RU2018110055A - Зонды визуализации белка гентингтина - Google Patents
Зонды визуализации белка гентингтина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018110055A RU2018110055A RU2018110055A RU2018110055A RU2018110055A RU 2018110055 A RU2018110055 A RU 2018110055A RU 2018110055 A RU2018110055 A RU 2018110055A RU 2018110055 A RU2018110055 A RU 2018110055A RU 2018110055 A RU2018110055 A RU 2018110055A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxamide
- methoxy
- dodeca
- thia
- diazatricyclo
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 title 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 title 1
- -1 pyridin-3-ylmethyl Chemical group 0.000 claims 83
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 claims 33
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 claims 30
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 claims 30
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 3
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- ABCYZVLBGBLQQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylpent-4-enamide Chemical compound NC(=O)C(C)CC=C ABCYZVLBGBLQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- BXDZOYLPNAIDOC-UHFFFAOYSA-N N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-[2-[2-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethyl]piperidine-4-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)c1cnc(CSc2cnc(NC(=O)C3CCN(CC(=O)NCCOCCOCCOCCNc4cccc5C(=O)N(C6CCC(=O)NC6=O)C(=O)c45)CC3)s2)o1 BXDZOYLPNAIDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims 2
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 125000004791 2-fluoroethoxy group Chemical group FCCO* 0.000 claims 1
- CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CN=C1 CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000014461 Ataxins Human genes 0.000 claims 1
- 108010078286 Ataxins Proteins 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims 1
- 102000016252 Huntingtin Human genes 0.000 claims 1
- 108050004784 Huntingtin Proteins 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000004562 autosomal dominant cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/002—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nuclear Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (134)
1. Радиофармацевтическое средство, включающее соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемую соль, где
m равно 0, 1 или 2;
n равно 1 или 2;
J представляет собой C(=O) или -CH2-;
X представляет собой S или N;
Y представляет собой CH или N;
Z представляет собой CH или N;
W представляет собой N или S;
каждый R1 независимо выбран из галогена, низшего алкокси, гидроксильной группы, арила, гетероарила, циклоалкокси или низшего алкила, где каждый низший алкокси, циклоалкокси, низший алкил, арил или гетероарил является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкокси, алкенила, -NR4R5, галогена или гетероарила, необязательно замещенного одним - тремя низшими алкокси;
R2 представляет собой водород или низший алкил; и
R3 представляет собой алкил, арил, аралкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил, гетероарил или гетероаралкил, каждый из которых является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из гидроксильной группы, низшего алкокси, необязательно замещенного низшим алкокси или галогеном, низшего алкила, необязательно замещенного галогеном, галогена, гетероарила, -(CH 2)tNR4R5, оксо, циано или -C(O)-NR4R5, или
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из гидроксильной группы, низшего алкокси, низшего алкила, галогена или -C(O)-NR4R5;
t равно 0, 1 или 2;
каждый R4 независимо выбран из водорода или низшего алкила;
каждый R5 независимо выбран из водорода или низшего алкила; или
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из гидроксильной группы, низшего алкокси, низшего алкила, галогена или -C(O)-NR6R7;
каждый R6 независимо выбран из водорода или низшего алкила; и
каждый R7 независимо выбран из водорода или низшего алкила;
где соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль мечено(а) одним или несколькими позитронно-активными радионуклидами.
2. Радиофармацевтическое средство по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы I(а):
3. Радиофармацевтическое средство по п.1 или 2, где Y представляет собой СН.
4. Радиофармацевтическое средство по п.1 или 2, где Y представляет собой N.
5. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-4, где Z представляет собой СН.
6. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-4, где Z представляет собой N.
7. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-6, где W представляет собой N.
8. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-6, где W представляет собой S.
9. Радиофармацевтическое средство по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы II(а):
10. Радиофармацевтическое средство по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы II(b):
11. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-8, где Х представляет собой S.
12. Радиофармацевтическое средство любому из пп. 1-8, где Х представляет собой N.
13. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-12, где R2 представляет собой водород.
14. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-12, где R2 представляет собой метил.
15. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-14, где R3 выбран из пиридин-3-ила, пиридин-3-илметила, 1-бензофуран-5-ила, 1Н-пиразол-4-ила, 6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ила, пиримидин-5-ила, этила, 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила, пиридин-2-ила, пиридин-4-ила, пиразин-2-ила, 2-оксо-1,2-дигидропиримидин-5-ила или фенила, каждый из которых является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из гидроксильной группы, низшего алкокси, необязательно замещенного низшим алкокси, низшего алкила, необязательно замещенного галогеном, галогена, гетероарила, -(CH2)tNR4R5, циано или -C(О)-NR4R5.
16. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-14, где R3 выбран из пиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, 6-фторпиридин-3-ила, 6-метилпиридин-3-ила, 6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ила, пиридин-3-илметила, 1-бензофуран-5-ила, 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ила, 1- метил-1Н-пиразол-4-ила, 2-метилпиримидин-5-ила, 6-(1Н-имидазол-1-ил)пиридин-3-ила, 2-(диметиламино)этила, 2-метоксиэтила, 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила, 5-(пиридин-3-ил)пиридин-2-ила, 6- (метилкарбамоил)пиридин-3-ила, 6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ила, 2-метоксипиридин-4-ила, 5,6-диметоксипиридин-3-ила, 3- цианопиридин-4-ила, 3-циано-2-метоксипиридин-4-ила, 5-метоксипиридин-2-ила, пиридин-4-ила, пиразин-2-ила, 3-пиридинил-1-оксида, 1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-5-ила, 3-[(метиламино)метил]фенила, 5-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ила или 6-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ила.
17. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-14, где R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо, выбранное из 2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-c]пиридин-1-ила, индолин-1-ила, 4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-5(1Н)-ила или 4,6-дигидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1H)-ила, каждый из которых является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из гидроксильной группы, низшего алкокси, низшего алкила или галогена.
18. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-17, где n равно 1.
19. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-17, где n равно 2.
20. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-19, где m равно 1.
21. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-19, где m равно 2.
22. Радиофармацевтическое средство по п.20 или 21, где каждый R1 независимо выбран из галогена, низшего алкокси, гидроксильной группы, арила, гетероарила или низшего алкила, где каждый низший алкокси, низший алкил, арил или гетероарил является необязательно замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкокси, алкенила, -NR4R5, галогена или гетероарила, необязательно замещенного одним-двумя низшими алкокси.
23. Радиофармацевтическое средство по п.20, 21 или 22, где каждый R1 независимо выбран из брома, метокси, 2-фторэтокси, проп-2-ен-1-илокси, (диметиламино)метила, фенила, 5-метоксипиридин-3-ила, (5-метоксипиридин-2-ил)метокси или гидроксильной группы.
24. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-19, где m равно 0.
25. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-10, где каждый R4 независимо выбран из водорода или C1-3 алкила.
26. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-10, где каждый R5 независимо выбран из водорода или C1-3 алкила.
27. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-10, где каждый R6 независимо выбран из водорода или C1-3 алкила.
28. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. 1-10, где каждый R7 независимо выбран из водорода или C1-3 алкила.
