RU2018123572A - Димерные контрастные средства - Google Patents
Димерные контрастные средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018123572A RU2018123572A RU2018123572A RU2018123572A RU2018123572A RU 2018123572 A RU2018123572 A RU 2018123572A RU 2018123572 A RU2018123572 A RU 2018123572A RU 2018123572 A RU2018123572 A RU 2018123572A RU 2018123572 A RU2018123572 A RU 2018123572A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compound according
- groups
- group
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 6
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 6
- -1 pentyl polyols Chemical class 0.000 claims 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 3
- CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(dimethylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CN(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims 2
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group N1C(=O)CCC2=CC(O)=CC=C21 HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002616 MRI contrast agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 150000003053 piperidines Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/101—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
- A61K49/103—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being acyclic, e.g. DTPA
- A61K49/105—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being acyclic, e.g. DTPA the metal complex being Gd-DTPA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/12—Macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/12—Macromolecular compounds
- A61K49/122—Macromolecular compounds dimers of complexes or complex-forming compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/101—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
- A61K49/106—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being cyclic, e.g. DOTA
- A61K49/108—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being cyclic, e.g. DOTA the metal complex being Gd-DOTA
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Claims (74)
1. Соединение формулы (I)
где
R представляет собой -CH(R1)-COOH, где:
R1 представляет собой H или C1-C3 алкильную цепь, которую необязательно замещают с помощью C1-C3 алкоксильной или C1-C3 гидроксиалкоксильной группы;
n представляет собой 1 или 2;
R2 выбирают из группы, состоящей из: арильного кольца; циклогексильного кольца; C1-C5 алкила, замещенного с помощью одной или нескольких C1-C8 гидроксиалкоксильных групп или с помощью циклоалкильного кольца; группы формулы -(CH2)sCH(R3)-G; и C5-C12 гидроксиалкила, содержащего по меньшей мере 2 гидроксильные группы;
где
s представляет собой 0, 1 или 2;
R3 представляет собой H или арилалкилен или циклоалкилалкилен, имеющий от 1 вплоть до 3 атомов углерода в цепи алкилена;
G представляет собой группу, выбранную из -PO(OR4)2, -PO(R5)(OR4) и -COOH; где
R4 независимо друг от друга представляют собой H или C1-C5 алкил;
R5 представляет собой арильное или циклогексильное кольцо, или C1-C5 алкил, который необязательно замещают с помощью арильного или циклогексильного кольца; и
L представляет собой C1-C6 алкилен, необязательно прерываемый одной или несколькими группами -N(R'2)- и необязательно замещенный одной или несколькими группами заместителей, выбранными из гидроксила, C1-C3 алкокси и C1-C3 гидроксиалкокси, где
R'2 независимо представляет собой то, что определено для R2,
а также индивидуальные диастереоизомеры и их рацемические смеси, их геометрические изомеры и растворенные энантиомеры и их физиологически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой H.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором L представляет собой C1-C6 алкилен, имеющий следующую формулу (II)
где
m представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n и R2 представляют собой то, что определено в п. 1.
4. Соединение по п. 3, в котором, в формуле (II), R2 представляет собой C5-C12 полиол.
5. Соединение по п. 4, в котором полиол выбирают из группы, состоящей из пентилполиолов, содержащих от 2 до 4 гидроксильных групп на C5 алкильной цепи; гексилполиолов, содержащих от 2 до 5 гидроксильных групп на C6 алкильной цепи; и гептилполиолов, содержащих от 3 до 6 гидроксильных групп на C7 алкильной цепи.
6. Соединение по п. 4 или 5, в котором полиол выбирают из пентилтетраола формулы
и гексилпентаола формулы
7. Соединение по любому одному из пп. 4-6 формулы
8. Соединение по п. 3, в котором, в формуле (II), R2 представляет собой группу формулы -(CH2)sCH(R3)-G.
9. Соединение по п. 8, в котором R3 представляет собой H, имеющее формулу (II B)
где
s представляет собой 0, 1 или 2;
n и m независимо друг от друга представляют собой 1 или 2; и
G представляет собой группу, выбранную из -PO(OR4)2, -PO(R5)(OR4) и -COOH, где
R4 представляет собой H или трет-бутил; и
R5 представляет собой необязательно замещенное фенильное или циклогексильное кольцо или C1-C3 алкил, замещенный или нет с помощью фенильного или циклогексильного кольца.
