[go: up one dir, main page]

RU2018121145A - Лекарственный препарат для лечения гриппа, характеризующийся тем, что в нем объединены ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы и лекарственное средство против гриппа - Google Patents

Лекарственный препарат для лечения гриппа, характеризующийся тем, что в нем объединены ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы и лекарственное средство против гриппа Download PDF

Info

Publication number
RU2018121145A
RU2018121145A RU2018121145A RU2018121145A RU2018121145A RU 2018121145 A RU2018121145 A RU 2018121145A RU 2018121145 A RU2018121145 A RU 2018121145A RU 2018121145 A RU2018121145 A RU 2018121145A RU 2018121145 A RU2018121145 A RU 2018121145A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
substituent group
group
alkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2018121145A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2745071C2 (ru
RU2018121145A3 (ru
Inventor
Такао СИСИДО
Такэси НОСИ
Ацуко ЯМАМОТО
Мицутака КИТАНО
Original Assignee
Сионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Сионоги Энд Ко., Лтд.
Publication of RU2018121145A publication Critical patent/RU2018121145A/ru
Publication of RU2018121145A3 publication Critical patent/RU2018121145A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2745071C2 publication Critical patent/RU2745071C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A61K31/6615—Compounds having two or more esterified phosphorus acid groups, e.g. inositol triphosphate, phytic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/664—Amides of phosphorus acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C07K16/108—
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (271)

1. Лекарственный препарат для лечения или профилактики гриппа, включающий соединение (А), представленное формулой (I)
Figure 00000001
его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где Р представляет собой водород или группу, образующую пролекарство;
А1 представляет собой CR1AR1B, S или О;
А2 представляет собой CR2AR2B, S или О;
А3 представляет собой CR3AR3B, S или О;
каждый А4 независимо представляет собой CR4AR4B, S или О;
количество гетероатомов среди атомов, образующих кольцо, которое состоит из А1, А2, А3, А4, атома азота смежного с А1 и атома углерода смежного с А4, составляет 1 или 2;
каждый из R1A и R1B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый из R2A и R2B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый из R3A и R3B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый R4A независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый R4B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
R3A и R3B совместно со смежным атомом углерода могут образовывать неароматический карбоцикл или неароматический гетероцикл;
n представляет собой любое целое число от 1 до 2; и
R1 представляет собой
Figure 00000002
в комбинации с одним или более соединением(ями) (В), обладающим(и) активностью против гриппа, его(их) фармацевтически приемлемой(ыми) солью(ями) или сольватом(ами) и/или антителом, обладающим активностью против гриппа.
2. Лекарственный препарат по п. 1, отличающийся тем, что группа, представленная формулой
Figure 00000003
представляет собой группу, представленную формулой
Figure 00000004
Figure 00000005
где Р имеет те же значения, как указаны в п. 1.
3. Лекарственный препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что соединение (А) представляет собой соединение, представленное формулой
Figure 00000006
где Р имеет то же значение, как указано в п. 1, его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
4. Лекарственный препарат по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что Р представляет собой водород или группу, выбранную из следующих формул
a) -C(=O)-PR0,
b) -C(=O)-PR1,
c) -C(=O)-L-PR1,
d) -C(=O)-L-O-PR1,
e) -C(=O)-L-O-L-O-PR1,
f) -C(=O)-L-O-C(=O)-PR1,
g) -C(=O)-O-PR2,
h) -C(=O)-N(-K)(PR2),
i) -C(=O)-O-L-O-PR2,
i') -C(=O)-O-L-N(-K)(PR2),
j) -C(PR3)2-O-PR4,
k) -C(PR3)2-O-L-O-PR4,
l) -C(PR3)2-O-C(=O)-PR4,
m) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-PR4,
n) -C(PR3)2-O-C(=O)-N(-K)-PR4,
o) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-O-PR4,
p) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-N(PR4)2,
q) -C(PR3)2-O-C(=O)-N(-K)-L-O-PR4,
r) -C(PR3)2-O-C(=O)-N(-K)-L-N(PR4)2,
s) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-O-L-O-PR4,
t) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-N(-K)-C(=O)-PR4,
u) -C(PR3)2-O-P(=O)(-PR5)2,
v) -(C(PR3)2)p-PR6,
w) -C(=N+(PR7)2)(-N(PR7)2),
x) -(C(PR3)2)q-C(=O)-O-PR2,
x') -(C(PR3)2)q-C(=O)-N(-K)-PR4,
x'') -(C(PR3)2)q-C(=O)-PR1,
y) -C(PR3)2-N(-K)-C(=O)-O-PR2,
z) -P(=O)(-PR8)(-PR9),
aa) -S(=O)2-PR10,
ab) -PR11,
ac) -(C(PR3)2)r-O-PR12 и
ad) -(C(PR3)2)t-N(-K)-PR13,
где L представляет собой линейный или разветвленный алкилен, необязательно замещенный группой-заместителем В, или линейный или разветвленный алкенилен, необязательно замещенный группой-заместителем В;
K представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR0 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR1 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или алкилсульфанил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR2 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;
каждый PR3 независимо представляет собой водород, алкил или гидрокси;
два PR3 на смежном атоме углерода могут совместно образовывать алкенилен или алкилен;
каждый PR4 независимо представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;
каждый PR5 независимо представляет собой гидрокси или ОВп;
PR6 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
