RU2018121288A - Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение - Google Patents
Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018121288A RU2018121288A RU2018121288A RU2018121288A RU2018121288A RU 2018121288 A RU2018121288 A RU 2018121288A RU 2018121288 A RU2018121288 A RU 2018121288A RU 2018121288 A RU2018121288 A RU 2018121288A RU 2018121288 A RU2018121288 A RU 2018121288A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- compound
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 4
- 229940126181 ion channel inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 23
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 102000003691 T-Type Calcium Channels Human genes 0.000 claims 1
- 108090000030 T-Type Calcium Channels Proteins 0.000 claims 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940125400 channel inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000006517 essential tremor Diseases 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (58)
1. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру следующей формулы
где R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
X выбран из -N(R14)-C(=O)-, или -N(R14)-S(=O)k-, или -CH2-N(R14)-C(=O)-, или -CH2-N(R14)-S(=O)k-, или C(=O)-N(R14), и -CH2-C(=O)-N(R14), или CH2-N(R14);
k выбран из 1 и 2; и
R14 представляет собой H или замещенный или незамещенный C1-C6 алкил;
R2 выбран из замещенного или незамещенного алкила и замещенного или незамещенного гетероалкила;
R3, R4, R5, R6, каждый, независимо, представляют собой водород, замещенный или незамещенный-C1-6 алкил, замещенный или незамещенный-C1-6 галогеналкил, 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N или S, и указанная замещенная циклоалкильная или замещенная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из F, -C1-6 алкила и -CF3
R5 и R6, вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N или S, и указанная циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из F, -C1-6 алкила и -CF3;
R7, R8, R9 и R10, каждый, независимо, представляют собой водород, фтор, замещенный или незамещенный -C1-6 алкил, замещенный или незамещенный-C1-6 галогеналкил, 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где
R7 и R8, вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N или S, и указанная замещенная циклоалкильная или замещенная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из F, -C1-6 алкила или -CF3;
R9 и R10, вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где указанная гетероциклоалкильная группа содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N или S, и замещенная циклоалкильная или замещенная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из F, -C1-6 алкила или -CF3;
R11, R12 и R13, каждый, независимо, представляют собой водород, фтор, замещенный или незамещенный -C1-6 алкил, замещенный или незамещенный -C1-6 галогеналкил, 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где
R11 и либо R12, либо R13, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 замещен 1, 2, 3 или 4 неводородными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, замещенного или незамещенного, замещенного или незамещенного алкокси и циано.
3. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 имеет формулу
где A, B, C и D являются членами, каждый из которых независимо выбран из заместителей арильной группы; и
индексы a, b, c, и d независимо выбраны из 0 и 1.
4. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где A, B, C и D независимо выбраны из CN, Cl, Br, F, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C1-C6 гетероалкила, замещенного или незамещенного C1-C6 галогеналкила и замещенного или незамещенного C1-C6 алкокси.
5. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из C1-C10 линейного или разветвленного замещенного или незамещенного C1-C6 алкила и C1-C10 замещенного или незамещенного C1-C6 алкил гетероалкила.
6. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где указанный замещенный алкил или замещенный гетероалкил указанного R2 замещен амидом, оксо, замещенным или незамещенным арилом или замещенным или незамещенным гетероциклоалкилом.
7. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где указанный замещенный арил представляет собой замещенный или незамещенный фенил, и указанный гетероциклоалкил представляет собой гетероцикл, содержащий кислород.
8. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру следующей формулы
где R11a и R11b являются членами, каждый из которых независимо выбран из H, незамещенного C1-C3 алкила и галогена;
q обозначает целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4 и 5.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R11a и R11b являются членами, каждый из которых независимо выбран из H, метила и фтора.
10. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру следующей формулы
где q обозначает целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4 и 5.
11. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный бензил или замещенный или незамещенный адамантил.
12. Соединение по предшествующему пункту формулы
13. Соединение по п.8, или 9, или 10, или, 11, или 12, или его фармацевтически приемлемая соль, где q обозначает 1 или 2.