10. Соединение по п. 9, в котором в формуле (II B)
s представляет собой 0 или 1;
как n, так и m представляют собой 1; и,
G выбирают из -PO(OH)2 и -COOH.
11. Соединение по п. 3, в котором, в формуле (II), R2 представляет собой C1-C5 алкил, замещенный с помощью одной или двух C1-C8 гидроксиалкоксильных групп или с помощью циклоалкильного кольца.
12. Соединение по п. 11, в котором R2 представляет собой C2-C10 гидроксиалкоксиалкилен, выбранный из групп формулы -CH2(OCH2CH2)sOCH2OH, -CH2(CH2OCH2)rCH2OH и -(CH2)r-O(CH2)rOH, где r и s представляют собой то, что определено в п. 1.
13. Соединение по п. 11, в котором R2 представляет собой C1-C5 алкил, замещенный с помощью насыщенного C5-C7 циклоалкильного кольца.
14. Соединение по п. 13, в котором R2 представляет собой C1-C5 алкил, замещенный с помощью циклогексильного кольца.
15. Соединение по п. 13, в котором R2 представляет собой C1-C5 алкил, замещенный с помощью пиперидина или производного пиперидина, имеющего от 1 до 8 групп заместителей, связанных с атомом(амии) углерода гетероциклического кольца.
16. Соединение по п. 1 или 2, в котором в формуле (I) L представляет собой C1-C6 цепь алкилена, прерываемую одной или двумя группами -N(R'2)-, имеющее формулу (III)
где
каждый n, r и d представляет собой, независимо, 1 или 2; и
R2 и R'2, одинаковые или различные, независимо выбирают из значений R2.
17. Соединение по п. 16, в котором:
d представляет собой 1; и
R'2=R2,
которое имеет формулу
18. Соединение по п. 17, в котором, в формуле (IV), R2 представляет собой группу формулы -(CH2)sCH(R3)-G, где s, R3 и G представляют собой то, что определено в п. 1.
19. Соединение по п. 18, формулы (IV A)
где n представляет собой 1;
r представляет собой 1 или 2;
s представляет собой 0, 1 или 2; и
G представляет собой группу, выбранную из -PO(OH)2 и -COOH.
20. Соединение по п. 1 или 2 формулы:
21. Хелатированный комплекс соединения по любому одному из пп. 1-20 с двумя парамагнитными ионами металла, выбранными из группы, состоящей из Fe2+, Fe3+, Cu2+, Cr3+, Gd3+, Eu3+, Dy3+, La3+, Yb3+ или Mn2+, и его физиологически приемлемая соль.
22. Хелатированный комплекс по п. 21, в котором парамагнитные ионы металла представляют собой ионы Gd3+.
23. Соединение по любому одному из пп. 1-20, в котором физиологически приемлемая соль образована с катионом (i) неорганического основания, выбранного из щелочного или щелочноземельного металла, (ii) органического основания, выбранного из этаноламина, диэтаноламина, морфолина, глюкамина, N-метилглюкамина, N,N-диметилглюкамина или (iii) аминокислоты, выбранной из лизина, аргинина и орнитина.
24. Хелатированный комплекс по п. 21 или 22, в котором физиологически приемлемая соль образована с катионом (i) неорганического основания, выбранного из щелочного или щелочноземельного металла, (ii) органического основания, выбранного из этаноламина, диэтаноламина, морфолина, глюкамина, N-метилглюкамина, N,N-диметилглюкамина или (iii) аминокислоты, выбранной из лизина, аргинина и орнитина.
25. Хелатированный комплекс как определено в любом одном из пп. 21, 22 или 24 для применения в качестве MRI контрастного средства.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая хелатированный комплекс по пп. 21, 22 или 24 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями или эксципиентами.
