[go: up one dir, main page]

RU2018145539A - Улучшенный способ дифференцировки - Google Patents

Улучшенный способ дифференцировки Download PDF

Info

Publication number
RU2018145539A
RU2018145539A RU2018145539A RU2018145539A RU2018145539A RU 2018145539 A RU2018145539 A RU 2018145539A RU 2018145539 A RU2018145539 A RU 2018145539A RU 2018145539 A RU2018145539 A RU 2018145539A RU 2018145539 A RU2018145539 A RU 2018145539A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitor
cells
organoid
pathway
inhibitors
Prior art date
Application number
RU2018145539A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2772435C2 (ru
RU2018145539A3 (ru
Inventor
Йоханнес Каролус КЛЕВЕРС
Юп БЁМЕР
Original Assignee
Конинклейке Недерландсе Академи Ван Ветенсаппен
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Конинклейке Недерландсе Академи Ван Ветенсаппен filed Critical Конинклейке Недерландсе Академи Ван Ветенсаппен
Publication of RU2018145539A publication Critical patent/RU2018145539A/ru
Publication of RU2018145539A3 publication Critical patent/RU2018145539A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2772435C2 publication Critical patent/RU2772435C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0679—Cells of the gastro-intestinal tract
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0679—Cells of the gastro-intestinal tract
    • C12N5/068—Stem cells; Progenitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/37—Digestive system
    • A61K35/38—Stomach; Intestine; Goblet cells; Oral mucosa; Saliva
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0062—General methods for three-dimensional culture
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/11—Epidermal growth factor [EGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/155—Bone morphogenic proteins [BMP]; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone inducing factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/40—Regulators of development
    • C12N2501/415—Wnt; Frizzeled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/40—Regulators of development
    • C12N2501/42—Notch; Delta; Jagged; Serrate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2503/00—Use of cells in diagnostics
    • C12N2503/02—Drug screening
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2513/00—3D culture
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Claims (55)