каждый PR7 независимо представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR8 представляет собой алкилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR9 представляет собой алкилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А; или
PR8 и PR9 совместно со смежным атомом фосфора могут образовывать гетероцикл, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR10 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR11 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкинил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
каждый PR12 независимо представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR13 представляет собой алкилсульфонил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
р представляет собой любое целое число от 2 до 3;
q представляет собой любое целое число от 1 до 2;
r представляет собой любое целое число от 2 до 4; и
t представляет собой любое целое число от 2 до 4;
группа-заместитель А, выбрана из группы, включающей оксо, алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкиламино, карбоциклильная группа, гетероциклильная группа, карбоциклилалкил, спирокольцо, алкилкарбонил, галоген, гидрокси, карбокси, алкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкил, алкилкарбонилокси, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилалкил, алкилоксикарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, алкиламиноалкил, алкилокси, циано, нитро, азидо, алкилсульфонил, триалкилсилил и фосфо;
группа-заместитель B выбранна из группы, включающей спирокольцо и галоген.
5. Лекарственный препарат по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что Р представляет собой водород или группу, выбранную из следующих формул
a) -C(=O)-PR0,
b) -C(=O)-PR1,
g) -C(=O)-O-PR2,
h) -C(=O)-N(-K)(PR2),
i) -C(=O)-O-L-O-PR2,
i') -C(=O)-O-L-N(-K)(PR2),
l) -C(PR3)2-O-C(=O)-PR4,
m) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-PR4,
o) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-O-PR4,
t) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-N(-K)-C(=O)-PR4,
v) -(C(PR3)2)p-PR6,
x) -(C(PR3)2)q-C(=O)-O-PR2,
x') -(C(PR3)2)q-C(=O)-N(-K)-PR4,
x'') -(C(PR3)2)q-C(=O)-PR1,
y) -C(PR3)2-N(-K)-C(=O)-O-PR2,
z) -P(=O)(-PR8)(-PR9),
aa) -S(=O)2-PR10,
ab) -PR11,
ac) -(C(PR3)2)r-O-PR12 и
ad) -(C(PR3)2)t-N(-K)-PR13,
где L представляет собой линейный или разветвленный алкилен, необязательно замещенный группой-заместителем В;
K представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR0 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR1 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR2 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;
каждый PR3 независимо представляет собой водород, алкил или гидрокси;
два PR3 на смежном атоме углерода могут совместно образовывать алкенилен или алкилен;
PR4 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR6 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR8 представляет собой алкилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR9 представляет собой алкилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А; и
PR8 и PR9 совместно со смежным атомом фосфора могут образовывать гетероцикл, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR10 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR11 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкинил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
каждый PR12 независимо представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR13 представляет собой алкилсульфонил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
р представляет собой любое целое число от 2 до 3;
q представляет собой любое целое число от 1 до 2;
r представляет собой любое целое число от 2 до 4; и
t представляет собой любое целое число от 2 до 4;
группа-заместитель А выбрана из группы, включающей оксо, алкил, алкенил, галогеналкил, алкиламино, карбоциклильная группа, гетероциклильная группа, спирокольцо, алкилкарбонил, галоген, гидрокси, карбокси, алкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкил, алкилкарбонилокси, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилалкил, алкилоксикарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, алкиламиноалкил, алкилокси, циано, нитро, азидо, алкилсульфонил, триалкилсилил и фосфо;
группа-заместитель В представляет собой спирокольцо.
6. Лекарственный препарат по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что (А) представляет собой соединение, представленное формулой
Figure 00000007
его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
7. Лекарственный препарат по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что (В) представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении нейраминидазы, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении РНК-зависимой РНК-полимеразы, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении белка М2, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении кэп-связывающего белка РВ2, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении созревания ГА, рекомбинантной сиалидазы, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении повторной сборки, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении РНК-интерференции, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении рецептора, связывающего гемагглютинин, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении гибридизации с ГА в мембранах, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении ядерной транслокации NP, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении CXCR, и соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении CRM1, их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и/или антитела к ГА.
