[go: up one dir, main page]

RU2018107711A - Пиперазиновое производное - Google Patents

Пиперазиновое производное Download PDF

Info

Publication number
RU2018107711A
RU2018107711A RU2018107711A RU2018107711A RU2018107711A RU 2018107711 A RU2018107711 A RU 2018107711A RU 2018107711 A RU2018107711 A RU 2018107711A RU 2018107711 A RU2018107711 A RU 2018107711A RU 2018107711 A RU2018107711 A RU 2018107711A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
compound
halogen
pyrrolidin
Prior art date
Application number
RU2018107711A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2731913C2 (ru
RU2018107711A3 (ru
Inventor
Такаси Сугане
Такуя МАКИНО
Дайсуке ЯМАСИТА
Ясухиро ЙОНЕТОКУ
Дайсуке ТАНАБЕ
Хисаси Михара
Норио Асаи
Казухико ОСОДА
Такафуми Симидзу
Хироюки Моритомо
Кейзо СУГАСАВА
Киоити МАЕНО
Наоми ХОСОГАИ
Original Assignee
Астеллас Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астеллас Фарма Инк. filed Critical Астеллас Фарма Инк.
Publication of RU2018107711A publication Critical patent/RU2018107711A/ru
Publication of RU2018107711A3 publication Critical patent/RU2018107711A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2731913C2 publication Critical patent/RU2731913C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (105)

1. Соединение формулы (I) или его соль
[Хим. формула 18]
Figure 00000001
,
гдеR1 представляет собой H, C1-6 алкил, который может быть замещен OH, C3-8 циклоалкил, который может быть замещен R00, гетероциклоалкил, который может быть замещен R00, фенил, который может быть замещен R00, гетероарил, который может быть замещен R00, -CO-C1-6 алкил или -CO-C3-8 циклоалкил, где R00 представляет собой заместители, выбранные из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогено-C1-6 алкила и галогена,
R2a представляет собой C1-6 алкил, который может быть замещен R01, где R01 представляет собой заместители, выбранные из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила, -O-(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)2, -NH(C1-6 алкил) и -NH2,
R2b представляет собой H или C1-6 алкил,
R2a и R2b могут быть объединены с одним и тем же атомом углерода в пиперазиновом кольце с образованием C3-8 циклоалкила,
R3 представляет собой H или C1-6 алкил,
R4 представляет собой H или C1-6 алкил,
X представляет собой *-CR7=CR8-, *-CR7=N-, *-N=CR8- или S, где * представляет собой связь с атомом углерода, замещенным группой R6,
R5, R6 и R7 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой H, C1-6 алкил, -O-(C1-6 алкил), галоген или CN,
R5 и R6 могут быть объединены друг с другом с образованием C5-7 циклоалкенила,
R8 представляет собой H или F, и
кольцо A представляет собой арил, который может быть замещен R02, C5-7 циклоалкенил-конденсированный фенил, который может быть замещен R02, гетероарил, который может быть замещен R02, или C6-8 циклоалкил, который может быть замещен R02, где R02 представляет собой заместители, выбранные из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогено-C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, -O-(C1-6 алкил), -O-(галогено-C1-6 алкил), галогена и -CN.
2. Соединение или его соль по п. 1, где
R1 представляет собой
i. трет-бутил, который может быть замещен OH,
ii. C3-5 циклоалкил, который может быть замещен C1-6 алкилом,
iii. 4-тетрагидропиранил, который может быть замещен C1-6 алкилом,
iv. фенил, который может быть замещен галогеном,
v. гетероарил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогено-C1-6 алкила,
vi. -CO-C1-6 алкил, или
vii. -CO-C3-5 циклоалкил,
R2a представляет собой C1-6 алкил, который может быть замещен R03, где R03 представляет собой заместители, выбранные из группы, состоящей из C3-5 циклоалкила, -O-(C1-6 алкил) и -N(C1-6 алкил)2,
R2b представляет собой H или C1-6 алкил,
R5, R6 и R7 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой H, C1-6 алкил или галоген, и
кольцо A представляет собой
i. арил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогено-C1-6 алкила, C3-5 циклоалкила, -O-(C1-6 алкил), -O-(галогено-C1-6 алкил), галогена и -CN,
ii. C5-7 циклоалкенил-конденсированный фенил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогена,
iii. гетероарил, который может быть замещен галогеном, или
iv. C6-8 циклоалкил, который может быть замещен C1-6 алкилом.
3. Соединение или его соль по п. 2, где
R1 представляет собой
i. трет-бутил,
ii. 4-тетрагидропиранил,
iii. пиридил, который может быть замещен галогено-C1-6 алкилом, или
iv. 1,6-дигидро-6-оксопиридазинил, который может быть замещен C1-6 алкилом,
R2a представляет собой C1-6 алкил,
R2b представляет собой H,
R3 представляет собой H или метил,
R4 представляет собой H или метил,
X представляет собой *-CR7=CR8- или *-N=CR8-,
R5 представляет собой H или галоген,
R6 представляет собой галоген,
R7 представляет собой H или галоген,
R8 представляет собой F, и
кольцо A представляет собой
i. фенил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C3-5 циклоалкила и галогена,
ii. нафтил,
iii. 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогена,
iv. циклогексил, который может быть замещен C1-6 алкилом, или
v. циклогептил, который может быть замещен C1-6 алкилом.
4. Соединение или его соль по п. 3, где
формула (I) представляет собой следующую формулу (Ia)
[Хим. формула 19]
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой
i. трет-бутил,
ii. 4-тетрагидропиранил,
iii. пиридил, который может быть замещен дифторметилом, или
iv. 1,6-дигидро-6-оксопиридазинил, который может быть замещен метилом,
R2a представляет собой метил, этил или н-пропил,
X представляет собой *-CR7=CR8-,
R5 представляет собой H,
R6 представляет собой F или Cl,
R7 представляет собой H, и
кольцо A представляет собой
i. фенил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C3-5 циклоалкила и галогена,
ii. нафтил,
iii. 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогена, или
iv. циклогексил, который может быть замещен C1-6 алкилом.
5. Соединение или его соль по п. 4, где
формула (Ia) представляет собой следующую формулу (Ib)
[Хим. формула 20]
Figure 00000003
,
где R1 представляет собой
i. трет-бутил или
ii. 4-тетрагидропиранил,
R3 представляет собой H,
R4 представляет собой H, и
кольцо A представляет собой
i. фенил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогена,
ii. нафтил или
iii. 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил.
6. Соединение или его соль по п. 1, где соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих
(2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропановая кислота,
(2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4,6-диметилфенил)пропановая кислота,
(2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-мезитилпропановая кислота,
(2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропановая кислота,
(2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропановая кислота,
(2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-пропилпиперазин-1-ил]-3-(2-нафтил)пропановая кислота и
(2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(4-метилфенил)пропановая кислота.
7. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропановая кислота .
8. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4,6-диметилфенил)пропановая кислота.
9. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-мезитилпропановая кислота.
10. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропановая кислота.
11. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2,3-гидро-1H-инден-5-ил)пропановая кислота.
12. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-пропилпиперазинил-1-ил]-3-(2-нафтил)пропановая кислота.
13. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(4-метилфенил)пропановая кислота .
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его соль по п. 1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14 для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей.
16. Применение соединения или его соли по п. 1 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей.
17. Применение соединения или его соли по п. 1 для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей.
18. Соединение или его соль по п. 1 для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей.
19. Способ для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или его соли по п. 1.
RU2018107711A 2015-08-04 2016-08-02 Пиперазиновое производное RU2731913C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015154601 2015-08-04
JP2015-154601 2015-08-04
PCT/JP2016/072569 WO2017022733A1 (ja) 2015-08-04 2016-08-02 ピペラジン誘導体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018107711A true RU2018107711A (ru) 2019-09-05
RU2018107711A3 RU2018107711A3 (ru) 2019-11-21
RU2731913C2 RU2731913C2 (ru) 2020-09-09

