RU2018121523A - Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф - Google Patents
Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018121523A RU2018121523A RU2018121523A RU2018121523A RU2018121523A RU 2018121523 A RU2018121523 A RU 2018121523A RU 2018121523 A RU2018121523 A RU 2018121523A RU 2018121523 A RU2018121523 A RU 2018121523A RU 2018121523 A RU2018121523 A RU 2018121523A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- acetone
- reaction mixture
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (81)
1. Способ синтеза соединения формулы I
или его соли, включающий стадии:
a) проведения гидролиза соединения формулы АА
где R представляет собой углеродсодержащий фрагмент или силилсодержащий фрагмент,
с основанием в двухфазной среде; и
b) выделения указанного соединения формулы I или его соли.
2. Способ по п. 1, в котором указанная двухфазная среда включает водный раствор ацетона.
3. Способ по п. 2, в котором указанный водный раствор ацетона представляет собой примерно 30%-й водный раствор ацетона.
4. Способ по п. 2, в котором указанный водный раствор ацетона присутствует в количестве, составляющем от примерно 1:1 до примерно 5:1 по массе относительно соединения формулы АА.
5. Способ по п. 1, в котором указанное основание представляет собой гидроксид натрия.
6. Способ по п. 5, в котором указанный гидроксид натрия добавляют в количестве, составляющем от примерно 1,0 до примерно 1,5 эквивалента.
7. Способ по п. 6, в котором указанный гидроксид натрия добавляют в количестве примерно 1,2 эквивалента.
8. Способ по п. 1, дополнительно включающий применение катализатора межфазного переноса.
9. Способ по п. 8, в котором указанный катализатор межфазного переноса представляет собой четвертичную аммонийную соль.
10. Способ по п. 9, в котором указанная четвертичная аммонийная соль представляет собой тетрабутиламмония гидроксид.
11. Способ по п. 8, в котором указанный катализатор межфазного переноса присутствует в количестве, составляющем от примерно 0,01 эквивалента до примерно 0,5 эквивалента.
12. Способ по п. 1, в котором R представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из низшей алкильной, низшей алкенильной, низшей алкинильной, цикло(низшей)алкильной, цикло(низшей)алкенильной, арильной, аралкильной, гетероциклильной и гетероарильной групп.
13. Способ по п. 1, в котором соединение формулы АА представляет собой
14. Способ по п. 1, дополнительно включающий очистку указанного соединения формулы I путем перекристаллизации.
15. Способ по п. 14, в котором указанную перекристаллизацию проводят с помощью водного раствора ацетона.
16. Реакционная смесь, содержащая соединение формулы I
или его соль и дополнительно содержащая соединение формулы АА
где R представляет собой углеродсодержащий фрагмент или силилсодержащий фрагмент.
17. Реакционная смесь по п. 16, дополнительно содержащая один или более растворителей.
18. Реакционная смесь по п. 17, в которой указанные один или более растворителей выбраны из группы, состоящей из воды, ацетона, метилэтилкетона, диоксана и их смесей.
19. Реакционная смесь по п. 16, дополнительно содержащая воду и ацетон.
20. Реакционная смесь по п. 16, где указанная реакционная смесь является двухфазной.
21. Реакционная смесь по п. 16, дополнительно содержащая основание.
22. Реакционная смесь по п. 21, в которой указанное основание представляет собой гидроксид натрия.
23. Реакционная смесь по п. 16, дополнительно содержащая катализатор межфазного переноса.
24. Реакционная смесь по п. 23, в которой указанный катализатор межфазного переноса представляет собой четвертичную аммонийную соль.
25. Реакционная смесь по п. 23, в которой указанный катализатор межфазного переноса представляет собой тетрабутиламмония гидроксид.
26. Реакционная смесь по п. 16, в которой R представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из низшей алкильной, низшей алкенильной, низшей алкинильной, цикло(низшей)алкильной, цикло(низшей)алкенильной, арильной, аралкильной, гетероциклильной и гетероарильной групп.
27. Реакционная смесь по п. 16, в которой соединение формулы АА представляет собой
28. Реакционная смесь по п. 27, дополнительно содержащая воду, ацетон, гидроксид натрия и тетрабутиламмония гидроксид или их соли.
29. Способ очистки соединения формулы
или его соли, включающий стадии:
a) получения неочищенного соединения формулы I или его соли и перекристаллизации указанного неочищенного соединения с помощью водного раствора ацетона; и
b) выделения указанного соединения формулы I или его соли путем удаления водного раствора ацетона.
30. Способ по п. 29, в котором указанный водный раствор ацетона используют в количестве, составляющем примерно 7 объемов.
31. Способ по п. 29, в котором указанный водный раствор ацетона представляет собой примерно 30%-й водный раствор ацетона.
32. Способ по п. 29, дополнительно включающий добавление модификатора рН с получением рН менее примерно 5.
33. Способ по п. 32, где в указанном способе получают рН от примерно 1 до примерно 5.
34. Способ по п. 32, в котором указанный модификатор рН выбран из органической или минеральной кислоты.
35. Способ по п. 32, в котором указанный модификатор рН представляет собой хлористоводородную кислоту.
36. Способ по п. 29, в котором указанное удаление водного раствора ацетона осуществляют путем фильтрования.
37. Способ по п. 29, где указанный способ осуществляют в течение периода времени, составляющего от примерно 1 часа до примерно 48 часов.