27. Соединение, как определено в любом одном из пп. 1-20, в котором каждая из карбоксильных групп R, связанных с атомами азота макроцикла, находится в защищенной форме в виде сложного трет-бутилового эфира.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15199220 | 2015-12-10 | ||
| EP15199220.3 | 2015-12-10 | ||
| PCT/EP2016/080621 WO2017098044A1 (en) | 2015-12-10 | 2016-12-12 | Dimeric contrast agents |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018123572A true RU2018123572A (ru) | 2020-01-13 |
| RU2018123572A3 RU2018123572A3 (ru) | 2020-02-10 |
| RU2739834C2 RU2739834C2 (ru) | 2020-12-28 |
Family
ID=55027251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018123572A RU2739834C2 (ru) | 2015-12-10 | 2016-12-12 | Димерные контрастные средства |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10407412B2 (ru) |
| EP (2) | EP3386954B1 (ru) |
| JP (1) | JP6896733B2 (ru) |
| KR (1) | KR102703336B1 (ru) |
| CN (1) | CN108368067B (ru) |
| AU (1) | AU2016368545C1 (ru) |
| BR (1) | BR112018010815B1 (ru) |
| CA (1) | CA3002897C (ru) |
| DK (2) | DK3753929T3 (ru) |
| ES (2) | ES2932302T3 (ru) |
| FI (1) | FI3753929T3 (ru) |
| HR (2) | HRP20210061T1 (ru) |
| HU (2) | HUE052680T2 (ru) |
| IL (1) | IL259836B (ru) |
| LT (1) | LT3386954T (ru) |
| MX (1) | MX395695B (ru) |
| PL (2) | PL3753929T3 (ru) |
| PT (1) | PT3386954T (ru) |
| RU (1) | RU2739834C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201804412SA (ru) |
| SI (2) | SI3386954T1 (ru) |
| WO (1) | WO2017098044A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201802846B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3101012A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-07 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | New gadolinium chelate compounds for use in magnetic resonance imaging |
| ES2932302T3 (es) | 2015-12-10 | 2023-01-17 | Bracco Imaging Spa | Agentes de contraste diméricos |
| WO2018096082A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | High relaxivity gadolinium chelate compounds for use in magnetic resonance imaging |
| HUE056114T2 (hu) * | 2016-12-12 | 2022-01-28 | Bracco Imaging Spa | Dimer kontrasztanyagok |
| AU2019382881B2 (en) | 2018-11-23 | 2025-06-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Formulation of contrast media and process of preparation thereof |
| EP4073045B1 (en) | 2019-12-13 | 2024-03-20 | Bracco Imaging SPA | Manufacturing of protected do3a |
| IT202000000922A1 (it) * | 2020-01-20 | 2021-07-20 | Cage Chemicals S R L | Complessi di ferro e relativi sali come agenti di contrasto per MRI |
| US12217384B2 (en) | 2020-01-29 | 2025-02-04 | University Of Cincinnati | Contrast enhancement method for the objects with intrinsic partial volume effect |
| EP4188912B1 (en) | 2020-07-27 | 2024-07-03 | Bracco Imaging SpA | Manufacturing of dimeric contrast agents |
| KR20230116805A (ko) * | 2020-12-04 | 2023-08-04 | 브라코 이미징 에스.피.에이. | 가도테리돌 제조를 위한 제조 방법 |
| CN117412980A (zh) | 2021-07-27 | 2024-01-16 | 伯拉考成像股份公司 | 二聚体造影剂的制备 |
| CN117440959A (zh) * | 2021-07-27 | 2024-01-23 | 伯拉考成像股份公司 | 用于制造钆络合物溶液的方法 |
| CN118401500A (zh) | 2021-12-14 | 2024-07-26 | 伯拉考成像股份公司 | 制备包含钆络合物的二聚体大环中间体的混合物的方法 |
| JP2024546845A (ja) | 2021-12-14 | 2024-12-26 | ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニ | 二量体造影剤の製造 |
| WO2024074648A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Bracco Imaging Spa | Precipitation and isolation of gadolinium complex |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4647447A (en) | 1981-07-24 | 1987-03-03 | Schering Aktiengesellschaft | Diagnostic media |
| US4885363A (en) | 1987-04-24 | 1989-12-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1-substituted-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and analogs |
| IT1213029B (it) | 1986-01-30 | 1989-12-07 | Bracco Ind Chimica Spa | Chelati di ioni metallici paramagnetici. |
| DE3625417C2 (de) * | 1986-07-28 | 1998-10-08 | Schering Ag | Tetraazacyclododecan-Derivate |
| US5132409A (en) | 1987-01-12 | 1992-07-21 | Bracco Industria Chimica S.P.A. | Macrocyclic chelating agents and chelates thereof |
| GB9320277D0 (en) * | 1993-10-01 | 1993-11-17 | Nycomed Salutar Inc | Chelants |