14. Соединение по предшествующему пункту, которое представляет
15. Соединение по предшествующему пункту, которое представляет собой
16. Соединение по предшествующему пункту, которое представляет собой
17. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой фенил, замещенный от одного до трех заместителями, каждый из которых является членом, выбранным из группы, состоящей из F, Cl и CF3.
18. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
где R1a и R1b являются членами, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl и CF3.
19. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
20. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
21. Фармацевтический состав, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Фармацевтический состав, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтический состав по п.21 или 22, где указанный состав представлен в виде стандартной лекарственной формы.
24. Способ лечения боли, восприимчивому к избирательному ингибированию Т-канала, известного как канал Cav3.2, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Соединение по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемая соль, которое является селективным ингибитором канала Т-типа, которое может использоваться для облегчения невропатической и/или воспалительной боли и эпилепсии.
26. Способ лечения боли у человека, включающий введение соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли человеку, где человек нуждается в таком лечении, излечивая таким образом боль у человека.
27. Способ лечения эпилепсии у человека, включающий введение соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли человеку, где человек нуждается в таком лечении, излечивая, таким образом, эпилепсию у человека.
28. Способ лечения эссенциального тремора у человека, включающий введение соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли человеку, где человек нуждается в таком лечении, излечивая, таким образом, существенный тремор у человека.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562254564P | 2015-11-12 | 2015-11-12 | |
| US62/254,564 | 2015-11-12 | ||
| PCT/US2016/061918 WO2017083867A1 (en) | 2015-11-12 | 2016-11-14 | Ion channel inhibitory compounds, pharmaceutical formulations and uses |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018121288A true RU2018121288A (ru) | 2019-12-16 |
| RU2018121288A3 RU2018121288A3 (ru) | 2020-03-27 |
| RU2746188C2 RU2746188C2 (ru) | 2021-04-08 |
Family
ID=58696184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018121288A RU2746188C2 (ru) | 2015-11-12 | 2016-11-14 | Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10562857B2 (ru) |
| EP (1) | EP3340988B1 (ru) |
| JP (1) | JP6790094B2 (ru) |
| KR (1) | KR102217524B1 (ru) |
| CN (1) | CN108289886B (ru) |
| AU (1) | AU2016353446B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018009439B1 (ru) |
| IL (1) | IL259199B (ru) |
| MX (1) | MX383833B (ru) |
| NZ (1) | NZ742033A (ru) |
| PH (1) | PH12018501000A1 (ru) |
| RU (1) | RU2746188C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201803475YA (ru) |
| WO (1) | WO2017083867A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201803739B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110891569A (zh) * | 2017-07-12 | 2020-03-17 | 范德堡大学 | 毒蕈碱性乙酰胆碱受体m4的拮抗剂 |
| WO2019079410A1 (en) | 2017-10-17 | 2019-04-25 | Vanderbilt University | ANTAGONISTS OF THE MUSCARINIC RECEPTOR OF ACETYLCHOLINE M4 |
| US11325896B2 (en) | 2017-12-20 | 2022-05-10 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 |
| CN110294717B (zh) * | 2018-03-21 | 2021-01-19 | 湖南加法检测有限公司 | 农药全组分中2,2-二取代环丁酮杂质及其衍生物、制备方法与应用 |
