RU2018106245A - Хиральные диарильные макроциклы и их применение - Google Patents
Хиральные диарильные макроциклы и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018106245A RU2018106245A RU2018106245A RU2018106245A RU2018106245A RU 2018106245 A RU2018106245 A RU 2018106245A RU 2018106245 A RU2018106245 A RU 2018106245A RU 2018106245 A RU2018106245 A RU 2018106245A RU 2018106245 A RU2018106245 A RU 2018106245A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- genetically modified
- ros1
- alk
- patient
- cancer
- Prior art date
Links
- -1 DIARYL MACROCYCLES Chemical class 0.000 title claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 30
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 20
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 16
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 13
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 13
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 13
- FIKPXCOQUIZNHB-WDEREUQCSA-N repotrectinib Chemical compound C[C@H]1CNC(=O)C2=C3N=C(N[C@H](C)C4=C(O1)C=CC(F)=C4)C=CN3N=C2 FIKPXCOQUIZNHB-WDEREUQCSA-N 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 claims 9
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 8
- 102100035108 High affinity nerve growth factor receptor Human genes 0.000 claims 7
- 101000779641 Homo sapiens ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 claims 7
- 101000596894 Homo sapiens High affinity nerve growth factor receptor Proteins 0.000 claims 7
- 101000686031 Homo sapiens Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS Proteins 0.000 claims 6
- 102100023347 Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS Human genes 0.000 claims 6
- 150000003668 tyrosines Chemical class 0.000 claims 6
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 claims 5
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims 5
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 5
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 claims 5
- 102100035080 BDNF/NT-3 growth factors receptor Human genes 0.000 claims 4
- 101000596896 Homo sapiens BDNF/NT-3 growth factors receptor Proteins 0.000 claims 4
- 101000850794 Homo sapiens Tropomyosin alpha-3 chain Proteins 0.000 claims 4
- 102100029166 NT-3 growth factor receptor Human genes 0.000 claims 4
- 101150117329 NTRK3 gene Proteins 0.000 claims 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 102220197961 rs1057519784 Human genes 0.000 claims 3
- 101150023956 ALK gene Proteins 0.000 claims 2
- 101710168331 ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102100027418 E3 ubiquitin-protein ligase RNF213 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027100 Echinoderm microtubule-associated protein-like 4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100020903 Ezrin Human genes 0.000 claims 2
- 102100030595 HLA class II histocompatibility antigen gamma chain Human genes 0.000 claims 2
- 101000650316 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase RNF213 Proteins 0.000 claims 2
- 101001057929 Homo sapiens Echinoderm microtubule-associated protein-like 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000854648 Homo sapiens Ezrin Proteins 0.000 claims 2
- 101001082627 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen gamma chain Proteins 0.000 claims 2
- 101001017855 Homo sapiens Leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains protein 3 Proteins 0.000 claims 2
- 101001030232 Homo sapiens Myosin-9 Proteins 0.000 claims 2
- 101000801664 Homo sapiens Nucleoprotein TPR Proteins 0.000 claims 2
- 101000800847 Homo sapiens Protein TFG Proteins 0.000 claims 2
- 101000740519 Homo sapiens Syndecan-4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000830781 Homo sapiens Tropomyosin alpha-4 chain Proteins 0.000 claims 2
- 108010007666 IMP cyclohydrolase Proteins 0.000 claims 2
- 102100020796 Inosine 5'-monophosphate cyclohydrolase Human genes 0.000 claims 2
- 102100033284 Leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains protein 3 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038938 Myosin-9 Human genes 0.000 claims 2
- 102100033615 Nucleoprotein TPR Human genes 0.000 claims 2
- 102100033661 Protein TFG Human genes 0.000 claims 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 101150035397 Ros1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 108091006576 SLC34A2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100038437 Sodium-dependent phosphate transport protein 2B Human genes 0.000 claims 2