8. Лекарственный препарат по п. 5, отличающийся тем, что (В) представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из осельтамивира, занамивира, перамивира, ланинамивира, фавипиравира, амантазина, римантадина, VX-787, МНАА4549А, TCN-032, VIS-410, CR-8020, CR-6261, СТ-Р27 и MEDI-8852.
9. Лекарственный препарат по п. 7, отличающийся тем, что (В) представляет собой тизоксанид.
10. Лекарственный препарат по любому из пп. 1-9, в котором (А) и (В) представлены в виде комбинированного лекарственного средства.
11. Лекарственный препарат по любому из пп. 1-9, в котором (А) и (В) присутствуют в одной или раздельных лекарственных формах.
12. Применение соединения (А), представленного формулой (I)
Figure 00000008
где Р представляет собой водород или группу, образующую пролекарство;
А1 представляет собой CR1AR1B, S или О;
А2 представляет собой CR2AR2B, S или О;
А3 представляет собой CR3AR3B, S или О;
каждый А4 независимо представляет собой CR4AR4B, S или О;
количество гетероатомов среди атомов, образующих кольцо, которое состоит из А1, А2, А3, А4, атома азота смежного с А1 и атома углерода смежного с А4, составляет 1 или 2;
каждый из R1A и R1B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый из R2A и R2B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый из R3A и R3B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый R4A независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый R4B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
R3A и R3B совместно со смежным атомом углерода могут образовывать неароматический карбоцикл или неароматический гетероцикл;
n представляет собой любое целое число от 1 до 2; и
R1 представляет собой
Figure 00000009
его фармацевтически приемлемой соли или сольвата совместно с одним или более соединением(ями) (В), обладающим(и) активностью против гриппа, его(их) фармацевтически приемлемой(ых) соли(ей) или сольвата(ов) и/или антитела, обладающего активностью против гриппа для лечения или профилактики гриппа.
13. Применение по п. 12, отличающееся тем, что группа представленная формулой
Figure 00000010
представляет собой группу, представленную формулами
Figure 00000011
Figure 00000012
где Р имеет те же значения, как указаны в п. 1.
14. Применению по любому из пп. 12 или 13, где (А) представляет собой соединение, представленное формулой
Figure 00000013
где Р имеет те же значения, что указаны в п. 1, его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
15. Применение по любому из пп. 12-14, где Р представляет собой водород или группу, выбранную из следующих
a) -C(=O)-PR0,
b) -C(=O)-PR1,
c) -C(=O)-L-PR1,
d) -C(=O)-L-O-PR1,
e) -C(=O)-L-O-L-O-PR1,
f) -C(=O)-L-O-C(=O)-PR1,
g) -C(=O)-O-PR2,
h) -C(=O)-N(-K)(PR2),
i) -C(=O)-O-L-O-PR2,
i') -C(=O)-O-L-N(-K)(PR2),
j) -C(PR3)2-O-PR4,
k) -C(PR3)2-O-L-O-PR4,
l) -C(PR3)2-O-C(=O)-PR4,
m) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-PR4,
n) -C(PR3)2-O-C(=O)-N(-K)-PR4,
o) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-O-PR4,
p) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-N(PR4)2,
q) -C(PR3)2-O-C(=O)-N(-K)-L-O-PR4,
r) -C(PR3)2-O-C(=O)-N(-K)-L-N(PR4)2,
s) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-O-L-O-PR4,
t) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-N(-K)-C(=O)-PR4,
u) -C(PR3)2-O-P(=O)(-PR5)2,
v) -(C(PR3)2)p-PR6,
w) -C(=N+(PR7)2)(-N(PR7)2),
x) -(C(PR3)2)q-C(=O)-O-PR2,
x') -(C(PR3)2)q-C(=O)-N(-K)-PR4,
x'') -(C(PR3)2)q-C(=O)-PR1,
y) -C(PR3)2-N(-K)-C(=O)-O-PR2,
z) -P(=O)(-PR8)(-PR9),
aa) -S(=O)2-PR10,
ab) -PR11,
ac) -(C(PR3)2)r-O-PR12 и
ad) -(C(PR3)2)t-N(-K)-PR13,
где L представляет собой линейный или разветвленный алкилен, необязательно замещенный группой-заместителем В, или линейный или разветвленный алкенилен, необязательно замещенный группой-заместителем В;
K представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR0 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR1 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или алкилсульфанил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR2 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;
каждый PR3 независимо представляет собой водород, алкил или гидрокси;
два PR3 на смежном атоме углерода могут совместно образовывать алкенилен или алкилен;
каждый PR4 независимо представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;
каждый PR5 независимо представляет собой гидрокси или OBn;
PR6 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу,, необязательно замещенную группой-заместителем А;
каждый PR7 независимо представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR8 представляет собой алкилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR9 представляет собой алкилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А; или
PR8 и PR9 совместно со смежным атомом фосфора могут образовывать гетероцикл, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR10 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR11 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкинил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
каждый PR12 независимо представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR13 представляет собой алкилсульфонил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
p представляет собой любое целое число от 2 до 3;
q представляет собой любое целое число от 1 до 2;
r представляет собой любое целое число от 2 до 4; и
t представляет собой любое целое число от 2 до 4;
группа-заместитель А, выбрана из группы, включающей оксо, алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкиламино, карбоциклильная группа, гетероциклильная группа, карбоциклилалкил, спирокольцо, алкилкарбонил, галоген, гидрокси, карбокси, алкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкил, алкилкарбонилокси, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилалкил, алкилоксикарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, алкиламиноалкил, алкилокси, циано, нитро, азидо, алкилсульфонил, триалкилсилил и фосфо;
группа-заместитель B выбранна из группы, включающей спирокольцо и галоген.