Family

ID=57943013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107711A RU2731913C2 (ru) 2015-08-04 2016-08-02 Пиперазиновое производное

Country Status (20)

Country Link
US (1) US10301286B2 (ru)
EP (1) EP3333165B1 (ru)
JP (1) JP6693520B2 (ru)
KR (1) KR20180032585A (ru)
CN (1) CN107849018B (ru)
AR (1) AR105582A1 (ru)
AU (1) AU2016302648A1 (ru)
CA (1) CA2995188A1 (ru)
CO (1) CO2018002416A2 (ru)
ES (1) ES2753227T3 (ru)
HK (1) HK1251548A1 (ru)
IL (1) IL257264A (ru)
MX (1) MX373841B (ru)
PH (1) PH12018500239A1 (ru)
PL (1) PL3333165T3 (ru)
PT (1) PT3333165T (ru)
RU (1) RU2731913C2 (ru)
SG (1) SG11201800882YA (ru)
TW (1) TW201718548A (ru)
WO (1) WO2017022733A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10710988B2 (en) * 2016-07-19 2020-07-14 Astellas Pharma Inc. Piperazine derivative
EP3558363A1 (en) 2016-12-21 2019-10-30 Amgen Inc. Anti-tnf alpha antibody formulations
CN112824530A (zh) * 2019-11-20 2021-05-21 中国科学院深圳先进技术研究院 一种hek293f悬浮细胞高效电转染方法
CN116924985A (zh) * 2022-03-29 2023-10-24 山东新时代药业有限公司 一种法舒地尔的制备方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6911447B2 (en) * 2001-04-25 2005-06-28 The Procter & Gamble Company Melanocortin receptor ligands
US7456184B2 (en) * 2003-05-01 2008-11-25 Palatin Technologies Inc. Melanocortin receptor-specific compounds
ES2274201T3 (es) * 2002-01-23 2007-05-16 Eli Lilly And Company Agonistas del receptor de melanocortina.
TW200504033A (en) * 2002-10-23 2005-02-01 Procter & Gamble Melanocortin receptor ligands
WO2004078716A1 (en) * 2003-03-03 2004-09-16 Merck & Co. Inc. Acylated piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
CN1816337A (zh) * 2003-05-01 2006-08-09 帕拉坦技术公司 黑素皮质素受体特异性化合物
WO2005102340A1 (en) * 2003-05-30 2005-11-03 Palatin Technologies, Inc. Piperazine melanocortin-specific compounds
WO2005040109A1 (en) 2003-10-22 2005-05-06 Neurocrine Biosciences, Inc. Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto
GB0402492D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
AU2005274701A1 (en) * 2004-07-19 2006-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
US20080234280A1 (en) 2005-08-01 2008-09-25 Mcmurray Gordon Use of Mc4 Receptor Agonist Compounds
CA2624031A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Merck & Co., Inc. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
JP5243274B2 (ja) * 2006-02-23 2013-07-24 ファイザー・リミテッド 4型メラノコルチン受容体アゴニストのピペリジノイルピロリジン
AU2007219236B2 (en) 2006-02-23 2012-06-21 Pfizer Limited Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
WO2008039418A2 (en) 2006-09-27 2008-04-03 Merck & Co., Inc. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
CN102171206B (zh) 2008-08-06 2014-06-25 辉瑞股份有限公司 作为mc4激动剂的二氮杂环庚烷和二氮杂环辛烷
KR101919680B1 (ko) 2014-05-29 2018-11-16 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 신규한 피롤리딘 화합물 및 멜라노코르틴 수용체 아고니스트로서의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
EP3333165A4 (en) 2019-01-09
PH12018500239A1 (en) 2018-08-13
AU2016302648A1 (en) 2018-02-22
US10301286B2 (en) 2019-05-28
SG11201800882YA (en) 2018-03-28
PT3333165T (pt) 2019-10-29
EP3333165B1 (en) 2019-09-18
PL3333165T3 (pl) 2019-12-31
RU2731913C2 (ru) 2020-09-09
JPWO2017022733A1 (ja) 2018-05-31
ES2753227T3 (es) 2020-04-07
TW201718548A (zh) 2017-06-01
US20180230131A1 (en) 2018-08-16
IL257264A (en) 2018-03-29
MX373841B (es) 2020-03-25
HK1251548A1 (zh) 2019-02-01
CO2018002416A2 (es) 2018-06-12
RU2018107711A3 (ru) 2019-11-21
CN107849018B (zh) 2021-02-23
CN107849018A (zh) 2018-03-27
JP6693520B2 (ja) 2020-05-13
WO2017022733A1 (ja) 2017-02-09
AR105582A1 (es) 2017-10-18
KR20180032585A (ko) 2018-03-30
CA2995188A1 (en) 2017-02-09
MX2018001503A (es) 2018-04-24
EP3333165A1 (en) 2018-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA200901573A1 (ru) Гетероарилзамещенные тиазолы
CA2864222A1 (en) Cycloalkane derivative
EA201001772A1 (ru) Производные 3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбоновой кислоты и их применение в качестве блокаторов эпителиальных натриевых каналов для лечения заболеваний дыхательных путей
EA201100482A1 (ru) Кристаллические формы 2-тиазолил-4-хинолинилоксипроизводного, активного ингибитора hcv
RU2018107711A (ru) Пиперазиновое производное
JP2014506907A5 (ru)
EA200971026A1 (ru) Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с
WO2012018534A3 (en) Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
NZ607580A (en) N-heteroaryl compounds
EA201001455A1 (ru) Пиридины и пиразины в качестве ингибиторов pi3k (фосфатидилинозиткиназы-3)
ATE517882T1 (de) Chinolinderivate
EA201270546A1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНЫ, КОТОРЫЕ ПОВЫШАЮТ АКТИВНОСТЬ p53, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
EA200971041A1 (ru) Новые пептидные ингибиторы репликации вируса гепатита с
MX358961B (es) Compuestos de tetraciclina sustituidos con fluor en c7.
NZ593848A (en) Synthesis of 18f-radiolabeled styrylpyridines from tosylate precursors and stable pharmaceutical compositions thereof
TW200607504A (en) Cinnamide compound
MY160222A (en) Polyheterocyclic compounds highly potent as hcv inhibitors
RU2010144637A (ru) Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов
MX350418B (es) Inhibidores de bifluorodioxalano-amino-bencimidazol quinasa para el tratamiento de cáncer, inflamación autoinmune y trastornos del sistema nervioso central.
WO2010129057A8 (en) Tetracycline compounds
WO2011025982A3 (en) Tetracycline compounds
JP2010526819A5 (ru)
WO2011159124A3 (ko) Interleukin-6 억제 작용을 갖는 신규한 벤즈옥사졸 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
JP2016503403A5 (ru)