| CN108658933A (zh) * | 2018-07-13 | 2018-10-16 | 南京大学 | 一种二芳基并噻吩型或二芳基硫醚型氘代烷基的制备方法 |
| US11744825B2 (en) * | 2018-08-28 | 2023-09-05 | Afasci, Inc. | Methods of treating hypersensitive cough or itching using ion channel inhibitory compounds |
| WO2020223136A1 (en) | 2019-05-02 | 2020-11-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spiropiperidine allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors |
| EP3996746A4 (en) | 2019-07-11 | 2023-08-23 | Praxis Precision Medicines, Inc. | T-TYPE CALCIUM CHANNEL MODULATOR FORMULATIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
| IL297642A (en) * | 2020-04-29 | 2022-12-01 | Praxis Prec Medicines Inc | Methods for using t-type calcium channel modulators |
| CN112574085A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-03-30 | 南通药明康德医药科技有限公司 | 一种5-氨基-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-羧酸叔丁酯的制备方法 |
| WO2023150703A2 (en) * | 2022-02-03 | 2023-08-10 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Methods of treatment using t-type calcium channel modulators |
| AU2024229800A1 (en) * | 2023-03-02 | 2025-09-11 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Methods of treating essential tremor |
| EP4673131A1 (en) * | 2023-03-02 | 2026-01-07 | Praxis Precision Medicines, Inc. | High strength single unit dose formulations and methods of use thereof |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL126003A0 (en) | 1996-04-10 | 1999-04-11 | Hoechst Marion Roussel Inc | Spiro [cyclopent [b] indole-piperidines] and n-[phenyl-hydrazon intermediates for their preparation both being acetyl cholinesterase and mao inhibitors |
| CA2611153A1 (en) | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Merck & Co., Inc. | 3-fluoro-piperidine t-type calcium channel antagonists |
| DE102005030231B4 (de) | 2005-06-29 | 2007-05-31 | Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh | Verfahren zum Aufbringen einer hochtemperaturgeeigneten FeCrAl-Schutzschicht, Hüllrohr mit einer derartig aufgebrachten Schutzschicht und Verwendung eines solchen Hüllrohrs |
| WO2007002884A2 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Merck & Co., Inc. | 4-fluoro-piperidine t-type calcium channel antagonists |
| RS56780B1 (sr) * | 2007-06-15 | 2018-04-30 | Newron Pharm Spa | Substituisani derivati 2-[2-(fenil) etilamino]alkanamida i njihova upotreba kao modulatora kanala za natrijum i/ili kalcijum |
| US8377968B2 (en) | 2008-06-02 | 2013-02-19 | Zalicus Pharmaceuticals, Ltd. | N-piperidinyl acetamide derivatives as calcium channel blockers |
| WO2012047703A2 (en) | 2010-10-04 | 2012-04-12 | Schering Corporation | Cyclopropyl-spiro-piperidines useful as sodium channel blockers |
| US20140005174A1 (en) * | 2011-03-17 | 2014-01-02 | Anilkumar G. Nair | Indole derivatives useful as ccr2 antagonists |
| CA2849109C (en) * | 2011-09-22 | 2020-07-21 | Merck Sharp & Dohme B.V. | N-piperidin-4-yl derivatives |
| SG11201405056UA (en) * | 2012-03-02 | 2014-09-26 | Genentech Inc | Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives |
| KR101556318B1 (ko) * | 2013-05-15 | 2015-10-01 | 한국과학기술연구원 | 칼슘이온 채널 조절제로서 유효한 6-피라졸일아미도-3-치환된 아자바이사이클로[3.1.0]헥산 유도체 |
| CA2912359A1 (en) * | 2013-07-03 | 2015-01-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heteroaryl pyridone and aza-pyridone amide compounds |
| JP2017001954A (ja) | 2013-11-08 | 2017-01-05 | 石原産業株式会社 | 含窒素飽和複素環化合物 |
-
2016
- 2016-11-14 US US15/772,365 patent/US10562857B2/en active Active
- 2016-11-14 MX MX2018005242A patent/MX383833B/es unknown
- 2016-11-14 WO PCT/US2016/061918 patent/WO2017083867A1/en not_active Ceased
- 2016-11-14 KR KR1020187013376A patent/KR102217524B1/ko active Active