16. Применение по любому из пп. 12-15, отличающееся тем, что P представляет собой водород или группу, выбранную из следующих формул
a) -C(=O)-PR0,
b) -C(=O)-PR1,
g) -C(=O)-O-PR2,
h) -C(=O)-N(-K)(PR2),
i) -C(=O)-O-L-O-PR2,
i') -C(=O)-O-L-N(-K)(PR2),
l) -C(PR3)2-O-C(=O)-PR4,
m) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-PR4,
o) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-O-PR4,
t) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-N(-K)-C(=O)-PR4,
v) -(C(PR3)2)p-PR6,
x) -(C(PR3)2)q-C(=O)-O-PR2,
x') -(C(PR3)2)q-C(=O)-N(-K)-PR4,
x'') -(C(PR3)2)q-C(=O)-PR1,
y) -C(PR3)2-N(-K)-C(=O)-O-PR2,
z) -P(=O)(-PR8)(-PR9),
aa) -S(=O)2-PR10,
ab) -PR11,
ac) -(C(PR3)2)r-O-PR12 и
ad) -(C(PR3)2)t-N(-K)-PR13,
где L представляет собой линейный или разветвленный алкилен, необязательно замещенный группой-заместителем В;
K представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR0 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR1 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR2 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;
каждый PR3 независимо представляет собой водород, алкил или гидрокси;
два PR3 на смежном атоме углерода могут совместно образовывать алкенилен или алкилен;
PR4 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR6 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR8 представляет собой алкилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR9 представляет собой алкилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А; и
PR8 и PR9 совместно со смежным атомом фосфора могут образовывать гетероцикл, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR10 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR11 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкинил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
каждый PR12 независимо представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR13 представляет собой алкилсульфонил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
p представляет собой любое целое число от 2 до 3;
q представляет собой любое целое число от 1 до 2;
r представляет собой любое целое число от 2 до 4; и
t представляет собой любое целое число от 2 до 4;
группа-заместитель А выбрана из группы, включающей оксо, алкил, алкенил, галогеналкил, алкиламино, карбоциклильная группа, гетероциклильная группа, спирокольцо, алкилкарбонил, галоген, гидрокси, карбокси, алкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкил, алкилкарбонилокси, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилалкил, алкилоксикарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, алкиламиноалкил, алкилокси, циано, нитро, азидо, алкилсульфонил, триалкилсилил и фосфо;
группа-заместитель В представляет собой спирокольцо.
17. Применение по любому из пп. 12-16, отличающееся тем, что (А) представляет собой соединение, представленное формулой
Figure 00000014
его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
18. Применение по любому из пп. 12-17, отличающееся тем, что (В) представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении нейраминидазы, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении РНК-зависимой РНК-полимеразы, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении белка М2, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении кэп-связывающего белка РВ2, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении созревания ГА, рекомбинантной сиалидазы, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении повторной сборки, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении РНК-интерференции, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении рецептора, связывающего гемагглютинин, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении гибридизации с ГА в мембранах, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении ядерной транслокации NP, соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении CXCR, и соединения, обладающего ингибирующей активностью в отношении CRM1, их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и/или антитела к ГА.
19. Применение по п. 18, отличающееся тем, что (В) представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из осельтамивира, занамивира, перамивира, ланинамивира, фавипиравира, амантазина, римантадина, VX-787, МНАА4549А, TCN-032, VIS-410, CR-8020, CR-6261, СТ-Р27 и MEDI-8852.
20. Применение по п. 18, отличающееся тем, что (В) представляет собой тизоксанид.
