RU2018124591A - Пиридиновые соединения, содержащие семь атомов в кольце, способ их получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и их применение - Google Patents
Пиридиновые соединения, содержащие семь атомов в кольце, способ их получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018124591A RU2018124591A RU2018124591A RU2018124591A RU2018124591A RU 2018124591 A RU2018124591 A RU 2018124591A RU 2018124591 A RU2018124591 A RU 2018124591A RU 2018124591 A RU2018124591 A RU 2018124591A RU 2018124591 A RU2018124591 A RU 2018124591A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- piperidinyl
- piperazinyl
- amino
- cyano
- halogen
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 nitro, amino, hydroxy Chemical group 0.000 claims 605
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 162
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 127
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 127
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 125
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 98
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 65
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 61
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 61
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 48
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 42
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 31
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 30
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical class CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 22
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 17
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims 12
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 10
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 10
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 10
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 10
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 10
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 9
- 125000006262 isopropyl amino sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- RANBVXWDLUAPEJ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2-propanoylhydrazinyl)butyl]acetamide Chemical compound CCC(=O)NNCCCCNC(=O)C RANBVXWDLUAPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical group CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002757 morpholinyl group Chemical class 0.000 claims 7
- 125000003554 tetrahydropyrrolyl group Chemical class 0.000 claims 7
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical class 0.000 claims 7
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 2-oxoglutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC(=O)C([O-])=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 6
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical group [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 6
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims 6
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 claims 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 claims 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 6
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 claims 6
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 6
- NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 6
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 6
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 claims 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 5
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 4
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims 3
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 125000006823 (C1-C6) acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 2
- 125000006261 methyl amino sulfonyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKDPUENCROCRCH-UHFFFAOYSA-N 1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound CC(=O)N1CCNCC1 PKDPUENCROCRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 claims 1
- IUZGEJUVHUPYAJ-UHFFFAOYSA-N 4-pyrrolidin-2-ylpiperidine Chemical compound C1CCNC1C1CCNCC1 IUZGEJUVHUPYAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 230000032459 dedifferentiation Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxypiperidine Chemical group ON1CCCCC1 LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000033667 organ regeneration Effects 0.000 claims 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
- A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
- C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (242)
1. Соединения общей формулы (II) и (III), которые являются следующими:
где n1 выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
предпочтительно n1 выбран из 0, 1, 2, 3;
более предпочтительно n1 выбран из 0, 1, 2;
R11 выбран из:
1) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, амино, нитро, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, амино, нитро, циано; С6-С10-арила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, гидрокси, циано; С3-С6-алкенила;
2) 2-N,N-диметиламиноэтила, 2-гидроксиэтила, 2-N,N-диэтиламиноэтила, 2-N,N-диизопропиламиноэтила, 2-морфолинилэтила, 2-тиоморфолинилэтила, 2-(4-N-пиперазинил-метил)этила, 3-N,N-диметиламинопропила, 3-N,N-диэтиламинопропила, 3-N,N-диизопропиламинопропила, 3-морфолинилпропила, 3-тиоморфолинилпропила, 3-(4-N-метилпиперидин)пропила, 4-N,N-диметиламиноциклогексила, 4-N,N-диэтиламиноциклогексила, N-метил-4-пиперидинила, N-этил-4-пиперидинила, N-изопропил-4-пиперидинила, 1,3-диметил-5-пиразолила, 1-метил-4-пиразолила, 3-метил-5-изоксазолинила, 1-(N-метил-4-пиперидинил)-4-пиразолила, 1-(N-трет-бутоксилформил-4-пиперидинил)-4-пиразолила;
3)
где каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 независимо выбран из:
(1) водорода, галогена, нитро, амино, гидрокси, циано,
(2) С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, кислородсодержащего С1-С6-алкила, фторированного С1-С6-алкила, С1-С6-фторалкоксила, 4-пиперидинила, N-метил-4-пиперидинила,
(3) N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N,N-диизопропиламино, 2-N,N-диметиламиноэтиламино, 2-морфолинилэтиламино, 2-тиоморфолинилэтиламино, 2-(4-N-метилпиперазинил)этиламино, 3-N,N-диметиламинопропиламино, 3-N,N-диэтиламинопропиламино, 3-N,N-диизопропиламинопропиламино, 3-морфолинилпропиламино, 3-тиоморфолинилпропиламино, 3-(4N-метилпиперазинил)пропиламино, N-метилпиперидинил-4-амино, N-этилпиперидинил-4-амино, N-изопропилпиперидинил-4-амино,
(4) 2-N,N-диметиламиноэтоксила, 2-N,N-диэтиламиноэтоксила, 2-N,N-диизопропиламиноэтоксила, 2-(N-метилпиперазинил)этоксила, 2-(N-ацетил-пиперазинил)этоксила, 2-морфолинилэтоксила, 2-тиоморфолинилэтоксила, 2-пиперидинилэтоксила, 3-N,N-диметиламинопропоксила, 3-N,N-диэтиламинопропоксила, 3-N,N-диизопропиламинопропоксила, 3-(N-метилпиперазинил)пропоксила, 3-(N-ацетилпиперазинил)пропоксила, 3-морфолинилпропоксила, 3-тиоморфолинилпропоксила, 3-пиперидинилпропоксила, 2-пиридилметоксила, 3-пиридилметоксила, 4-пиридилметоксила, фенилметоксила, моногалогензамещенного фенилметоксила, гомодигалоген-замещенного фенилметоксила, гетеродигалоген-замещенного фенилметоксила,
(5) пиперидинила, 4-N,N-диметиламинопиперидинила, 4-N,N-диэтиламинопиперидинила, 4-N,N-диизопропиламинопиперидинила, морфолинила, 3,5-диметилморфолинила, тиоморфолинила, тетрагидропирролила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролила, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролила, N-этилпиперазинила, N-изопропилпиперазинила, N-ацетилпиперазинила, N-трет-бутоксилформилпиперазинила, N-метилсульфонилпиперазинила, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинила, N-(2-цианоэтил)пиперазинила, N-(3-гидроксилпропил)пиперазинила, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинила, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинила, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинила, N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинила, 2-оксопиперазинила, 2-оксопиперазин-4-ила, имидазолила, 4-имидазолила,
(6) 4-(N-метилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-этилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-изопропилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-ацетилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-трет-бутоксилформилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-метилсульфонилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-цианоэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-гидроксипропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(тетрагидропирролил)пиперидинила, 4-(3-N,N-диметилтетрагидропирролил)пиперидинила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-этил-4-пиперидинил)пиперазинила,