29. Радиофармацевтическое средство по п.1, где соединение выбрано из следующих соединений:
10-метокси-N-(пиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(6-метоксипиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(пиридин-3-илметил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-метил-N-(пиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N-(1-бензофуран-5-ил)-10-метокси-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-гидрокси-N-(6-метоксипиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(6-фторпиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
10-гидрокси-N-(пиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N-(6-фторпиридин-3-ил)-10-метокси-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(пиридин-3-ил)-7-тиа-2,5,9-триазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-7-тиа-2,5,9-триазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-[6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил]-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-4-{1H,2H,3H-пирроло[2,3-c]пиридин-1-карбонил}-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен;
10-метокси-N-(6-метилпиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-4-{1-метил-1H,4H,5H,6H-пирроло[3,4-c]пиразол-5-карбонил}-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен;
10-метокси-N-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(2-метилпиримидин-5-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N-[6-(1H-имидазол-1-ил)пиридин-3-ил]-10-метокси-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(пиримидин-5-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N-[2-(диметиламино)этил]-10-метокси-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(2-метоксиэтил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-[5-(пиридин-3-ил)пиридин-2-ил]-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
5-метокси-N-(пиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-[6-(метилкарбамоил)пиридин-3-ил]-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(5-метоксипиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(пиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(3-цианопиридин-4-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(2-метоксипиридин-4-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(5,6-диметоксипиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
5-метокси-N-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
5-метокси-11-{1-метил-1H,4H,5H,6H-пирроло[3,4-c]пиразол-5-карбонил}-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен;
4-метокси-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
5-метокси-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-[6-(1H-имидазол-1-ил)пиридин-3-ил]-5-метокси-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(3-цианопиридин-4-ил)-5-метокси-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-(3-циано-2-метоксипиридин-4-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
5-метокси-N-(6-метоксипиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
10-метокси-N-(5-метоксипиридин-2-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N-(5-метоксипиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(пиридин-4-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(пиразин-2-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
3-{10-метокси-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-амидо}пиридин-1-ий-1-олат;
10-(2-фторэтокси)-N-(пиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(8),3,5,9,11-пентаен-4-карбоксамид;
N-({10-метокси-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-ил}метил)пиридин-3-амин;
10-[(5-метоксипиридин-2-ил)метокси]-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
11-бром-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-7-тиа-2,5,9-триазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-10-(проп-2-ен-1-илокси)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-5-тиа-2,7-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,6,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-5-тиа-2,7-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,6,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-(2-метилпиримидин-5-ил)-5-тиа-2,7-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(8),3,6,9,11-пентаен-4-карбоксамид;
N-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-5-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
11-метокси-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-7-тиа-2,5,9-триазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
11-метокси-N-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-7-тиа-2,5,9-триазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
10-метокси-N-{3-[(метиламино)метил]фенил}-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(8),3,5,9,11-пентаен-4-карбоксамид;
10-[(диметиламино)метил]-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N-(5-метоксипиридин-3-ил)-10-фенил-7-тиа-2,5-диазатрицикло[6.4.0.02,6]додека-1(12),3,5,8,10-пентаен-4-карбоксамид;
N,5-бис(5-метоксипиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N,4-бис(5-метоксипиридин-3-ил)-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид;
N-[5-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил]-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид и
N-[6-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил]-1,8,10-триазатрицикло[7.4.0.02,7]тридека-2(7),3,5,8,10,12-гексаен-11-карбоксамид.
30. Радиофармацевтическое средство по любому из пп. с 1 по 29, в котором один или несколько позитронно-активных радионуклидов выбраны из 11C, 13N, 15O или 18F.
31. Способ получения диагностических изображений пациента, включающий введение эффективного количества радиофармацевтического средства по любому из пп. с 1 по 30 пациенту и получение изображения по меньшей мере части организма указанного пациента.
32. Способ по п.31, в котором получение изображения по меньшей мере части организма указанного пациента включает получение изображения для выявления наличия или отсутствия мутантного белка хантингтина (mHTT белка) или его агрегатов в организме указанного пациента и выявление наличия или отсутствия патологического процесса.
33. Способ по п.32, в котором указанный mHTT белок или его агрегаты присутствуют в головном мозге, печени или мышце указанного пациента.
34. Способ по п.32, в котором указанный mHTT белок или его агрегаты присутствуют в головном мозге указанного пациента.
35. Способ по п.34, в котором указанный mHTT белок или его агрегаты присутствуют в базальных ганглиях, коре головного мозга, гиппокампе или стволе головного мозга указанного головного мозга указанного пациента.
36. Способ по п.32, в котором патологический процесс представляет собой нейродегенеративное заболевание.
37. Способ по п.36, в котором нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, прионную болезнь или спиноцеребеллярную атаксию.
38. Способ по п.36, в котором нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Хантингтона (HD).
39. Способ по любому из предыдущих пп. 31-38, в котором указанное эффективное количество указанного радиофармацевтического средства содержит от примерно 0,1 до примерно 20 мКи.
40. Способ по п.39, в котором эффективное количество радиофармацевтического средства содежит примерно 10 мКи.
41. Способ по любому из предыдущих пп. 31-40, в котором получение изображения включает получение изображения позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), получение ПЭТ-изображения с одновременным получением изображения компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), получение ПЭТ-изображения с одновременным получением изображения магнитно-резонансной томографией (ПЭТ/МРТ) или их комбинацию.
