[go: up one dir, main page]

RU2018104269A - Полиморфная форма диарильного макроцикла - Google Patents

Полиморфная форма диарильного макроцикла Download PDF

Info

Publication number
RU2018104269A
RU2018104269A RU2018104269A RU2018104269A RU2018104269A RU 2018104269 A RU2018104269 A RU 2018104269A RU 2018104269 A RU2018104269 A RU 2018104269A RU 2018104269 A RU2018104269 A RU 2018104269A RU 2018104269 A RU2018104269 A RU 2018104269A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
cancer
boc
Prior art date
Application number
RU2018104269A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018104269A3 (ru
RU2765181C2 (ru
Inventor
Цзинжун Дж. ЦУЙ
Эван В. РОДЖЕРС
Original Assignee
ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. filed Critical ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Publication of RU2018104269A publication Critical patent/RU2018104269A/ru
Publication of RU2018104269A3 publication Critical patent/RU2018104269A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765181C2 publication Critical patent/RU2765181C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/16—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (167)

1. Кристаллическая полиморфная форма (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенпиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5Н)-она.
2. Кристаллическая полиморфная форма по п. 1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма представляет собой полиморфную форму свободного основания (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенпиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5Н)-она.
3. Кристаллическая полиморфная форма по п. 1 или 2, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пик при угле дифракции (2θ) 27,4±0,1.
4. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-3, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1 и 27,4±0,1.
5. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-4, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 18,8±0,1 и 27,4±0,1.
6. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-5, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 16,5±0,1, 18,8±0,1 и 27,4±0,1.
7. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-6, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 16,5±0,1, 18,8±0,1, 22,8±0,1 и 27,4±0,1.
8. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-7, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 16,1±0,1, 16,5±0,1, 18,8±0,1, 22,8±0,1 и 27,4±0,1.
9. Кристаллическая полиморфная форма по любому из пп. 1-8, имеющая порошковую рентгенограмму, содержащую пики при углах дифракции (2θ) 9,4±0,1, 16,1±0,1, 16,5±0,1, 18,8±0,1, 21,2±0,1, 22,8±0,1 и 27,4±0,1.
10. Кристаллическая полиморфная форма (7S,13R)-11-фтор-7,13-диметил-6,7,13,14-тетрагидро-1,15-этенпиразоло[4,3-f][1,4,8,10]бензоксатриазациклотридецин-4(5H)-она, имеющий порошковую рентгенограмму, по существу такую как показано на фиг. 1.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую полиморфную форму по любому из предшествующих пунктов.
12. Способ лечения заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества кристаллической полиморфной формы по любому из пп. 1-10.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
14. Способ по п. 12 или 13, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, боли, неврологических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и воспаления.
15. Способ по любому из пп. 12-14, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой рак.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный рак выбран из групп, состоящих из рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака кости, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, гепатоцеллюлярной карциномы, кожной или внутриглазной меланомы, рака матки, рака яичников, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака толстой кишки, рака молочной железы, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, рака желудка и рака пищевода и желудка, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечников, саркомы мягких тканей, рака уретры, рака полового члена, рака предстательной железы, хронического или острого лейкоза, лимфоцитарных лимфом, таких как анапластическая крупноклеточная лимфома, рака мочевого пузыря, рака почки или мочеточника, почечно-клеточной карциномы, карциномы почечной лоханки, новообразований центральной нервной системы (ЦНС), глиобластомы, первичной лимфомы ЦНС, опухолей оси позвоночника, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, воспалительных миофибробластических опухолей и их комбинаций.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
18. Соединение формулы II
Figure 00000001
II
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H или PG, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил.
19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что R1 и R2 представляют собой PG.
20. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н.
21. Соединение по п. 18 или 19, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н.
22. Соединение по п. 18 или 20, отличающееся тем, что R1 представляет PG.
23. Соединение по п. 18 или 21, отличающееся тем, что R2 представляет PG.
24. Соединение по любому из пп. 18-23, отличающееся тем, что R3 и R4 представляют собой метил.
25. Соединение по любому из пп. 18-24, отличающееся тем, что PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts.
26. Соединение по любому из пп. 18-25, отличающееся тем, что PG представляет собой Boc.