(7) гидроксисульфонила, аминосульфонила, метиламиносульфонила, этиламиносульфонила, пропиламиносульфонила, изопропиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, циклобутиламиносульфонила, циклопентиламиносульфонила, пиперидинилсульфонила, 4-гидроксипиперидинил-1-сульфонила, 4-N,N-диметил-пиперидинил-1-сульфонила, 4-N,N-диэтилпиперидинил-1-сульфонила, тетрагидропирролил-1-сульфонила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролил-1-сульфонила, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролил-1-сульфонила, N-метилпиперазинил-1-сульфонила, N-этилпиперазинил-1-сульфонила, N-ацетилпиперазинил-1-сульфонила, N-трет-бутоксилформилпиперазинил-1-сульфонила, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил-1-сульфонила, N-(2-цианоэтил)пиперазинил-1-сульфонила, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил-1-сульфонила, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил-1-сульфонила, N-(3-гидроксипропил)пиперазинил-1-сульфонила, N-(3-N,N-диметиламинопропил)пиперазинил-1-сульфонила, N-(3-N,N-диэтиламинопропил)пиперазинил-1-сульфонила, морфолинил-1-сульфонила, 3,5-диметилморфолинил-1-сульфонила, 4-(N-метил-1-пиперазинил)пиперидинил-1-сульфонила, 4-(N-этил-1-пиперазинил)пиперидинил-1-сульфонила, 4-(N-ацетил-1-пиперазинил)пиперидинил-сульфонила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинил-1-сульфонила,
(8) аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, пропиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, циклобутиламиноформила, циклопентиламиноформила, пиперидинил-1-формила, 4-гидроксипиперидинил-1-формила, 4-N,N-диметилпиперидинил-1-формила, 4-N,N-диэтилпиперидинил-1-формила, тетрагидропирролил-1-формила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролил-1-формила, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролил-1-формила, N-метилпиперазинил-1-формила, N-этилпиперазинил-1-формила, N-ацетилпиперазинил-1-формила, N-трет-бутоксилформилпиперазинил-1-формила, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил-1-формила, N-(2-цианоэтил)пиперазинил-1-формила, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил-1-формила, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил-1-формила, N-(3-гидроксипропил)пиперазинил-1-формила, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинил-1-формила, N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинил-1-формила, морфолинил-1-формила, 3,5-диметилморфолинил-1-формила, 4-(N-метил-1-пиперазинил)пиперидинил-1-формила, 4-(N-ацетил-1-пиперазинил)-1-пиперидинил-1-формила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинил-1-формила,
(9) гидроксилформила, метоксилформила, этоксилформила, пропоксилформила, изопропоксилформила, н-бутоксила, формила, изобутоксилформила, трет-бутоксилформила,
(10) аминоформамидо, метиламиноформамидо, этиламиноформамидо, пропиламиноформамидо, изопропиламиноформамидо, циклопропиламиноформамидо, циклобутиламиноформамидо, циклопентиламиноформамидо, пиперидинил-1-формамидо, 4-гидроксилпиперидинил-1-формамидо, 4-N,N-диметилпиперидинил-1-формамидо, 4-N,N-диэтилпиперидинил-1-формамидо, тетрагидропирролил-1-формамидо, 3-N,N-диметилтетрагидропирролил-1-формамидо, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролил-1-формамидо, N-метилпиперазинил-1-формамидо, N-этилпиперазинил-1-формамидо, N-ацетилпиперазинил-1-формамидо, N-трет-бутоксилформилпиперазинил-1-формамидо, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил-1-формамидо, N-(2-цианоэтил)пиперазинил-1-формамидо, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил-1-формамидо, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил-1-формамидо, N-(3-гидроксипропил)пиперазинил-1-формамидо, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинил-1-формамидо, N-(3-N,N-диэтиламинопропил)пиперазинил-1-формамидо, морфолинил-1-формамидо, 3,5-диметилморфолинил-1-формамидо, 4-(N-метил-1-пиперазинил)пиперидинил-1-формамидо, 4-(N-этил-1-пиперазинил)пиперидинил-1-формамидо, 4-(N-ацетил-1-пиперазинил)пиперидинил-1-формамидо, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинил-1-формамидо; или
(11) аминоацетамидо, N-трет-бутоксилформилацетамидо, N-ацетиламиноацетамидо, акриламидо, циклопропиламидо, хлорацетамидо, бромацетамидо, пиперидинилацетамидо, 4-гидроксипиперидинилацетамидо, 4-N,N-диметилпиперидинилацетамидо, 4-N,N-диэтилпиперидинилацетамидо, тетрагидропирролилацетамидо, 3-N,N-диметилтетрагидропирролилацетамидо, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролил-ацетамидо, N-метилпиперазинилацетамидо, N-этилпиперазинилацетамидо, N-ацетилпиперазинилацетамидо, N-трет-бутоксилформилпиперазинилацетамидо, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинилацетамидо, N-(2-цианоэтил)пиперазинилацетамидо, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинилацетамидо, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинилацетамидо, N-(3-гидроксипропил)пиперазинилацетамидо, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинилацетамидо, N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинилацетамидо, морфолинилацетамидо, 3,5-диметилморфолинилацетамидо, 4-(N-метил-1-пиперазинил)пиперидинилацетамидо, 4-(N-этил-1-пиперазинил)пиперидинилацетамидо, 4-(N-ацетил-1-пиперазинил)пиперидинилацетамидо, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинилацетамидо, 4-(тетрагидропирролил-1-ил)пиперидинил-ацетамидо; 2-метиламиноацетамино, 2-(1-метилэтил)аминоацетамидо; N-бензилокси-формил-2-метиламино-ацетамидо;
(12) Z2 и Z3 могут образовывать замещенное или незамещенное кислородсодержащее пяти- или шестичленное кольцо; заместители могут быть выбраны из тех же заместителей, что и для Z1,
(13) Z2 и Z3 могут образовывать замещенное или незамещенное азотсодержащее пяти- или шестичленное кольцо; заместители могут быть выбраны из тех же заместителей, что и для Z1,
4)
где Z2, Z3, Z4, Z5 такие же, как определено в 3) выше;
5)
где Z1, Z3, Z4, Z5 такие же, как определено в 3) выше;
предпочтительно R11 выбран из:
1) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, циано; С6-10-арила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, гидрокси, циано;
2) 2-N,N-диметиламиноэтила, 2-гидроксиэтила, 2-N,N-диэтиламиноэтила, 2-N,N-диизопропиламиноэтила, 2-морфолинилэтила, 2-тиоморфолинилэтила, 2-(4-N-метилпиперазинил)этила, 3-N,N-диметиламинопропила, 3-N,N-диэтиламинопропила, 3-N,N-диизопропиламинопропила, 3-морфолинилпропила, 3-тиоморфолинилпропила, 3-(4-N-пиперазинил-метил)пропила, 4-N,N-диметиламиноциклогексила, 4-N,N-диэтиламиноциклогексила, N-метил-4-пиперидинила, N-этил-4-пиперидинила, N-изопропил-4-пиперидинила, 1,3-диметил-5-пиразолила, 1-метил-4-пиразолила, 3-метил-5-изоксазолинила, 1-(N-метил-4-пиперидинил)-4-пиразолила, 1-(N-трет-бутоксилформил-4-пиперидинил)-4-пиразолила;
предпочтительно Z3 в R11 выбран из амино, аминосульфонила, метиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, пиперидинилсульфонила, 4-гидроксипиперидинил-1-сульфонила, 4-N,N-диметилпиперидинил-1-сульфонила, тетрагидропирролил-1-сульфонила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролил-1-сульфонила, N-метилпиперазинилсульфонила, N-этилпиперазинил-1-сульфонила, морфолинил-1-сульфонила, метилсульфонамидо, этилсульфонамидо, изопропилсульфонамидо, винилсульфонамидо, группы карбоновой кислоты, аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, пиперидинил-1-формила, 4-гидроксипиперидинил-1-формила, 4-N,N-диметилпиперидинил-1-формила, тетрапирролил-1-формила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролил-1-формила, N-метилпиперазинил-1-формила, N-этилпиперазинил-1-формила, N-ацетилпиперазинил-1-формила, морфолинил-1-формила, 4-(N-метил-1-пиперазинил)пиперидинил-1-формила, 4-(N-этил-1-пиперазинил)пиперидинил-1-формила, 4-(N-ацетил-1-пиперазинил)пиперидинил-1-формила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинил-1-формила, хлорацетамидо, бромацетамидо, акриламидо;
R21 выбран из:
1) водорода, галогена, нитро, амино, циано;
2) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
3) метилтио, этилтио, изопропилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, пропилсульфинила, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, этиламиносульфонила, пропиламиносульфонила, изопропиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, гидроксилформила, метоксилформила, этоксилформила, пропоксилформила, изопропоксилформила, н-бутоксилформила, изобутоксилформила, трет-бутоксилформила, аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, пропиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, циклобутиламиноформила, циклопентиламиноформила, ацетамидо, пропионамидо, н-бутиламидо, изобутиламидо, циклопропилформамидо, циклобутилформамидо, циклопентилформамидо, метилсульфонамидо, этилсульфонамидо, пропилсульфонамидо, изопропилсульфонамидо, диметилфосфинила, диэтилфосфинила, диизопропилфосфинила;
предпочтительно R21 выбран из водорода, галогена, нитро, амино, циано; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкильной группы, необязательно замещенной галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
