[go: up one dir, main page]

RU2018113801A - Compositions of L-Ornithine Phenylacetate - Google Patents

Compositions of L-Ornithine Phenylacetate Download PDF

Info

Publication number
RU2018113801A
RU2018113801A RU2018113801A RU2018113801A RU2018113801A RU 2018113801 A RU2018113801 A RU 2018113801A RU 2018113801 A RU2018113801 A RU 2018113801A RU 2018113801 A RU2018113801 A RU 2018113801A RU 2018113801 A RU2018113801 A RU 2018113801A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oral administration
plasma
pharmaceutical composition
phenylacetylglutamine
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018113801A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Лорен ВАН
Линда С. ГРЭЙС
Стэнли БУКОФЗЕР
Original Assignee
Осера Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US15/133,087 external-priority patent/US20160338982A1/en
Application filed by Осера Терапьютикс, Инк. filed Critical Осера Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2018113801A publication Critical patent/RU2018113801A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (52)

1. Фармацевтический состав для перорального введения, содержащий L-орнитин фенилацетат в дозе для перорального введения от примерно 2,0 г до примерно 10 г и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ или носителей.1. A pharmaceutical composition for oral administration containing L-ornithine phenylacetate in a dose for oral administration from about 2.0 g to about 10 g and one or more pharmaceutically acceptable excipients or carriers. 2. Фармацевтический состав для перорального введения по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав обеспечивает профиль немедленного высвобождения L-орнитин фенилацетата при пероральном введении.2. The pharmaceutical composition for oral administration according to claim 1, characterized in that said composition provides an immediate release profile of L-ornithine phenylacetate upon oral administration. 3. Фармацевтический состав для перорального введения по п. 1, отличающийся тем, что указанная доза для перорального введения L-орнитин фенилацетата составляет примерно от 5,0 до 8,0 г.3. The pharmaceutical composition for oral administration according to claim 1, characterized in that the indicated dose for oral administration of L-ornithine phenylacetate is from about 5.0 to 8.0 g. 4. Фармацевтический состав для перорального введения по п. 1, отличающийся тем, что указанная доза для перорального введения L-орнитин фенилацетата составляет примерно 5 г.4. The pharmaceutical composition for oral administration according to claim 1, characterized in that the indicated dose for oral administration of L-ornithine phenylacetate is about 5 g. 5. Фармацевтический состав для перорального введения по любому из пп. 1-4, находящийся в единичной дозированной лекарственной форме.5. The pharmaceutical composition for oral administration according to any one of paragraphs. 1-4, which is in a unit dosage form. 6. Фармацевтический состав для перорального введения по любому из пп. 1-5, находящийся в двух или более дозированных лекарственных формах.6. The pharmaceutical composition for oral administration according to any one of paragraphs. 1-5, in two or more dosage forms. 7. Фармацевтический состав для перорального введения по п. 6, отличающийся тем, что указанная единичная дозированная лекарственная форма представляет собой таблетку, капсулу, пилюлю, пеллеты, свободнотекучий порошок или жидкость.7. The pharmaceutical composition for oral administration according to claim 6, characterized in that said unit dosage form is a tablet, capsule, pill, pellets, free-flowing powder or liquid. 8. Фармацевтический состав для перорального введения по п. 7, отличающийся тем, что указанная доза для перорального введения представляет собой жидкий раствор.8. The pharmaceutical composition for oral administration according to claim 7, characterized in that the specified dose for oral administration is a liquid solution. 9. Фармацевтический состав для перорального введения по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный состав обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглутамин более чем примерно на 30% за 24 часа.9. The pharmaceutical composition for oral administration according to any one of paragraphs. 1-8, characterized in that the composition provides the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine more than about 30% in 24 hours. 10. Фармацевтический состав для перорального введения по п. 9, отличающийся тем, что указанный состав обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглутамин более чем примерно на 50% за 24 часа.10. The pharmaceutical composition for oral administration according to claim 9, characterized in that said composition provides the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine by more than about 50% in 24 hours. 11. Фармацевтический состав для перорального введения по п. 10, отличающийся тем, что указанный состав обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглутамин более чем примерно на 80% за 24 часа.11. The pharmaceutical composition for oral administration according to claim 10, characterized in that said composition provides for the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine by more than about 80% in 24 hours. 12. Способ лечения или облегчения гипераммониемии, включающий пероральное введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтического состава для перорального введения по любому из пп. 1-11.12. A method of treating or alleviating hyperammonemia, comprising orally administering to a subject in need thereof a pharmaceutical composition for oral administration according to any one of claims. 1-11. 13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав для перорального введения обеспечивает максимальную концентрацию (Cmax) фенилуксусной кислоты в плазме от примерно 10 мкг/мл до примерно 120 мкг/мл.13. The method according to p. 12, characterized in that the pharmaceutical composition for oral administration provides a maximum plasma concentration (Cmax) of phenylacetic acid from about 10 μg / ml to about 120 μg / ml. 14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанная Cmax фенилуксусной кислоты в плазме составляет от примерно 20 мкг/мл до примерно 110 мкг/мл.14. The method according to p. 13, characterized in that the specified Cmax of phenylacetic acid in plasma is from about 20 μg / ml to about 110 μg / ml. 15. Способ по любому из пп. 12-14, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав для перорального введения обеспечивает Cmax фенилацетилглутамина в плазме от примерно 10 мкг/мл до примерно 80 мкг/мл.15. The method according to any one of paragraphs. 12-14, characterized in that the pharmaceutical composition for oral administration provides a Cmax of phenylacetylglutamine in plasma from about 10 μg / ml to about 80 μg / ml. 16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанная Cmax фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 20 мкг/мл до примерно 45 мкг/мл.16. The method according to p. 15, characterized in that the specified Cmax of phenylacetylglutamine in plasma is from about 20 μg / ml to about 45 μg / ml. 17. Способ лечения или облегчения гипераммониемии, включающий пероральное введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтического состава, содержащего L-орнитин фенилацетат, при этом указанное введение обеспечивает Cmax фенилуксусной кислоты в плазме в диапазоне от примерно 10 мкг/мл до примерно 150 мкг/мл.17. A method of treating or alleviating hyperammonemia, comprising orally administering to a subject in need thereof a pharmaceutical composition containing L-ornithine phenylacetate, said administration providing plasma Cmax of phenylacetic acid in the range of about 10 μg / ml to about 150 μg / ml . 18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанная Cmax фенилуксусной кислоты в плазме составляет от примерно 20 мкг/мл до примерно 140 мкг/мл.18. The method according to p. 17, characterized in that the specified Cmax of phenylacetic acid in plasma is from about 20 μg / ml to about 140 μg / ml. 19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанная Cmax фенилуксусной кислоты в плазме составляет от примерно 30 мкг/мл до примерно 130 мкг/мл.19. The method according to p. 18, characterized in that the specified Cmax of phenylacetic acid in plasma is from about 30 μg / ml to about 130 μg / ml. 20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанная Cmax фенилуксусной кислоты в плазме составляет от примерно 40 мкг/мл до примерно 120 мкг/мл.20. The method according to p. 19, characterized in that the specified Cmax of phenylacetic acid in plasma is from about 40 μg / ml to about 120 μg / ml. 21. Способ по любому из пп. 17-20, отличающийся тем, что указанное введение обеспечивает Cmax фенилацетилглутамина в плазме в диапазоне от примерно 5 мкг/мл до примерно 100 мкг/мл.21. The method according to any one of paragraphs. 17-20, characterized in that the introduction provides a Cmax of phenylacetylglutamine in plasma in the range from about 5 μg / ml to about 100 μg / ml. 22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная Cmax фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 10 мкг/мл до примерно 80 мкг/мл.22. The method according to p. 21, characterized in that the specified Cmax phenylacetylglutamine in plasma is from about 10 μg / ml to about 80 μg / ml 23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанная Cmax фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 20 мкг/мл до примерно 60 мкг/мл.23. The method of claim 22, wherein said plasma Cmax of phenylacetylglutamine is from about 20 μg / ml to about 60 μg / ml. 24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанная Cmax фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 25 мкг/мл до примерно 50 мкг/мл.24. The method according to p. 23, characterized in that the specified Cmax of phenylacetylglutamine in plasma is from about 25 μg / ml to about 50 μg / ml. 25. Способ лечения или облегчения гипераммониемии, включающий пероральное введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтического состава, содержащего L-орнитин фенилацетат, при этом указанное введение обеспечивает AUC0-t или AUC0-inf фенилуксусной кислоты в плазме в диапазоне от примерно 100 мкг/мл/ч до примерно 1000 мкг/мл/ч.25. A method of treating or alleviating hyperammonemia, comprising orally administering to a subject in need thereof a pharmaceutical composition containing L-ornithine phenylacetate, wherein said administration provides plasma AUC 0-t or AUC 0-inf phenylacetic acid in the range of about 100 μg / ml / h to about 1000 μg / ml / h. 26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что AUC0-t или AUC0-inf фенилуксусной кислоты в плазме составляет от примерно 200 мкг/мл/ч до примерно 800 мкг/мл/ч.26. The method according to p. 25, wherein the AUC 0-t or AUC 0-inf phenylacetic acid in the plasma is from about 200 μg / ml / h to about 800 μg / ml / h. 27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что AUC0-t или AUC0-inf фенилуксусной кислоты в плазме составляет от примерно 350 мкг/мл/ч до примерно 600 мкг/мл/ч.27. The method according to p. 26, wherein the AUC 0-t or AUC 0-inf of phenylacetic acid in the plasma is from about 350 μg / ml / h to about 600 μg / ml / h. 28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что AUC0-t или AUC0-inf фенилуксусной кислоты в плазме составляет от примерно 400 мкг/мл/ч до примерно 550 мкг/мл/ч.28. The method according to p. 26, wherein the plasma AUC 0-t or AUC 0-inf phenylacetic acid is from about 400 μg / ml / h to about 550 μg / ml / h. 29. Способ по любому из пп. 25-28, отличающийся тем, что AUC0-t или AUC0-inf фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 25 мкг/мл/ч до примерно 500 мкг/мл/ч.29. The method according to any one of paragraphs. 25-28, characterized in that the AUC 0-t or AUC 0-inf phenylacetylglutamine in plasma is from about 25 μg / ml / h to about 500 μg / ml / h. 30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что AUC0-t фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 50 мкг/мл/ч до примерно 300 мкг/мл/ч.30. The method of claim 29, wherein the plasma AUC 0-t of phenylacetylglutamine is from about 50 μg / ml / h to about 300 μg / ml / h. 31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что AUC0-t фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 100 мкг/мл/ч до примерно 200 мкг/мл/ч.31. The method according to p. 30, wherein the plasma AUC 0-t of phenylacetylglutamine is from about 100 μg / ml / h to about 200 μg / ml / h. 32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что AUC0-t фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 120 мкг/мл/ч до примерно 180 мкг/мл/ч.32. The method according to p. 31, wherein the plasma AUC 0-t of phenylacetylglutamine is from about 120 μg / ml / h to about 180 μg / ml / h. 33. Способ по п. 29, отличающийся тем, что AUC0-inf фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 50 мкг/мл/ч до примерно 400 мкг/мл/ч.33. The method of claim 29, wherein the plasma AUC of 0-inf phenylacetylglutamine is from about 50 μg / ml / h to about 400 μg / ml / h. 34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что AUC0-inf фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 75 мкг/мл/ч до примерно 300 мкг/мл/ч.34. The method of claim 33, wherein the plasma AUC of 0-inf phenylacetylglutamine is from about 75 μg / ml / h to about 300 μg / ml / h. 35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что AUC0-inf фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 100 мкг/мл/ч до примерно 250 мкг/мл/ч.35. The method of claim 34, wherein the plasma AUC 0-inf of phenylacetylglutamine is from about 100 μg / ml / h to about 250 μg / ml / h. 36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что AUC0-inf фенилацетилглутамина в плазме составляет от примерно 150 мкг/мл/ч до примерно 200 мкг/мл/ч.36. The method of claim 35, wherein the plasma AUC of 0-inf phenylacetylglutamine is from about 150 μg / ml / h to about 200 μg / ml / h. 37. Способ по любому из пп. 25-36, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав выбран из фармацевтического состава для перорального введения по любому из пп. 1-11.37. The method according to any one of paragraphs. 25-36, characterized in that the pharmaceutical composition is selected from a pharmaceutical composition for oral administration according to any one of paragraphs. 1-11. 38. Способ по любому из пп. 12-37, отличающийся тем, что указанный субъект имеет острую недостаточность печени или хроническое заболевание печени.38. The method according to any one of paragraphs. 12-37, characterized in that the said subject has acute liver failure or chronic liver disease. 39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный субъект имеет цирроз печени или декомпенсацию печени.39. The method of claim 38, wherein said subject has cirrhosis of the liver or decompensation of the liver. 40. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что указанное хроническое заболевание печени или цирроз печени относится к классу А, В или С по классификации Чайлда-Пью.40. The method according to p. 38 or 39, characterized in that said chronic liver disease or cirrhosis of the liver belongs to class A, B or C according to the Child-Pugh classification. 41. Способ по любому из пп. 12-37, отличающийся тем, что указанный субъект имеет печеночную энцефалопатию.41. The method according to any one of paragraphs. 12-37, characterized in that the said subject has hepatic encephalopathy. 42. Способ по любому из пп. 12-37, отличающийся тем, что указанный субъект имеет портальную гипертензию.42. The method according to any one of paragraphs. 12-37, characterized in that the said subject has portal hypertension. 43. Способ по любому из пп. 12-37, отличающийся тем, что указанный субъект имеет нарушение цикла образования мочевины.43. The method according to any one of paragraphs. 12-37, characterized in that the said subject has a violation of the urea formation cycle. 44. Способ по любому из пп. 12-43, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав для перорального введения обеспечивает немедленное высвобождение L-орнитин фенилацетата.44. The method according to any one of paragraphs. 12-43, characterized in that the pharmaceutical composition for oral administration provides an immediate release of L-ornithine phenylacetate. 45. Способ по любому из пп. 12-44, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав для перорального введения вводят по меньшей мере один раз в сутки.45. The method according to any one of paragraphs. 12-44, characterized in that the pharmaceutical composition for oral administration is administered at least once a day. 46. Способ по любому из пп. 12-45, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав для перорального введения вводят два или более раз в сутки.46. The method according to any one of paragraphs. 12-45, characterized in that the pharmaceutical composition for oral administration is administered two or more times a day. 47. Способ по любому из пп. 12-46, отличающийся тем, что указанное введение обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглутамин более чем примерно на 30% за 24 часа.47. The method according to any one of paragraphs. 12-46, characterized in that the introduction provides the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine more than about 30% in 24 hours. 48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанное введение обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглутамин более чем примерно на 50% за 24 часа.48. The method according to p. 47, characterized in that the introduction provides the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine more than about 50% in 24 hours. 49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное введение обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглутамин более чем примерно на 80% за 24 часа.49. The method according to p. 48, characterized in that the introduction provides the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine more than about 80% in 24 hours. 50. Способ по любому из пп. 12-49, включающий пероральное введение от 1 до 5 единичных дозированных лекарственных форм, каждая из которых содержит от примерно 0,1 г до примерно 2 г L-орнитин фенилацетата.50. The method according to any one of paragraphs. 12-49, including oral administration of from 1 to 5 unit dosage forms, each of which contains from about 0.1 g to about 2 g of L-ornithine phenylacetate. 51. Способ по любому из пп. 12-50, включающий пероральное введение от 2 до 4 единичных дозированных лекарственных форм, каждая из которых содержит от примерно 0,5 г до примерно 1,25 г L-орнитин фенилацетата.51. The method according to any one of paragraphs. 12-50, including oral administration of from 2 to 4 unit dosage forms, each of which contains from about 0.5 g to about 1.25 g of L-ornithine phenylacetate. 52. Способ по п. 50 или 51, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав для перорального введения вводят 3 раза в сутки.52. The method according to p. 50 or 51, characterized in that the pharmaceutical composition for oral administration is administered 3 times a day.
RU2018113801A 2015-11-13 2016-11-11 Compositions of L-Ornithine Phenylacetate RU2018113801A (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562255300P 2015-11-13 2015-11-13
US62/255,300 2015-11-13
US201662276754P 2016-01-08 2016-01-08
US62/276,754 2016-01-08
US15/133,087 2016-04-19
US15/133,087 US20160338982A1 (en) 2015-04-20 2016-04-19 Formulations of l-ornithine phenylacetate
PCT/US2016/061678 WO2017083758A1 (en) 2015-11-13 2016-11-11 Formulation of l-ornithine phenylacetate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018113801A true RU2018113801A (en) 2019-12-16

Family

ID=58695607

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018113801A RU2018113801A (en) 2015-11-13 2016-11-11 Compositions of L-Ornithine Phenylacetate

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP3373923A4 (en)
JP (2) JP7294807B2 (en)
KR (2) KR20250023993A (en)
CN (2) CN113768863A (en)
AU (2) AU2016353350B2 (en)
BR (1) BR112018009349A8 (en)
CA (1) CA3004331A1 (en)
IL (1) IL258630B2 (en)
MX (2) MX389926B (en)
RU (1) RU2018113801A (en)
SG (1) SG11201802987UA (en)
WO (1) WO2017083758A1 (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20190146A1 (en) 2016-12-19 2019-06-18 Axcella Health Inc Amino acid compositions and methods for the treatment of liver diseases
US10682325B2 (en) 2017-08-14 2020-06-16 Axcella Health Inc. Compositions and methods for the treatment of liver diseases and disorders associated with one or both of hyperammonemia or muscle wasting
US10596136B2 (en) 2018-06-20 2020-03-24 Axcella Health Inc. Compositions and methods for the treatment of fat infiltration in muscle
PH12022550738A1 (en) * 2019-10-16 2023-05-08 Mallinckrodt Entpr Llc Dosages and uses of ornithine phenylacetate for treating hyperammonemia
WO2024261477A1 (en) 2023-06-20 2024-12-26 Yaqrit Limited Combination of tlr4 antagonist, ornithine and phenylacetate or phenylbutyrate

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4783443A (en) 1986-03-03 1988-11-08 The University Of Chicago Amino acyl cephalosporin derivatives
GB0426141D0 (en) * 2004-11-26 2004-12-29 Ucl Biomedica Plc Treatment
PL1824563T3 (en) 2004-11-26 2010-07-30 Ucl Business Plc Compositions comprising ornithine and phenylacetate or phenylbutyrate for treating hepatic encephalopathy
DE102007009243A1 (en) * 2007-02-22 2008-09-18 Evonik Röhm Gmbh Pellets with a drug matrix and a polymer coating, and a method for producing the pellets
AU2015221466B2 (en) 2009-04-03 2017-02-02 Ocera Therapeutics, Inc. L-ornithine phenyl acetate and methods of making thereof
SMT201700601T1 (en) * 2009-04-03 2018-03-08 Ocera Therapeutics Inc L-ornithine phenyl acetate and methods of making thereof
AU2014250643B2 (en) * 2009-06-08 2016-07-14 Ocera Therapeutics, Inc. Treatment of portal hypertension and restoration of liver function using L-ornithine phenylacetate
MX2011013129A (en) * 2009-06-08 2012-03-14 Ucl Business Plc TREATMENT OF PORT HYPERTENSION AND RESTORATION OF HEPATIC FUNCTION USING L-ORNITINE PHENYLACETATE.
CN103502203B (en) * 2010-10-06 2016-09-07 欧塞拉治疗有限公司 The method for preparing L-ornithine phenyl acetate
CN102993037B (en) * 2012-11-20 2015-03-04 南京工业大学 Preparation method of L-ornithine phenylacetate
CN103705490B (en) * 2013-10-31 2016-08-17 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 The slow releasing preparation of a kind of aspartic acid ornithine and preparation technology thereof
ES2769000T3 (en) * 2014-11-24 2020-06-24 Ucl Business Ltd Treatment of diseases associated with the activation of liver stellate cells using ammonia-reducing therapies
ES2944311T3 (en) * 2015-04-20 2023-06-20 Ocera Therapeutics Inc L-ornithine phenylacetate formulations
AU2016308641B2 (en) * 2015-08-18 2022-02-03 Ocera Therapeutics, Inc. Treatment and prevention of muscle loss using L-ornithine in combination with at least one of phenylacetate and phenylbutyrate
WO2017053613A1 (en) * 2015-09-25 2017-03-30 Ocera Therapeutics, Inc. Treatment and prevention of neuronal cell loss using l-ornithine in combination with at least one of phenylacetate and phenylbutyrate

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022058446A (en) 2022-04-12
IL258630B1 (en) 2023-04-01
CA3004331A1 (en) 2017-05-18
JP7294807B2 (en) 2023-06-20
IL258630B2 (en) 2023-08-01
EP3373923A1 (en) 2018-09-19
MX389926B (en) 2025-03-20
AU2016353350B2 (en) 2021-09-23
MX2018005088A (en) 2019-05-16
SG11201802987UA (en) 2018-05-30
KR20250023993A (en) 2025-02-18
WO2017083758A1 (en) 2017-05-18
JP2018533601A (en) 2018-11-15
IL258630A (en) 2018-06-28
AU2016353350A1 (en) 2018-05-10
KR20180086431A (en) 2018-07-31
CN113768863A (en) 2021-12-10
BR112018009349A2 (en) 2018-11-13
CN108366983A (en) 2018-08-03
EP3373923A4 (en) 2019-07-03
MX2022001517A (en) 2022-11-16
AU2021290236A1 (en) 2022-02-10
BR112018009349A8 (en) 2019-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018113801A (en) Compositions of L-Ornithine Phenylacetate
JP2018513171A5 (en)
RU2017137643A (en) COMPOSITIONS OF L-ORNITIN PHENYLACETATE
RU2018114447A (en) INTRODUCTION OF CFTER DUTERED AMPLIFIERS
WO2009137827A2 (en) Controlled release of n-acetylcysteine (nac) for reduction of systemic and/or vascular inflammation
EP2976070B1 (en) Anti-inflammatory synergistic combinations of astaxanthin with lycopene and carnosic acid
IL314360A (en) A method for synthesizing thyroid hormone analogs and their polymorphs
JP2015503593A5 (en)
HRP20180007T1 (en) FORMULATION CONTAINING GEMCITABIN-PREPARATION
CA2608651A1 (en) Compositions and methods for the prevention and treatment of conditions associated with inflammation
RU2016124765A (en) APPLICATION OF RG3 GINSENOSIDE IN THE PREPARATION OF A MEDICINAL PRODUCT FOR PREVENTION AND / OR TREATMENT OF DEMENTIA, AND A MEDICINAL PRODUCT FOR THE TREATMENT OF DEMENTIA
US10154980B2 (en) Anti-inflammatory omega-3 synergistic combinations
JP2018533601A5 (en)
ME02474B (en) THERAPY PLANS
EA200901146A1 (en) SOLID MEDICINE FORMS CONTAINING ALISKIREN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
RU2019135261A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING PDE9 INHIBITOR
JP2015531749A5 (en)
RU2020123405A (en) MEDICINAL COMPOSITION FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF SECONDARY HYPERPARATHYROISIS DURING MAINTENANCE DIALYSIS
IL272834B2 (en) Compositions of amantadine, their preparation, and methods of use
CN103239439B (en) Be used for the treatment of hyperlipidemia and atherosclerotic composition and use thereof
KR20130096704A (en) Medicinal agent for prevention and/or treatment of hepatocellular carcinoma
RU2015113031A (en) The use of 3-n-butyl isoindoline ketones in the preparation of medicines for the prevention and treatment of cerebral infarction
RU2015143993A (en) SOLID MEDICINAL FORMS WITH ANTI-ETERNAL ACTION, WITH SLOW DELIVERY
RU2015115398A (en) N-acetyl-L-cysteine for use in in vitro fertilization
FI3886857T3 (en) MONTELUKAST FOR THE TREATMENT OF ARTHRITIS OF THE EROSIVE HAND

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191112