1. Способ дифференцировки клеток-предшественников, включающий
культивирование клеток в дифференцировочной среде, содержащей минимальную среду и дополнительно содержащей один или несколько ингибиторов пути EGFR, ингибитор Notch и один или несколько ингибиторов Wnt.
2. Способ по п. 1, где один или несколько ингибиторов пути EGFR выбраны из: (1) ингибитора EGFR, (2) ингибитора EGFR и ErbB2, (3) ингибитора пути RAS-RAF-MAPK, (4) ингибитора пути PI3K/AKT и (5) ингибитора пути JAK/STAT.
3. Способ по п. 2, где один или несколько ингибиторов пути EGFR включают ингибитор EGFR, такой как гефитиниб.
4. Способ по п. 2 или 3, где один или несколько ингибиторов пути EGFR включают ингибитор EGFR и ErbB-2, такой как афатиниб.
5. Способ по любому из пп. 2-4, где один или несколько ингибиторов пути EGFR включают ингибитор пути RAS-RAF-MAPK, например, ингибитор MEK, такой как PD0325901, и/или ингибитор ERK, такой как SCH772984.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где ингибитор Notch является ингибитором гамма-секретазы, необязательно, DAPT или дибензодиазепином (DBZ), или бензодиазепином (BZ), или LY-411575.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где один или несколько ингибиторов Wnt выбраны из: (1) ингибитора секреции Wnt, (2) конкурентного или неконкурентного ингибитора взаимодействия между Wnt или R-спондином и рецепторным комплексом Wnt, (3) ингибитора, стимулирующего деградацию компонентов рецепторного комплекса Wnt, (4) ингибитора белков семейства Dishevelled, (5) активатора, стимулирующего активность деструктивного комплекса, (6) ингибитора деолигомеризации деструктивного комплекса и/или (7) ингибитора экспрессии гена-мишени β-катенина.
8. Способ по п. 7, где один или несколько ингибиторов Wnt включают ингибитор секреции Wnt, например, ингибитор Porc, выбранный из IWP 2, LGK974 и IWP 1.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где дифференцировочная среда содержит менее 1 мМ EGF.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где дифференцировочная среда дополнительно содержит
один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из: ингибитора p38, ингибитора TGF-бета, гастрина, глюкокортикоида, лиганда рецепторных тирозинкиназ, активатора пути BMP, активатора пути цАМФ, активатора Hedgehog, ингибитора Hedgehog, модулятора передачи сигнала mTOR, B27 и N2; или
один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из: ингибитора p38, ингибитора TGF-бета, гастрина, глюкокортикоида, лиганда рецепторных тирозинкиназ, ингибитора BMP, активатора пути цАМФ, активатора Hedgehog, ингибитора Hedgehog, модулятора передачи сигнала mTOR, B27 и N2; или
активатор BMP, такой как BMP7, BMP4 или BMP2; или
ингибитор BMP, такой как Noggin, склеростин, хордин, CTGF, фоллистатин, гремлин, tsg, sog, LDN193189 или дорсоморфин.
11. Дифференцировочная среда, описанная в любом из пп. 1-10.
12. Способ дифференцировки клеток-предшественников кишечника для получения популяции клеток кишечника, обогащенной аргентофильными клетками, включающий:
культивирование клеток-предшественников кишечника в дифференцировочной среде по п. 11.
13. Способ культивирования эпителиальных стволовых клеток, включающий:
культивирование эпителиальных стволовых клеток в присутствие среды для выращивания эпителиальных стволовых клеток для получения выращенных эпителиальных стволовых клеток; а затем
культивирование одной или нескольких выращенных клеток в дифференцировочной среде по п. 11.
14. Способ по любому из пп. 1-10, 12 и 13, где клетки культивируют в контакте с внеклеточным матриксом.
15. Способ по любому из пп. 1-10 и 12-14, где способ дополнительно включает получение и/или выделение популяции дифференцированных клеток или дифференцированного органоида.
16. Способ по любому из пп. 1-10 и 13-15, где клетки-предшественники являются эпителиальными клетками, например, из кишечника, желудка, поджелудочной железы, печени, предстательной железы, легких, молочной железы, яичника, слюнной железы, волосяного фолликула, кожи, пищевода, мочевого пузыря, уха или щитовидной железы.
17. Способ по п. 16, где клетки-предшественники получают из кишечника, желудка, поджелудочной железы или легких.
18. Способ по любому из пп. 1-10 и 12-17, где клетки-предшественники являются клетками-предшественниками млекопитающих, например, клетками-предшественниками человека.
19. Способ культивирования эпителиальных стволовых клеток кишечника, предпочтительно, для получения дифференцированного органоида кишечника, включающий:
культивирование одной или нескольких эпителиальных стволовых клеток кишечника, приведенных в контакт с внеклеточным матриксом, в присутствие среды для выращивания; предпочтительно, где среда для выращивания содержит минимальную среду и дополнительно содержит: лиганд рецепторных тирозинкиназ, ингибитор BMP и агонист Wnt и, необязательно, вальпроевую кислоту и ингибитор GSK-3 (например, CHIR99021); а затем
культивирование одной или нескольких выращенных эпителиальных стволовых клеток кишечника, приведенных в контакт с внеклеточным матриксом, в присутствие дифференцировочной среды по п. 11.
20. Органоид, получаемый или полученный способом по любому из пп. 1-10 и 12-19.