R31 выбран из:
водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R31 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
R41 выбран из:
водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R41 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
R51 выбран из:
1) водорода, галогена, нитро, амино, циано;
2) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
3) метилтио, этилтио, изопропилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, пропилсульфинила, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, этиламиносульфонила, пропиламиносульфонила, изопропиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, гидроксилформила, метоксилформила, этоксилформила, пропоксилформила, изопропоксилформила, н-бутоксилформила, изобутоксилформила, трет-бутоксилформила, аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, пропиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, циклобутиламиноформила, циклопентиламиноформила, ацетамидо, пропионамидо, н-бутиламидо, изобутиламидо, циклопропилформамидо, циклобутилформамидо, циклопентилформамидо, метилсульфонамидо, этилсульфонамидо, пропилсульфонамидо, изопропилсульфонамидо, диметилфосфинила, диэтилфосфинила, диизопропилфосфинила;
предпочтительно R51 выбран из водорода, галогена, нитро, амино, циано; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
или стереоизомер вышеуказанных соединений, их пролекарство, их фармацевтически приемлемая соль или их фармацевтически приемлемый сольват;
фармацевтически приемлемые соли предпочтительно представляют собой соли неорганических или органических кислот, при этом указанная неорганическая соль представляет собой гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, бикарбонат и карбонат, сульфат или фосфатную соль, указанная соль органической кислоты представляет собой формиат, ацетат, пропионат, бензоат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, цитрат, аскорбатные соли, альфа-кетоглутарат, альфа-глицерофосфат, алкилсульфонат или арилсульфонат; предпочтительно указанный алкилсульфонат представляет собой метилсульфонат или этилсульфонат; указанный арилсульфонат представляет собой бензилсульфонат или п-толуолсульфонат.
2. Соединение по п. 1, представляющее собой следующее:
n4 выбран из 0, 1 или 2;
n4 предпочтительно выбран из 0, 1;
R14 выбран из:
1) выбран из группы пятичленных гетероциклических или шестичленных гетероциклических колец, содержащих один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, при этом указанные пятичленные гетероциклические или шестичленные гетероциклические кольца необязательно замещены С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, С1-С6-ацилом, циано и гетероциклическими кольцами, замещенными любым из С1-С6-алкила, -O-С1-С6-алкила, гидрокси, гидрокси С1-С6-алкила, С1-С6-ацила, алкиламино и диалкиламино,
включая, но не ограничиваясь ими: 4-N,N-диметиламинопиперидинил, 4-N,N-диэтиламинопиперидинил, 4-N,N-диизопропиламинопиперидинил, 4-гидроксипиперидинил, 4-(N-метилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-этилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-изопропилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-ацетилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-трет-бутоксилформилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-метилсульфонилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(2-цианоэтил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(3-гидроксипропил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(тетрагидропирролил)пиперидинил, 4-(3-N,N-диметилтетрагидропирролил)пиперидинил;
2) амино, циклопропиламино, циклобутиламино, циклопентиламино, циклогексиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N,N-диизопропиламино, 2-N,N-диметиламиноэтиламино, 2-гидроксиэтиламино, 2-морфолинилэтиламино, 2-(4-N-метилпиперазинил)этиламино, 3-N,N-диметиламинопропиламино, 3-N,N-диэтиламинопропиламино, 3-N,N-диизопропиламинопропиламино, 3-гидроксипропиламино, 3-морфолинилпропиламино, 3-(4-N-метилпиперазинил)пропиламино, N-метилпиперидинил-4-амино, N-этилпиперидинил-4-амино, N-изопропилпиперидинил-4-амино, N-ацетилпиперидинил-4-амино; N-метилпиперазинила, N-этилпиперазинила, N-изопропилпиперазинила, N-ацетилпиперазинила, N-трет-бутоксилформилпиперазинила, N-метилсульфонилпиперазинила, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинила, N-(2-цианоэтил)пиперазинила, N-(3-гидроксипропил)пиперазинила, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинила, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинила, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинила, N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинила, 2-оксопиперазин-4-ила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-этил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-ацетил-4-пиперидинил)пиперазинила; морфолинила, 3,5-диметилморфолинила, тиоморфолинила, тетрагидропирролила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролила, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролила;
3) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, циано;
4) С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, циано;
5) -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
6) -O-С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
7) С6-С10-арила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -О-С6-С10-арильной группы, необязательно замещенной галогеном, нитро, амино, циано;
8) С2-С6 алкенила;
9) гидроксила, 2-N,N-диметиламиноэтоксила, 2-N,N-диэтиламиноэтоксила, 2-N,N-диизопропиламиноэтоксила, 2-(N-метилпиперазинил)этоксила, 2-(N-ацетил-пиперазинил)этоксила, 2-морфолинилэтоксила, 2-тиоморфолинилэтоксила, 2-пиперидинилэтоксила, 3-N,N-диметиламинопропоксила, 3-N,N-диэтиламинопропоксила, 3-N,N-диизопропиламинопропоксила, 3-(N-метилпиперазинил)пропоксила, 3-(N-ацетилпиперазинил)пропоксила, 3-морфолинилпропоксила, 3-тиоморфолинилпропоксила, 3-пиперидинилпропоксила, 2-пиридилметоксила, 3-пиридилметоксила, 4-пиридилметоксила, фенилметоксила, моногалогензамещенного фенилметоксила, гомодигалоген-замещенного фенилметоксила, гетеродигалоген-замещенного фенилметокси;
предпочтительно R14 выбран из:
1) С1-С6-алкила, С3-С7-циклоалкила;
2) амино, циклопропиламино, циклопентиламино, циклогексиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N,N-диизопропиламино, 2-N,N-диметиламино, диэтиламино, 2-гидроксиэтиламино, 2-морфолинилэтиламино, 2-(4-N-пиперазинилметил)этиламино, N-метилпиперидинил-4-амино, N-этилпиперидинил-4-амино, N-изопропилпиперидинил-4-амино, N-ацетилпиперидинил-4-амино;
3) гидроксила, 2-N,N-диметиламиноэтоксила, 2-N,N-диэтиламиноэтоксила, 2-N,N-диизопропиламиноэтоксила, 2-(N-метилпиперазинил)этоксила, 2-(N-ацетил-пиперазинил)этоксила, 2-морфолинилэтоксила, 2-тиоморфолинилэтоксила, 2-пиперидинилэтоксила, 3-N,N-диметиламинопропоксила, 3-N,N-диэтиламинопропоксила, 3-N,N-диизопропиламинопропоксила, 3-(N-метилпиперазинил)пропоксила, 3-(N-ацетилпиперазинил)пропоксила, 3-морфолинилпропоксила, 3-тиоморфолинилпропоксила, 3-пиперидинилпропоксила, 2-пиридилметоксила, 3-пиридилметоксила, 4-пиридилметоксила;
4) пиперидинила, 4-N,N-диметиламинопиперидинила, 4-гидроксипиперидинила, 4-(N-метилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-этилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-ацетилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-трет-бутоксилформилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-метилсульфонилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-цианоэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-гидроксипропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(тетрагидропирролил)пиперидинила, 4-(3-N,N-диметилтетрагидропирролил)пиперидинила;
5) N-метилпиперазинила, N-этилпиперазинила, N-изопропилпиперазинила, N-ацетилпиперазинила, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинила, N-(2-цианоэтил)пиперазинила, N-(3-гидроксипропил)пиперазинила, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинила, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинила, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинила, N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинила, 2-оксопиперазин-4-ила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-этил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-ацетил-4-пиперидинил)пиперазинила;
6) морфолинила, 3,5-диметилморфолинила, тиоморфолинила, тетрагидропирролила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролила, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролила;
более предпочтительно R14 выбран из:
1) метила, этила, изопропила, трифторметила;
2) амино, циклопропиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N,N-диизопропиламино;
3) гидроксила;
