RU2018142797A - Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение - Google Patents
Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018142797A RU2018142797A RU2018142797A RU2018142797A RU2018142797A RU 2018142797 A RU2018142797 A RU 2018142797A RU 2018142797 A RU2018142797 A RU 2018142797A RU 2018142797 A RU2018142797 A RU 2018142797A RU 2018142797 A RU2018142797 A RU 2018142797A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- effector
- sequence
- nucleic acid
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 title claims 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 77
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 61
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 61
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 61
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 39
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 claims 23
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 8
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 claims 8
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 6
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims 6
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 3
- 108020005065 3' Flanking Region Proteins 0.000 claims 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 2
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 claims 2
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 claims 2
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 claims 2
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 claims 2
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 claims 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 2
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 claims 2
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 claims 2
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 claims 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 2
- 108020005029 5' Flanking Region Proteins 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 claims 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1131—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
- C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
- C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2330/00—Production
- C12N2330/50—Biochemical production, i.e. in a transformed host cell
- C12N2330/51—Specially adapted vectors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (115)
1. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность ДНК, которая кодирует короткоцепочечную шпилечную микро-РНК (shmiR), где указанная shmiR содержит:
эффекторную последовательность длиной по меньшей мере из 17 нуклеотидов;
комплементарную последовательность эффектора;
последовательность структуры типа "стебель-петля"; и
каркас первичной микро-РНК (pri-miRNA);
где эффекторная последовательность по существу комплементарна транскрипту РНК, представленному в любой из SEQ ID NO: 1-10, 38, 40 и 42.
2. Нуклеиновая кислота по п.1, в которой shmiR выбрана из группы, состоящей из:
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:11, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:12;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:13, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:14;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:15, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:16;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:17, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:18;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:19, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:20;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:21, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:22;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:23, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:24;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:25, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:26;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:27 и эффекторной последовательности комплемента, представленной в SEQ ID NO:28;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:29, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:30;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:31, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:32;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:33, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:34;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:35, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:36;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:37 и эффекторной последовательности комплемента, представленной в SEQ ID NO:38;
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:39, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:40; и
shmiR, содержащей эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:41, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:42.
3. Нуклеиновая кислота по п. 1 или 2, в которой shmiR содержит в направлении от 5' к 3':
5'-фланкирующую последовательность каркаса pri-miRNA;
комплементарную последовательность эффектора;
последовательность структуры типа "стебель-петля";
эффекторную последовательность; и
3'-фланкирующую последовательность каркаса pri-miRNA.
4. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-3, в которой последовательность структуры типа "стебель-петля" представляет собой последовательность, представленную в SEQ ID NO:75.
5. Нуклеиновая кислота по любому из пп.1-4, в которой каркас pri-miRNA представляет собой каркас pri-miR-30a.
6. Нуклеиновая кислота по любому из пп.3-5, в которой 5'-фланкирующая последовательность каркаса pri-miРНК представлена в SEQ ID NO:76, и 3'-фланкирующая последовательность каркаса pri-miRNA представлена в SEQ ID NO:77.
7. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 3-5, в которой shmiR содержит последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 43-58.
8. Нуклеиновая кислота по любому из пп.1-7, в которой последовательность ДНК, которая кодирует shmiR, представлена в любой из SEQ ID NO: 59-74.
9. Множество нуклеиновых кислот, содержащих:
(a) по меньшей мере, одну нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-8; и
(b) по меньшей мере одну дополнительную нуклеиновую кислоту, выбранную из:
(i) нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8; или
(ii) нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность ДНК, кодирующую короткоцепочечную шпилечную РНК (shRNA), содержащую эффекторную последовательность длиной по меньшей мере из 17 нуклеотидов, и комплементарную последовательность эффектора, где эффекторная последовательность по существу комплементарна транскрипту РНК, представленного в любой из SEQ ID NO: 1-10, 38, 40 и 42;
где shmiR, кодируемая нуклеиновой кислотой, указанной в (a), и shmiR или shRNA кодируемая нуклеиновой кислотой, указанной в (b), содержат различные эффекторные последовательности.