RU2018121145A 2015-12-15 2016-12-14 Лекарственный препарат для лечения гриппа, характеризующийся тем, что в нем объединены ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы и лекарственное средство против гриппа RU2745071C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015244492 2015-12-15
JP2015-244492 2015-12-15
PCT/JP2016/087170 WO2017104691A1 (ja) 2015-12-15 2016-12-14 キャップ依存的エンドヌクレアーゼ阻害剤及び抗インフルエンザ薬を組み合わせることを特徴とするインフルエンザ治療用医薬

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018121145A true RU2018121145A (ru) 2020-01-17
RU2018121145A3 RU2018121145A3 (ru) 2020-03-06
RU2745071C2 RU2745071C2 (ru) 2021-03-18

Family

ID=59057323

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018121145A RU2745071C2 (ru) 2015-12-15 2016-12-14 Лекарственный препарат для лечения гриппа, характеризующийся тем, что в нем объединены ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы и лекарственное средство против гриппа

Country Status (19)

Country Link
US (1) US11040048B2 (ru)
EP (1) EP3391888B1 (ru)
JP (1) JP6323860B2 (ru)
KR (1) KR102084109B1 (ru)
CN (1) CN108697715A (ru)
AU (1) AU2016374416A1 (ru)
BR (1) BR112018011103A2 (ru)
CA (1) CA3008607A1 (ru)
CL (1) CL2018001618A1 (ru)
CR (1) CR20180356A (ru)
HK (1) HK1254961A1 (ru)
IL (1) IL260025A (ru)
MA (1) MA44080A (ru)
MX (1) MX2018006966A (ru)
PE (1) PE20181516A1 (ru)
RU (1) RU2745071C2 (ru)
SG (2) SG11201804348SA (ru)
WO (1) WO2017104691A1 (ru)
ZA (1) ZA201803246B (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9969794B2 (en) 2012-05-10 2018-05-15 Visterra, Inc. HA binding agents
MX391647B (es) 2015-04-24 2025-03-21 Shionogi & Co Derivados heterociclicos de seis miembros y composicion farmaceutica que los comprende.
SI3290424T1 (sl) * 2015-04-28 2023-03-31 Shionogi & Co., Ltd. Substituirani policiklični piridonski derivati in njihovo predzdravilo
EP3428170B1 (en) 2015-04-28 2021-01-06 Shionogi & Co., Ltd Anti-influenza polycyclic pyridone derivative and prodrug thereof
WO2017147248A1 (en) 2016-02-24 2017-08-31 Visterra, Inc. Formulations of antibody molecules to influenza virus
TWI750188B (zh) 2016-06-20 2021-12-21 日商鹽野義製藥股份有限公司 用於製備經取代多環吡啶酮衍生物之方法及其結晶
UA125218C2 (uk) 2016-08-10 2022-02-02 Сіоногі Енд Ко., Лтд. Фармацевтичні композиції, що містять заміщені поліциклічні піридонові похідні та їх проліки
EP3686201A4 (en) * 2017-09-18 2021-04-28 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. INFLUENCE VIRUS REPLICATION INHIBITOR AND ITS USES
SG11202002789XA (en) * 2017-10-06 2020-04-29 Shionogi & Co Stereoselective process for preparing substituted polycyclic pyridone derivatives
TWI795462B (zh) * 2017-11-17 2023-03-11 日商鹽野義製藥股份有限公司 光安定性及溶出性優異的醫藥製劑
CN111848616B (zh) * 2018-01-17 2021-11-23 江西彩石医药科技有限公司 吡啶酮衍生物及其用于制备抗流感病毒药物的用途
CN110041327B (zh) * 2018-01-17 2022-01-21 江西彩石医药科技有限公司 吡啶酮衍生物、其组合物及作为抗流感病毒药物的应用
KR102501180B1 (ko) 2018-04-24 2023-02-21 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 안정성이 우수한 고형 제제
BR122022006356B1 (pt) * 2018-04-24 2022-10-04 Shionogi & Co., Ltd Forma de dosagem sólida
WO2020058745A1 (en) * 2018-09-18 2020-03-26 Shionogi & Co., Ltd. Treating influenza using substituted polycyclic pyridone derivatives and prodrugs thereof
FI3866778T3 (fi) * 2018-10-17 2023-03-21 Cocrystal Pharma Inc Influenssa viruksen replikaation estäjien yhdistelmät
EA202191327A1 (ru) * 2018-11-13 2021-08-09 Кокристал Фарма, Инк. Лекарственные формы терапевтических препаратов от гриппа
CN118791481A (zh) * 2018-12-12 2024-10-18 江西彩石医药科技有限公司 吡啶酮衍生物、其组合物及作为抗流感病毒药物的应用
CN111377944A (zh) * 2018-12-25 2020-07-07 广东东阳光药业有限公司 Baloxavir marboxil晶型及其制备方法
CN111410661B (zh) * 2019-01-04 2023-05-05 周雨恬 帽依赖性内切核酸酶抑制剂及其用途
CN113614085B (zh) * 2019-03-05 2022-12-23 广东东阳光药业有限公司 流感病毒复制抑制剂及其用途
SG11202109050WA (en) 2019-03-12 2021-09-29 Shionogi & Co Treating influenza using substituted polycyclic pyridone derivatives and prodrugs thereof in a subject having influenza and a complication risk factor