4) пиперидинила, 4-N,N-диметиламинопиперидинила, 4-гидроксипиперидинила, 4-(N-метилпиперазинил)пиперидинила, 4-(тетрагидропирролил)пиперидинила, 4-(3-N,N-диметилтетрагидропирролил)пиперидинила;
5) N-метилпиперазинила, N-этилпиперазинила, N-изопропилпиперазинила, N-ацетилпиперазинила, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинила, N-(2-цианоэтил)пиперазинила, N-(3-гидроксипропил)пиперазинила, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинила, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинила, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинила, N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинила, 2-оксопиперазин-4-ила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-этил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-ацетил-4-пиперидинил)пиперазинила;
6) морфолинила, 3,5-диметилморфолинила, тиоморфолинила, тетрагидропирролила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролила, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролила;
R24 выбран из:
1) водорода, галогена, нитро, амино, циано;
2) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
3) метилтио, этилтио, изопропилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, пропилсульфинила, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, этиламиносульфонила, пропиламиносульфонила, изопропиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, гидроксилформила, метоксилформила, этоксилформила, пропоксилформила, изопропоксилформила, н-бутоксилформила, изобутоксилформила, трет-бутоксилформила, аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, пропиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, циклобутиламиноформила, циклопентиламиноформила, ацетамидо, пропионамидо, н-бутиламидо, изобутиламидо, циклопропилформамидо, циклобутилформамидо, циклопентилформамидо, метилсульфонамидо, этилсульфонамидо, пропилсульфонамидо, изопропилсульфонамидо, диметилфосфинила, диэтилфосфинила, диизопропилфосфинила;
предпочтительно R24 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
более предпочтительно R24 выбран из: водорода, галогена, циано; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
R34 выбран из:
водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R34 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
более предпочтительно R34 выбран из: водорода, метила, этила, изопропила, циклопропила и циклопентила;
R44 выбран из:
водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R44 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
более предпочтительно R44 выбран из: водорода, метила, этила, изопропила, циклопропила и циклопентила;
или стереоизомер вышеуказанных соединений, их пролекарство, их фармацевтически приемлемая соль или их фармацевтически приемлемый сольват;
фармацевтически приемлемые соли предпочтительно представляют собой соли неорганических или органических кислот, при этом указанная неорганическая соль представляет собой гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, бикарбонат и карбонат, сульфат или фосфатную соль, указанная соль органической кислоты представляет собой формиат, ацетат, пропионат, бензоат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, цитрат, аскорбатные соли, альфа-кетоглутарат, альфа-глицерофосфат, алкилсульфонат или арилсульфонат; предпочтительно указанный алкилсульфонат представляет собой метилсульфонат или этилсульфонат; указанный арилсульфонат представляет собой бензилсульфонат или п-толуолсульфонат.
3. Соединение по п. 1, представляющее собой следующее:
m5 выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
m5 предпочтительно выбран из 0, 1, 2, 3;
более предпочтительно m5 выбран из 0, 1, 2;
n5 выбран из 0, 1 или 2;
n5 предпочтительно выбран из 0, 1;
более предпочтительно n5 равно 0;
R15, R25 независимо выбраны из:
1) водорода, С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
2) -SO2 С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -SO2 С2-С6 алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, цианозамещенного; -СОС1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -СОС2-С6-алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R15 выбран из: водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -SO2 С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -SO2 С2-С6-алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -СОС1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -СОС2-С6-алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R25 выбран из: водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
более предпочтительно R25 представляет собой водород;
или R15 и R25 совместно с атомом N, к которому они присоединены, образуют гексагетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, указанное гексагетероциклическое кольцо необязательно замещено С1-С6-алкилом, гидроксилом или аминогруппой;
предпочтительно R15 и R25 совместно с атомом N, к которому они присоединены, образуют гексагетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, указанное гексагетероциклическое кольцо необязательно замещено С1-С6-алкилом, гидроксилом, аминогруппой;
более предпочтительно R25 и R15 совместно с атомом N, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое кольцо, пиперазиновое кольцо, необязательно замещенные С1-С6-алкилом или гидроксилом пиперидиновое кольцо и пиперазиновое кольцо;
R35 выбран из:
1) водорода, галогена, нитро, амино, циано;
2) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
3) метилтио, этилтио, изопропилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, пропилсульфинила, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, этиламиносульфонила, пропиламиносульфонила, изопропиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, гидроксилформила, метоксилформила, этоксилформила, пропоксилформила, изопропоксилформила, н-бутоксилформила, изобутоксилформила, трет-бутоксилформила, аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, пропиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, циклобутиламиноформила, циклопентиламиноформила, ацетамидо, пропионамидо, н-бутиламидо, изобутиламидо, циклопропилформамидо, циклобутилформамидо, циклопентилформамидо, метилсульфонамидо, этилсульфонамидо, пропилсульфонамидо, изопропилсульфонамидо, диметилфосфинила, диэтилфосфинила, диизопропилфосфинила;
предпочтительно R35 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
более предпочтительно R35 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано, С1-С6-алкильной группы;
R45 выбран из:
водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R45 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
более предпочтительно R45 выбран из: водорода, метила, этила, изопропила, циклопропила или циклопентила;
R55 выбран из:
водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R55 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
более предпочтительно R55 выбран из: водорода, метила, этила, изопропила, циклопропила или циклопентила;
R65 выбран из:
1) водорода, галогена, нитро, амино, циано;
2) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
3) метилтио, этилтио, изопропилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, пропилсульфинила, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, этиламиносульфонила, пропиламиносульфонила, изопропиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, гидроксилформила, метоксилформила, этоксилформила, пропоксилформила, изопропоксилформила, н-бутоксилформила, изобутоксилформила, трет-бутоксилформила, аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, пропиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, циклобутиламиноформила, циклопентиламиноформила, ацетамидо, пропионамидо, н-бутиламидо, изобутиламидо, циклопропилформамидо, циклобутилформамидо, циклопентилформамидо, метилсульфонамидо, этилсульфонамидо, пропилсульфонамидо, изопропилсульфонамидо, диметилфосфинила, диэтилфосфинила, диизопропилфосфинила;
предпочтительно R65 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
более предпочтительно R65 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано, С1-С6-алкильной группы;
или стереоизомер вышеуказанных соединений, их пролекарство, их фармацевтически приемлемая соль или их фармацевтически приемлемый сольват;
фармацевтически приемлемые соли предпочтительно представляют собой соли неорганических или органических кислот, при этом указанная неорганическая соль представляет собой гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, бикарбонат и карбонат, сульфат или фосфатную соль, указанная соль органической кислоты представляет собой формиат, ацетат, пропионат, бензоат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, цитрат, аскорбатные соли, альфа-кетоглутарат, альфа-глицерофосфат, алкилсульфонат или арилсульфонат; предпочтительно указанный алкилсульфонат представляет собой метилсульфонат или этилсульфонат; указанный арилсульфонат представляет собой бензилсульфонат или п-толуолсульфонат.
