую активность TNF-альфа человека, IL-17A человека и IL-17F человека.
2. Молекула полиспецифичного антитела по п.1, где указанное антитело имеет аффинность связывания с TNF-альфа человека 200 пМ или выше.
3. Молекула полиспецифичного антитела по п.1 или 2, где указанное антитело имеет аффинность связывания с IL-17А человека 100 пМ или выше.
4. Молекула полиспецифичного антитела по п.3, где указанное антитело имеет аффинность связывания с IL-17А человека 20 пМ или выше.
5. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-4, где антитело имеет аффинность связывания с IL-17F 100 пМ или выше.
6. Молекула полиспецифичного антитела по п.5, где указанное антитело имеет аффинность связывания с IL-17F 20 пМ или выше.
7. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-6, где связывающий домен, специфичный к IL-17A человека и IL-17F человека, также связывает гетеродимер IL-17A/IL-17F.
8. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-7, где каждый связывающий домен содержит два вариабельных домена антитела.
9. Молекула полиспецифичного антитела по п.8, где два вариабельных домена антитела представляют собой пару VH/VL.
10. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-9, где формат молекула выбирают из дитела, одноцепочечного дитела, тритела, тандемного scFv, FabFv, Fab'Fv, FabdsFv, Fab-scFv, Fab-dsscFv, Fab-(dsscFv)2, diFab, diFab', тритела, тандемного scFv-Fc, scFv-Fc-scFv, одноцепочечного дитела-Fc, одноцепочечного дитела-CH3, Ig-scFv, scFv-Ig, V-Ig, Ig-V, Дуотела и DVD-Ig.
11. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-9, где связывающий домен, который является специфичным к TNF-альфа человека, и связывающий домен, который является специфичным к IL-17A и IL-17F человека, независимо друг от друга выбирают из Fab, scFv, Fv, dsFv и dsscFv.
12. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-9, содержащая или состоящая из:
c) полипептидной цепи по формуле (I):
V H 1 -CH 1 -X-V 1 ; и
d) полипептидной цепи по формуле (II)
V L 1 -C L -Y-V 2 ;
где:
VH1 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи;
CH1 представляет собой домен константной области тяжелой цепи, например ее домен 1;
Х представляет собой связь или линкер;
Y представляет собой связь или линкер;
V1 представляет собой dsFv, sdAb, scFv или dsscFv;
VL1 представляет собой вариабельный домен легкой цепи;
CL представляет собой домен из константной области легкой цепи, такой как C-каппа;
V2 представляет собой dsFv, sdAb, scFv или dsscFv.
13. Молекула полиспецифичного антитела по п.12, где по меньшей мере один из V1 и V2 является scFv или dsscFv.
14. Молекула полиспецифичного антитела по п.13, где V1 является scFv или dsscFv, и V2 является scFv или dsscFv.
15. Молекула полиспецифичного антитела по п.14, где V1 является dsscFv, и V2 является dsscFv.
16. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-15, где V1 является scFv или dsscFv, и V1 содержит полипептидную цепь:
а. по формуле (III): VH2-Z1-VL2, и VH2 присоединен к X, например, через пептидную связь; или
b. по формуле (IV): VL2-Z1-VH2, и VL2 присоединен к X, например, через пептидную связь;
где VH2 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи, Z1 представляет собой пептидный линкер, и VL2 представляет собой вариабельный домен легкой цепи.
17. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-16, где V2 является scFv или dsscFv, и V2 содержит полипептидную цепь:
а. по формуле (V): VH3-Z2-VL3, и VH3 присоединен к Y, например, через пептидную связь; или
b. по формуле (VI) VL3-Z2-VH3, и VL3 присоединен к Y, например, через пептидную связь;
где VH3 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи, Z2 представляет собой пептидный линкер, и VL3 представляет собой вариабельный домен легкой цепи.
18. Полиспецифичное антитело по п.16 или 17, где Z1 и/или Z2 представляет собой пептидный линкер от 12 до 25 аминокислот в длину, например, последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 68.
19. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-18, где Х представляет собой пептидный линкер, например, последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1 или 2.
20. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-19, где Y представляет собой пептидный линкер, например, последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1 или 2.
21. Молекула полиспецифичного антитела по п.19 или 20, где Х представляет собой последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2, и Y представляет собой последовательность приведенную в SEQ ID NO: 2.
22. Молекула полиспецифичного антитела по п.19 или 20, где Х представляет собой последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и Y представляет собой последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2.
23. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-22, где по меньшей мере один из V1 и V2 является dsscFv или dsFv; и вариабельные домены легкой цепи и тяжелой цепи V1 и/или вариабельные домены легкой цепи и тяжелой цепи V2 связаны дисульфидной связью между двумя остатками генно-инженерно введенного цистеина.
24. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-23, где по меньшей мере один из V1 и V2 является dsscFv или dsFv; и вариабельные домены тяжелой цепи и легкой цепи V1 и/или V2 связаны дисульфидной связью между двумя остатками цистеина, где положение пары цистеиновых остатков выбирают из группы, содержащей или состоящей из: VH37 и VL95, VH44 и VL100, VH44 и VL105, VH45 и VL87, VH100 и VL50, VH100b и VL49, VH98 и VL46, VH101 и VL46, VH105 и VL43 и VH106 и VL57, где значения VH и VL независимо выбирают в данных V1 или V2.
25. Молекула полиспецифичного антитела по п.24, где положение пары генно-инженерных остатков цистеина представляет собой VH44 и VL100.
26. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-25, где VH1 и VL1 содержат связывающий домен, специфичный к IL-17A человека и IL-17F человека, а V1 и/или V2 содержат связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека.
27. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-26, которая содержит три связывающих домена.
28. Молекула полиспецифичного антитела по п.27, где каждый из трех связывающих доменов связывает разные антигены.
29. Молекула полиспецифичного антитела по п.28, где молекула антитела содержит связывающий домен, специфичный к белку-носителю из сыворотки крови человека.
30. Молекула полиспецифичного антитела по п.29, где белок-носитель из сыворотки крови человека выбран из группы, состоящей из тироксин-связывающего белка, транстиретина, α1-кислотного гликопротеина, трансферрина, альбумина и фибриногена, или фрагмента любого из них.
31. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-30, где:
а. VH1 и VL1 содержат связывающий домен, специфичный к IL-17A человека и IL-17F человека; и
b. V1 содержит связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, и V2 содержит связывающий домен, специфичный к белку-носителю из сыворотки крови человека, например, сывороточному альбумину человека; или V2 содержит связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, и V1 содержит связывающий домен, специфичный к белку-носителю из сыворотки крови человека, например, сывороточному альбумину человека.
32. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-31, где молекула антитела содержит не более одного связывающего домена, который является специфичным к TNF-альфа человека, и не более одного связывающего домена, который является специфичным к IL-17A человека и IL-17F человека.
33. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-32, где молекула антитела не содержит домен СН2 и/или домен СН3.
34. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-33, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит по меньшей мере одну CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 85 для CDRH1, CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 86 для CDRH2, и CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 87 для CDRH3.
35. Молекула полиспецифичного антитела по п.34, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 85 для CDRH1, SEQ ID NO: 86 для CDRH2 и SEQ ID NO: 87 для CDRH3.
36. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-35, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит по меньшей мере одну CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 88 для CDRL1, CDR имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89 для CDRL2, и CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90 для CDRL3.
37. Молекула полиспецифичного антитела по п.36, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 88 для CDRL1, SEQ ID NO: 89 для CDRL2 и SEQ ID NO: 90 для CDRL3.
38. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-37, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92 или SEQ ID NO: 96; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 92 или SEQ ID NO: 96; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 92 или SEQ ID NO: 96, где CDRH1, CDRH2 и CDRH2 имеют последовательности по п.35.
39. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-38, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91 или SEQ ID NO: 95; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 91 или SEQ ID NO: 95; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 91 или SEQ ID NO: 95, где CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.37.
40. Полиспецифичное антитело по любому одному из пп.1-39, где антитело содержит dsscFv, специфичный к TNF-альфа человека, и dsscFv содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 101; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 101; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 101, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.35, и CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по в п.37.
41. Полиспецифичное антитело по любому одному из пп.1-39, где антитело содержит scFv, специфичный к TNF-альфа человека, и scFv содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 99; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 99, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.35, и CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.37.
42. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-41, где связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 71 для CDRH1, SEQ ID NO: 72 для CDRH2 и SEQ ID NO: 73 для CDRH3.
43. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-42, где связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 74 для CDRL1, SEQ ID NO: 75 для CDRL2 и SEQ ID NO: 76 для CDRL3.
44. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-43, где связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 78; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 78; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 78, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.42.
45. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-44, где связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 77; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 77; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 77, где CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.43.
46. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-45, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 82; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 82; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 82, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.42.
47. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-46, где антитело содержит легкую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 81; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 81; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 81, где CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.43.
48. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-47, где молекула антитела содержит связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, который содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 103 для CDRH1, SEQ ID NO: 104 для CDRH2 и SEQ ID NO: 105 для CDRH3.
49. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-48, где молекула антитела содержит связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, который содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 106 для CDRL1, SEQ ID NO: 107 для CDRL2 и SEQ ID NO: 108 для CDRL3.
50. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-49, где связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 110 или SEQ ID NO: 114; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 110 или SEQ ID NO: 114; или имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 110 или SEQ ID NO: 114, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.48.
51. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-50, где связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 109 или SEQ ID NO: 113; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 109 или SEQ ID NO: 113; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 109 или SEQ ID NO: 113, где CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.49.
52. Полиспецифичное антитело по любому одному из пп.1-51, где антитело содержит dsscFv, специфичный к сывороточному альбумину человека, и dsscFv содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 119; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью SEQ ID NO: 119, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.48, и CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.49.
53. Полиспецифичное антитело по любому одному из пп.1-51, где антитело содержит scFv, специфичный к сывороточному альбумину человека, и scFv содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 117; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 117; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 117, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.48, и CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.49.
54. Молекула триспецифичного антитела, содержащая связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, и связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, где молекула антитела содержит или состоит из:
а. первого полипептида, содержащего или состоящего из последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 125; последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 125; или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 125, где CDR имеют последовательности по пп.35, 37 и 42; и
b. второго полипептида, содержащего или состоящего из последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 131; последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 131; или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 131, где CDR имеют последовательности по пп.43, 48 и 49.
55. Молекула триспецифичного антитела, содержащая связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, и связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, и содержит или состоит из:
а. первого полипептида, содержащего или состоящего из последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 127; последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 127; или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 127, где CDR имеют последовательности по пп.35, 37 и 42; и
b. второго полипептида, содержащего или состоящего из последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 131; последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 131; или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 131, где CDR имеют последовательности по пп.43, 48 и 49.
56. Молекула триспецифичного антитела по п.54 или 55, где молекула антитела способна нейтрализовать биологическую активность TNF-альфа человека, IL-17A человека и IL-17F человека.
57. Полинуклеотид, кодирующий полиспецифичную молекулу антитела или ее полипептидную цепь по любому одному из пп.1-56.
58. Вектор, содержащий полинуклеотид или полинуклеотиды по п.57.
59. Клетка-хозяин, содержащая один или несколько полинуклеотидов или векторов по п.57 или 58, соответственно.
60. Клетка-хозяин, содержащая два вектора, причем каждый вектор содержит полинуклеотид, кодирующий отличающуюся полипептидную цепь молекулы полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-56.
61. Способ, включающий экспрессию молекулы полиспецифичного антитела в клетке-хозяине по п.59 или 60.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-56 и по меньшей мере одно вспомогательное вещество.
63. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-56 или фармацевтическая композиция по п.62 для применения в терапии.
64. Способ лечения пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества полиспецифичной молекулы антитела по любому одному из пп.1-56, или фармацевтической композиции по п.62.