27. Соединение формулы
Figure 00000002
.
28. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000003
I
включающий
(а) приведение в контакт соединения формулы А
Figure 00000004
A
с соединением формулы B-14
Figure 00000005
B-14
в присутствии основания с получением соединения формулы С
Figure 00000006
; или
C
(b) приведение соединения формулы С в контакт с неорганическим основанием с получением соединения формулы D
Figure 00000007
; или
D
(c) приведение соединения формулы D в контакт с кислотой с получением соединения формулы E
Figure 00000008
; или
E
(d) приведение соединения формулы E в контакт с основанием в присутствии фосфинатного реагента с получением соединения формулы I.
29. Способ получения соединения формулы В
Figure 00000009
В
где
PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил;
включающий
(а) приведение соединения формулы B-1
Figure 00000010
B-1
где R4 представляет собой C1-C4 алкил, в контакт с соединением формулы B-2R
Figure 00000011
B-2R
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в присутствии азодикарбоксилатного реагента и фосфинового реагента с получением соединения формулы B-3
Figure 00000012
B-3
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(b) приведение соединения формулы B-3
Figure 00000012
B-3
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, в контакт с (R)-2-метил-2-пропансульфинамидом с получением соединения формулы B-5
Figure 00000013
B-5
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(c) приведение соединения формулы B-5
Figure 00000014
B-5
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, в контакт с восстанавливающим агентом с получением соединения формулы B-6
Figure 00000015
B-6
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(d) приведение соединения формулы B-6
Figure 00000016
B-6
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, в контакт с йодным реагентом с получением соединения формулы B.
30. Способ получения соединения формулы В
Figure 00000009
В
где
PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил;
включающий
(а) взаимодействие соединения формулы B-7
Figure 00000017
B-7
где R4 представляет собой C1-C4 алкил, в условиях, подходящих для получения соединения формулы B-8
Figure 00000018
B-8
где R4 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; или
(b) приведение соединения формулы B-8
Figure 00000018
B-8
где R4 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в контакт с соединением формулы B-2R
Figure 00000019
B-2R
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в присутствии азодикарбоксилатного реагента и фосфинового реагента с получением соединения формулы B-9
Figure 00000020
B-9
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(c) приведение соединения формулы B-9
Figure 00000020
B-9
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; в контакт с неорганическим основанием с получением соединения формулы B.
31. Способ получения соединения формулы В
Figure 00000009
В
где
PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил;
включающий
(а) взаимодействие соединения формулы B-10
Figure 00000021
B-10
с соединением формулы B-2S
Figure 00000022
B-2S
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в присутствии основания с получением соединения формулы B-11
Figure 00000023
B-11
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; или
(b) приведение соединения формулы B-11
Figure 00000023
B-11
где R3 представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в контакт с нуклеофилом с получением соединения формулы B-12
Figure 00000024
B-12
где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; или
(c) приведение соединения формулы B-12
Figure 00000024
B-12
где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, и PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, в контакт с восстанавливающим агентом с получением соединения формулы B.
32. Способ получения соединения формулы В
Figure 00000009
B
где
PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts; и
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил;
включающий
(а) взаимодействие соединения формулы B-12
Figure 00000025
B-12
где PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил, в условиях, подходящих для получения соединения формулы B-13
Figure 00000026
B-13
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; R3 представляет собой C1-C4 алкил; и R5 представляет собой C1-C3 алкил; или
(b) приведение соединения формулы B-13
Figure 00000027
B-13
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; R3 представляет собой C1-C4 алкил; и R5 представляет собой C1-C3 алкил; в контакт с восстанавливающим агентом с получением соединения формулы B-9
Figure 00000020
B-9
где каждая PG независимо выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; или
(c) приведение соединения формулы B-9
Figure 00000020
B-9
где каждая PG выбрана из группы, состоящей из FMOC, Boc, Cbz, Ac, трифторацетила, фталимида, Bn, тритила, бензилидена и Ts, при условии, что все PG разные; и каждый из R3 и R4 независимо представляет собой C1-C4 алкил; в контакт с неорганическим основанием с получением соединения формулы B.
RU2018104269A 2015-07-06 2016-07-05 Полиморфная форма диарильного макроцикла RU2765181C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562188846P 2015-07-06 2015-07-06
US62/188,846 2015-07-06
US201562218672P 2015-09-15 2015-09-15
US62/218,672 2015-09-15
PCT/US2016/040972 WO2017007759A1 (en) 2015-07-06 2016-07-05 Diaryl macrocycle polymorph