4. Соединение по п. 1, представляющее собой следующее:
n6 выбран из 0, 1 или 2;
n6 предпочтительно выбран из 0, 1;
более предпочтительно n6 равно 0;
R16 выбран из:
1) водорода, С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
2) -SO2 С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -SO2 С2-С6 алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, цианозамещенного; -СОС1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -СОС2-С6-алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
3) пиперидинила, 4-N,N-диметиламинопиперидинила, 4-N,N-диэтиламинопиперидинила, 4-N,N-диизопропиламинопиперидинила, 4-гидроксипиперидинила, 4-(N-метилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-этилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-изопропилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-ацетилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-трет-бутоксилформилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-метилсульфонилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-цианоэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-гидроксипропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(тетрагидропирролил)пиперидинила, 4-(3-N,N-диметилтетрагидропирролил)пиперидинила;
предпочтительно R16 выбран из: водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила; -SO2 С1-С6-алкила; -SO2 С2-С6-алкенильной группы; -СОС1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -СОС2-С6-алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
более предпочтительно R16 выбран из: водорода; метила, этила, изопропила, циклопропила; метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, винилсульфонила; ацетила, хлорацетила, бромацетила, акрилоила, 4-N,N-диметиламино-2-бутеноила, 4-тетрагидропирролил-2-бутеноила;
R26 выбран из:
1) водорода, галогена, нитро, амино, циано;
2) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
3) метилтио, этилтио, изопропилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, пропилсульфинила, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, этиламиносульфонила, пропиламиносульфонила, изопропиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, гидроксилформила, метоксилформила, этоксилформила, пропоксилформила, изопропоксилформила, н-бутоксилформила, изобутоксилформила, трет-бутоксилформила, аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, пропиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, циклобутиламиноформила, циклопентиламиноформила, ацетамидо, пропионамидо, н-бутиламидо, изобутиламидо, циклопропилформамидо, циклобутилформамидо, циклопентилформамидо, метилсульфонамидо, этилсульфонамидо, пропилсульфонамидо, изопропилсульфонамидо, диметилфосфинила, диэтилфосфинила, диизопропилфосфинила;
предпочтительно R26 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
более предпочтительно R26 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано, С1-С6-алкильной группы;
R36 выбран из: водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R36 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
R46 выбран из: водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R46 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
или стереоизомер вышеуказанных соединений, их пролекарство, их фармацевтически приемлемая соль или их фармацевтически приемлемый сольват;
фармацевтически приемлемые соли предпочтительно представляют собой соли неорганических или органических кислот, при этом указанная неорганическая соль представляет собой гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, бикарбонат и карбонат, сульфат или фосфатную соль, указанная соль органической кислоты представляет собой формиат, ацетат, пропионат, бензоат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, цитрат, аскорбатные соли, альфа-кетоглутарат, альфа-глицерофосфат, алкилсульфонат или арилсульфонат; предпочтительно указанный алкилсульфонат представляет собой метилсульфонат или этилсульфонат; указанный арилсульфонат представляет собой бензилсульфонат или п-толуолсульфонат.
5. Соединение по п. 1, представляющее собой следующее:
n7 выбран из 0, 1 или 2;
n7 предпочтительно выбран из 0, 1;
более предпочтительно n7 равно 0;
R17 выбран из:
1) водорода, С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
2) -SO2 С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -SO2 С2-С6 алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, цианозамещенного; -СОС1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -СОС2-С6-алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
3) пиперидинила, 4-N,N-диметиламинопиперидинила, 4-N,N-диэтиламинопиперидинила, 4-N,N-диизопропиламинопиперидинила, 4-гидроксипиперидинила, 4-(N-метилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-этилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-изопропилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-ацетилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-трет-бутоксилформилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-метилсульфонилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-цианоэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-гидроксипропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(тетрагидропирролил)пиперидинила, 4-(3-N,N-диметилтетрагидропирролил)пиперидинила;
предпочтительно R17 выбран из: водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила; -SO2 С1-С6-алкила; -SO2 С2-С6-алкенильной группы; -СОС1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -СОС2-С6-алкенила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
более предпочтительно R17 выбран из: водорода; метила, этила, изопропила, циклопропила; метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, винилсульфонила; ацетила, хлорацетила, бромацетила, акрилоила, 4-N,N-диметиламино-2-бутеноила, 4-тетрагидропирролил-2-бутеноила;
R27 выбран из:
1) водорода, галогена, нитро, амино, циано;
2) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
3) метилтио, этилтио, изопропилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, пропилсульфинила, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, этиламиносульфонила, пропиламиносульфонила, изопропиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, гидроксилформила, метоксилформила, этоксилформила, пропоксилформила, изопропоксилформила, н-бутоксилформила, изобутоксилформила, трет-бутоксилформила, аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, пропиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, циклобутиламиноформила, циклопентиламиноформила, ацетамидо, пропионамидо, н-бутиламидо, изобутиламидо, циклопропилформамидо, циклобутилформамидо, циклопентилформамидо, метилсульфонамидо, этилсульфонамидо, пропилсульфонамидо, изопропилсульфонамидо, диметилфосфинила, диэтилфосфинила, диизопропилфосфинила;
предпочтительно R27 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
более предпочтительно R27 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано, С1-С6-алкильной группы;
R37 выбран из:
водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R37 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
R47 выбран из:
водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R47 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
или стереоизомер вышеуказанных соединений, их пролекарство, их фармацевтически приемлемая соль или их фармацевтически приемлемый сольват;
фармацевтически приемлемые соли предпочтительно представляют собой соли неорганических или органических кислот, при этом указанная неорганическая соль представляет собой гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, бикарбонат и карбонат, сульфат или фосфатную соль, указанная соль органической кислоты представляет собой формиат, ацетат, пропионат, бензоат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, цитрат, аскорбатные соли, альфа-кетоглутарат, альфа-глицерофосфат, алкилсульфонат или арилсульфонат; предпочтительно указанный алкилсульфонат представляет собой метилсульфонат или этилсульфонат; указанный арилсульфонат представляет собой бензилсульфонат или п-толуолсульфонат.
