RU2018119104A - Пиримидиновые композиции, их сверхчистые композиции и соли, способы их получения, и способы их применения для лечения заболеваний и состояний, опосредованных н4-гистаминовым рецептором (h4) - Google Patents
Пиримидиновые композиции, их сверхчистые композиции и соли, способы их получения, и способы их применения для лечения заболеваний и состояний, опосредованных н4-гистаминовым рецептором (h4) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018119104A RU2018119104A RU2018119104A RU2018119104A RU2018119104A RU 2018119104 A RU2018119104 A RU 2018119104A RU 2018119104 A RU2018119104 A RU 2018119104A RU 2018119104 A RU2018119104 A RU 2018119104A RU 2018119104 A RU2018119104 A RU 2018119104A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- inhibitors
- dosage form
- diseases
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 33
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 10
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title claims 6
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 5
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- AZNYKQWIUUFUID-FYBBWCNBSA-N O.O.C(=O)(O)C(O)C(O)C(=O)O.C1(CC1)CNC1=NC(=NC(=C1)N1C[C@@H](CC1)NC)N Chemical compound O.O.C(=O)(O)C(O)C(O)C(=O)O.C1(CC1)CNC1=NC(=NC(=C1)N1C[C@@H](CC1)NC)N AZNYKQWIUUFUID-FYBBWCNBSA-N 0.000 claims 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 4
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 229940122444 Chemokine receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 claims 2
- KWJXTHRKWODEGT-QMFVGBBESA-N O.O.C(=O)(O)C(O)C(O)C(=O)O.C1(CC1)CC1(NC(=NC(=C1)N1C[C@@H](CC1)NC)N)N Chemical compound O.O.C(=O)(O)C(O)C(O)C(=O)O.C1(CC1)CC1(NC(=NC(=C1)N1C[C@@H](CC1)NC)N)N KWJXTHRKWODEGT-QMFVGBBESA-N 0.000 claims 2
- 239000002559 chemokine receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000003771 matrix metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940121386 matrix metalloproteinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003406 5-lipoxygenase-activating protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940124225 Adrenoreceptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100037853 C-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100035875 C-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 claims 1
- 101710149870 C-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036166 C-X-C chemokine receptor type 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100028989 C-X-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 claims 1
- 229940124803 CXCR2 antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 claims 1
- 229940122236 Histamine receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 101000947174 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 claims 1
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000010787 Interleukin-4 Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010038486 Interleukin-4 Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010018951 Interleukin-8B Receptors Proteins 0.000 claims 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 claims 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 claims 1
- 239000012826 P38 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 claims 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 claims 1
- 102100022364 Polyunsaturated fatty acid 5-lipoxygenase Human genes 0.000 claims 1
- 108050000258 Prostaglandin D receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100024218 Prostaglandin D2 receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 claims 1
- 239000002465 adenosine A2a receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- ISBHYKVAFKTATD-SNVBAGLBSA-N adriforant Chemical compound C1[C@H](NC)CCN1C1=CC(NCC2CC2)=NC(N)=N1 ISBHYKVAFKTATD-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 claims 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 claims 1
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000010250 cytokine signaling pathway Effects 0.000 claims 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003602 elastase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000010408 film Substances 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 claims 1
- 239000003681 muscarinic M3 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003901 neurotransmitter uptake inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 claims 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 239000002935 phosphatidylinositol 3 kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 claims 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 claims 1
- 239000002462 tachykinin receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 239000002451 tumor necrosis factor inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (23)
1. Композиция, содержащая N4-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин тартрат дигидрат, где композиция имеет чистоту по меньшей мере 98%.
2. Композиция, содержащая N4-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин тартрат дигидрат, где композиция дополнительно содержит менее 1% 4-N-бутил-6-[(3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина.
3. Композиция по п.2, где 4-N-бутил-6-[(3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин представляет собой 4-N-бутил-6-[(3R)-3-метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин.