- 102100037220 Syndecan-4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100033080 Tropomyosin alpha-3 chain Human genes 0.000 claims 2
- 102100024944 Tropomyosin alpha-4 chain Human genes 0.000 claims 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 2
- 102200003023 rs1057519697 Human genes 0.000 claims 2
- 102200003022 rs1057519698 Human genes 0.000 claims 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 claims 1
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 claims 1
- 101000970023 Homo sapiens NUAK family SNF1-like kinase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001022129 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase Fyn Proteins 0.000 claims 1
- 101000997835 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 claims 1
- 101001054878 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase Lyn Proteins 0.000 claims 1
- 206010028561 Myeloid metaplasia Diseases 0.000 claims 1
- 102100021732 NUAK family SNF1-like kinase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 208000008601 Polycythemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 102000001332 SRC Human genes 0.000 claims 1
- 108060006706 SRC Proteins 0.000 claims 1
- 102100035221 Tyrosine-protein kinase Fyn Human genes 0.000 claims 1
- 102100033438 Tyrosine-protein kinase JAK1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026857 Tyrosine-protein kinase Lyn Human genes 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 102220347609 c.4028C>T Human genes 0.000 claims 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 108700009251 p80(NPM-ALK) Proteins 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 102220197959 rs1057519782 Human genes 0.000 claims 1
- 102220197960 rs1057519783 Human genes 0.000 claims 1
- 102220198074 rs1057519859 Human genes 0.000 claims 1
- 102200003021 rs1057520019 Human genes 0.000 claims 1
- 102200003100 rs113994087 Human genes 0.000 claims 1
- 102200003019 rs113994088 Human genes 0.000 claims 1
- 102200003104 rs113994089 Human genes 0.000 claims 1
- 102200003020 rs113994091 Human genes 0.000 claims 1
- 102200029832 rs142107837 Human genes 0.000 claims 1
- 102220124236 rs143484849 Human genes 0.000 claims 1
- 102220256766 rs1553394197 Human genes 0.000 claims 1
- 102220283842 rs1555784504 Human genes 0.000 claims 1
- 102220099442 rs200585833 Human genes 0.000 claims 1
- 102220198492 rs201011683 Human genes 0.000 claims 1
- 102220084992 rs863225282 Human genes 0.000 claims 1
- 102200003096 rs863225283 Human genes 0.000 claims 1
- 102200003076 rs863225285 Human genes 0.000 claims 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (47)
1. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание опосредовано тирозинкиназой, выбранной из группы, состоящей из ALK, ROS1, TRKA, TRKB, TRKC, JAK2, SRC, FYN, LYN, YES, FGR, FAK, ARK5 и их комбинаций.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный генетически измененной ALK.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный гибридным белком, содержащим фрагмент белка, кодируемого геном ALK, и фрагмент белка, кодируемого геном, выбранным из группы, состоящей из NPM, EML4, TPR, TFG, ATIC, CLTC1, TPM4, MSN ALO17 и MYH9.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что генетически измененная ALK представляет собой один или несколько из гибридного белка EML4-ALK, гибридного белка NPM-ALK или гибридного белка TPR-ALK.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что один или несколько из гибридного белка EML4-ALK, гибридного белка NPM-ALK или гибридного белка TPR-ALK содержит по меньшей мере одну мутацию устойчивости.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что гибридный белок EML4-ALK содержит по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из L1196M, G1202R, D1203R, L1152P/R, F1174C/L/V, C1156Y, I1171N, G1123S, S1206Y, G1269S/A и вставки 1151T.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что гибридный белок TPR-ALK содержит точечную мутацию L1196M.
10. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный ALK, содержащей одну или более точечных мутаций, выбранных из группы, состоящей из R1050H, F1174C/I/L/S/V, F1245C/I/L/V, R1275L/Q, T1151M, M1166R, I1170N, I1170S, I1171N, I1183T, L1196M, A1200V, L1204F, L1240V, D1270G, Y1278S, R1192P, G1128A, G1286R и T1343I.
11. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный генетически измененной ROS1.
12. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный гибридным белком, содержащим фрагмент белка, кодируемого геном ROS1, и фрагмент белка, кодируемого геном, выбранным из группы, состоящей из FIG, TPM3, SDC4, SLC34A2, CD74, EZR и LRIG3.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что генетически измененная ROS1 представляет собой одно или несколько из гибридного белка CD74-ROS1, гибридного белка SDC4-ROS1 или гибридного белка SLC34A2-ROS1.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что одно или несколько из гибридного белка CD74-ROS1, гибридного белка SDC4-ROS1 или гибридного белка SLC34A2-ROS1 содержит по меньшей мере одну мутацию устойчивости.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что гибридный белок CD74-ROS1 содержит точечную мутацию G2032R, L2026M или D2033N.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что гибридный белок SDC4-ROS1 содержит точечную мутацию G2032R.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что гибридный белок SLC34A2-ROS1 содержит точечную мутацию G2032R.
18. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный TRKA, TRKB или TRKC.
19. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный генетически измененной TRKA, TRKB или TRKC.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что генетически измененная TRKA представляет собой гибридный белок TPM3-TRKA или LMNA-TRKA.
21. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный JAK1, JAK2 или JAK3.
22. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный генетически измененной JAK2.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что генетически измененная JAK2 представляет собой гибридный белок TEL-JAK2 или гибридный белок PCM1-JAK2.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что генетически измененная JAK2 содержит точечную мутацию V617F.
25. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак, опосредованный SRC.
26. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание представляет собой боль, опосредованную TRKA, TRKB или TRKC.
27. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы, состоящей из псориаза, ревматоидного артрита, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, язвенного колита и миелоидной метаплазии с миелофиброзом.
28. Способ лечения рака у пациента, у которого ранее наблюдали экспрессию генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназы, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что генетически измененная тирозинкиназа выбрана из группы, состоящей из генетически измененной ALK, генетически измененной ROS1, генетически измененной TRK и генетически измененной JAK.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная ALK представляет собой гибридный белок, содержащий фрагмент белка, кодируемого геном ALK, и фрагмент белка, кодируемого геном, выбранным из группы, состоящей из NPM, EML4, TPR, TFG, ATIC, CLTC1, TPM4, MSN ALO17 и MYH9.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная ALK представляет собой один или несколько из гибридного белка EML4-ALK, гибридного белка NPM-ALK или гибридного белка TPR-ALK.
32. Способ по п. 28, отличающийся тем, что механизм обходной устойчивости обусловлен SRC.
33. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная ROS1 представляет собой гибридный белок, содержащий фрагмент белка, кодируемого геном ROS1, и фрагмент белка, кодируемого геном, выбранным из группы, состоящей из FIG, TPM3, SDC4, SLC34A2, CD74, EZR и LRIG3.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что генетически измененная ROS1 представляет собой гибридный белок CD74-ROS1, гибридный белок SDC4-ROS1 или гибридный белок SLC34A2-ROS1.
35. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная TRK представляет собой гибридный белок TPM3-TRKA или LMNA-TRKA.
36. Способ по п. 29, отличающийся тем, что генетически измененная JAK представляет собой гибридный белок TEL-JAK2 или гибридный белок PCM1-JAK2.
37. Способ лечения рака у пациента, включающий;
i. идентификацию у пациента генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназы, и
ii. введение пациенту терапевтически эффективного количества (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что стадия идентификации включает проведение с образцом, полученным у пациента, испытания, выбранного из группы, состоящей из FISH, ИГХ, ПЦР и секвенирования генов.
39. Способ идентификации пациента для лечения при помощи (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, включающий диагностирование пациента с раком, опосредованным генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназой.
40. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заболевания у пациента.
41. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака у пациента.
42. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения боли у пациента.
43. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака у пациента, у которого ранее наблюдали экспрессию генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназы.
44. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака у пациента, где пациент ранее получал лечение лекарственным средством против рака, и рак развил устойчивость к лекарственному средству против рака.