10. Множество нуклеиновых кислот по п.9, в котором нуклеиновая кислота определенная в п.9(b)(ii) кодирует shRNA, выбранную из группы, состоящей из:
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:11, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:12;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:13, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:14;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:15, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:16;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:17, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:18;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:19, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:20;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:21, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:22;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:23, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:24;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:25, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:26;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:27 и эффекторной последовательности комплемента, представленной в SEQ ID NO:28;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:29, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:30;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:31, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:32;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:33, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:34;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:35, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:36;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:37 и комплементарную последовательность эффектора, представленной в SEQ ID NO:38;
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:39, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:40; и
shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:41, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:42.
11. Множество нуклеиновых кислот по п. 9 или 10, в которой shrRNA, определенная в пункте 9(b)(ii), или множество shrRNA, включает последовательность структуры типа "стебель-петля", расположенную между эффекторной последовательностью и комплементарной последовательности эффектора.
12. Конструкт для направленной на ДНК РНК-интерференции (ddRNAi), содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-8 или множество нуклеиновых кислот по любому из пп. 9-11.
13. Конструкт ddRNAi по п.12, содержащий по меньшей мере две нуклеиновые кислоты по любому из пп. 1-8, где каждая из нуклеиновых кислот кодирует различные shmiR.
14. Конструкт ddRNAi по п. 12 или 13, содержащий по меньшей мере три нуклеиновые кислоты по любому из пп. 1-8, где каждая из нуклеиновых кислот кодирует различные shmiR.
15. Конструкт ddRNAi по п.14, содержащий в направлении от 5' к 3':
(a) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:48;
(b) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:57; и
(c) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:54.
16. Конструкт ddRNAi по п. 14 или 15, где указанный конструкт ddRNAi содержит в направлении от 5' к 3':
(a) нуклеиновую кислоту, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:64;
(b) нуклеиновую кислоту, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:73; и
(c) нуклеиновую кислоту, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:70.
17. Конструкт ddRNAi по п.14, содержащий в направлении от 5' к 3':
(a) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:48;
(b) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:49; и
(c) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:54.
18. Конструкт ddRNAi по п. 14 или 17, где указанный конструкт ddRNAi содержит в направлении от 5' к 3':
(a) нуклеиновую кислоту, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:64;
(b) нуклеиновую кислоту, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:65; и
(c) нуклеиновую кислоту, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:70.
19. Конструкт ddRNAi по п.12, где указанный конструкт ddRNAi содержит:
по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-8; и
по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, определенную в (b)(ii) в любом из пп. 9-11.
20. Конструкт ddRNAi по п. 12 или 19, где указанный конструкт ddRNAi содержит:
по меньшей мере две нуклеиновые кислоты по любому из пп. 1-8, каждая из которых кодирует различные shmiR; и
по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, определенную в (b)(ii) в любом из пп. 9-11.
21. Конструкт ddRNAi по п.20, содержащий в направлении от 5' к 3':
(a) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:48;
(b) нуклеиновую кислоту, кодирующую shRNA, содержащую эффекторную последовательность, представленную в SEQ ID NO:39, и комплементарную последовательность эффектора, представленную в SEQ ID NO:40; и
(c) нуклеиновую кислоту, кодирующую shmiR, содержащую или состоящую из последовательности, представленной в SEQ ID NO:54.
22. Конструкт ddRNAi по любому из пп. 12-21, содержащий промотор РНК pol III расположенный выше каждой нуклеиновой кислоты, кодирующей shmiR, и промотор РНК pol III, расположенный выше каждой нуклеиновой кислоты, кодирующей shRNA.
23. Конструкт ddRNAi по п.22, в котором один или каждый промотор РНК pol III выбран из промотора U6 и промотора H1.
24. Конструкт ddRNAi по п. 22 или п.23, в котором промотор или каждый промотор РНК pol III представляет собой промотор U6, выбранный из промотора U6-9, промотора U6-1 и промотора U6-8.
25. Конструкт ddRNAi по п.24, содержащий в направлении от 5' к 3':
(a) промотор U6-9, расположенный выше нуклеиновой кислоты, содержащей или состоящий из последовательности, представленной в SEQ ID NO:64;
(b) промотор U6-1, расположенный выше нуклеиновой кислоты, содержащей или состоящей из последовательности, представленной в SEQ ID NO:73; и
(c) промотор U6-8, расположенный выше нуклеиновой кислоты, содержащей или состоящей из последовательности, представленной в SEQ ID NO:70.