21. Органоид по п. 20, где органоид получают из печени, поджелудочной железы, кишечника, желудка, предстательной железы, легких, молочной железы, яичника, слюнной железы, волосяного фолликула, кожи, пищевода, мочевого пузыря, уха или щитовидной железы, предпочтительно, из кишечника, желудка, поджелудочной железы или легкого.
22. Органоид по п. 20 или 21, где органоид получают из человека, и в котором по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 99% клеток экспрессируют маркеры аргентофильных клеток.
23. Органоид по п. 20 или 21, где органоид получают из мыши, и в котором по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 99% клеток экспрессируют маркеры аргентофильных клеток.
24. Органоид по п. 22 или 23, где маркеры аргентофильных клеток выбраны из Chga, Chgb, Tac1, Tph1, Gip, Fabp5, Ghrl, Pyy, Nts, Neurod1, Sst, Sct, холецистокинина, глюкагона и/или проглюкагона.
25. Композиция, содержащая органоид, например, по любому из пп. 20-24, и дифференцировочную среду по п. 11.
26. Применение органоида по любому из пп. 20-24 или клетки, полученной из указанного органоида, в скрининге для обнаружения лекарственных средств; анализе токсичности; диагностике; исследованиях эмбриологии ткани, линий клеток и путей дифференцировки; исследованиях для идентификации химических и/или нейронных сигналов, приводящих к высвобождению соответствующих гормонов; исследованиях экспрессии генов, включая экспрессию рекомбинантных генов; исследованиях механизмов, участвующих в повреждении и репарации ткани; исследованиях воспалительных и инфекционных заболеваний; исследованиях патогенетических механизмов или исследованиях механизмов трансформации клеток и этиологии злокачественных новообразований.
27. Органоид по любому из пп. 20-24 или клетка, полученная из указанного органоида для применения в медицине, например, лечении нарушения, состояния или заболевания.
28. Органоид или клетка, полученная из указанного органоида, для применения по п. 27, где медицина является регенеративной медициной, например, где применение включает трансплантацию органоида или клетки пациенту.
29. Фармацевтический состав, содержащий один или несколько ингибиторов пути EGFR, ингибитор Notch и один или несколько ингибиторов Wnt.
30. Способ скрининга терапевтического или профилактического фармацевтического лекарственного средства или косметического средства, включающий:
приведение дифференцированного органоида по любому из пп. 20-24 в контакт с молекулой-кандидатом (или библиотекой молекул-кандидатов),
оценку указанного органоида на любые эффекты (например, любое изменение в клетке, такое как снижение или утрата пролиферации, морфологическое изменение и/или гибель клеток) или изменение в органоиде (например, размера или подвижности органоида);
идентификацию молекулы-кандидата, вызывающей указанные эффекты, в качестве потенциального лекарственного средства или косметического средства; и, необязательно,
получение указанной молекулы-кандидата в качестве фармацевтического или косметического средства.
31. Способ индукции состояния покоя Lgr5+ стволовых клеток, включающий
обработку клеток одним или несколькими ингибиторами пути EGFR.
32. Способ по п. 31, где клетки имеют непрерывную экспрессию Lgr5, например, по результатам FACS, и/или передачу сигнала Wnt, например, по результатам анализа с использованием репортерных конструкций люциферазы pTOPFLASH и pFOPFLASHTcf.
33. Способ по п. 31 или 32, где о состоянии покоя свидетельствует утрата экспрессии KI67.
34. Способ по любому из пп. 31-33, где клетки обрабатывают одним или несколькими ингибиторами пути EGFR в течение по меньшей мере одной недели.
35. Популяция покоящихся стволовых клеток, полученная способом по любому из пп. 31-34, где клетки экспрессируют Lgr5 и Lef1 и не экспрессируют KI367 и маркер M-фазы фосфогистон H3.
36. Способ получения популяции клеток, обогащенной EEC, включающий культивирование популяции клеток в дифференцировочной среде по п. 11.
37. Способ получения популяции клеток, обогащенной GLP1-секретирующими EEC, включающий культивирование популяции клеток в дифференцировочной среде по п. 11, где дифференцировочная среда содержит ингибитор BMP.
38. Способ получения популяции клеток, обогащенной секретин-секретирующими EEC, включающий культивирование популяции клеток в дифференцировочной среде по п. 11, где дифференцировочная среда содержит активатор пути BMP.
39. Ингибитор BMP для применения в способе лечения или профилактики сахарного диабета или ассоциированного с ним заболевания или нарушения, где способ включает введение терапевтически эффективного количества ингибитора BMP нуждающемуся в этом индивидууму.
40. Активатор BMP для применения в способе лечения гиперхлоргидрии или ожирения, где способ включает введение терапевтически эффективного количества активатора BMP нуждающемуся в этом индивидууму.
RU2018145539A 2016-06-20 2017-06-20 Улучшенный способ дифференцировки RU2772435C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1610748.4A GB201610748D0 (en) 2016-06-20 2016-06-20 Improved diffrentation method
GB1610748.4 2016-06-20
PCT/EP2017/065101 WO2017220586A1 (en) 2016-06-20 2017-06-20 Improved differentiation method