- 2016-11-14 JP JP2018523749A patent/JP6790094B2/ja active Active
- 2016-11-14 AU AU2016353446A patent/AU2016353446B2/en active Active
- 2016-11-14 NZ NZ742033A patent/NZ742033A/en unknown
- 2016-11-14 BR BR112018009439-0A patent/BR112018009439B1/pt active IP Right Grant
- 2016-11-14 CN CN201680066520.XA patent/CN108289886B/zh active Active
- 2016-11-14 EP EP16865245.1A patent/EP3340988B1/en active Active
- 2016-11-14 SG SG11201803475YA patent/SG11201803475YA/en unknown
- 2016-11-14 RU RU2018121288A patent/RU2746188C2/ru active
-
2018
- 2018-05-08 PH PH12018501000A patent/PH12018501000A1/en unknown
- 2018-05-08 IL IL259199A patent/IL259199B/en unknown
- 2018-06-06 ZA ZA2018/03739A patent/ZA201803739B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3340988B1 (en) | 2025-04-09 |
| KR102217524B1 (ko) | 2021-02-19 |
| SG11201803475YA (en) | 2018-05-30 |
| IL259199A (en) | 2018-07-31 |
| JP2018533593A (ja) | 2018-11-15 |
| HK1254407A1 (zh) | 2019-07-19 |
| RU2746188C2 (ru) | 2021-04-08 |
| EP3340988A4 (en) | 2019-05-15 |
| MX383833B (es) | 2025-03-14 |
| NZ742033A (en) | 2022-11-25 |
| AU2016353446A1 (en) | 2018-05-24 |
| EP3340988A1 (en) | 2018-07-04 |
| CA3004448A1 (en) | 2017-05-18 |
| WO2017083867A1 (en) | 2017-05-18 |
| ZA201803739B (en) | 2019-04-24 |
| US10562857B2 (en) | 2020-02-18 |
| US20180312471A1 (en) | 2018-11-01 |
| CN108289886B (zh) | 2022-01-28 |
| RU2018121288A3 (ru) | 2020-03-27 |
| BR112018009439A2 (pt) | 2018-12-04 |
| PH12018501000A1 (en) | 2019-01-28 |
| JP6790094B2 (ja) | 2020-11-25 |
| KR20180074705A (ko) | 2018-07-03 |
| IL259199B (en) | 2022-03-01 |
| EP3340988C0 (en) | 2025-04-09 |
| AU2016353446B2 (en) | 2022-05-19 |
| BR112018009439B1 (pt) | 2023-12-12 |
| CN108289886A (zh) | 2018-07-17 |
| MX2018005242A (es) | 2019-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018121288A (ru) | Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение | |
| RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
| JP2013531029A5 (ru) | ||
| RU2014129742A (ru) | Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc | |
| EA201891841A1 (ru) | 6,7-дигидро-5h-бензо[7]аннуленовые производные в качестве модуляторов эстрогеновых рецепторов | |
| RU2019106484A (ru) | Гетероциклическое соединение | |
| RU2019100164A (ru) | Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr | |
| EA201590581A1 (ru) | Соединения бис-(фторалкил)-1,4-бензодиазепинона и их пролекарства | |
| JP2016506935A5 (ru) | ||
| MX383051B (es) | Compuestos que inhiben eif4a y métodos relacionados a los mismos. | |
| AR068057A1 (es) | Esteres de 1-fenil-2-(3,5-dicloro)-piridina, metodo de preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio. | |
| EA201001455A1 (ru) | Пиридины и пиразины в качестве ингибиторов pi3k (фосфатидилинозиткиназы-3) | |
| EA201391558A1 (ru) | Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения | |
| MX392440B (es) | Inhibidores de tirosina quinasa de bazo (syk). | |
| EA201690135A1 (ru) | Трициклические соединения бензоксаборола и их применение | |
| RU2016137263A (ru) | Соединение триазина и его применение в медицинских целях | |
| RU2016118399A (ru) | Производные 4-аминометилбензойной кислоты | |
| EA201391629A1 (ru) | Ингибиторы цсж-1r для лечения опухолей головного мозга | |
| EA201291121A1 (ru) | Соединения тетрагидробензотиофена | |
| RU2015150120A (ru) | Соединение дикарбоновой кислоты | |
| JP2018533593A5 (ru) | ||
| RU2019141734A (ru) | Терапевтические соединения и композиции и способы их применения | |
| IN2014DN07283A (ru) | ||
| RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
| EA201592287A1 (ru) | Замещенные тетрагидрокарбазольные и карбазолкарбоксамидные соединения |