42. Способ по п.41, в котором получение изображения включает получение ПЭТ-изображения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562211118P | 2015-08-28 | 2015-08-28 | |
| US62/211,118 | 2015-08-28 | ||
| PCT/US2016/049112 WO2017040336A1 (en) | 2015-08-28 | 2016-08-26 | Probes for imaging huntingtin protein |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018110055A true RU2018110055A (ru) | 2019-09-30 |
| RU2018110055A3 RU2018110055A3 (ru) | 2019-10-28 |
| RU2721419C2 RU2721419C2 (ru) | 2020-05-19 |
Family
ID=58103449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018110055A RU2721419C2 (ru) | 2015-08-28 | 2016-08-26 | Зонды визуализации белка гентингтина |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10137211B2 (ru) |
| EP (1) | EP3340796B1 (ru) |
| JP (1) | JP6944929B2 (ru) |
| CN (1) | CN108135172B (ru) |
| AU (1) | AU2016315648B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018003331B1 (ru) |
| CA (1) | CA2995847C (ru) |
| DK (1) | DK3340796T3 (ru) |
| ES (1) | ES2885053T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20211156T1 (ru) |
| HU (1) | HUE056509T2 (ru) |
| IL (1) | IL257537B (ru) |
| MX (1) | MX382156B (ru) |
| PL (1) | PL3340796T4 (ru) |
| PT (1) | PT3340796T (ru) |
| RU (1) | RU2721419C2 (ru) |
| SI (1) | SI3340796T1 (ru) |
| WO (1) | WO2017040336A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2959505A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Chdi Foundation, Inc. | Probes for imaging huntingtin protein |
| BR112017004140B1 (pt) | 2014-08-29 | 2023-01-10 | Chdi Foundation, Inc. | Agente de imagemamento, seu uso e compostos |
| MX383202B (es) | 2014-08-29 | 2025-03-13 | Chdi Foundation Inc | Sondas para la proyección de imagen de la proteína huntingtina. |
| CN107108534B (zh) | 2014-08-29 | 2023-05-09 | Chdi基金会股份有限公司 | 用于成像亨廷顿蛋白的探针 |
| AU2016315648B2 (en) | 2015-08-28 | 2021-04-01 | Chdi Foundation, Inc. | Probes for imaging huntingtin protein |
| WO2019157272A1 (en) * | 2018-02-08 | 2019-08-15 | Phraxis Inc. | One piece anastomotic connector |
| EP3931186A1 (en) | 2019-02-25 | 2022-01-05 | CHDI Foundation, Inc. | Compounds for targeting mutant huntingtin protein and uses thereof |
| US11918662B2 (en) | 2020-06-11 | 2024-03-05 | Chdi Foundation, Inc. | Heterocyclic compounds and imaging agents for imaging huntingtin protein |
| KR20240024045A (ko) * | 2021-04-08 | 2024-02-23 | 씨에이치디아이 파운데이션, 인코포레이티드 | 헌팅틴 단백질 영상화를 위한 아이소인돌리논 화합물 및 영상화제 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69321875T2 (de) * | 1992-05-19 | 1999-06-17 | Adir Et Compagnie, Courbevoie | Benzimidezolderivate mit antidiabetischer und Anti-Plättchenklumpungswirkung |
| JP2000351782A (ja) * | 1999-04-06 | 2000-12-19 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | メタボトロピックグルタメート受容体作用薬及び新規チアゾロベンゾイミダゾール誘導体 |
| AU2241400A (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel thiazolobenzoimidazole derivative |
| UY27003A1 (es) * | 2000-11-06 | 2002-07-31 | Schering Ag | Productos radiofarmacéuticos para el diagnóstico de la enfermedad de alzheimer |
| US20050267182A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-12-01 | Ambit Biosciences Corporation | Urea derivatives as FLT-3 modulators |
| TW200736252A (en) * | 2006-01-27 | 2007-10-01 | Astrazeneca Ab | Novel heteroaryl substituted benzothiazoles |
| FR2919610B1 (fr) * | 2007-08-02 | 2009-10-16 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-heteroaryl-carboxamides tricycliques,leur preparation et leur application en therapeutique |