| DE4009119A1 (de) | 1990-03-19 | 1991-09-26 | Schering Ag | 1,4,7,10-tetraazacyclododecan-butyltriole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| DE4035760A1 (de) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Schering Ag | Mono-n-substituierte 1,4,7,10-tetraazacyclododecan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| DE4115789A1 (de) | 1991-05-10 | 1992-11-12 | Schering Ag | Makrocyclische polymer-komplexbildner, deren komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| DE4318369C1 (de) * | 1993-05-28 | 1995-02-09 | Schering Ag | Verwendung von makrocyclischen Metallkomplexen als Temperatursonden |
| GB9318550D0 (en) * | 1993-09-07 | 1993-10-20 | Nycomed Salutar Inc | Chelants |
| IT1291624B1 (it) | 1997-04-18 | 1999-01-11 | Bracco Spa | Chelati complessi di metalli paramagnetici a bassa tossicita' |
| DE19719033C1 (de) | 1997-04-29 | 1999-01-28 | Schering Ag | Ionenpaare, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kontrastmittel |
| IT1292128B1 (it) | 1997-06-11 | 1999-01-25 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di chelanti macrociclici e loro chelati con ioni metallici paramagnetici |
| EP1032430A2 (en) * | 1997-11-17 | 2000-09-06 | Research Corporation Technologies, Inc. | Magnetic resonance imaging agents for the detection of physiological agents |
| DE19849465A1 (de) * | 1998-10-21 | 2000-04-27 | Schering Ag | Dimere Ionenpaare, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kontrastmittel |
| DE10117242C1 (de) * | 2001-04-06 | 2002-05-16 | Schering Ag | Unsymmetrische dimere Metallkomplexe, Liganden für diese Metallkomplexe, Verfahren zu deren Herstellung, Arzneimittel bzw. Diagnosemittel, die die Metallkomplexe enthalten, insbesondere Kontrastmittel |
| US6852854B1 (en) * | 2002-10-01 | 2005-02-08 | Psiloquest Inc. | Preformed carboxylated active ester for labeling biomolecules |
| US7208140B2 (en) | 2003-02-19 | 2007-04-24 | Schering Aktiengesellschaft | Trimeric macrocyclic substituted benzene derivatives |
| EP1765812B1 (en) * | 2004-07-02 | 2009-04-29 | Bracco Imaging S.p.A | Contrast agents endowed with high relaxivity for use in magnetic resonance imaging (mri) which contain a chelating moiety with polyhydroxylated substituents |
| FR2891830B1 (fr) * | 2005-10-07 | 2011-06-24 | Guerbet Sa | Composes a chaines aminoalcools courtes et complexes metalliques pour l'imagerie medicale |
| RU2425831C2 (ru) * | 2005-12-02 | 2011-08-10 | Джи-И Хелткер АС | Мультимерные контрастные агенты для магнитного резонанса |
| CL2008001002A1 (es) | 2007-04-11 | 2008-10-17 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de oxazolidinona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para preparar un medicamento para tratar una infeccion bacteriana. |
| EP2149567A1 (en) | 2008-07-18 | 2010-02-03 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Cyclic polyamines for binding phosphatidylserine |
| EP2457594A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-30 | Bracco Imaging S.p.A | Cest systems exhibiting a concentration independent responsiveness |
| US9315524B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-04-19 | Kumar Ranjan Bhushan | Magnetic resonance imaging agents for calcification |
| CN102727911B (zh) | 2012-07-09 | 2013-07-24 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 双氨基聚乙二醇修饰的顺磁性金属配合物磁共振成像造影剂 |
| US9155804B2 (en) | 2012-09-26 | 2015-10-13 | General Electric Company | Contrast enhancement agents and method of use thereof |
| WO2015023979A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | Equip, Llc | Discrete peg constructs |
| ES2932302T3 (es) * | 2015-12-10 | 2023-01-17 | Bracco Imaging Spa | Agentes de contraste diméricos |
-
2016
- 2016-12-12 ES ES20187182T patent/ES2932302T3/es active Active
- 2016-12-12 FI FIEP20187182.9T patent/FI3753929T3/fi not_active Application Discontinuation
- 2016-12-12 HU HUE16810346A patent/HUE052680T2/hu unknown
- 2016-12-12 LT LTEP16810346.3T patent/LT3386954T/lt unknown
- 2016-12-12 DK DK20187182.9T patent/DK3753929T3/da active
- 2016-12-12 RU RU2018123572A patent/RU2739834C2/ru active
- 2016-12-12 PL PL20187182.9T patent/PL3753929T3/pl unknown