TWI830882B (zh) * 2019-03-13 2024-02-01 日商塩野義製藥股份有限公司 使用經取代之多環吡啶酮衍生物及其前藥在具有流感及併發症危險因子的個體中治療流感
US20220008429A2 (en) * 2019-03-22 2022-01-13 Shionogi & Co., Ltd. Treating influenza using substituted polycyclic pyridone derivatives and prodrugs thereof in a subject having influenza and a severe influenza condition
WO2020194024A1 (en) * 2019-03-22 2020-10-01 Shionogi & Co., Ltd. Treating influenza using substituted polycyclic pyridone derivatives and prodrugs thereof in a subject having influenza and a severe influenza condition
WO2020198329A1 (en) * 2019-03-25 2020-10-01 Visterra, Inc. Compositions and methods for treating and preventing influenza
EP3714889A1 (en) 2019-03-29 2020-09-30 F. Hoffmann-La Roche AG Baloxavir for the prevention of transmission of influenza virus
CN111825699B (zh) * 2019-04-15 2023-02-21 上海复星星泰医药科技有限公司 含硫杂环化合物及其制备方法
WO2021007506A1 (en) * 2019-07-11 2021-01-14 Nanjing Zhengxiang Pharmaceuticals Co., Ltd. Compounds useful to treat influenza virus infections
US20210069204A1 (en) * 2019-08-13 2021-03-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosage of baloxavir marboxil for pediatric patients
WO2021038480A1 (en) * 2019-08-27 2021-03-04 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Combinations for treating influenza virus
WO2021093860A1 (zh) * 2019-11-13 2021-05-20 南京知和医药科技有限公司 取代的双三环化合物及其药物组合物和用途
CN112920202B (zh) * 2019-12-05 2024-08-09 北京凯因科技股份有限公司 一种帽依赖性蛋白酶抑制剂
WO2021129799A1 (zh) * 2019-12-27 2021-07-01 广东东阳光药业有限公司 流感病毒复制抑制剂及其用途
CN112898346B (zh) * 2020-01-23 2023-11-10 南京知和医药科技有限公司 水溶性多环化合物及其药物组合物和用途
AU2021210987A1 (en) * 2020-01-24 2022-08-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Protein-antiviral compound conjugates
CN112940009A (zh) * 2020-02-03 2021-06-11 南京知和医药科技有限公司 一种磺酸多环化合物及其药物组合物和用途
CN111233891B (zh) * 2020-03-04 2021-05-04 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种稠环吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
WO2021175173A1 (zh) * 2020-03-06 2021-09-10 广东众生睿创生物科技有限公司 一种用于治疗流感的药物组合物及含有该药物组合物的制剂
CN112578034B (zh) * 2020-11-04 2022-02-11 广东众生睿创生物科技有限公司 一种手性胺小分子及其盐的质量控制方法
JP7685522B2 (ja) 2020-11-17 2025-05-29 塩野義製薬株式会社 新規アクリジニウム塩およびその製造方法
JP2024054430A (ja) * 2020-12-28 2024-04-17 塩野義製薬株式会社 Ｄｐ１アンタゴニストおよびキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害剤からなるウイルス性気道感染症治療用医薬
CN114315827A (zh) * 2020-12-28 2022-04-12 维眸生物科技（上海）有限公司 多环吡啶并哒嗪酰胺并含肟碳环衍生物及其用途
JP2024054429A (ja) * 2020-12-28 2024-04-17 塩野義製薬株式会社 Ｄｐ１アンタゴニストおよびノイラミニダーゼ阻害剤からなるウイルス性気道感染症治療用医薬
WO2022237710A1 (zh) * 2021-05-10 2022-11-17 南京征祥医药有限公司 治疗流感化合物的晶型及应用
CN117343079B (zh) * 2022-07-05 2024-08-20 山东如至生物医药科技有限公司 一种新型抗流感病毒化合物及其药物组合物和用途
CN118056834A (zh) * 2022-11-21 2024-05-21 合肥医工医药股份有限公司 稠环吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
CN118561867B (zh) * 2024-05-27 2025-04-18 安徽贝克制药股份有限公司 一种帽状依赖性核酸内切酶抑制剂及其制备方法和其应用

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2280435A (en) 1993-07-29 1995-02-01 Merck & Co Inc Anti-viral agent
US5475109A (en) 1994-10-17 1995-12-12 Merck & Co., Inc. Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease
TW200510425A (en) 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
CA2634499A1 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Virochem Pharma Inc. Hydroxydihydropyridopy razine-1,8-diones and methods for inhibiting hiv integrase
JP5131689B2 (ja) 2005-10-27 2013-01-30 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有する多環性カルバモイルピリドン誘導体
HRP20130111T1 (hr) * 2007-02-16 2013-02-28 Toyama Chemical Co., Ltd. Farmaceutski pripravak koji sadržava derivat pirazina i postupak upotrebe derivata pirazina u kombinaciji
JP5737691B2 (ja) 2009-06-15 2015-06-17 塩野義製薬株式会社 置換された多環性カルバモイルピリドン誘導体
JP5766690B2 (ja) 2010-04-12 2015-08-19 塩野義製薬株式会社 インテグラーゼ阻害活性を有するピリドン誘導体
SI2620436T1 (en) 2010-09-24 2018-08-31 Shionogi & Co., Ltd. Substituted polycyclic carbamoyl pyridone derivative prodrug