45. Применение (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенопиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака у пациента, у которого ранее наблюдали экспрессию генетически измененной тирозин- или серинтреонинкиназы, где пациент ранее получал лечение лекарственным средством против рака, и рак развил устойчивость к лекарственному средству против рака.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562195081P | 2015-07-21 | 2015-07-21 | |
| US62/195,081 | 2015-07-21 | ||
| US201662302231P | 2016-03-02 | 2016-03-02 | |
| US62/302,231 | 2016-03-02 | ||
| PCT/US2016/043132 WO2017015367A1 (en) | 2015-07-21 | 2016-07-20 | Chiral diaryl macrocycles and uses thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020123800A Division RU2020123800A (ru) | 2015-07-21 | 2016-07-20 | Хиральные диарильные макроциклы и их применение |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018106245A true RU2018106245A (ru) | 2019-08-21 |
| RU2018106245A3 RU2018106245A3 (ru) | 2019-12-26 |
| RU2728579C2 RU2728579C2 (ru) | 2020-07-30 |
Family
ID=57834656
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018106245A RU2728579C2 (ru) | 2015-07-21 | 2016-07-20 | Хиральные диарильные макроциклы и их применение |
| RU2020123800A RU2020123800A (ru) | 2015-07-21 | 2016-07-20 | Хиральные диарильные макроциклы и их применение |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020123800A RU2020123800A (ru) | 2015-07-21 | 2016-07-20 | Хиральные диарильные макроциклы и их применение |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20180325901A1 (ru) |
| EP (3) | EP3325488B1 (ru) |
| JP (1) | JP6817287B2 (ru) |
| KR (1) | KR102772574B1 (ru) |
| CN (1) | CN108026109B (ru) |
| AU (1) | AU2016296878B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018001065A2 (ru) |
| CA (1) | CA2992324A1 (ru) |
| DK (2) | DK3733187T3 (ru) |
| ES (2) | ES2993492T3 (ru) |
| FI (1) | FI3733187T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20241615T1 (ru) |
| HU (1) | HUE070316T2 (ru) |
| IL (1) | IL256868B (ru) |
| LT (1) | LT3733187T (ru) |
| MX (1) | MX383823B (ru) |
| PL (1) | PL3733187T3 (ru) |
| PT (1) | PT3733187T (ru) |
| RS (1) | RS66238B1 (ru) |
| RU (2) | RU2728579C2 (ru) |
| SI (1) | SI3733187T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202400496T1 (ru) |
| WO (1) | WO2017015367A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201800416B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9714258B2 (en) | 2014-01-24 | 2017-07-25 | Tp Therapeutics, Inc. | Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases |
| JP6871903B2 (ja) | 2015-07-02 | 2021-05-19 | ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｕｒｎｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | プロテインキナーゼのモジュレーターとしてのキラルジアリール大環状分子 |
| WO2017007759A1 (en) * | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Tp Therapeutics, Inc. | Diaryl macrocycle polymorph |
| PT3733187T (pt) | 2015-07-21 | 2024-11-08 | Turning Point Therapeutics Inc | Macrociclo de diarilo quiral e utilização do mesmo no tratamento do cancro |
| JP2019527230A (ja) | 2016-07-28 | 2019-09-26 | ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｕｒｎｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | 大環状キナーゼ阻害剤 |
| TWI808958B (zh) | 2017-01-25 | 2023-07-21 | 美商特普醫葯公司 | 涉及二芳基巨環化合物之組合療法 |
| CN107267458B (zh) * | 2017-07-06 | 2019-10-29 | 中南大学湘雅二医院 | 一种耐克唑替尼人的非小细胞肺癌细胞株h3122-cr23及其应用 |
| HRP20241197T1 (hr) | 2017-07-28 | 2024-11-22 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Makrociklični spojevi i primjene istih |