6. Соединение по п. 1, представляющее собой следующее:
n8 выбран из 0, 1 или 2;
n8 предпочтительно выбран из 0, 1;
более предпочтительно n8 равно 0;
R18 выбран из:
1) выбран из группы пятичленных гетероциклических или шестичленных гетероциклических колец, содержащих один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, при этом указанные пятичленные гетероциклические или шестичленные гетероциклические кольца необязательно замещены С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси, гидрокси, амино, С1-С6-ацилом, циано и гетероциклической группой
включая, но не ограничиваясь ими: 4-N,N-диметиламинопиперидинил, 4-N,N-диэтиламинопиперидинил, 4-N,N-диизопропиламинопиперидинил, 4-гидроксипиперидинил, 4-(N-метилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-этилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-изопропилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-ацетилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-трет-бутоксилформилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-метилсульфонилпиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(2-цианоэтил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(3-гидроксипропил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинил)пиперидинил, 4-(тетрагидропирролил)пиперидинил, 4-(3-N,N-диметилтетрагидропирролил)пиперидинил;
2) амино, циклопропиламино, циклобутиламино, циклопентиламино, циклогексиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N,N-диизопропиламино, 2-N,N-диметиламиноэтиламино, 2-гидроксиэтиламино, 2-морфолинилэтиламино, 2-(4-N-метилпиперазинил)этиламино, 3-N,N-диметиламинопропиламино, 3-N,N-диэтиламинопропиламино, 3-N,N-диизопропиламинопропиламино, 3-гидроксипропиламино, 3-морфолинилпропиламино, 3-(4-N-метилпиперазинил)пропиламино, N-метилпиперидинил-4-амино, N-этилпиперидинил-4-амино, N-изопропилпиперидинил-4-амино, N-ацетилпиперидинил-4-амино; N-метилпиперазинила, N-этилпиперазинила, N-изопропилпиперазинила, N-ацетилпиперазинила, N-трет-бутоксилформилпиперазинила, N-метилсульфонилпиперазинила, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинила, N-(2-цианоэтил)пиперазинила, N-(3-гидроксипропил)пиперазинила, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинила, N-(2-N,N-диэтиламиноэтил)пиперазинила, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинила, N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинила, 2-оксопиперазин-4-ила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-этил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-ацетил-4-пиперидинил)пиперазинила; морфолинила, 3,5-диметилморфолинила, тиоморфолинила, тетрагидропирролила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролила, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролила;
3) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, циано;
4) С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, циано;
5) -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
6) -O-С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
7) С6-С10-арильной группы, необязательно замещенной галогеном, нитро, амино, циано; -О-С6-С10-арила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
8) С2-С6 алкенила;
9) гидроксила, 2-N,N-диметиламиноэтоксила, 2-N,N-диэтиламиноэтоксила, 2-N,N-диизопропиламиноэтоксила, 2-(N-метилпиперазинил)этоксила, 2-(N-ацетил-пиперазинил)этоксила, 2-морфолинилэтоксила, 2-тиоморфолинилэтоксила, 2-пиперидинилэтоксила, 3-N,N-диметиламинопропоксила, 3-N,N-диэтиламинопропоксила, 3-N,N-диизопропиламинопропоксила, 3-(N-метилпиперазинил)пропоксила, 3-(N-ацетилпиперазинил)пропоксила, 3-морфолинилпропоксила, 3-тиоморфолинилпропоксила, 3-пиперидинил пропоксила, 2-пиридилметоксила, 3-пиридилметоксила, 4-пиридилметоксила, фенилметоксила, моногалогензамещенного фенилметоксила, гомодигалоген-замещенного фенилметоксила, гетеродигалоген-замещенного фенилметоксила;
предпочтительно R18 выбран из:
1) С1-С6-алкила, С3-С7-циклоалкила;
2) амино, циклопропиламино, циклопентиламино, циклогексиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N,N-диизопропиламино, 2-N,N-диметиламино, диэтиламино, 2-гидроксиэтиламино, 2-морфолинилэтиламино, 2-(4-N-пиперазинилметил)этиламино, N-метилпиперидинил-4-амино, N-этилпиперидинил-4-амино, N-изопропилпиперидинил-4-амино, N-ацетилпиперидинил-4-амино;
3) гидроксила, 2-N,N-диметиламиноэтоксила, 2-N,N-диэтиламиноэтоксила, 2-N,N-диизопропиламиноэтоксила, 2-(N-метилпиперазинил)этоксила, 2-(N-ацетил-пиперазинил)этоксила, 2-морфолинилэтоксила, 2-тиоморфолинилэтоксила, 2-пиперидинилэтоксила, 3-N,N-диметиламинопропоксила, 3-N,N-диэтиламинопропоксила, 3-N,N-диизопропиламинопропоксила, 3-(N-метилпиперазинил)пропоксила, 3-(N-ацетилпиперазинил)пропоксила, 3-морфолинилпропоксила, 3-тиоморфолинилпропоксила, 3-пиперидинилпропоксила, 2-пиридилметоксила, 3-пиридилметоксила, 4-пиридилметоксила;
4) пиперидинила, 4-N,N-диметиламинопиперидинила, 4-гидроксипиперидинила, 4-(N-метилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-этилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-ацетилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-трет-бутоксилформилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-метилсульфонилпиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-гидроксиэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-цианоэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-гидроксипропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинил)пиперидинила, 4-(тетрагидропирролил)пиперидина, 4-(3-N,N-диметилтетрагидропирролил)пиперидинила;
5) N-метилпиперазинила, N-этилпиперазинила, N-изопропилпиперазинила, N-ацетилпиперазинила, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинила, N-(2-цианоэтил)пиперазинила, N-(3-гидроксипропил)пиперазинила, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинила, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинила, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинила, N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинила, 2-оксопиперазин-4-ила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-этил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-ацетил-4-пиперидинил)пиперазинила;
6) морфолинила, 3,5-диметилморфолинила, тиоморфолинила, тетрагидропирролила, 3-N,N-диметилтетрапирролила, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролила;
более предпочтительно R18 выбран из:
1) метила, этила, изопропила, трифторметила;
2) амино, циклопропиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N,N-диизопропиламино;
3) гидроксила;
4) пиперидинила, 4-N,N-диметиламинопиперидинила, 4-гидроксипиперидинила, 4-(N-метилпиперазинил)пиперидинила, 4-(тетрагидропирролил)пиперидинила, 4-(3-N,N-диметилтетрагидропирролил)пиперидинила;