4. Композиция по п. 2, где композиция дополнительно содержит менее 0,95%, 0,90%, 0,85%, 0,80%, 0,75%, 0,70%, 0,65%, 0,60%, 0,55%, 0,50%, 0,45%, 0,40%, 0,35%, 0,30%, 0,29%, 0,28%, 0,27%, 0,26%, 0,25%, 0,24%, 0,23%, 0,22%, 0,21%, 0,20%, 0,15%, 0,10% или 0,05% 4-N-бутил-6-[(3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамина.
5. Композиция по п. 4, где композиция содержит менее 0,26% примеси.
6. Композиция по п. 1, где композиция содержит полиморф N4-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин тартрат дигидрата, характеризующийся PXRD-пиками при приблизительно 6,7, 9,2, 22,4 и 24,4 градусах 2-тета.
7. Композиция по п. 2, где композиция содержит полиморф N4-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин тартрат дигидрата, характеризующийся PXRD-пиками при приблизительно 6,7, 9,2, 22,4 и 24,4 градусах 2-тета.
8. Композиция по п. 6, где полиморф имеет два дополнительных пика при приблизительно 13,5 и 18,7 градусах 2-тета.
9. Композиция по п. 7, где полиморф имеет четыре дополнительных пика при приблизительно 20,9, 21,4, 26,8 и 30,0 градусах 2-тета.
10. Композиция по п. 9, где полиморф имеет четыре дополнительных пика при приблизительно 11,4, 15,6, 25,0 и 26,1 градусах 2-тета.
11. Композиция по п. 10, где полиморф имеет три дополнительных пика при приблизительно 17,0, 21,8 и 22,0 градусах 2-тета.
12. Композиция по п. 1 или 2, где композиция содержит полиморф N4-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин тартрат дигидрата, характеризующийся PXRD-пиками при приблизительно 17,0, 21,8 и 26,1 градусах 2-тета.
13. Композиция по п. 1, где композиция содержит полиморф N4-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин тартрат дигидрата, характеризующийся PXRD-пиками при приблизительно 17,0, 21,8 и 26,1 градусах 2-тета.
14. Композиция по п. 2, где композиция содержит полиморф N4-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]пиримидин-2,4-диамин тартрат дигидрата, характеризующийся PXRD-пиками при приблизительно 17,0, 21,8 и 26,1 градусах 2-тета.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по п.1, или 2, или 6 и один или несколько фармацевтически приемлемых носитель(ей) или разбавитель(ей).
16. Лекарственная форма, содержащая эффективное количество композиции по п.1 или 2 или фармацевтической композиции по п.15, где лекарственная форма выбрана из группы, состоящей из форм порошок-в-капсуле, капсул, таблеток, жидкостей, порошков, пастилок для рассасывания, жвачек, мульти- и нано-частиц, гелей, твердых растворов, липосом, наночастиц, пленок, вагинальных суппозиториев, спреев, инъекционных форм и жидких составов.
17. Лекарственная форма по п.16, где лекарственная форма представляет собой форму порошок-в-капсуле.
18. Лекарственная форма по п.16, где лекарственная форма представляет собой таблетку.
19. Композиция по п. 1, фармацевтическая композиция по п. 15 или лекарственная форма по п. 16 для применения в лечении H4-опосредованного заболевания или состояния.
20. Композиция по п. 1, фармацевтическая композиция по п. 15 или лекарственная форма по п. 16 для применения в лечении H4-опосредованного заболевания или состояния, где H4-опосредованное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний кожи, зудящих заболеваний, заболеваний органов дыхательной системы, кардиологических заболеваний, воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, рака, заболеваний суставов, заболеваний почек, болевых состояний, состояний гиперактивного мочевого пузыря, вестибулярных нарушений, макулярных дегенеративных заболеваний, воспалительных заболеваний глаз и других заболеваний, связанных с иммунными и воспалительными нарушениями.
21. Композиция по п. 1, фармацевтическая композиция по п. 15 или лекарственная форма по п. 16 для применения в лечении H4-опосредованного заболевания или состояния, где H4-опосредованное заболевание или состояние представляет собой атопический дерматит.
22. Композиция по п. 1, фармацевтическая композиция по п. 15 или лекарственная форма по п. 16 для применения по п. 19, где композицию, фармацевтическую композицию или лекарственную форму вводят пациенту с одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами.