| CN109516999B (zh) * | 2017-11-01 | 2021-08-17 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 用作蛋白质激酶调节剂的化合物及其应用 |
| KR102447084B1 (ko) * | 2017-11-10 | 2022-09-23 | 앤젝스 파마수티컬, 인크. | Trk 키나제 억제제로서의 거대 고리 화합물 및 그의 용도 |
| PL3728271T3 (pl) | 2017-12-19 | 2023-01-23 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Związki makrocykliczne do leczenia chorób |
| BR112020019399A2 (pt) * | 2018-03-28 | 2021-01-05 | Fochon Pharmaceuticals, Ltd. | Compostos macrocíclicos como inibidores de trk quinases |
| US11358973B2 (en) * | 2018-04-16 | 2022-06-14 | Shenzhen Targetrx, Inc. | Di(hetero)aryl macrocyclic compound for inhibiting protein kinase activity |
| WO2019206069A1 (zh) * | 2018-04-25 | 2019-10-31 | 北京普祺医药科技有限公司 | 一种二芳基巨环化合物、药物组合物以及其用途 |
| CN111918868B (zh) * | 2018-05-04 | 2022-12-30 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为蛋白激酶调节剂的二芳基大环化合物 |
| CN113490664B (zh) | 2018-10-22 | 2025-05-16 | 阿鲁米斯公司 | Tyk2抑制剂和其用途 |
| CN111171049B (zh) * | 2018-11-09 | 2021-06-04 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 酪氨酸激酶抑制剂及其用途 |
| JP2022537385A (ja) * | 2019-06-19 | 2022-08-25 | ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 大環状キナーゼ阻害剤の多形 |
| US11666574B2 (en) * | 2019-11-27 | 2023-06-06 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Combination therapy involving diaryl macrocyclic compounds |
| CN111689883B (zh) * | 2020-05-22 | 2022-02-11 | 上海应用技术大学 | 一种二芳基砜类化合物的合成方法 |
| WO2021244609A1 (zh) * | 2020-06-04 | 2021-12-09 | 成都倍特药业股份有限公司 | 具有大环结构的化合物及其用途 |
| CN115813930A (zh) * | 2021-08-17 | 2023-03-21 | 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 | 大环化合物与mek抑制剂联用在用于治疗疾病药物中的用途 |
| WO2025217347A2 (en) * | 2024-04-11 | 2025-10-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Process of preparing repotrectinib |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU679053B2 (en) | 1993-03-25 | 1997-06-19 | Pharmacia & Upjohn Company | Indoletetralins having dopaminergic activity |
| TW425397B (en) * | 1993-12-07 | 2001-03-11 | Lilly Co Eli | Novel bis-indolemaleimide macrocycle derivatives their preparation process, intermediates for their preparation and their use as Protein Kinase C inhibitors |
| GB9800569D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| JP2004526676A (ja) * | 2000-12-08 | 2004-09-02 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | キナーゼ阻害剤として有用な大員複素環式化合物 |
| EP2065380A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-06-03 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Pyridoneamide derivatives as focal adhesion kinase (FAK) inhibitors and their use for the treatment of cancer |
| US8815872B2 (en) | 2008-09-08 | 2014-08-26 | Merck Patent Gmbh | Macrocyclics pyrimidines as aurora kinase inhibitors |
| SI2350075T1 (sl) | 2008-09-22 | 2014-06-30 | Array Biopharma, Inc. | Substituirane imidazo (1,2b)piridazinske spojine kot Trk kinazni inhibitorji |
| ES2900243T3 (es) | 2008-10-22 | 2022-03-16 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de trk quinasa |
| EP2962566A1 (en) | 2008-10-31 | 2016-01-06 | Genentech, Inc. | Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods |
| AR077468A1 (es) * | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
| MX2012004426A (es) | 2009-10-13 | 2012-07-30 | Elanco Animal Health Ireland | Inhibidores macrociclicos de integrasa. |
| SA111320200B1 (ar) | 2010-02-17 | 2014-02-16 | ديبيوفارم اس ايه | مركبات ثنائية الحلقة واستخداماتها كمثبطات c-src/jak مزدوجة |