38. Композиция, содержащая соединение формулы I
или его соль и дополнительно содержащая воду и ацетон.
39. Композиция по п. 38, дополнительно содержащая модификатор рН, где указанная композиция имеет рН от примерно 1 до примерно 5.
40. Композиция по п. 38, где указанная композиция нагрета до температуры выше комнатной.
41. Выделенное соединение формулы I
где указанное соединение синтезировано согласно способу по п. 1.
42. Выделенное соединение по п. 41, где указанное соединение имеет оптическую чистоту >98%.
43. Соединение формулы I
где указанное соединение представляет собой полиморфную форму II.
44. Полиморф по п. 42, где указанный полиморф характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции, содержащей пики при углах отражения 20, составляющих примерно 10,8, 16,4 и 21,8 градуса.
45. Полиморф по п. 42, где указанный полиморф характеризуется небольшой эндотермой при примерно 38°С.
46. Полиморф по п. 42, где указанный полиморф характеризуется переходом плавления при примерно 156°С.
47. Полиморф по п. 42, где указанный полиморф получен из кристаллической формы I в ацетоне и н-гептане.
48. Твердая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и дополнительно содержащая соединение формулы I:
где указанное соединение представляет собой полиморфную форму II.
49. Композиция по п. 47, где указанная композиция содержит по меньшей мере примерно 50% по массе полиморфной формы II.
50. Композиция по п. 47, где указанная композиция содержит менее примерно 5% по массе полиморфной формы II
51. Композиция по п. 47, дополнительно содержащая одну или большее количество твердых форм, выбранных из группы, состоящей из аморфной формы, формы I, формы III, формы IV, формы V и формы VI.
52. Композиция по п. 50, где указанная композиция содержит по меньшей мере примерно 50% по массе полиморфной формы II
53. Композиция по п. 47, где указанная композиция содержит менее примерно 5% по массе полиморфной формы II
54. Выделенное соединение формулы I
где указанное соединение очищено согласно способу по п. 29.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261675663P | 2012-07-25 | 2012-07-25 | |
| US61/675,663 | 2012-07-25 | ||
| US201261680099P | 2012-08-06 | 2012-08-06 | |
| US61/680,099 | 2012-08-06 | ||
| US201261729294P | 2012-11-21 | 2012-11-21 | |
| US61/729,294 | 2012-11-21 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015102926A Division RU2658015C2 (ru) | 2012-07-25 | 2013-07-25 | Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018121523A true RU2018121523A (ru) | 2019-12-13 |
| RU2018121523A3 RU2018121523A3 (ru) | 2022-02-25 |
| RU2778771C2 RU2778771C2 (ru) | 2022-08-24 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015102926A (ru) | Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф | |
| RU2585762C2 (ru) | Способ получения лакосамида | |
| JP6285968B2 (ja) | （２ｓ，５ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸のナトリウム塩およびその調製 | |
| AU2013296289B2 (en) | Process and intermediates for preparing integrase inhibitors | |
| JP5608221B2 (ja) | ［４−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−メチル−チアゾロ−２−イル］−［２−シクロプロピル−１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−エチル］−アミンを調製するための方法 | |
| KR20090032009A (ko) | 스트론튬 라넬레이트 및 이의 수화물의 합성 방법 | |
| HU230987B1 (hu) | Eljárás nagy tisztaságú gyógyszeripari intermedierek előállítására | |
| WO2014009964A1 (en) | Process for enantiomeric enrichment of 2 ', 6 ' - pipecoloxylidide | |
| KR102255357B1 (ko) | 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 이의 염의 제조방법 | |
| KR101427221B1 (ko) | 플루복사민 자유 염기의 정제방법 및 이를 이용한 고순도 플루복사민 말레이트의 제조방법 | |
| WO2016115962A1 (zh) | 一种奈必洛尔中间体的制备方法及奈必洛尔的制备方法 | |
| KR101304640B1 (ko) | 신규의 로수바스타틴 엔-메틸벤질아민 염 및 그의 제조방법 | |
| CA3048084A1 (en) | Protected oxadiazacyclic compounds, method for preparing oxadiazacyclic compounds and uses thereof | |
| JPWO2023058645A5 (ru) | ||
| CN119255852A (zh) | 吡啶酰胺杀真菌剂化合物的结晶形式 | |
| BRPI0820953B1 (pt) | Métodos para preparar um composto e uma composição | |
| KR102748251B1 (ko) | 리나글립틴 및 이의 염의 제조를 위한 중간체 및 방법 | |
| CN103724346A (zh) | 一种具有光学活性的吡喹胺盐及其相应的吡喹胺的制备方法 | |
| US9828334B2 (en) | Process for preparing levomilnacipran | |
| US9533949B2 (en) | Processes for the preparation of 3-alkyl indoles | |
| CN103755701A (zh) | 一种具有光学活性的吡喹胺盐及其相应的吡喹胺的制备方法 | |
| JP2003277348A (ja) | δ−アミノペンタジエン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| EP2831045A2 (en) | An improved process for the preparation of etoricoxib | |
| RU2733731C1 (ru) | Способ получения промежуточных продуктов для синтеза каланолидов и их аналогов | |
| KR100902236B1 (ko) | 펜에틸 벤조에이트 유도체 및 그의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |