[go: up one dir, main page]

RU2018111508A - Анти-LAG-3 антитела - Google Patents

Анти-LAG-3 антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2018111508A
RU2018111508A RU2018111508A RU2018111508A RU2018111508A RU 2018111508 A RU2018111508 A RU 2018111508A RU 2018111508 A RU2018111508 A RU 2018111508A RU 2018111508 A RU2018111508 A RU 2018111508A RU 2018111508 A RU2018111508 A RU 2018111508A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
antibody
region
Prior art date
Application number
RU2018111508A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018111508A3 (ru
RU2760582C2 (ru
Inventor
Фредерик ТРИБЕЛЬ
Кристель БРИНЬОН
Original Assignee
Иммутеп С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1515572.4A external-priority patent/GB201515572D0/en
Priority claimed from GBGB1612437.2A external-priority patent/GB201612437D0/en
Application filed by Иммутеп С.А.С. filed Critical Иммутеп С.А.С.
Publication of RU2018111508A publication Critical patent/RU2018111508A/ru
Publication of RU2018111508A3 publication Critical patent/RU2018111508A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2760582C2 publication Critical patent/RU2760582C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (156)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с геном активации лимфоцитов-3 (LAG-3) и ингибирует антиген-индуцированную пролиферацию CD4+ и/или CD8+ Т-клеток или антиген-индуцированную активацию CD4+ и/или CD8+ Т-клеток.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которое ингибирует антиген-индуцированную пролиферацию CD4+ Т-клеток и антиген-индуцированную пролиферацию CD8+ Т-клеток.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, которое ингибирует антиген-индуцированную пролиферацию CD8+ Т-клеток больше, чем антиген-индуцированную пролиферацию CD4+ Т-клеток.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, отличающееся тем, что ингибирование антиген-индуцированной пролиферации CD8+ Т-клеток является зависимым от LAG-3 и независимым от IL-2.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое ингибирует антиген-индуцированную пролиферацию CD4+ и/или CD8+ Т-клеток, и антиген-индуцированную активацию CD4+ и/или CD8+ Т-клеток.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с геном активации лимфоцитов-3 (LAG-3) и ингибирует антиген-индуцированную активацию CD4+ и/или CD8+ Т-клеток.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое связывается с LAG-3 с более высокой аффинностью, чем моноклональное антитело 17В4.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое ингибирует связывание LAG-3 или IMP321 с МНС класса II-положительными клетками.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое ингибирует LAG-3-индуцированную активацию антигенпредставляющих клеток (АРС) или IMP321-индуцированную активацию моноцитов.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое связывается с эпитопом LAG-3, который перекрывается с участком связывания МНС класса II LAG-3.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее одни, два или три участка, определяющих комплементарность (CDR), вариабельной области тяжелой цепи (VH) антитела, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и/или один, два или три CDR-участка вариабельной области легкой цепи (VL) антитела, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, отличающееся тем, что CDR-участки VH-области антитела выбраны из CDR-участков аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, 2, 3, 21, 22 и 23, и CDR-участки VL-области антитела выбраны из CDR-участков аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4, 5, 6, 24, 25 и 26.
13. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 11 или 12, содержащее VH-область антитела, содержащую CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, при этом CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21, и/или CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22, и/или CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23.
14. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, отличающееся тем, что:
CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21, и CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22;
CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21, и CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23;
CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22, и CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23; или
CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21, CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22, и CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23.
15. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 11-14, содержащее VL-область антитела, имеющую CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, отличающееся тем, что CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24, и/или CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25, и/или CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26.
16. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 15, отличающееся тем, что:
CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24, и CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25;
CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24, и CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26;
CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25, и CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26; или
CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24, CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25, и CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26.
17. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 13-16, отличающееся тем, что CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21, CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22, и CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23; и/или CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24, CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25, и CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26.
18. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 11-17, отличающееся тем, что:
CDR-участки VH-области антитела представляют собой CDR-участки аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, CDR-участки VL-области антитела представляют собой CDR-участки аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6; или
CDR-участки VH-области антитела представляют собой CDR-участки аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 21, 22 и 23, и CDR-участки VL-области антитела представляют собой CDR-участки аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 24, 25 и 26.
19. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащее:
VH-область антитела с CDR-участками, содержащими аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и/или VL-область антитела с CDR-учасстками, содержащими аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6; или
VH-область антитела с CDR-участками, имеющими аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 21, 22 и 23, и/или VL-область антитела с CDR-участками, имеющими аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 24, 25 и 26.
20. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую: (a) CDR1-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 1, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнениюс SEQ ID NO: 1; (b) CDR2-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 2, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 2; и (с) CDR3-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 3, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 3; и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую: (a) CDR1-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 4, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 4; (b) CDR2-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 5, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 5; и (с) CDR3-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 6, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 6.
21. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую: (a) CDR1-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 21, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 21; (b) CDR2-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 22, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 22; и (с) CDR3-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 23, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 23; и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую: (a) CDR1-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 24, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 24; (b) CDR2-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 25, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 25; и (с) CDR3-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 26, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 26.
22. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8.
23. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 22, содержащее:
VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7, и VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7, и VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8; или
VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
24. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее один, два или три CDR-участка VH-области антитела, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и/или один, два или три CDR-участка VL-обасти антитела, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
25. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 24, отличающееся тем, что CDR-участки VH-области выбраны из CDR-участков аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11, 12, 13, 31, 32 и 33, и CDR-участки VL-области антитела выбраны из CDR-участков аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14, 15, 16, 34, 35 и 36.
26. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 24 или 25, содержащее VH-область антитела, содержащую CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, отличающееся тем, что CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11 и 31, и/или CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 12 и 32, и/или CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13 и 33.
27. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 26, отличающееся тем, что:
CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11 и 31, и CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 12 и 32;
CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11 и 31, и CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13 и 33;
CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 12 и 32, и CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13и33; или
CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11 и 31, CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 12 и 32, и CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13 и 33.
28. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 24-27, содержащее VL-область антитела, содержащую CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, при этом CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14 и 34, и/или CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15 и 35, и/или CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16 и 36.
29. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 28, отличающееся тем, что:
CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14 и 34, и CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15 и 35;
CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14 и 34, и CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16 и 36;
CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15 и 35, и CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16 и 36; или
CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14 и 34, CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15 и 35, и CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16 и 36.
30. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 26-29, отличающееся тем, что CDR1 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11 и 31, CDR2 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 12 и 32, и CDR3 VH имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13 и 33; и/или CDR1 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14 и 34, CDR2 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15 и 35, и CDR3 VL имеет аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16 и 36.
31. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 24-30, отличающееся тем, что:
CDR-участки VH-области антитела представляют собой CDR-участки аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11, 12 и 13, и CDR-участки VL-области антитела представляют собой CDR-участки аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14, 15 и 16; или
CDR-участки VH-области антитела представляют собой CDR-участки аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и CDR-участки VL-области антитела представляют собой CDR-участки аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34, 35 и 36.
32. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее:
VH-область антитела CDR-участками, имеющими аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, 12 и 13, и/или VL-область антитела с CDR-участками, имеющими аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 14, 15 и 16; или
VH-область антитела CDR-участками, имеющими аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и/или VL-область антитела с CDR-участками, имеющими аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 34, 35 и 36.
33. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую: (a) CDR1-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 11, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 11; (b) CDR2-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 12, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 12; и (с) CDR3-участок, имеющий SEQ ID NO: 13, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 13; и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую: (a) CDR1-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 14, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 14; (b) CDR2-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 15, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 15; и (с) CDR3-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 16, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 16.
34. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую: (a) CDR1-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 31, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, два, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 31; (b) CDR2-участок VH, имеющий SEQ ID NO: 32, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 32; и (с) CDR3-участок, имеющий SEQ ID NO: 33, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 33; и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую: (a) CDR1-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 34, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 34; (b) CDR2-участок VL, содержащий SEQ ID NO: 35, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 35; и (с) CDR3-участок VL, имеющий SEQ ID NO: 36, или аминокислотную последовательность, имеющую одну, две, три, четыре или пять аминокислотных замен, делеций или добавлений по сравнению с SEQ ID NO: 36.
35. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее VH-область антитела, содержающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17, и/или VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18.
36. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 35, содержащее:
VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17, и VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18;
VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентичная аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17, и VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18;
VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18; или
VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
37. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое представляет собой гуманизированное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
38. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее гуманизированную каркасную область легкой цепи.
39. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 38, отличающееся тем, что гуманизированная каркасная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность с любыми из аминокислотных замен, показанных для VL1, VL2, VL3 или VL4 в таблице 27.
40. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 38 или 39, отличающееся тем, что гуманизированная каркасная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 68-83.
41. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 40, содержащее:
каркасную область 1 VL (FR1 VL) последовательности SEQ ID NO: 68; FR2 VL последовательности SEQ ID NO: 69; FR3 VL последовательности SEQ ID NO: 70; и FR4 VL последовательности SEQ ID NO: 71;
каркасную область 1 VL (FR1 VL) последовательности SEQ ID NO: 72; FR2 VL последовательности SEQ ID NO: 73; FR3 VL последовательности SEQ ID NO: 74; и FR4 VL последовательности SEQ ID NO: 75;
каркасную область 1 VL (FR1 VL) последовательности SEQ ID NO: 76; FR2 VL последовательности SEQ ID NO: 77; FR3 VL последовательности SEQ ID NO: 78; и FR4 VL последовательности SEQ ID NO: 79; или
каркасную область 1 VL (FR1 VL) последовательности SEQ ID NO: 80; FR2 VL последовательности SEQ ID NO: 81; FR3 VL последовательности SEQ ID NO: 82; и FR4 VL последовательности SEQ ID NO: 83.
42. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 38-41, содержащее VL-область антитела, содержащую:FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70; CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82; CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81; CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14 и 34; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15 и 35; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16 и 36; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14 и 34; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15 и 35; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16 и 36; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14 и 34; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15 и 35; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16 и 36; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79;FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 14 и 34; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15 и 35; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 16 и 36; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83;
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83; или
FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
43. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее гуманизированную каркасную область тяжелой цепи.
44. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 43, отличающееся тем, что гуманизированная каркасная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность с любыми из аминокислотных замен, показанных для VH1, VH2, VH3 или VH4 в таблице 26.
45. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 43 или 44, отличающееся тем, что гуманизированная каркасная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 52-67.
46. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 45, содержащее:
каркасную область 1 VH (FR1 VH) последовательности SEQ ID NO: 52; FR2 VH последовательности SEQ ID NO: 53; FR3 VH последовательности SEQ ID NO: 54; и FR4 VH последовательности SEQ ID NO: 55;
каркасную область 1 VH (FR1VH) последовательности SEQ ID NO: 56; FR2 VH последовательности SEQ ID NO: 57; FR3 VH последовательности SEQ ID NO: 58; и FR4 VH последовательности SEQ ID NO: 59;
каркасную область 1 VH (FR1 VH) последовательности SEQ ID NO: 60; FR2 VH последовательности SEQ ID NO: 61; FR3 VH последовательности SEQ ID NO: 62; и FR4 VH последовательности SEQ ID NO: 63; или
каркасную область 1 VH (FR1 VH) последовательности SEQ ID NO: 64; FR2 VH последовательности SEQ ID NO: 65; FR3 VH последовательности SEQ ID NO: 66; и FR4 VH последовательности SEQ ID NO: 67.
47. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 43-46, содержащее VH-область антитела, содержащую:
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52; CDR1 VH имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21; а FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11 и 31; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 12 и 32; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 33; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11 и 31; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 12 и 32; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13 и 33; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11 и 31; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 12 и 32; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13 и 33; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11 и 31; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 12 и 32; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13 и 33; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67;
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67; или
FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67.
48. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее:
VH-область антитела, содержащую: FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 21; FR2 VH имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2 и 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3 и 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67; и VL-область антитела, содержащую: FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 4 и 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 5 и 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6 и 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.
49. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее:
VH-область антитела, содержащую: FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67; и VL-область антитела, содержащую: FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.
50. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, содержащее:
VH-область антитела, содержащую comprising: FR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64; CDR1 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; FR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; CDR2 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; FR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; CDR3 VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и FR4 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67; и VL-область антитела, содержащую: FR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76; CDR1 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; FR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; CDR2 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25; FR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; CDR3 VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и FR4 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.
51. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое представляет собой молекулу химерного антитела или его антигенсвязывающий фрагмент.
52. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 51, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области антитела по любому предшествующему пункту и аминокислотную последовательность человеческой константной области.
53. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое лишено комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC).
54. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое связывается с человеческим белком LAG-3 (или человеческим белком LAG-3Ig) с константой диссоциации (KD), составляющей не более 100 пМ, не более 90 пМ, не более 80 пМ, не более 70 пМ, не более 60 пМ, не более 50 пМ, не более 40 пМ, не более 30 пМ или не более 25 пМ, например, как определено с помощью анализа Biacore.
55. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое представляет собой агонистическое антитело против LAG-3 или его антиген-связывающий фрагмент.
56. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту, которое не связывается с последовательностью внешней петли, состоящей из 30 аминокислот (SEQ ID NO: 40), первого N-концевого домена D1 человеческого белка LAG-3.
57. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому предшествующему пункту.
58. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 9, 10, 19 или 20, или нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична нуклеотидной последовательности, представленной в любой из SEQ ID NO: 9, 10, 19 или 20.
59. Рекомбинантный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 57 или 58.
60. Рекомбинантная клетка, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 57 или 58, или рекомбинантный вектор по п. 59.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-56 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.
62. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-56 или фармацевтическая композиция по п. 61 для применения в качестве лекарственного средства.
63. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-56 или фармацевтическая композиция по п. 61 для применения в лечении опосредованного Т-клетками иммунного нарушения.
64. Применение выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-56 или фармацевтической композиции по п. 61 в изготовлении лекарственного средства для лечения опосредованного Т-клетками иммунного нарушения.
65. Способ лечения опосредованного Т-клетками иммунного нарушения, который включает введение эффективного количества выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-56 или фармацевтической композиции по п. 61 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
66. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 63, применение по п. 64 или способ по п. 65, отличающееся тем, что опосредованное Т-клетками иммунное нарушение представляет собой воспалительное заболевание или аутоиммунное нарушение.
67. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 63, применение по п. 64 или способ по п. 65, отличающееся тем, что опосредованное Т-клетками иммунное нарушение выбрано из группы, состоящей из инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных), эндотоксического шока, связанного с инфекцией, сепсиса, артрита, ревматоидного артрита, астмы, COPD (хронической обструктивной болезни легких), воспалительного заболевания органов малого таза, болезни Альцгеймера, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, болезни Пейрони, глютеновой болезни, заболевания желчного пузыря, пилонидальной болезни, перитонита, псориаза, васкулита, послеоперационных спаек, инсульта, диабета типа I, болезни Лайма, артрита, менингоэнцефалита, аутоиммунного увеита, иммуно-опосредованных воспалительных нарушений центральной и периферической нервной системы, такой как множественный склероз, красная волчанка (такая как системная красная волчанка) и синдром Гийена-Барре, атопического дерматита, аутоиммунного гепатита, фиброзирующего альвеолита, заболевания Грейвса, IgA-нефропатии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома Меньера, пузырчатки, первичного билиарного цирроза, саркоидоза, склеродермии, синдром Вегенера, других аутоиммунных нарушений, панкреатита, травмы (хирургического вмешательства), реакции «трансплантат против хозяина», отторжения трансплантата, заболевания сердца, включая ишемические заболевания, такие как инфаркт миокарда, а также атеросклероз, внутрисосудистого свертывания, резорбции кости, остеопороза, остеоартрита, периодонтита и гипохлоргидрии или бесплодия, связанного с отсутствием фетально-материнской толерантности.
RU2018111508A 2015-09-02 2016-09-01 Анти-LAG-3 антитела RU2760582C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1515572.4 2015-09-02
GBGB1515572.4A GB201515572D0 (en) 2015-09-02 2015-09-02 Anti-LAG-3 antibodies
GBGB1612437.2A GB201612437D0 (en) 2016-07-18 2016-07-18 Anti-lag-3 antibodies
GB1612437.2 2016-07-18
PCT/EP2016/070664 WO2017037203A1 (en) 2015-09-02 2016-09-01 Anti-LAG-3 Antibodies

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021133819A Division RU2021133819A (ru) 2015-09-02 2016-09-01 Анти-lag-3 антитела

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018111508A true RU2018111508A (ru) 2019-10-04
RU2018111508A3 RU2018111508A3 (ru) 2020-02-18
RU2760582C2 RU2760582C2 (ru) 2021-11-29

Family

ID=56852278

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018111508A RU2760582C2 (ru) 2015-09-02 2016-09-01 Анти-LAG-3 антитела
RU2021133819A RU2021133819A (ru) 2015-09-02 2016-09-01 Анти-lag-3 антитела

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021133819A RU2021133819A (ru) 2015-09-02 2016-09-01 Анти-lag-3 антитела

Country Status (19)

Country Link
US (2) US11680104B2 (ru)
EP (2) EP3798234A1 (ru)
JP (4) JP7074341B2 (ru)
KR (2) KR102808640B1 (ru)
CN (2) CN117510633A (ru)
AU (2) AU2016316730B2 (ru)
CA (1) CA2995639A1 (ru)
DK (1) DK3344654T3 (ru)
ES (1) ES2842306T3 (ru)
IL (1) IL257798B2 (ru)
MX (2) MX2018002610A (ru)
MY (1) MY205096A (ru)
PH (1) PH12018500369A1 (ru)
PL (1) PL3344654T3 (ru)
PT (1) PT3344654T (ru)
RU (2) RU2760582C2 (ru)
SG (1) SG10201913864RA (ru)
WO (1) WO2017037203A1 (ru)
ZA (1) ZA201801432B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
UA117466C2 (uk) 2012-12-13 2018-08-10 Мерк Шарп Енд Доме Корп. СТАБІЛЬНИЙ СКЛАД У ВИГЛЯДІ РОЗЧИНУ АНТИТІЛА ДО IL-23p19
MY205096A (en) * 2015-09-02 2024-10-01 Immutep Sas Anti-lag-3 antibodies
JP6622392B2 (ja) 2015-10-02 2019-12-18 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｐｄ１とｔｉｍ３に特異的な二重特異性抗体
EP3471754A1 (en) 2016-06-20 2019-04-24 Kymab Limited Anti-pd-l1 antibodies
BR112019007369A2 (pt) 2016-10-11 2019-07-16 Agenus Inc anticorpos anti-lag-3 e métodos de uso dos mesmos
CN117003887A (zh) 2017-04-03 2023-11-07 豪夫迈·罗氏有限公司 抗pd-1抗体与突变体il-2或与il-15的免疫缀合物
CR20190434A (es) * 2017-04-05 2019-11-01 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-lag3
US11285207B2 (en) 2017-04-05 2022-03-29 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies specifically binding to PD1 and LAG3
SG11201909395TA (en) * 2017-04-27 2019-11-28 Tesaro Inc Antibody agents directed against lymphocyte activation gene-3 (lag-3) and uses thereof
MX2019013072A (es) 2017-05-02 2019-12-16 Merck Sharp & Dohme Formulaciones de anticuerpos anti-lag3 y coformulaciones de anticuerpos anti-lag3 y anticuerpos anti-pd-1.
JOP20190260A1 (ar) 2017-05-02 2019-10-31 Merck Sharp & Dohme صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها
SMT202300418T1 (it) 2017-05-30 2024-01-10 Bristol Myers Squibb Co Trattamento di tumori positivi per lag-3
WO2018222722A2 (en) 2017-05-30 2018-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Compositions comprising an anti-lag-3 antibody or an anti-lag-3 antibody and an anti-pd-1 or anti-pd-l1 antibody
AU2018323955A1 (en) * 2017-08-30 2020-03-19 Phanes Therapeutics, Inc. Anti-LAG-3 antibodies and uses thereof
BR112020011664A2 (pt) * 2017-12-22 2020-11-17 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. composição farmacêutica do anticorpo lag-3 e seu uso
WO2019129137A1 (zh) * 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗lag-3抗体及其用途
CN109970856B (zh) 2017-12-27 2022-08-23 信达生物制药(苏州)有限公司 抗lag-3抗体及其用途
WO2019179365A1 (en) * 2018-03-20 2019-09-26 WuXi Biologics Ireland Limited Novel anti-lag-3 antibody polypeptide
WO2019186559A1 (en) * 2018-03-27 2019-10-03 Raz Yirmiya Microglia modulators for use in treatment of depression
CN110343178B (zh) * 2018-04-03 2022-07-22 上海开拓者生物医药有限公司 抗人lag-3单克隆抗体及其应用
CN110606892B (zh) * 2018-06-14 2023-09-26 华博生物医药技术（上海）有限公司 一种高亲和力高生物活性的lag-3抗体及其应用
AU2019377456A1 (en) 2018-11-07 2021-05-27 Merck Sharp & Dohme Llc Co-formulations of anti-lag3 antibodies and anti-pd-1 antibodies
CN111620949A (zh) * 2019-02-28 2020-09-04 三生国健药业（上海）股份有限公司 结合人lag-3的抗体、其制备方法和用途
GB201906118D0 (en) 2019-05-01 2019-06-12 Immutep S A Anti-LAG-3 binding molecules
GB201906127D0 (en) 2019-05-01 2019-06-12 Immutep S A Assays
CN113825527A (zh) 2019-05-13 2021-12-21 瑞泽恩制药公司 用于在治疗癌症中增强效力的pd-1抑制剂和lag-3抑制剂的组合
JP7684656B2 (ja) * 2019-06-11 2025-05-28 小野薬品工業株式会社 免疫抑制剤
AU2021245931A1 (en) * 2020-04-03 2022-11-03 Yuhan Corporation Engineered antibodies that bind LAG3
CA3176564A1 (en) * 2020-05-27 2021-12-02 Agilent Technologies, Inc. Anti-human lag-3 antibodies and their use in immunohistochemistry (ihc)
CN116194480A (zh) 2020-08-13 2023-05-30 百时美施贵宝公司 将il-2重定向到目的靶细胞的方法
CN114621345B (zh) * 2020-12-10 2022-11-29 北京东方百泰生物科技股份有限公司 一种抗lag-3的单克隆抗体、其抗原结合片段及其应用
WO2024163477A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 University Of Rochester Immune checkpoint blockade therapy for treating staphylococcus aureus infections
CN121127264A (zh) 2023-03-13 2025-12-12 瑞泽恩制药公司 用于在治疗黑素瘤中增强疗效的pd-1抑制剂和lag-3抑制剂组合
WO2025106736A2 (en) 2023-11-15 2025-05-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Combination of pd-1 inhibitors and lag-3 inhibitors for enhanced efficacy in treating lung cancer
US20250197493A1 (en) 2023-12-13 2025-06-19 Eli Lilly And Company Lag-3 agonist antibodies

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57106673A (en) 1980-12-24 1982-07-02 Chugai Pharmaceut Co Ltd Dibenzo(b,f)(1,4)oxazepin derivative
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0154316B1 (en) 1984-03-06 1989-09-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified lymphokine and production thereof
US4666884A (en) 1984-04-10 1987-05-19 New England Deaconess Hospital Method of inhibiting binding of von Willebrand factor to human platelets and inducing interaction of platelets with vessel walls
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4866132A (en) 1986-04-17 1989-09-12 The Research Foundation Of State University Of New York Novel radiopaque barium polymer complexes, compositions of matter and articles prepared therefrom
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
DE3856559T2 (de) 1987-05-21 2004-04-29 Micromet Ag Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung
US4873316A (en) 1987-06-23 1989-10-10 Biogen, Inc. Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
US5256334A (en) 1988-09-08 1993-10-26 The Research Foundation Of The State University Of New York Homogeneous radiopaque polymer-organobismuth composites
DE68925966T2 (de) 1988-12-22 1996-08-29 Kirin Amgen Inc Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5976877A (en) 1990-01-08 1999-11-02 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Proteins produced by human lymphocytes DNA sequence encoding these proteins and their pharmaceutical and biological uses
CA2078689C (en) 1990-03-20 2003-02-11 Sherie L. Morrison Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region
US5595732A (en) 1991-03-25 1997-01-21 Hoffmann-La Roche Inc. Polyethylene-protein conjugates
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
CA2115742A1 (en) 1991-08-20 1993-03-04 Ronald G. Crystal Adenovirus mediated transfer of genes to the gastrointestinal tract
ATE181571T1 (de) 1991-09-23 1999-07-15 Medical Res Council Methoden zur herstellung humanisierter antikörper
US5252479A (en) 1991-11-08 1993-10-12 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vector for gene therapy
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
WO1993022332A2 (en) 1992-04-24 1993-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
EP1024198A3 (en) 1992-12-03 2002-05-29 Genzyme Corporation Pseudo-adenoviral vectors for the gene therapy of haemophiliae
US5346981A (en) 1993-01-13 1994-09-13 Miles Inc. Radiopaque polyurethanes
CA2115811A1 (en) 1993-02-17 1994-08-18 Claus Krebber A method for in vivo selection of ligand-binding proteins
JP3532566B2 (ja) 1993-06-24 2004-05-31 エル． グラハム，フランク 遺伝子治療のためのアデノウイルスベクター
PL186073B1 (pl) 1993-10-25 2003-10-31 Canji Preparat farmaceutyczny, zwłaszcza do terapii genowej
US5643575A (en) 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5625048A (en) 1994-11-10 1997-04-29 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
GB9424449D0 (en) 1994-12-02 1995-01-18 Wellcome Found Antibodies
CN1160469C (zh) 1994-12-09 2004-08-04 帝国大学改革有限公司 基因的鉴定
WO1996019487A1 (en) 1994-12-22 1996-06-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Organobismuth derivatives and process for producing the same
US5958713A (en) 1995-01-31 1999-09-28 Novo Nordisk A/S Method of detecting biologically active substances by using green fluorescent protein
US5747035A (en) 1995-04-14 1998-05-05 Genentech, Inc. Polypeptides with increased half-life for use in treating disorders involving the LFA-1 receptor
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6096871A (en) 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
DK0843557T3 (da) 1995-07-21 2003-03-10 Inst Nat Sante Rech Med Fremgangsmåder til detektion, identifikation, isolation og selektiv mærkning og målsøgning af Th1-lymfocytter ved hjælp af LAG-3 protein
US5968738A (en) 1995-12-06 1999-10-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Two-reporter FACS analysis of mammalian cells using green fluorescent proteins
US6020192A (en) 1996-01-18 2000-02-01 University Of Florida Humanized green fluorescent protein genes and methods
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
JP2000509015A (ja) 1996-03-27 2000-07-18 シーアールシー フォー バイオファーマシューティカル リサーチ ピーティーワイ．リミテッド Ｔ細胞及びｂ細胞リンパ腫及び白血病の治療のためのｃｄ４８に対する抗体の使用
WO1997043316A1 (en) 1996-05-10 1997-11-20 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Physiologically active molecules with extended half-lives and methods of using same
US5976796A (en) 1996-10-04 1999-11-02 Loma Linda University Construction and expression of renilla luciferase and green fluorescent protein fusion genes
TW371617B (en) 1996-10-09 1999-10-11 Of Animal And Plant Health Inspection And Quarantine Council Of Agriculture Executive Yuan Bureau Method to transplant GFP into autographa californica multiple nuclear polyhedrosis virus for inflicting pest in an attempt to detect and flow up it existence and to improve life span against UV
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
EP0983303B1 (en) 1997-05-21 2006-03-08 Biovation Limited Method for the production of non-immunogenic proteins
US6080849A (en) 1997-09-10 2000-06-27 Vion Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified tumor-targeted bacteria with reduced virulence
WO1999015553A2 (de) 1997-09-23 1999-04-01 Bundesrepublik Deutschland Letztvertreten Durch Den Direktor Des Robert-Koch-Instituts Ko-stimulierendes polypeptid von t-zellen, monoklonale antikörper sowie die herstellung und deren verwendung
JP2001525470A (ja) 1997-12-12 2001-12-11 マクロメド・インコーポレーテッド タンパク修飾のためのヘテロ官能化星形ポリ（エチレングリコール）
CA2320403A1 (en) 1998-02-25 1999-09-02 Lexigen Pharmaceuticals Corporation Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
GB9809839D0 (en) 1998-05-09 1998-07-08 Glaxo Group Ltd Antibody
WO2000009560A2 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US5985577A (en) 1998-10-14 1999-11-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Protein conjugates containing multimers of green fluorescent protein
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
JP4210454B2 (ja) 2001-03-27 2009-01-21 日本たばこ産業株式会社 炎症性腸疾患治療剤
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
JP3597140B2 (ja) 2000-05-18 2004-12-02 日本たばこ産業株式会社 副刺激伝達分子ａｉｌｉｍに対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途
US6374470B1 (en) 2000-10-06 2002-04-23 Milliken & Company Face plate for spun-like textured yarn
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
ES2727425T3 (es) 2000-12-12 2019-10-16 Medimmune Llc Moléculas con semividas prolongadas, composiciones y usos de las mismas
GB0105924D0 (en) 2001-03-09 2001-04-25 Microscience Ltd Promoter
US20050089932A1 (en) 2001-04-26 2005-04-28 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
MXPA04001072A (es) 2001-08-03 2005-02-17 Glycart Biotechnology Ag Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada.
US20080108560A1 (en) 2002-03-05 2008-05-08 Eli Lilly And Company Heterologous G-Csf Fusion Proteins
US9321832B2 (en) 2002-06-28 2016-04-26 Domantis Limited Ligand
JP4511943B2 (ja) 2002-12-23 2010-07-28 ワイス エルエルシー Ｐｄ−１に対する抗体およびその使用
WO2004078928A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 The Johns Hopkins University T cell regulation
CA2529819A1 (en) 2003-06-30 2004-09-23 Domantis Limited Pegylated single domain antibodies
US20050164301A1 (en) 2003-10-24 2005-07-28 Avidia Research Institute LDL receptor class A and EGF domain monomers and multimers
HUE027902T2 (en) 2004-02-09 2016-11-28 Human Genome Sciences Inc Corp Service Company Albumin fusion proteins
WO2005103086A1 (en) 2004-04-23 2005-11-03 Bundesrepublik Deutschland letztvertreten durch das Robert-Koch-Institut vertreten durch seinen Präsidenten Method for the treatment of t cell mediated conditions by depletion of icos-positive cells in vivo
CN102603895B (zh) 2004-06-18 2016-09-28 Ambrx公司 新颖抗原结合多肽和其用途
CA2573745A1 (en) 2004-07-21 2007-01-12 Glycofi, Inc. Immunoglobulins comprising predominantly a glcnac2man3glcnac2 glycoform
KR20070036187A (ko) 2004-07-22 2007-04-02 제넨테크, 인크. 쇼그렌 증후군의 치료 방법
US7923538B2 (en) 2005-07-22 2011-04-12 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Recombinant antibody composition
AU2006270718B2 (en) 2005-07-22 2011-07-21 Kyowa Kirin Co., Ltd. Genetically modified antibody composition
US9244059B2 (en) * 2007-04-30 2016-01-26 Immutep Parc Club Orsay Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
EP1987839A1 (en) 2007-04-30 2008-11-05 I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
US9585957B2 (en) 2007-09-07 2017-03-07 The Johns Hopkins University Adenosine receptor agonists and antagonists to modulate T cell responses
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
MX2012001417A (es) 2009-07-31 2012-07-03 Organon Nv Anticuerpos completamente humanos para atenuante de linfocitos b y t (btla).
CN102574915B (zh) 2009-08-06 2014-10-22 伊缪纳斯制药株式会社 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途
TW201134488A (en) 2010-03-11 2011-10-16 Ucb Pharma Sa PD-1 antibodies
PL2616489T3 (pl) 2010-09-16 2017-07-31 Baliopharm Ag Przeciwciało anty-huTNFR1
WO2013022091A1 (ja) 2011-08-11 2013-02-14 小野薬品工業株式会社 Ｐｄ－１アゴニストからなる自己免疫疾患治療剤
AR091649A1 (es) 2012-07-02 2015-02-18 Bristol Myers Squibb Co Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
US10344088B2 (en) 2013-03-15 2019-07-09 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Antigen binding proteins
RS59853B1 (sr) 2014-03-14 2020-02-28 Novartis Ag Molekuli anti-lag-3 antitela i njihove upotrebe
MY205096A (en) * 2015-09-02 2024-10-01 Immutep Sas Anti-lag-3 antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
CN108699145A (zh) 2018-10-23
US11680104B2 (en) 2023-06-20
AU2023204589A1 (en) 2023-08-03
WO2017037203A1 (en) 2017-03-09
JP2022137218A (ja) 2022-09-21
JP2021097706A (ja) 2021-07-01
SG10201913864RA (en) 2020-03-30
RU2021133819A (ru) 2021-12-10
EP3344654B1 (en) 2020-10-21
RU2018111508A3 (ru) 2020-02-18
CN117510633A (zh) 2024-02-06
KR20250073532A (ko) 2025-05-27
US20230272107A1 (en) 2023-08-31
DK3344654T3 (da) 2021-01-18
PT3344654T (pt) 2021-01-26
ES2842306T3 (es) 2021-07-13
JP2018537400A (ja) 2018-12-20
MX2018002610A (es) 2018-09-27
AU2016316730A1 (en) 2018-03-22
CA2995639A1 (en) 2017-03-09
HK1256116A1 (en) 2019-09-13
AU2016316730B2 (en) 2023-05-25
JP2024116273A (ja) 2024-08-27
NZ740357A (en) 2025-05-30
IL257798A (en) 2018-06-28
MX2023001226A (es) 2023-03-03
PL3344654T3 (pl) 2021-05-17
EP3798234A1 (en) 2021-03-31
NZ779096A (en) 2025-07-25
KR102808640B1 (ko) 2025-05-14
KR20180042412A (ko) 2018-04-25
US20190153112A1 (en) 2019-05-23
BR112018004181A2 (en) 2018-09-25
EP3344654A1 (en) 2018-07-11
IL257798B2 (en) 2024-10-01
MY205096A (en) 2024-10-01
PH12018500369A1 (en) 2018-09-03
RU2760582C2 (ru) 2021-11-29
ZA201801432B (en) 2019-01-30
JP7074341B2 (ja) 2022-05-24
IL257798B1 (en) 2024-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018111508A (ru) Анти-LAG-3 антитела
JP2018537400A5 (ru)
TW201031421A (en) IL-1 binding proteins
JP2019054802A5 (ru)
JP2020502996A5 (ru)
TW201307388A (zh) Ｉｌ－１結合蛋白
MX2007016401A (es) Proteinas de union il-12/p40.
TW201124427A (en) IL-1 binding proteins
JP2020505386A5 (ru)
CN101512008A (zh) 白介素-13结合蛋白
JP2014503202A (ja) ＴＮＦ−α結合性タンパク質
JP2020073499A (ja) インターフェロンアルファ及びオメガ抗体アンタゴニスト
CN104903352A (zh) 多价结合蛋白组合物
MX2012011629A (es) Proteinas de union a tnf-alfa.
MX2014008101A (es) Proteinas de union especificas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17.
RU2016136639A (ru) Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины
JP7680078B2 (ja) 抗ヒトインターフェロンα受容体１モノクローナル抗体及びその使用
FI4157876T3 (fi) Anti-pd-1 -vasta-aineita
JP2017508461A5 (ru)
RU2017130464A (ru) Лечение аутоиммунных заболеваний антителами cd154
JP2018533937A5 (ru)
JPWO2020254827A5 (ru)
JP2019518473A5 (ru)
EP2975056A1 (en) Site directed mutagenesis of TREM-1 antibodies for decreasing viscosity
NZ740357B2 (en) Anti-LAG-3 Antibodies