5) N-метилпиперазинила, N-этилпиперазинила, N-изопропилпиперазинила, N-ацетилпиперазинила, N-(2-гидроксиэтил)пиперазинила, N-(2-цианоэтил)пиперазинила, N-(3-гидроксипропил)пиперазинила, N-(2-N,N-диметилэтил)пиперазинила, N-(2-N,N-диэтилэтил)пиперазинила, N-(3-N,N-диметилпропил)пиперазинила, N-(3-N,N-диэтилпропил)пиперазинила, 2-оксопиперазин-4-ила, N-(N-метил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-этил-4-пиперидинил)пиперазинила, N-(N-ацетил-4-пиперидинил)пиперазинила;
6) морфолинила, 3,5-диметилморфолинила, тиоморфолинила, тетрагидропирролила, 3-N,N-диметилтетрагидропирролила, 3-N,N-диэтилтетрагидропирролила;
R28 выбран из:
1) водорода, галогена, нитро, амино, циано;
2) С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -O-С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; кислородсодержащего С1-С6-алкила;
3) метилтио, этилтио, изопропилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, пропилсульфинила, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, этиламиносульфонила, пропиламиносульфонила, изопропиламиносульфонила, циклопропиламиносульфонила, гидроксилформила, метоксилформила, этоксилформила, пропоксилформила, изопропоксилформила, н-бутоксилформила, изобутоксилформила, трет-бутоксилформила, аминоформила, метиламиноформила, этиламиноформила, пропиламиноформила, изопропиламиноформила, циклопропиламиноформила, циклобутиламиноформила, циклопентиламиноформила, ацетамидо, пропионамидо, н-бутиламидо, изобутиламидо, циклопропилформамидо, циклобутилформамидо, циклопентилформамидо, метилсульфонамидо, этилсульфонамидо, пропилсульфонамидо, изопропилсульфонамидо, диметилфосфинила, диэтилфосфинила, диизопропилфосфинила;
предпочтительно R28 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; -С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
более предпочтительно R28 выбран из: водорода, галогена, нитро, амино, циано, С1-С6-алкила;
R38 выбран из: водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R38 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
R48 выбран из: водорода; С1-С6-алкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано; С3-С7-циклоалкила, необязательно замещенного галогеном, нитро, амино, циано;
предпочтительно R48 выбран из водорода; С1-С6-алкила; С3-С7-циклоалкила;
или стереоизомер вышеуказанных соединений, их пролекарство, их фармацевтически приемлемая соль или их фармацевтически приемлемый сольват;
фармацевтически приемлемые соли предпочтительно представляют собой соли неорганических или органических кислот, при этом указанная неорганическая соль представляет собой гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, бикарбонат и карбонат, сульфат или фосфатную соль, указанная соль органической кислоты представляет собой формиат, ацетат, пропионат, бензоат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, цитрат, аскорбатные соли, альфа-кетоглутарат, альфа-глицерофосфат, алкилсульфонат или арилсульфонат; предпочтительно указанный алкилсульфонат представляет собой метилсульфонат или этилсульфонат; указанный арилсульфонат представляет собой бензилсульфонат или п-толуолсульфонат.
7. Соединение, выбранное из следующих:
или стереоизомер вышеуказанных соединений, их пролекарство, их фармацевтически приемлемая соль или их фармацевтически приемлемый сольват.
8. Соединение по п. 1, полученное следующим способом синтеза, где символ Z в формулах R41Z и R31Z представляет собой уходящую группу, такую как галоген, метилсульфонат и трифторметилсульфонат,
условия реакции: (а) щелочная среда (например, диизопропилэтиламин, триэтиламин, карбонат калия и т.д.) в реакции замещения; (b) восстановление нитрогруппы (например, железо/уксусная кислота и т.д.); (с) щелочная среда гидролиза эфира (например, гидроксид лития и т.д.); (d) циклизация, амидная конденсация (например, 2-(7-азобензотриазол)-N,N,N',N'-тетраметилмочевина, гексафторфосфатный конденсирующий агент и т.д.); (е) щелочная среда (например, гидроксид натрия и т.д.); (f) кислая среда (трифторуксусная кислота, соляная кислота и т.д.) или реакции аминирования, катализируемые палладием.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 или его стереоизомер, пролекарство, фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемый сольват и необязательно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
10. Применение соединения по любому из пп. 1-7 и следующих конкретных соединений, а также их стереоизомеров, пролекарств, фармацевтически приемлемых солей или фармацевтически приемлемых сольватов или фармацевтической композиции по п. 9, для получения лекарственного средства для стимулирования регенерации и восстановления тканей или органов, стимулирования пролиферации стволовых клеток и дедифференцировки соматических клеток, иммунодепрессантов, лечения или профилактики заболеваний, связанных с неврологическими расстройствами, и сосудистых заболеваний, связанных с местной ишемией:
предпочтительно стимулирование регенерации и восстановления тканей и органов представляет собой восстановление и регенерацию печени, регенерацию и восстановление кишечника, восстановление и регенерацию сердца, регенерацию и восстановление кожи; предпочтительно предотвращение или лечение заболевания, связанного с неврологическим расстройством, относится к болезни Альцгеймера, рассеянному склерозу, болезни Паркинсона и инсульту.
11. Способ стимулирования восстановления тканей и органов, стимулирования пролиферации стволовых клеток и дедифференцировки соматических клеток, подавления иммунного ответа и предотвращения или лечения заболеваний, связанных с неврологическим расстройством, и заболеваний, связанных с местной ишемией, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения по пп. 1-7 и одно из следующих дополнительных конкретных соединений, а также их стереоизомера, пролекарства, фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сольвата или фармацевтической композиции по п. 9:
предпочтительно указанное стимулирование регенерации тканей и органов представляет собой восстановление и регенерацию печени, регенерацию и восстановление кишечника, восстановление и регенерацию сердца, регенерацию и восстановление кожи; предпочтительно предотвращение или лечение заболевания, связанного с неврологическим расстройством, представляет собой предотвращение или лечение болезни Альцгеймера, рассеянного склероза, болезни Паркинсона и инсульта.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610121108.5 | 2016-03-04 | ||
| CN201610121108 | 2016-03-04 | ||
| PCT/CN2017/075416 WO2017148406A1 (zh) | 2016-03-04 | 2017-03-02 | 嘧啶类七元环化合物、其制备方法、药用组合物及其应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018124591A true RU2018124591A (ru) | 2020-04-06 |
| RU2018124591A3 RU2018124591A3 (ru) | 2020-07-24 |
| RU2748696C2 RU2748696C2 (ru) | 2021-05-28 |
Family
ID=59743511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018124591A RU2748696C2 (ru) | 2016-03-04 | 2017-03-02 | Пиридиновые соединения, содержащие семь атомов в кольце, способ их получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и их применение |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10975092B2 (ru) |