| MX2012013467A (es) * | 2010-05-20 | 2013-04-29 | Array Biopharma Inc | Compuestos macrociclicos como inhibidores de trk cinasa. |
| US8637516B2 (en) | 2010-09-09 | 2014-01-28 | Irm Llc | Compounds and compositions as TRK inhibitors |
| EP2508607A1 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-10 | Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH | Medicament for liver regeneration and for treatment of liver failure |
| WO2013001310A1 (en) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Macrocyclic compounds and their use as cdk8 inhibitors |
| US9238604B2 (en) | 2011-08-19 | 2016-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process and intermediates for preparing macrolactams |
| HUE027318T2 (en) | 2011-09-30 | 2016-10-28 | Oncodesign Sa | Macrocyclic FLT3 kinase inhibitors |
| BR112014022106B1 (pt) | 2012-03-06 | 2022-08-02 | Pfizer Inc | Derivados macrocíclicos, combinação, composição e usos na fabricação de um medicamento para o tratamento de doenças |
| US8969565B2 (en) | 2012-03-09 | 2015-03-03 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Imidazo[1,2-b]pyridazine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use |
| US8946415B2 (en) | 2012-03-09 | 2015-02-03 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use |
| GB201205669D0 (en) | 2012-03-30 | 2012-05-16 | Agency Science Tech & Res | Bicyclic heterocyclic derivatives as mnk2 and mnk2 modulators and uses thereof |
| US9714258B2 (en) * | 2014-01-24 | 2017-07-25 | Tp Therapeutics, Inc. | Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases |
| JP6871903B2 (ja) | 2015-07-02 | 2021-05-19 | ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｕｒｎｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | プロテインキナーゼのモジュレーターとしてのキラルジアリール大環状分子 |
| WO2017007759A1 (en) * | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Tp Therapeutics, Inc. | Diaryl macrocycle polymorph |
| PT3733187T (pt) | 2015-07-21 | 2024-11-08 | Turning Point Therapeutics Inc | Macrociclo de diarilo quiral e utilização do mesmo no tratamento do cancro |
| JP2019527230A (ja) | 2016-07-28 | 2019-09-26 | ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｕｒｎｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | 大環状キナーゼ阻害剤 |
| TWI808958B (zh) | 2017-01-25 | 2023-07-21 | 美商特普醫葯公司 | 涉及二芳基巨環化合物之組合療法 |
| HRP20241197T1 (hr) | 2017-07-28 | 2024-11-22 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Makrociklični spojevi i primjene istih |
-
2016
- 2016-07-20 PT PT201816162T patent/PT3733187T/pt unknown
- 2016-07-20 HR HRP20241615TT patent/HRP20241615T1/hr unknown
- 2016-07-20 RS RS20241314A patent/RS66238B1/sr unknown
- 2016-07-20 AU AU2016296878A patent/AU2016296878B2/en active Active
- 2016-07-20 CA CA2992324A patent/CA2992324A1/en active Pending
- 2016-07-20 EP EP16828471.9A patent/EP3325488B1/en active Active
- 2016-07-20 SM SM20240496T patent/SMT202400496T1/it unknown
- 2016-07-20 PL PL20181616.2T patent/PL3733187T3/pl unknown
- 2016-07-20 ES ES20181616T patent/ES2993492T3/es active Active
- 2016-07-20 FI FIEP20181616.2T patent/FI3733187T3/fi active
- 2016-07-20 US US15/745,915 patent/US20180325901A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-20 ES ES16828471T patent/ES2818528T3/es active Active
- 2016-07-20 KR KR1020187002289A patent/KR102772574B1/ko active Active
- 2016-07-20 CN CN201680052319.6A patent/CN108026109B/zh active Active
- 2016-07-20 EP EP20181616.2A patent/EP3733187B1/en active Active
- 2016-07-20 BR BR112018001065-0A patent/BR112018001065A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-07-20 DK DK20181616.2T patent/DK3733187T3/da active