US8859290B2 (en) 2011-07-22 2014-10-14 Rutgers, The State University Of New Jersey Inhibitors of influenza endonuclease activity and tools for their discovery
US20130102600A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 F. Hoffmann-La Roche Ltd Heteroaryl hydroxamic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
US20130102601A1 (en) * 2011-10-21 2013-04-25 F. Hoffmann-La Roche Ltd Pyrimidin-4-one derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
US20130317021A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Savira Pharmaceuticals Gmbh Heterocyclic pyrimidine carbonic acid derivatives which are useful in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
US9434745B2 (en) 2012-05-23 2016-09-06 Savira Pharmaceuticals Gmbh 7-oxo-thiazolopyridine carbonic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
RU2015107803A (ru) 2012-08-06 2016-09-27 Савира Фармасьютикалз Гмбх Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
US9573938B2 (en) 2012-09-11 2017-02-21 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic hydroxypyridinones, hydroxypyrimidinones and hydroxypyridazinones
US9701638B2 (en) 2012-11-09 2017-07-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic hydroxyquinolones
KR20150103672A (ko) * 2013-01-08 2015-09-11 사피라 파르마슈티칼즈 게엠베하 나프티리디논 유도체 및 바이러스성 질환의 치료, 개선 또는 예방에서의 이의 용도
SG11201503946UA (en) 2013-01-08 2015-09-29 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyrimidone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
RU2015125570A (ru) 2013-01-08 2017-02-10 Савира Фармасьютикалз Гмбх Пиридоновые производные и их применение в лечении, уменьшении интенсивности симптомов или предотвращении вирусного заболевания
WO2015038655A1 (en) 2013-09-12 2015-03-19 Alios Biopharma, Inc. Aza-pyridone compounds and uses thereof
ES2724581T3 (es) 2013-09-12 2019-09-12 Janssen Biopharma Inc Compuestos de piridazinona y usos de los mismos
CA2953867A1 (en) 2014-07-07 2016-01-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridopyrazine compounds and their use in the treatment, amelioration or prevention of influenza
JP2017521424A (ja) 2014-07-07 2017-08-03 ザヴィラ ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー ウイルス疾患の治療、改善又は予防におけるジヒドロピリドピラジン−１，８−ジオン及びそれらの使用
SI3290424T1 (sl) * 2015-04-28 2023-03-31 Shionogi & Co., Ltd. Substituirani policiklični piridonski derivati in njihovo predzdravilo
EP3428170B1 (en) * 2015-04-28 2021-01-06 Shionogi & Co., Ltd Anti-influenza polycyclic pyridone derivative and prodrug thereof
US20170081331A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolopyrazines and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
US9988390B2 (en) 2015-10-30 2018-06-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
WO2017109088A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyrimidone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
JP6806413B2 (ja) 2016-02-03 2021-01-06 塩野義製薬株式会社 多環性ピリドン誘導体およびそのプロドラッグ
EP3426656B1 (en) 2016-03-08 2021-05-12 Novartis AG Tricyclic compounds useful to treat orthomyxovirus infections
WO2017158147A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyrimidone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
WO2017158151A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyrimidone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
TWI750188B (zh) 2016-06-20 2021-12-21 日商鹽野義製藥股份有限公司 用於製備經取代多環吡啶酮衍生物之方法及其結晶
WO2017223231A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 Alios Biopharma, Inc. (s)-8-(benzhydryl )-6-isopropyl-3,5-dioxo- 5, 6,7,8,-tetrahydro-3h-pyrazino-[1,2-b]pyridazin-yl-isobutyrate antiviral agent for use in treating influenza
UA125218C2 (uk) * 2016-08-10 2022-02-02 Сіоногі Енд Ко., Лтд. Фармацевтичні композиції, що містять заміщені поліциклічні піридонові похідні та їх проліки
JOP20170169A1 (ar) 2016-08-29 2019-01-30 Novartis Ag مركبات بيريدازين ثلاثية الحلقة مندمجة تفيد في علاج العدوى بفيروس أورثوميكسو