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018104269A true RU2018104269A (ru) 2019-08-06
RU2018104269A3 RU2018104269A3 (ru) 2019-12-17
RU2765181C2 RU2765181C2 (ru) 2022-01-26

Family

ID=57685592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104269A RU2765181C2 (ru) 2015-07-06 2016-07-05 Полиморфная форма диарильного макроцикла

Country Status (24)

Country Link
US (5) US10294242B2 (ru)
EP (2) EP4397665A3 (ru)
JP (2) JP6917974B2 (ru)
KR (1) KR102623734B1 (ru)
CN (2) CN108026108B (ru)
AU (1) AU2016289454B2 (ru)
BR (1) BR112018000297A2 (ru)
CA (1) CA2990020C (ru)
DK (1) DK3319969T3 (ru)
ES (1) ES2979111T3 (ru)
FI (1) FI3319969T3 (ru)
HR (1) HRP20240780T1 (ru)
HU (1) HUE067352T2 (ru)
IL (2) IL256443B (ru)
LT (1) LT3319969T (ru)
MX (2) MX386680B (ru)
PL (1) PL3319969T3 (ru)
PT (1) PT3319969T (ru)
RS (1) RS65593B1 (ru)
RU (1) RU2765181C2 (ru)
SI (1) SI3319969T1 (ru)
SM (1) SMT202400213T1 (ru)
WO (1) WO2017007759A1 (ru)
ZA (1) ZA201708436B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9714258B2 (en) 2014-01-24 2017-07-25 Tp Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
JP6871903B2 (ja) 2015-07-02 2021-05-19 ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｕｒｎｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． プロテインキナーゼのモジュレーターとしてのキラルジアリール大環状分子
WO2017007759A1 (en) * 2015-07-06 2017-01-12 Tp Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycle polymorph
PT3733187T (pt) * 2015-07-21 2024-11-08 Turning Point Therapeutics Inc Macrociclo de diarilo quiral e utilização do mesmo no tratamento do cancro
JP2019527230A (ja) 2016-07-28 2019-09-26 ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｕｒｎｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 大環状キナーゼ阻害剤
TWI808958B (zh) 2017-01-25 2023-07-21 美商特普醫葯公司 涉及二芳基巨環化合物之組合療法
CN107586796B (zh) * 2017-07-20 2021-08-06 暨明医药科技（苏州）有限公司 (r)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚的合成方法
HRP20241197T1 (hr) * 2017-07-28 2024-11-22 Turning Point Therapeutics, Inc. Makrociklični spojevi i primjene istih
PL3728271T3 (pl) 2017-12-19 2023-01-23 Turning Point Therapeutics, Inc. Związki makrocykliczne do leczenia chorób
US11358973B2 (en) * 2018-04-16 2022-06-14 Shenzhen Targetrx, Inc. Di(hetero)aryl macrocyclic compound for inhibiting protein kinase activity
CN113490664B (zh) 2018-10-22 2025-05-16 阿鲁米斯公司 Tyk2抑制剂和其用途
US12410191B2 (en) 2019-05-21 2025-09-09 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Macrolide derivatives, preparation method and application thereof
JP2022537385A (ja) * 2019-06-19 2022-08-25 ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッド 大環状キナーゼ阻害剤の多形
IL293206A (en) * 2019-11-27 2022-07-01 Turning Point Therapeutics Inc Combination therapy involving diaryl macrocyclic compounds
US11666574B2 (en) * 2019-11-27 2023-06-06 Turning Point Therapeutics, Inc. Combination therapy involving diaryl macrocyclic compounds
EP4114530A4 (en) * 2020-03-02 2024-04-17 Turning Point Therapeutics, Inc. THERAPEUTIC USES OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
CN113620974B (zh) * 2020-05-08 2023-01-31 山东轩竹医药科技有限公司 大环类酪氨酸激酶抑制剂的晶型及其制备方法
CN112174982A (zh) * 2020-09-10 2021-01-05 上海希迈医药科技有限公司 一种洛普替尼晶型及其制备方法
WO2025217347A2 (en) 2024-04-11 2025-10-16 Bristol-Myers Squibb Company Process of preparing repotrectinib