- 2016-07-20 LT LTEP20181616.2T patent/LT3733187T/lt unknown
- 2016-07-20 SI SI201631859T patent/SI3733187T1/sl unknown
- 2016-07-20 RU RU2018106245A patent/RU2728579C2/ru active
- 2016-07-20 JP JP2018502668A patent/JP6817287B2/ja active Active
- 2016-07-20 WO PCT/US2016/043132 patent/WO2017015367A1/en not_active Ceased
- 2016-07-20 EP EP24198628.0A patent/EP4480543A3/en active Pending
- 2016-07-20 MX MX2018000718A patent/MX383823B/es unknown
- 2016-07-20 DK DK16828471.9T patent/DK3325488T3/da active
- 2016-07-20 HU HUE20181616A patent/HUE070316T2/hu unknown
- 2016-07-20 RU RU2020123800A patent/RU2020123800A/ru unknown
-
2018
- 2018-01-11 IL IL256868A patent/IL256868B/en active IP Right Grant
- 2018-01-19 ZA ZA2018/00416A patent/ZA201800416B/en unknown
-
2020
- 2020-08-20 US US16/998,763 patent/US11452725B2/en active Active
-
2022
- 2022-08-15 US US17/819,858 patent/US12310968B2/en active Active
-
2025
- 2025-04-25 US US19/190,116 patent/US20250375451A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018106245A (ru) | Хиральные диарильные макроциклы и их применение | |
| Cohen et al. | Kinase drug discovery 20 years after imatinib: progress and future directions | |
| JP2018524382A5 (ru) | ||
| Ardini et al. | The TPM3-NTRK1 rearrangement is a recurring event in colorectal carcinoma and is associated with tumor sensitivity to TRKA kinase inhibition | |
| JP6929231B2 (ja) | Ｒｔｋ突然変異細胞を有する患者を処置するための組成物及び方法 | |
| Kishi et al. | Blonanserin for schizophrenia: systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, controlled trials | |
| Harada et al. | TRK inhibitor activity and resistance in TRK fusion-positive cancers in adults | |
| Hudzik et al. | Preclinical pharmacology of AZD2327: a highly selective agonist of the δ-opioid receptor | |
| KR102271344B1 (ko) | 디하이드로피라지노-피라진을 사용한 암의 치료 | |
| Lin et al. | Assessing and treating cognitive impairment in schizophrenia: current and future | |
| KR20120123513A (ko) | Ｔｏｒ 키나제 억제자에 대한 민감성 예측 바이오마커로서 ｌｋｂ1 돌연변이의 동정 | |
| AU2016270803A1 (en) | Methods of diagnosing and treating cancer | |
| TWI674897B (zh) | 藉二氫吡并吡化合物組合療法的癌症治療方法 | |
| Bailey et al. | Tropomyosin receptor kinase inhibitors: an updated patent review for 2016–2019 | |
| KR20200034818A (ko) | Tor 키나제 억제제를 사용한 암의 치료 | |
| US10463658B2 (en) | Method of inhibiting FLT3 kinase | |
| US11311552B2 (en) | Therapies for cancer | |
| Mesaros et al. | Anaplastic lymphoma kinase inhibitors as anticancer therapeutics: a patent review | |
| Yamazaki et al. | Translational pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling for an orally available novel inhibitor of anaplastic lymphoma kinase and c-Ros oncogene 1 | |
| Du Jardin et al. | A single dose of vortioxetine, but not ketamine or fluoxetine, increases plasticity-related gene expression in the rat frontal cortex | |
| JP2023107784A (ja) | 疼痛の治療のためのｖａｐ－１阻害剤 | |
| US20210267997A1 (en) | Pharmaceutical Composition Comprising Compound Capable of Penetrating Blood-Brain Barrier as Effective Ingredient for Preventing or Treating Brain Cancer | |
| Wang et al. | Structure-based optimization of the third generation type II macrocycle TRK inhibitors with improved activity against solvent-front, xDFG, and gatekeeper mutations | |
| Roviello et al. | TRK fusion positive cancers: from first clinical data of a TRK inhibitor to future directions | |
| Baker et al. | Differential effects of 5-HT2A and 5-HT2C receptor blockade on strategy-switching |