23. Композиция по п. 1, фармацевтическая композиция по п. 15 или лекарственная форма по п. 16 для применения по п. 22, где одно или несколько дополнительных терапевтических средств выбраны из группы, состоящей из антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов; антагонистов Н3-гистаминовых рецепторов; антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов; антагонистов лейкотриена; ингибиторов фосфодиэстеразы; ингибиторов повторного поглощения нейротрансмиттеров; ингибиторов 5-липооксигеназы (5-LO); ингибиторов белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP); сосудосуживающих симпатомиметических средств агониста α1- и α2-адренорецептора; антагонистов мускаринового рецептора М3 или антихолинергических средств; агонистов β2-адренорецептора; средств двойного действия β2/M3; ксантинов; нестероидных противовоспалительных средств; кетотифена; ингибиторов COX-1 (NSAID) и селективных ингибиторов COX-2; пероральных, ингаляционных интраназальных и местных глюкокортикостероидов; моноклональных антител, активных против эндогенных воспалительных факторов; средств против фактора некроза опухоли (анти-TNF-α); ингибиторов молекулы адгезии, включая антагонисты VLA-4; антагонистов кинин-В1- и В2-рецептора; иммуносупрессивных средств; ингибиторов матриксных металлопротеиназ (MMP); антагонистов рецептора тахикинина NK1, NK2 и NK3; ингибиторов эластазы; агонистов рецептора аденозина A2a; ингибиторов урокиназы; соединений, которые действуют на дофаминовые рецепторы; модуляторов NFκb-пути; средств, которые можно классифицировать как муколитические и противокашлевые средства; антибиотиков; модуляторов цитокиновых сигнальных путей; модуляторов путей простагландина; антагонисты хемокиновых рецепторов CXCR1 и CXCR2; антагонистов хемокиновых рецепторов CCR3, CCR4 и CCR5; ингибиторов цитозольной и растворимой фосфолипазы A2 (cPLA2 и sPLA2); ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы; ингибиторов HDAC; ингибиторов p38; антагонистов CXCR2; ингибиторов кальциневрина; агентов против интерлейкина 17 (анти-IL-17); агентов против рецептора интерлейкина 4 (анти-IL4R); агентов против интерлейкина-31 (анти-IL-31); антагонистов CRTH2; и их комбинаций.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562246482P | 2015-10-26 | 2015-10-26 | |
| US62/246,482 | 2015-10-26 | ||
| US201662329091P | 2016-04-28 | 2016-04-28 | |
| US62/329,091 | 2016-04-28 | ||
| US201662359066P | 2016-07-06 | 2016-07-06 | |
| US62/359,066 | 2016-07-06 | ||
| PCT/EP2016/075708 WO2017072131A1 (en) | 2015-10-26 | 2016-10-25 | Pyrimidine compositions, ultra-pure compositions and salts thereof, methods of making the same, and methods of using the same for treating histamine h4 receptor (h4) mediated diseases and conditions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018119104A true RU2018119104A (ru) | 2019-11-28 |
| RU2018119104A3 RU2018119104A3 (ru) | 2020-02-19 |
Family
ID=57200025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018119104A RU2018119104A (ru) | 2015-10-26 | 2016-10-25 | Пиримидиновые композиции, их сверхчистые композиции и соли, способы их получения, и способы их применения для лечения заболеваний и состояний, опосредованных н4-гистаминовым рецептором (h4) |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190135787A1 (ru) |
| EP (1) | EP3368528A1 (ru) |
| JP (1) | JP2018531288A (ru) |
| KR (1) | KR20180067683A (ru) |
| CN (1) | CN108602801A (ru) |
| AU (2) | AU2016344627B9 (ru) |
| BR (1) | BR112018007765A2 (ru) |
| CA (1) | CA3001636A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018001092A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018004323A2 (ru) |
| EC (1) | ECSP18038867A (ru) |