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4838925A (en) 1986-04-25 1989-06-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Heterocyclic acyl sulfonamides
ES2021105B3 (es) 1987-03-07 1991-10-16 Bayer Ag Procedimiento para la obtencion de 5-amino-4,6-dihalogeno piridinas.
AU679053B2 (en) 1993-03-25 1997-06-19 Pharmacia & Upjohn Company Indoletetralins having dopaminergic activity
TW425397B (en) 1993-12-07 2001-03-11 Lilly Co Eli Novel bis-indolemaleimide macrocycle derivatives their preparation process, intermediates for their preparation and their use as Protein Kinase C inhibitors
GB9403639D0 (en) 1994-02-25 1994-04-13 Boots Co Plc Therapeutic agents
FR2746309B1 (fr) 1996-03-22 1998-04-17 Oreal Composition de teinture des fibres keratiniques contenant des pyrazolopyrimidineoxo ; leur utilisation pour la teinture comme coupleurs, procedes de teinture
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
FR2793791B1 (fr) 1999-05-19 2002-01-25 Univ Paris 7 Denis Diderot Nouveaux composes inhibiteurs specifiques de phospholipases a2
AU2001283955B2 (en) 2000-07-31 2006-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperazine derivatives
JP2004526676A (ja) 2000-12-08 2004-09-02 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド キナーゼ阻害剤として有用な大員複素環式化合物
JP2004532834A (ja) 2001-03-23 2004-10-28 イーライ・リリー・アンド・カンパニー ヒスタミンｈ３受容体アンタゴニストである非イミダゾール系アリールアルキルアミン化合物、その製造および治療的使用
WO2003011222A2 (en) * 2001-07-27 2003-02-13 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
EP1402888A1 (en) 2002-09-18 2004-03-31 Jerini AG The use of substituted carbocyclic compounds as rotamases inhibitors
US8005919B2 (en) 2002-11-18 2011-08-23 Aol Inc. Host-based intelligent results related to a character stream
US7550470B2 (en) 2002-12-11 2009-06-23 Merck & Co. Inc. Substituted pyrazolo[1,5-A]pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors
CN101128192A (zh) * 2005-01-10 2008-02-20 艾尼纳制药公司 用于治疗糖尿病和其相关病状以及用于治疗通过增加血液glp-1水平而改善的病状的组合疗法
US8960547B2 (en) 2007-09-19 2015-02-24 E-Seek, Inc. Document scanner with instant retrieval process
US8270176B2 (en) 2008-08-08 2012-09-18 Stats Chippac Ltd. Exposed interconnect for a package on package system
TWM352384U (en) 2008-08-22 2009-03-11 Luff Technology Co Ltd Wireless detection device for club and system thereof
US8815872B2 (en) 2008-09-08 2014-08-26 Merck Patent Gmbh Macrocyclics pyrimidines as aurora kinase inhibitors
SI2350075T1 (sl) 2008-09-22 2014-06-30 Array Biopharma, Inc. Substituirane imidazo (1,2b)piridazinske spojine kot Trk kinazni inhibitorji
ES2900243T3 (es) 2008-10-22 2022-03-16 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de trk quinasa
EP2962566A1 (en) 2008-10-31 2016-01-06 Genentech, Inc. Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods
WO2010063487A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine
WO2010086040A1 (en) 2009-01-29 2010-08-05 Biomarin Iga, Ltd. Pyrazolo-pyrimidines for treatment of duchenne muscular dystrophy
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
MX2012004426A (es) 2009-10-13 2012-07-30 Elanco Animal Health Ireland Inhibidores macrociclicos de integrasa.
JP2013512952A (ja) 2009-12-07 2013-04-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング インドールコアを含有する複素環化合物
WO2011071725A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclic compounds containing a pyrrolopyridine or benzimidazole core
SA111320200B1 (ar) 2010-02-17 2014-02-16 ديبيوفارم اس ايه مركبات ثنائية الحلقة واستخداماتها كمثبطات c-src/jak مزدوجة
MX2012013467A (es) * 2010-05-20 2013-04-29 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de trk cinasa.
GB2482674B (en) 2010-08-09 2012-08-22 Rolls Royce Plc An aerofoil, an aerofoil sub-assembly and a method of making the same
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
WO2012075393A2 (en) 2010-12-02 2012-06-07 President And Fellows Of Harvard College Activators of proteasomal degradation and uses thereof
EP2508607A1 (en) 2011-04-07 2012-10-10 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Medicament for liver regeneration and for treatment of liver failure
EP2541470B1 (en) 2011-06-29 2017-10-04 Denso Wave Incorporated Information code and information code reader