| EP (1) | EP3424929A4 (ru) |
| JP (1) | JP2019512459A (ru) |
| KR (1) | KR20180114057A (ru) |
| CN (1) | CN107151250B (ru) |
| AU (1) | AU2017226499B2 (ru) |
| CA (1) | CA3012516A1 (ru) |
| MX (1) | MX387025B (ru) |
| RU (1) | RU2748696C2 (ru) |
| TW (1) | TWI748996B (ru) |
| WO (1) | WO2017148406A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201805600B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2814719C1 (ru) * | 2020-05-26 | 2024-03-04 | Кас (Хэфэй) Инститьют Оф Текнолоджи Инновейшн | Культуральная среда для эпителиальных клеток рака гортани, способ культивирования и их применение |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11155556B2 (en) | 2016-04-07 | 2021-10-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods for treating PI3K-mediated disorders |
| US11028089B2 (en) | 2016-10-18 | 2021-06-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating DCLK1/2-mediated disorders |
| CN111039944B (zh) * | 2018-10-12 | 2021-11-23 | 中国科学院合肥物质科学研究院 | Mst1激酶抑制剂及其用途 |
| US12365696B2 (en) | 2019-05-10 | 2025-07-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Small-molecule focal adhesion kinase (FAK) inhibitors |
| CN114728009B (zh) * | 2019-08-08 | 2024-09-03 | 李晓祥 | 预防或治疗与组织损伤相关的疾病和紊乱 |
| CN113717941B (zh) * | 2020-05-26 | 2023-11-14 | 中科院合肥技术创新工程院 | 一种用于喉癌上皮细胞的培养基、培养方法及其应用 |
| KR102498531B1 (ko) * | 2020-06-29 | 2023-02-13 | 한국과학기술연구원 | 단백질 카이네이즈 trkc에 선택적인 억제제로서의 신규 피리미도디아제핀 유도체 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1848506A2 (en) * | 2005-02-18 | 2007-10-31 | Attenuon, LLC | Pyrimidine-fused diazepine derivatives and indole-fused pteridines |
| US20080242608A1 (en) | 2006-06-02 | 2008-10-02 | Azad Bonni | Methods and compositions for treating and preventing neurologic disorders |
| CA2700979C (en) * | 2007-09-28 | 2017-06-20 | Cyclacel Limited | Pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors |
| WO2010080712A2 (en) * | 2009-01-06 | 2010-07-15 | Dana Farber Cancer Institute | Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders |
| US9676792B2 (en) * | 2013-03-15 | 2017-06-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimido-diazepinone compounds and methods of treating disorders |
| JP2017504651A (ja) * | 2014-01-31 | 2017-02-09 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド | ジアゼパン誘導体の使用 |
-
2017
- 2017-03-02 MX MX2018009189A patent/MX387025B/es unknown
- 2017-03-02 AU AU2017226499A patent/AU2017226499B2/en not_active Ceased
- 2017-03-02 TW TW106106791A patent/TWI748996B/zh not_active IP Right Cessation
- 2017-03-02 JP JP2018535176A patent/JP2019512459A/ja active Pending
- 2017-03-02 KR KR1020187023885A patent/KR20180114057A/ko not_active Abandoned
- 2017-03-02 CA CA3012516A patent/CA3012516A1/en not_active Abandoned
- 2017-03-02 CN CN201710118734.3A patent/CN107151250B/zh active Active
- 2017-03-02 US US16/077,634 patent/US10975092B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-03-02 WO PCT/CN2017/075416 patent/WO2017148406A1/zh not_active Ceased
- 2017-03-02 EP EP17759257.3A patent/EP3424929A4/en not_active Withdrawn
- 2017-03-02 RU RU2018124591A patent/RU2748696C2/ru active
-
2018
- 2018-08-22 ZA ZA2018/05600A patent/ZA201805600B/en unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2816529C1 (ru) * | 2020-04-15 | 2024-04-01 | Преседо Фармасьютикалс Ко., Лтд | Культуральная среда для эпителиальных клеток плоскоклеточной карциномы пищевода, способ культивирования и их применение |
| RU2814719C1 (ru) * | 2020-05-26 | 2024-03-04 | Кас (Хэфэй) Инститьют Оф Текнолоджи Инновейшн | Культуральная среда для эпителиальных клеток рака гортани, способ культивирования и их применение |
| RU2826875C1 (ru) * | 2021-01-13 | 2024-09-17 | Преседо Фармасьютикалс Ко., Лтд | Среда для культивирования для первичных клеток стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, способ их культивирования и их применение |
| RU2837408C2 (ru) * | 2021-10-15 | 2025-03-31 | Преседо Фармасьютикалс Ко., Лтд | Культуральная среда для клеток первичного рака яичников, способ культивирования и их применение |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA201805600B (en) | 2023-02-22 |
| TW201731850A (zh) | 2017-09-16 |
| AU2017226499A1 (en) | 2018-09-20 |
| MX2018009189A (es) | 2018-11-09 |
| WO2017148406A1 (zh) | 2017-09-08 |
| CN107151250B (zh) | 2020-03-27 |
| HK1249499A1 (zh) | 2018-11-02 |
| TWI748996B (zh) | 2021-12-11 |
| AU2017226499B2 (en) | 2020-10-22 |
| MX387025B (es) | 2025-03-19 |
| RU2748696C2 (ru) | 2021-05-28 |
| KR20180114057A (ko) | 2018-10-17 |
| EP3424929A1 (en) | 2019-01-09 |
| RU2018124591A3 (ru) | 2020-07-24 |
| NZ744393A (en) | 2021-09-24 |
| US20200115386A1 (en) | 2020-04-16 |
| US10975092B2 (en) | 2021-04-13 |
| EP3424929A4 (en) | 2019-08-07 |
| JP2019512459A (ja) | 2019-05-16 |
| CN107151250A (zh) | 2017-09-12 |
| CA3012516A1 (en) | 2017-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018124591A (ru) | Пиридиновые соединения, содержащие семь атомов в кольце, способ их получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и их применение | |
| ES2824576T3 (es) | Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2 | |
| RU2543382C2 (ru) | Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией | |
| JP7469522B2 (ja) | ベンゾチアゾール類誘導体及びその使用 | |
| JP2017507122A5 (ru) | ||
| JP2014511892A5 (ru) | ||
| JP2017504571A5 (ru) | ||
| UY30112A1 (es) | Nuevos benzotiazoles sustitidos por heteroarilo | |
| AU2009244082A1 (en) | NMDA receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders | |
| EA201071370A1 (ru) | Серосодержащее гетероциклическое производное, обладающее активностью ингибитора бета-секретазы | |
| JP2008509187A5 (ru) | ||
| PT2287155E (pt) | Composto de aciltioureia ou um seu sal, e sua utilização | |
| RU2016134751A (ru) | Соединения | |
| WO2022219407A1 (en) | Isoindolinone compounds | |
| US10577362B2 (en) | Substituted 2, 4-diamino-quinoline derivatives for use in the treatment of proliferative diseases | |
| AU777569B2 (en) | Indeno-, naphtho-, and benzocyclohepta-dihydrothiazole derivatives, the production thereof and their use as anorectic medicaments | |
| CA3114243A1 (en) | Preparation of semicarbazide-sensitive amine oxidase inhibitor and use thereof | |
| JP2009526794A5 (ru) | ||
| JP6917649B2 (ja) | 新規化合物及びそれを有効成分として含有する、線維症または非アルコール性脂肪肝炎の予防、改善または治療用組成物 | |
| ES2968824T3 (es) | Tetrahidropirano dihidrotienopirimidinas sustituidas y su uso como inhibidores de la fosfodiesterasa | |
| JP2025513461A (ja) | セロトニン作動薬としてのインドリン誘導体に関連する障害の治療に有用なセロトニン作動薬としてのインドリン誘導体 | |
| JP2020525409A (ja) | 置換アリールエーテル系化合物、その調製方法、医薬組成物およびその応用 | |
| ES2963054T3 (es) | Derivado de guanidina | |
| CA2830148C (en) | Novel furanone derivatives | |
| JP6483272B2 (ja) | 白色脂肪組織の褐色化を誘導するための化合物および方法 |