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018145539A true RU2018145539A (ru) 2020-07-21
RU2018145539A3 RU2018145539A3 (ru) 2021-03-19
RU2772435C2 RU2772435C2 (ru) 2022-05-20

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR102478617B1 (ko) 2022-12-19
SG11201811405QA (en) 2019-01-30
JP2019527068A (ja) 2019-09-26
JP2022068302A (ja) 2022-05-09
MX2025004237A (es) 2025-05-02
US20210047618A1 (en) 2021-02-18
KR20190028443A (ko) 2019-03-18
CA3030098A1 (en) 2017-12-28
IL263854A (en) 2019-02-03
AU2017281406A1 (en) 2019-01-17
GB201610748D0 (en) 2016-08-03
JP7525263B2 (ja) 2024-07-30
WO2017220586A1 (en) 2017-12-28
CN109844098A (zh) 2019-06-04
EP3472302A1 (en) 2019-04-24
BR112018076554A2 (pt) 2019-04-02
US20250145963A1 (en) 2025-05-08
AU2017281406B2 (en) 2022-07-14
KR20230004913A (ko) 2023-01-06
RU2018145539A3 (ru) 2021-03-19
MX2018016258A (es) 2019-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019527068A5 (ru)
Suarez-Martinez et al. 3D and organoid culture in research: physiology, hereditary genetic diseases and cancer
Eicher et al. Functional human gastrointestinal organoids can be engineered from three primary germ layers derived separately from pluripotent stem cells
Wells et al. Diverse mechanisms for endogenous regeneration and repair in mammalian organs
Singh et al. Increased expression of beige/brown adipose markers from host and breast cancer cells influence xenograft formation in mice
Jiang et al. BMP-driven NRF2 activation in esophageal basal cell differentiation and eosinophilic esophagitis
Neves et al. Of flies, mice, and men: evolutionarily conserved tissue damage responses and aging
Zhang et al. The development and stem cells of the esophagus
Poss et al. Hallmarks of regeneration
JP5762979B2 (ja) 膵ホルモン産生細胞の製造法
Dye et al. How to grow a lung: applying principles of developmental biology to generate lung lineages from human pluripotent stem cells
JP2016518137A (ja) 多分化能細胞および多能性細胞の分化を方向付けることによって発生させる皮質介在ニューロンおよびその他のニューロン細胞
Kaldis et al. When cell cycle meets development
Suzuki et al. Inhibition of TGF-β signaling supports high proliferative potential of diverse p63+ mouse epithelial progenitor cells in vitro
Zhang et al. A human Barrett’s esophagus organoid system reveals epithelial-mesenchymal plasticity induced by acid and bile salts
Garman Origin of Barrett’s epithelium: esophageal submucosal glands
Grigoryan et al. Molecular strategies for transdifferentiation of retinal pigment epithelial cells in amphibians and mammals in vivo
Nakano et al. All-trans retinoic acid induces reprogramming of canine dedifferentiated cells into neuron-like cells
Zhang et al. Isolation, culture, and identification of duck intestinal epithelial cells and oxidative stress model constructed
Caron et al. Induced pluripotent stem cells for modeling physiological and pathological striated muscle complexity
McCracken Mechanisms of endoderm patterning and directed differentiation of human stem cells into foregut tissues
RU2018145539A (ru) Улучшенный способ дифференцировки
Wahba et al. A rapid and efficient method for dissociated cultures of mouse myenteric neurons
Farrell et al. Pediatric glioblastoma cells inhibit neurogenesis and promote astrogenesis, phenotypic transformation and migration of human neural progenitor cells within cocultures
Wagner et al. Skin-derived precursors generate enteric-type neurons in aganglionic jejunum