WO2013001310A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Macrocyclic compounds and their use as cdk8 inhibitors
US9238604B2 (en) 2011-08-19 2016-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Process and intermediates for preparing macrolactams
WO2013045702A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 L'oreal Dye composition comprising a non-glycosyl iridoid compound and a specific nucleophile or an amino or thio polymer, dyeing process, and device therefor
WO2013045701A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 L'oreal Dyeing process using a composition comprising a glycosyl iridoid compound and a nucleophile or an amino or thio polymer, composition and devices therefor
HUE027318T2 (en) 2011-09-30 2016-10-28 Oncodesign Sa Macrocyclic FLT3 kinase inhibitors
AU2012325909B2 (en) 2011-10-20 2016-06-09 Glaxosmithkline Llc Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators
BR112014022106B1 (pt) 2012-03-06 2022-08-02 Pfizer Inc Derivados macrocíclicos, combinação, composição e usos na fabricação de um medicamento para o tratamento de doenças
US8969565B2 (en) 2012-03-09 2015-03-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1,2-b]pyridazine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use
US8946415B2 (en) 2012-03-09 2015-02-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use
GB201205669D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Agency Science Tech & Res Bicyclic heterocyclic derivatives as mnk2 and mnk2 modulators and uses thereof
EP2951174B1 (en) 2013-01-30 2017-04-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amino-substituted isothiazoles
EP2989082A1 (en) 2013-04-23 2016-03-02 LEK Pharmaceuticals d.d. Novel synthetic process to 8-chloro-1-methyl-benzo[d]azepine, novel intermediates and the production thereof
US20160159808A1 (en) 2013-07-24 2016-06-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
US10497028B2 (en) * 2013-10-21 2019-12-03 Disney Enterprises, Inc. Systems and methods for facilitating monetizing brand integration within online content
WO2015073267A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
US9714258B2 (en) * 2014-01-24 2017-07-25 Tp Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
BR202014004079U2 (pt) 2014-02-21 2015-10-27 Mix For You Ltda higienizador íntimo
WO2016070241A1 (en) 2014-11-03 2016-05-12 Ctxt Pty Ltd Triazine compounds, compositions and synthesis
KR20240055170A (ko) 2014-12-15 2024-04-26 주식회사 씨엠지제약 융합된 고리 헤테로아릴 화합물 및 trk 억제제로서의 이들의 용도
JP6800158B2 (ja) 2015-02-20 2020-12-16 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｇｄｆ−８阻害剤
EP3246346B1 (en) 2015-03-09 2020-01-01 Sumitomo Rubber Industries, Ltd. Tire
US10155765B2 (en) 2015-03-12 2018-12-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Carboxamide inhibitors of IRAK4 activity
WO2016144846A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyrimidine inhibitors of irak4 activity
BR112017023764A2 (pt) 2015-05-05 2018-07-31 Bayer Pharma AG derivados de ciclohexano substituído por amido
JP6871903B2 (ja) 2015-07-02 2021-05-19 ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｕｒｎｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． プロテインキナーゼのモジュレーターとしてのキラルジアリール大環状分子
US9524416B1 (en) 2015-07-03 2016-12-20 Fingerprint Cards Ab Fingerprint sensing device comprising three-dimensional pattern
WO2017007759A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Tp Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycle polymorph
US10239565B2 (en) 2015-07-17 2019-03-26 John Michael Baker Pickup truck tailgate lifting apparatus
PT3733187T (pt) 2015-07-21 2024-11-08 Turning Point Therapeutics Inc Macrociclo de diarilo quiral e utilização do mesmo no tratamento do cancro
EP3368039A1 (en) 2015-10-26 2018-09-05 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
JP6580495B2 (ja) 2016-02-02 2019-09-25 三菱重工業株式会社 保持治具
BR112018067775B1 (pt) 2016-03-04 2024-02-15 Vanderbilt University Compostos inibidores de mcl-1 indol substituídos, composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e usos terapêuticos dos mesmos
US10632076B2 (en) 2016-11-18 2020-04-28 Fertin Pharma A/S Tablet comprising separate binder and erythritol
JP2020533269A (ja) 2016-12-14 2020-11-19 デベロップメント センター フォー バイオテクノロジー 抗体−薬物複合体およびその使用