65. Молекула триспецифичного антитела, содержащая связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, и связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, и содержит или состоит из первого полипептида, кодируемого полинуклеотидной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 126, и второго полипептида, кодируемого полинуклеотидной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 132.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1522391.0A GB201522391D0 (en) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | Antibody molecules |
| GB1522391.0 | 2015-12-18 | ||
| PCT/EP2016/080979 WO2017102830A1 (en) | 2015-12-18 | 2016-12-14 | Multi-specific antibody molecules having specificity for tnf-alpha, il-17a and il-17f |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018126318A true RU2018126318A (ru) | 2020-01-20 |
| RU2018126318A3 RU2018126318A3 (ru) | 2020-05-20 |
Family
ID=55311227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018126318A RU2018126318A (ru) | 2015-12-18 | 2016-12-14 | Молекулы полиспецифичных антител, имеющие специфичность к tnf-альфа, il-17a и il-17f |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200277366A1 (ru) |
| EP (1) | EP3390445A1 (ru) |
| JP (1) | JP2019502380A (ru) |
| KR (1) | KR20180089514A (ru) |
| CN (1) | CN108473568A (ru) |
| AR (1) | AR107735A1 (ru) |
| AU (1) | AU2016369307A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018011860A2 (ru) |
| CA (1) | CA3007493A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018001660A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018006667A2 (ru) |
| EA (1) | EA201891446A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP18054047A (ru) |
| GB (1) | GB201522391D0 (ru) |
| IL (1) | IL259645A (ru) |
| MA (2) | MA42743A1 (ru) |
| MX (1) | MX2018007289A (ru) |
| PH (1) | PH12018501141A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018126318A (ru) |
| SG (1) | SG11201804803WA (ru) |
| TN (1) | TN2018000200A1 (ru) |
| TW (1) | TW201726731A (ru) |
| UY (1) | UY37035A (ru) |
| WO (1) | WO2017102830A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201803681B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY196489A (en) | 2015-10-27 | 2023-04-17 | UCB Biopharma SRL | Methods of Treatment Using Anti-IL-17A/F Antibodies |
| GB201522394D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| RU2680011C2 (ru) | 2016-04-29 | 2019-02-14 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Триспецифические антитела против il-17a, il-17f и другой провоспалительной молекулы |
| EP3558363A1 (en) | 2016-12-21 | 2019-10-30 | Amgen Inc. | Anti-tnf alpha antibody formulations |
| GB201719447D0 (en) * | 2017-11-23 | 2018-01-10 | Ucb Biopharma Sprl | Pharmaceutical composition |
| CN110551215A (zh) * | 2018-05-30 | 2019-12-10 | 中山康方生物医药有限公司 | 抗白细胞介素-17a抗体、其药物组合物及其用途 |
| MA54857A (fr) * | 2019-01-31 | 2021-12-08 | Numab Therapeutics AG | Anticorps multispécifiques ayant une spécificité pour tnfa et il-17a, anticorps ciblant il-17a, et leurs procédés d'utilisation |
| CN113416258B (zh) | 2019-10-24 | 2023-08-29 | 北京免疫方舟医药科技有限公司 | 一种多特异性抗体及其制备方法和用途 |
| GB201919061D0 (en) * | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Multi-specific antibody |
| KR20210095781A (ko) * | 2020-01-24 | 2021-08-03 | 주식회사 에이프릴바이오 | 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물 |
| JP2024510098A (ja) * | 2021-02-19 | 2024-03-06 | イノベント バイオロジクス（スーチョウ）カンパニー，リミティド | 抗ＧＰＲＣ５ＤｘＢＣＭＡｘＣＤ３三重特異性抗体およびその使用 |
| WO2023035272A1 (zh) * | 2021-09-13 | 2023-03-16 | 深圳华普药物研发有限公司 | 一种il17抗体及其制备方法和应用 |
| CN114380917B (zh) * | 2022-03-25 | 2022-06-14 | 南京融捷康生物科技有限公司 | 针对IL-17A和TNFα的双特异性单域抗体及其用途 |
| WO2025248017A1 (en) * | 2024-05-31 | 2025-12-04 | UCB Biopharma SRL | Method of purifying recombinant proteins |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7790163B2 (en) * | 2006-03-10 | 2010-09-07 | Zymogenetics, Inc. | Antibodies that bind both IL-17A and IL-17F and methods of using the same |
| JP2011519911A (ja) * | 2008-05-05 | 2011-07-14 | ノヴィミュンヌ エスア | 抗ｉｌ１７ａ／ｉｌ−１７ｆ交差反応抗体及びその使用方法 |
| UA117218C2 (uk) * | 2011-05-05 | 2018-07-10 | Мерк Патент Гмбх | Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f |
| WO2013063110A1 (en) * | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Abbvie Inc. | Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17 |
| TW201444867A (zh) * | 2013-03-08 | 2014-12-01 | Lilly Co Eli | 抗ｔｎｆ－抗ｉｌ－１７雙特異性抗體 |
| WO2015014979A1 (en) * | 2013-08-01 | 2015-02-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tnfa-il-17 bispecific antibodies |