| HK (1) | HK1252050A1 (ru) |
| IL (1) | IL258813A (ru) |
| MX (1) | MX2018005140A (ru) |
| PE (1) | PE20181364A1 (ru) |
| PH (1) | PH12018500822A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018119104A (ru) |
| SG (1) | SG11201802676QA (ru) |
| TW (1) | TW201729810A (ru) |
| WO (1) | WO2017072131A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201802183B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10704021B2 (en) | 2012-03-15 | 2020-07-07 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic perfusion devices |
| EP3092049A1 (en) | 2014-01-08 | 2016-11-16 | Flodesign Sonics Inc. | Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber |
| US11708572B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-07-25 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic cell separation techniques and processes |
| US11377651B2 (en) | 2016-10-19 | 2022-07-05 | Flodesign Sonics, Inc. | Cell therapy processes utilizing acoustophoresis |
| US11214789B2 (en) | 2016-05-03 | 2022-01-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Concentration and washing of particles with acoustics |
| WO2018156180A1 (en) | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Kindred Biosciences, Inc. | Anti-il31 antibodies for veterinary use |
| EP3694843B1 (en) * | 2017-10-09 | 2022-01-26 | Hasleton, Mark | New salt and solid state forms of escitalopram |
| CN111480345B (zh) | 2017-12-14 | 2022-04-29 | 弗洛设计声能学公司 | 声泳系统及其操作方法、控制声换能器及声学系统的方法 |
| AU2022218993A1 (en) | 2021-02-10 | 2023-08-03 | Iolyx Therapeutics, Inc. | Methods for ophthalmic delivery of roflumilast |
| EP4405048A4 (en) | 2021-09-22 | 2025-08-06 | Iolyx Therapeutics Inc | METHODS OF TREATMENT OF INFLAMMATORY EYE DISEASES |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002336273A1 (en) | 2001-03-09 | 2002-09-24 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Heterocyclic compounds and their use as histamine h4 ligands. |
| DK1543011T3 (da) | 2002-09-06 | 2006-08-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Thienopyrrolyl- og furanopyrrolylforbindelser og deres anvendelse som histamin H4-receptorligander |
| KR101235116B1 (ko) * | 2005-10-17 | 2013-02-20 | 에스케이케미칼주식회사 | 광학활성 암로디핀 겐티세이트 염의 제조방법 |
| NL2000323C2 (nl) | 2005-12-20 | 2007-11-20 | Pfizer Ltd | Pyrimidine-derivaten. |
| JP2008127359A (ja) * | 2006-11-22 | 2008-06-05 | Kowa Co | アトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療剤 |
| SI2858647T1 (sl) * | 2012-06-08 | 2018-11-30 | Sensorion | Inhibitorji receptorja H4 za zdravljenje tinitusa |
-
2016
- 2016-10-24 TW TW105134313A patent/TW201729810A/zh unknown
- 2016-10-25 WO PCT/EP2016/075708 patent/WO2017072131A1/en not_active Ceased
- 2016-10-25 BR BR112018007765A patent/BR112018007765A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-10-25 CA CA3001636A patent/CA3001636A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-25 KR KR1020187014495A patent/KR20180067683A/ko not_active Withdrawn
- 2016-10-25 EP EP16785505.5A patent/EP3368528A1/en not_active Withdrawn
- 2016-10-25 HK HK18111382.3A patent/HK1252050A1/zh unknown
- 2016-10-25 PE PE2018000602A patent/PE20181364A1/es unknown
- 2016-10-25 CN CN201680076200.2A patent/CN108602801A/zh active Pending
- 2016-10-25 US US15/770,825 patent/US20190135787A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-25 MX MX2018005140A patent/MX2018005140A/es unknown
- 2016-10-25 US US15/333,713 patent/US20170158671A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-25 RU RU2018119104A patent/RU2018119104A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-10-25 AU AU2016344627A patent/AU2016344627B9/en not_active Ceased