| WO2010011964A2 (en) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Imaging agents useful for identifying ad pathology |
| EP2218464A1 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-18 | Technische Universität München | Compounds for non-invasive measurement of aggregates of amyloid peptides |
| CA2756137C (en) * | 2009-03-23 | 2015-11-24 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Imaging agents for detecting neurological disorders |
| BR112015000561A2 (pt) | 2012-07-11 | 2017-06-27 | Nimbus Iris Inc | inibidores de irak e usos dos mesmos |
| US9902702B2 (en) * | 2014-07-15 | 2018-02-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Spirocycloheptanes as inhibitors of rock |
| BR112017004140B1 (pt) | 2014-08-29 | 2023-01-10 | Chdi Foundation, Inc. | Agente de imagemamento, seu uso e compostos |
| MX383202B (es) | 2014-08-29 | 2025-03-13 | Chdi Foundation Inc | Sondas para la proyección de imagen de la proteína huntingtina. |
| CN107108534B (zh) | 2014-08-29 | 2023-05-09 | Chdi基金会股份有限公司 | 用于成像亨廷顿蛋白的探针 |
| CA2959505A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Chdi Foundation, Inc. | Probes for imaging huntingtin protein |
| AU2016315648B2 (en) | 2015-08-28 | 2021-04-01 | Chdi Foundation, Inc. | Probes for imaging huntingtin protein |
-
2016
- 2016-08-26 AU AU2016315648A patent/AU2016315648B2/en active Active
- 2016-08-26 JP JP2018510377A patent/JP6944929B2/ja active Active
- 2016-08-26 HR HRP20211156TT patent/HRP20211156T1/hr unknown
- 2016-08-26 RU RU2018110055A patent/RU2721419C2/ru active
- 2016-08-26 PL PL16842715T patent/PL3340796T4/pl unknown
- 2016-08-26 MX MX2018002338A patent/MX382156B/es unknown
- 2016-08-26 HU HUE16842715A patent/HUE056509T2/hu unknown
- 2016-08-26 WO PCT/US2016/049112 patent/WO2017040336A1/en not_active Ceased
- 2016-08-26 DK DK16842715.1T patent/DK3340796T3/da active
- 2016-08-26 BR BR112018003331-6A patent/BR112018003331B1/pt active IP Right Grant
- 2016-08-26 ES ES16842715T patent/ES2885053T3/es active Active
- 2016-08-26 PT PT168427151T patent/PT3340796T/pt unknown
- 2016-08-26 CN CN201680059497.1A patent/CN108135172B/zh active Active
- 2016-08-26 US US15/249,223 patent/US10137211B2/en active Active
- 2016-08-26 EP EP16842715.1A patent/EP3340796B1/en active Active
- 2016-08-26 CA CA2995847A patent/CA2995847C/en active Active
- 2016-08-26 SI SI201631285T patent/SI3340796T1/sl unknown
-
2018
- 2018-02-14 IL IL257537A patent/IL257537B/en active IP Right Grant
- 2018-10-26 US US16/172,425 patent/US10765764B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-06 US US16/987,277 patent/US11344637B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018110055A (ru) | Зонды визуализации белка гентингтина | |
| JP2018531897A5 (ru) | ||
| AU2007207904B2 (en) | Novel heteroaryl substituted benzothiazoles | |
| HRP20211778T1 (hr) | Kontrastna sredstva za slikovnu dijagnostiku huntingtin proteina | |
| US7670591B2 (en) | Heteroaryl substituted benzoxazoles | |
| US20100092385A1 (en) | Novel Heteroaryl Substituted Imidazo [1,2-A] Pyridine Derivatives | |
| HRP20202032T1 (hr) | Probe za snimanje huntingtonovog proteina | |
| HRP20220001T1 (hr) | Sonde za snimanje huntingtin proteina | |
| JP2017529340A5 (ru) | ||
| MX2008009396A (en) | Novel heteroaryl substituted benzothiazoles | |
| HK1257113A1 (en) | Probes for imaging huntingtin protein | |
| HK1257113B (en) | Probes for imaging huntingtin protein | |
| HK1149009A (en) | Novel compound having affinity for amyloid |