Also Published As

Publication number Publication date
PL3319969T3 (pl) 2024-06-24
CA2990020C (en) 2024-02-27
SMT202400213T1 (it) 2024-07-09
MX386680B (es) 2025-03-19
US12187739B2 (en) 2025-01-07
BR112018000297A2 (pt) 2018-09-04
CN113354653B (zh) 2024-12-31
KR102623734B1 (ko) 2024-01-10
MX2017017081A (es) 2018-08-16
WO2017007759A1 (en) 2017-01-12
ZA201708436B (en) 2021-03-31
IL256443A (en) 2018-02-28
JP2018529633A (ja) 2018-10-11
JP6917974B2 (ja) 2021-08-11
SI3319969T1 (sl) 2024-09-30
LT3319969T (lt) 2024-06-10
IL283184A (en) 2021-06-30
JP2021119151A (ja) 2021-08-12
EP4397665A2 (en) 2024-07-10
EP3319969A1 (en) 2018-05-16
RU2018104269A3 (ru) 2019-12-17
CN108026108B (zh) 2021-06-22
AU2016289454A1 (en) 2018-01-04
EP4397665A3 (en) 2024-08-21
PT3319969T (pt) 2024-06-17
CN108026108A (zh) 2018-05-11
HK1254492A1 (zh) 2019-07-19
HRP20240780T1 (hr) 2024-09-13
CA2990020A1 (en) 2017-01-12
HUE067352T2 (hu) 2024-10-28
EP3319969A4 (en) 2019-07-03
MX2021008145A (es) 2021-08-11
FI3319969T3 (fi) 2024-06-13
US20190233437A1 (en) 2019-08-01
IL283184B2 (en) 2023-06-01
IL256443B (en) 2021-05-31
EP3319969B1 (en) 2024-04-03
DK3319969T3 (da) 2024-07-08
ES2979111T3 (es) 2024-09-24
AU2016289454B2 (en) 2020-07-09
US20250223298A1 (en) 2025-07-10
US20230295184A1 (en) 2023-09-21
JP7212713B2 (ja) 2023-01-25
US20210094974A1 (en) 2021-04-01
KR20180026480A (ko) 2018-03-12
CN113354653A (zh) 2021-09-07
NZ738180A (en) 2024-04-26
US10294242B2 (en) 2019-05-21
RS65593B1 (sr) 2024-06-28
RU2765181C2 (ru) 2022-01-26
US20180194777A1 (en) 2018-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018104269A (ru) Полиморфная форма диарильного макроцикла
JP2018529633A5 (ru)
RU2014102935A (ru) Кризотиниб для применения в лечении рака
HRP20191944T1 (hr) Soli i polimorfi od 8-fluoro-2-{4-[(metilamino)metil]fenil}-1,3,4,5-tetrahidro-6h-azepino[5,4,3-cd]indol-6-ona
CN103998450B (zh) 吡咯并苯并二氮杂卓
JP6117801B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン
ES2793239T3 (es) Inhibidores del bromodominio
CN104684914B (zh) 吡咯并苯并二氮杂卓
RU2010121647A (ru) Полиморфы ингибитора c-met/hgfr
HRP20221035T1 (hr) Heterociklički spojevi kao imunomodulatori
JP2025502625A (ja) がん治療薬としての５，６，７，８－テトラヒドロ－２，６－ナフチリジン誘導体
ES2780382T3 (es) Derivados de pirazolopirimidina
JP2014514317A5 (ru)
HRP20171754T1 (hr) Soli i kristalni oblici agensa za induciranje apopotoze
RU2007110480A (ru) Терапевтические комбинации, содержащие ингибитор поли(адф-рибоза)полимеразы
HRP20160014T1 (hr) Derivati 1-((5-heteroariltiazol-2-il)aminokarbonil)pirolidin-2-karboksamida kao inhibitori fosfatidilinozitol 3-kinaze (pi3k), koji su korisni u lijeäśenju proliferativnih bolesti
JPWO2019199792A5 (ru)
JP2020503299A (ja) Ｃ−ｋｉｔ阻害剤としてのベンズイミダゾール化合物
RU2016108667A (ru) Комбинированная терапия для лечения рака
JP2020514409A5 (ru)
HRP20161074T1 (hr) Benzoksazolski inhibitori kinaza i postupci njihove upotrebe
RU2017139515A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там
RU2005128791A (ru) Лекарственные формы, содержащие ag013736
KR20160104729A (ko) 암 또는 염증성 질환의 치료를 위한 치환 피롤로피리딘 및 피롤로피라진
JP2024513494A (ja) がんの治療のためのｐｒｍｔ５阻害剤を使用する併用療法