- 2016-10-25 SG SG11201802676QA patent/SG11201802676QA/en unknown
- 2016-10-25 JP JP2018540217A patent/JP2018531288A/ja active Pending
-
2018
- 2018-04-04 ZA ZA2018/02183A patent/ZA201802183B/en unknown
- 2018-04-17 PH PH12018500822A patent/PH12018500822A1/en unknown
- 2018-04-18 IL IL258813A patent/IL258813A/en unknown
- 2018-04-24 CO CONC2018/0004323A patent/CO2018004323A2/es unknown
- 2018-04-25 CL CL2018001092A patent/CL2018001092A1/es unknown
- 2018-05-21 EC ECIEPI201838867A patent/ECSP18038867A/es unknown
-
2020
- 2020-02-06 AU AU2020200840A patent/AU2020200840A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2018005140A (es) | 2018-05-07 |
| AU2016344627A1 (en) | 2018-05-10 |
| PH12018500822A1 (en) | 2018-10-01 |
| SG11201802676QA (en) | 2018-05-30 |
| BR112018007765A2 (pt) | 2018-10-23 |
| CA3001636A1 (en) | 2017-05-04 |
| HK1252050A1 (zh) | 2019-05-10 |
| CN108602801A (zh) | 2018-09-28 |
| TW201729810A (zh) | 2017-09-01 |
| AU2016344627B9 (en) | 2019-11-28 |
| IL258813A (en) | 2018-06-28 |
| AU2020200840A1 (en) | 2020-02-27 |
| PE20181364A1 (es) | 2018-08-27 |
| RU2018119104A3 (ru) | 2020-02-19 |
| EP3368528A1 (en) | 2018-09-05 |
| JP2018531288A (ja) | 2018-10-25 |
| ECSP18038867A (es) | 2018-05-31 |
| KR20180067683A (ko) | 2018-06-20 |
| US20170158671A1 (en) | 2017-06-08 |
| CL2018001092A1 (es) | 2018-08-10 |
| AU2016344627B2 (en) | 2019-11-07 |
| ZA201802183B (en) | 2019-02-27 |
| WO2017072131A1 (en) | 2017-05-04 |
| CO2018004323A2 (es) | 2018-07-19 |
| US20190135787A1 (en) | 2019-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018119104A (ru) | Пиримидиновые композиции, их сверхчистые композиции и соли, способы их получения, и способы их применения для лечения заболеваний и состояний, опосредованных н4-гистаминовым рецептором (h4) | |
| CN105664164B (zh) | 使用选择性的bcl-2抑制剂的治疗方法 | |
| EP1755561B1 (en) | Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs decongestants and non-sedating antihistamines | |
| CR20210271A (es) | Derivados de amino triazolo quinazolina 9-sustituidos como antagonistas del receptor de adenosina, composiciones farmacéuticas y su uso | |
| JP2007332141A (ja) | 薬 | |
| US11278508B2 (en) | Compounded compositions and methods for treating pain | |
| SI2529622T1 (en) | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase | |
| JP2018531288A5 (ru) | ||
| US20210322438A1 (en) | Certain (2s)-n-[(1s)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamides for treating lupus nephritis | |
| US20150202186A1 (en) | CYSTATHIONINE-(gamma)-LYASE (CSE) INHIBITORS FOR TREATING PAIN | |
| RS59313B1 (sr) | Orvepitant za lečenje hroničnog kašlja | |
| US11737975B2 (en) | Compounded compositions and methods for treating pain | |
| WO2005004915A2 (en) | Compositions comprising meloxicam | |
| WO2005094832A1 (en) | Compositions comprising meloxicam | |
| JP2013237709A (ja) | Ｐｇｄ２拮抗剤及びヒスタミン拮抗剤からなるアレルギー性鼻炎治療用医薬 | |
| JP6062705B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH06502166A (ja) | イブプロフェン−抗ヒスタミン薬の組み合わせ | |
| WO2021074284A1 (fr) | Utilisation de nictotinamide mononucléotide (nmn) pour la prevention et/ou le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et compositions correspondantes | |
| JP2005263743A (ja) | ロイコトリエン産生抑制作用を有する医薬組成物 | |
| JP2010195716A (ja) | 点鼻睡眠導入剤 | |
| JP2013049729A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2022016650A (ja) | ロキソプロフェン又はその塩及びビタミンｂ１２類を含有する経口用医薬組成物 | |
| WO2016006621A1 (ja) | Ｐｇｄ２拮抗剤を含有するアレルギー性疾患に伴う症状の治療用医薬 | |
| RU2010125711A (ru) | Меквитазин для лечения или предотвращения патологий, в которых задействованы н4 рецепторы гистамина | |
| JP4344532B2 (ja) | 鼻炎用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20210209 |