-
2015
- 2015-12-18 GB GBGB1522391.0A patent/GB201522391D0/en not_active Ceased
-
2016
- 2016-12-14 KR KR1020187020510A patent/KR20180089514A/ko not_active Withdrawn
- 2016-12-14 MX MX2018007289A patent/MX2018007289A/es unknown
- 2016-12-14 JP JP2018531446A patent/JP2019502380A/ja not_active Abandoned
- 2016-12-14 WO PCT/EP2016/080979 patent/WO2017102830A1/en not_active Ceased
- 2016-12-14 MA MA42743A patent/MA42743A1/fr unknown
- 2016-12-14 EA EA201891446A patent/EA201891446A1/ru unknown
- 2016-12-14 RU RU2018126318A patent/RU2018126318A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-12-14 SG SG11201804803WA patent/SG11201804803WA/en unknown
- 2016-12-14 US US16/063,108 patent/US20200277366A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-14 AU AU2016369307A patent/AU2016369307A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-14 TN TNP/2018/000200A patent/TN2018000200A1/en unknown
- 2016-12-14 CN CN201680079820.1A patent/CN108473568A/zh active Pending
- 2016-12-14 BR BR112018011860-5A patent/BR112018011860A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-12-14 EP EP16822624.9A patent/EP3390445A1/en not_active Withdrawn
- 2016-12-14 MA MA044061A patent/MA44061A/fr unknown
- 2016-12-14 CA CA3007493A patent/CA3007493A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-16 AR ARP160103878A patent/AR107735A1/es unknown
- 2016-12-16 TW TW105141750A patent/TW201726731A/zh unknown
- 2016-12-16 UY UY0001037035A patent/UY37035A/es not_active Application Discontinuation
-
2018
- 2018-05-28 IL IL259645A patent/IL259645A/en unknown
- 2018-05-31 PH PH12018501141A patent/PH12018501141A1/en unknown
- 2018-06-01 ZA ZA2018/03681A patent/ZA201803681B/en unknown
- 2018-06-18 CL CL2018001660A patent/CL2018001660A1/es unknown
- 2018-06-27 CO CONC2018/0006667A patent/CO2018006667A2/es unknown
- 2018-07-18 EC ECSENADI201854047A patent/ECSP18054047A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MA42743A1 (fr) | 2019-07-31 |
| CN108473568A (zh) | 2018-08-31 |
| GB201522391D0 (en) | 2016-02-03 |
| UY37035A (es) | 2017-07-31 |
| CA3007493A1 (en) | 2017-06-22 |
| CL2018001660A1 (es) | 2018-10-19 |
| RU2018126318A3 (ru) | 2020-05-20 |
| ZA201803681B (en) | 2019-09-25 |
| AR107735A1 (es) | 2018-05-30 |
| US20200277366A1 (en) | 2020-09-03 |
| ECSP18054047A (es) | 2018-07-31 |
| KR20180089514A (ko) | 2018-08-08 |
| AU2016369307A1 (en) | 2018-07-12 |
| IL259645A (en) | 2018-07-31 |
| PH12018501141A1 (en) | 2019-01-28 |
| EP3390445A1 (en) | 2018-10-24 |
| CO2018006667A2 (es) | 2018-07-10 |
| BR112018011860A2 (pt) | 2018-12-04 |
| JP2019502380A (ja) | 2019-01-31 |
| EA201891446A1 (ru) | 2018-11-30 |
| MX2018007289A (es) | 2018-09-28 |
| TN2018000200A1 (en) | 2019-10-04 |
| SG11201804803WA (en) | 2018-07-30 |
| WO2017102830A1 (en) | 2017-06-22 |
| TW201726731A (zh) | 2017-08-01 |
| MA44061A (fr) | 2018-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018126318A (ru) | Молекулы полиспецифичных антител, имеющие специфичность к tnf-альфа, il-17a и il-17f | |
| AU2018209150B2 (en) | Improved serum albumin binders | |
| RU2017104813A (ru) | Молекулы со специфичностью к cd45 и cd79 | |
| RU2017104815A (ru) | Молекулы со специфичностью в отношении cd79 и cd22 | |
| JP2018537421A5 (ru) | ||
| JP2018108081A5 (ru) | ||
| FI3484915T3 (fi) | Uusia zikavirusepitooppeihin spesifisesti sitoutuvia vasta-aineita ja niiden käyttöjä | |
| RU2015144105A (ru) | Антитела к гепсидину и их применения | |
| IL312292A (en) | Improved serum albumin binders | |
| JP2020195399A5 (ru) | ||
| JP2017533694A5 (ru) | ||
| FI3582806T3 (fi) | Her2:ta, nkg2d:tä ja cd16:ta sitovia proteiineja | |
| RU2012149227A (ru) | Биологические материалы, относящиеся к her3 | |
| JP2016513664A5 (ru) | ||
| RU2013125459A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met | |
| RU2009147758A (ru) | Аминокислотные последовательности, направленные на rank-l, и полипептиды, включающие их, для лечения заболеваний и нарушений костей | |
| JP2015519375A5 (ru) | ||
| RU2588467C3 (ru) | Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf | |
| JP7600327B2 (ja) | Ｐｄ－１とｖｅｇｆを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途 | |
| IL276903B1 (en) | Bispecific egfr/cd16 antigen-binding protein | |
| RU2019134462A (ru) | Антитела, связывающиеся с steap-1 | |
| JP2020502233A5 (ru) | ||
| RU2017141738A (ru) | Молекулы, нацеленные на систему секреции типа iii | |
| RU2020132716A (ru) | Способы очистки антител | |
| HRP20120975T1 (hr) | Terapeutska upotreba anti-cs1 antitijela |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20201012 |