- 2016-12-12 SI SI201631038T patent/SI3386954T1/sl unknown
- 2016-12-12 SG SG11201804412SA patent/SG11201804412SA/en unknown
- 2016-12-12 HU HUE20187182A patent/HUE060536T2/hu unknown
- 2016-12-12 AU AU2016368545A patent/AU2016368545C1/en active Active
- 2016-12-12 KR KR1020187016958A patent/KR102703336B1/ko active Active
- 2016-12-12 CN CN201680071558.6A patent/CN108368067B/zh active Active
- 2016-12-12 EP EP16810346.3A patent/EP3386954B1/en active Active
- 2016-12-12 HR HRP20210061TT patent/HRP20210061T1/hr unknown
- 2016-12-12 PL PL16810346T patent/PL3386954T3/pl unknown
- 2016-12-12 HR HRP20221451TT patent/HRP20221451T1/hr unknown
- 2016-12-12 DK DK16810346.3T patent/DK3386954T3/da active
- 2016-12-12 JP JP2018530018A patent/JP6896733B2/ja active Active
- 2016-12-12 CA CA3002897A patent/CA3002897C/en active Active
- 2016-12-12 SI SI201631639T patent/SI3753929T1/sl unknown
- 2016-12-12 EP EP20187182.9A patent/EP3753929B1/en active Active
- 2016-12-12 ES ES16810346T patent/ES2843998T3/es active Active
- 2016-12-12 US US16/060,754 patent/US10407412B2/en active Active
- 2016-12-12 BR BR112018010815-4A patent/BR112018010815B1/pt active IP Right Grant
- 2016-12-12 WO PCT/EP2016/080621 patent/WO2017098044A1/en not_active Ceased
- 2016-12-12 PT PT168103463T patent/PT3386954T/pt unknown
- 2016-12-12 MX MX2018007043A patent/MX395695B/es unknown
-
2018
- 2018-04-30 ZA ZA2018/02846A patent/ZA201802846B/en unknown
- 2018-06-05 IL IL259836A patent/IL259836B/en unknown
-
2019
- 2019-07-25 US US16/522,076 patent/US10882849B2/en active Active
-
2020
- 2020-10-01 US US17/060,396 patent/US11401262B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018123572A (ru) | Димерные контрастные средства | |
| RU2018124984A (ru) | Контрастные агенты | |
| RU2008152087A (ru) | Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита | |
| RU2010116253A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила | |
| RU2009102252A (ru) | Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| AR085004A1 (es) | Inhibidores selectivos de glicosidasas y usos de los mismos | |
| ES2660690T3 (es) | Método para tratar poliquistosis renales con derivados de ceramida | |
| BRPI0617151B8 (pt) | composto, multímero, composto vetorizado, complexo do referido composto, bem como composições farmacêutica, farmacêutica lipídica e de diagnóstico para imagiologia por ressonância magnética e processo para a preparação de um complexo metálico | |
| RU2013132683A (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
| JP2018523671A5 (ru) | ||
| AR068503A1 (es) | Derivados de amidas sustituidas, composicion farmaceutica y usos. | |
| AR010376A1 (es) | Compuestos con efecto analgesico, su uso para la fabricacion de medicamentos, agentes de diagnostico, composicion farmaceutica, procedimiento para la preparacion de dichos compuestos y compuestos intermediarios | |
| RU2013132717A (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
| AR042052A1 (es) | Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas | |
| EA200970461A1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ИЗОБУТИЛ-9,10-ДИМЕТОКСИ-1,3,4,6,7,11b-ГЕКСАГИДРО-2Н-ПИРИДО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-ОЛА И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | |
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| AR058546A1 (es) | Derivados de 2- adamantilurea como inhibidores selectivos de 11 beta - hsd1 | |
| RU92004336A (ru) | Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты | |
| AR036032A1 (es) | Compuesto derivado de quinolina, composicion que lo comprende; uso del mismo en la fabricacion de medicamentos, proceso para prepararlo, y metodo para detectar y seleccionar un agente que module la actividad del mif | |
| RU2012117829A (ru) | Фосфорамидатные производные нуклеозидов | |
| RU2006118312A (ru) | Бензимидазолы, полезные в качестве модуляторов ионных каналов | |
| RU2012146986A (ru) | Цефемовые соединения, содержащие катехольную группу | |
| AR063804A1 (es) | Compuestos de azoniabiciclo[2.2.2]octano | |
| RU2012157293A (ru) | Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов гистондеацетилаз |