EP3555095B1 (en) 2016-12-15 2023-04-12 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof
CN108727369B (zh) 2017-04-25 2023-06-09 广东东阳光药业有限公司 流感病毒复制抑制剂及其用途
CN108440564B (zh) 2018-04-11 2019-08-06 安帝康（无锡）生物科技有限公司 被取代的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物及其前药

Also Published As

Publication number Publication date
RU2745071C2 (ru) 2021-03-18
CA3008607A1 (en) 2017-06-22
CL2018001618A1 (es) 2018-12-21
SG10201911957QA (en) 2020-02-27
IL260025A (en) 2018-07-31
JPWO2017104691A1 (ja) 2018-04-05
CR20180356A (es) 2018-08-22
KR20180080320A (ko) 2018-07-11
CN108697715A (zh) 2018-10-23
WO2017104691A1 (ja) 2017-06-22
ZA201803246B (en) 2019-07-31
MA44080A (fr) 2018-10-24
RU2018121145A3 (ru) 2020-03-06
US11040048B2 (en) 2021-06-22
BR112018011103A2 (pt) 2018-11-21
EP3391888A1 (en) 2018-10-24
HK1254961A1 (en) 2019-08-02
EP3391888C0 (en) 2023-09-27
PE20181516A1 (es) 2018-09-21
MX2018006966A (es) 2018-09-21
SG11201804348SA (en) 2018-06-28
AU2016374416A1 (en) 2018-06-14
EP3391888B1 (en) 2023-09-27
EP3391888A4 (en) 2019-07-03
KR102084109B1 (ko) 2020-03-03
US20200261481A1 (en) 2020-08-20
JP6323860B2 (ja) 2018-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018121145A (ru) Лекарственный препарат для лечения гриппа, характеризующийся тем, что в нем объединены ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы и лекарственное средство против гриппа
JOP20220131A1 (ar) مركبات أمينو كينولون تحمل بدائل تستخدم كمثبطات لـ dgkalpha من أجل تنشيط المناعة
SA518391307B1 (ar) مركبات ومشتقات سبيرو [ إندول -3، 2- بيروليدين h3] أون جديدة على هيئة مثبطات الدقيقة المزدوجة للفأر(1h)2 بي2-53
EP4058032A4 (en) Compositions for delivery of antisense compounds
AR090292A1 (es) Compuestos basados en pirazolo[1,5-a]pirimidina, composiciones que los comprenden y metodos que los utilizan
CL2014003181A1 (es) Compuestos derivados de benzamidas n- sustituidas o piridinamidas n-sustituidas; composicion farmaceutica que los comprende; metodo de tratamiento; y su uso para el tratamiento de enfermedades o trastornos seleccionados de dolor, depresion y enfermedades cardiovasculares, respiratorias o psiquiatricas o combinaciones de estas.
EA201992128A1 (ru) Конденсированные имидазопиперидиновые ингибиторы jak
MY195364A (en) Amide Compounds for the Treatment Of Hiv
EA202090486A3 (ru) Соединения для лечения спинальной мышечной атрофии
SI2935307T1 (en) Non-reactive 19-alkoxy-17-substituted steroids useful in therapeutic procedures
MX375184B (es) Inhibidores de prmt5 y sus usos.
PH12021551257A1 (en) Cyclic pantetheine derivatives and uses thereof
AR082620A1 (es) Compuesto de quinolil amina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para tratar una enfermedad mediada por la inhibicion de la quinasa rip2
BR112019003320A2 (pt) compostos de heteroaril carboxamida como inibidores de ripk2
MX389806B (es) Ligandos opioides kappa de heteroaril fenoxi benzamida
MX2015017512A (es) Compuestos 2,3-dihidrobenzofuran-5-ilicos como inhibidores de cinasas dyrk.
FI20115234A0 (fi) Uusia pyridatsinoni- ja pyridoniyhdisteitä
MX386586B (es) Cristal de base libre de derivados benzofurano y método de preparación.
CU24434B1 (es) Compuestos derivados de n-(1,5-dimetil-3-oxo-2,3-dihidro-1h-pirazol-4-il)-4-metil-5-isoxazol-3-carboxamida activos como inhibidores selectivos de smurf-1
AR101638A1 (es) Combinaciones de inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (irsn) y ligandos del receptores sigma
RU2016142611A (ru) Пролекарственные средства ингибиторов обратной транскриптазы вич
EA201890532A1 (ru) Новые аннелированные бензамиды
PH12019500569A1 (en) Blood-brain barrier-penetrant dopamine-b-hydroxylase inhibitors
PH12022552727A1 (en) COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF HIF2a AND THEIR METHODS OF USE
MX2021012248A (es) Polimorfos de voruciclib y metodos de elaboracion y uso de los mismos.