26. Конструкт ddRNAi по п.24, содержащий в направлении от 5' к 3':
(a) промотор U6-9, расположенный выше нуклеиновой кислоты, содержащей или состоящий из последовательности, представленной в SEQ ID NO:64;
(b) промотор U6-1, расположенный выше нуклеиновой кислоты, содержащей или состоящей из последовательности, представленной в SEQ ID NO:65; и
(c) промотор U6-8, расположенный выше нуклеиновой кислоты, содержащей или состоящей из последовательности, представленной в SEQ ID NO:70.
27. Экспрессирующий вектор, содержащий конструкт ddRNAi по любому из пп. 12-26.
28. Множество экспрессирующих векторов, где каждый экспрессрующий вектор содержит конструкт ddRKi по любому из пп. 12-27, который способен экспрессировать одну или несколько shmiR и/или shRNA.
29. Экспрессирующий вектор по п.27 или множество экспрессирующих векторов по п.28, где вектор или каждый экспрессрующий вектор представляет собой плазмиду или мини-кольцо.
30. Экспрессирующий вектор по п.27 или множество экспрессирующих векторов по п.28, где вектор или каждый экспрессрующий вектор представляет собой вирусный вектор, выбранный из группы, состоящей из аденоассоциированного вирусного (AAV) вектора, ретровирусного вектора, аденовирусного вектора (AdV) и лентивирусного вектор (LV).
31. Композиция, содержащая конструкт для направленной на ДНК РНК-интерференции (ddRNAi) по любому из пп. 12-26, или экспрессирующий вектор по любому из пп. 27 или 29-30, или множество экспрессирующих векторов по любому из пп. 28-30.
32. Композиция по п.31, дополнительно содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
33. Композиция по п. 31 или 32, дополнительно содержащая один или несколько других терапевтических агентов, известных для лечения инфекции HBV.
34. Композиция по п.33, в которой один или несколько других терапевтических агентов, известных для лечения инфекции HBV, выбирают из группы, состоящей из энтекавира, тенофовира, ламивудина, адефовира и пэгилированного интерферона.
35. Способ лечения инфекции вируса гепатита В (HBV) у субъекта, где указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или множества нуклеиновых кислот по любому из пп. 9-11, или конструкта ddRNAi по любому из пп. 12-26, или экспрессирующего вектора по любому из пп. 27, 29 или 30, или множества экспрессирующих векторов по любому из пп. 28-30, или композиции по любому из пп. 31-34.
36. Способ по п.35, в котором субъект страдает от острой инфекции HBV.
37. Способ по п.35, в которм субъект страдает от хронической инфекции HBV.
38. Способ снижения вирусной нагрузки гепатита В у субъекта, инфицированного вирусом гепатита В (HBV), где указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или множества нуклеиновых кислот по любому из пп. 9-11, или конструкта ddRNAi по любому из пп. 12-26, или экспрессирующего вектора по любому из пп. 27, 29 или 30, или множества экспрессирующих векторов по любому из пп. 28-30, или композиции по любому из пп.31-34.
39. Способ снижения тяжести симптомов, связанных с инфекцией вируса гепатита В (HBV) у субъекта, страдающего от нее, где указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или множества нуклеиновых кислот по любому из пп. 9-11, или конструкта ddRNAi по любому из пп. 12-26, или экспрессирующего вектора по любому из пп. 27, 29 или 30, или множества экспрессирующих векторов по любому из пп. 28-30, или композиции по любому из пп.31-34.
40. Способ снижения инфекционности вируса гепатита В (HBV) У субъекта, инфицированного им, где указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-8, или множества нуклеиновых кислот по любому из пп. 9-11, или конструкта ddRNAi по любому из пп. 12-26, или экспрессирующего вектора по любому из пп. 27, 29 или 30, или множества экспрессирующих векторов по любому из пп. 28-30, или композиции по любому из пп.31-34.
41. Способ по любому из пп. 35-40, где указанный способ включает ингибирование или снижение экспрессии одного или более генов HBV.
42. Способ по любому из пп. 35-41, где нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-8, или множество нуклеиновых кислот по любому из пп. 9-11, или конструкт ddRNAi по любому из пп. 12-26, или экспрессирующий вектор по любому из пп. 27, 29 или 30, или множество экспрессирующих векторов по любому из пп. 28-30, или композицию по п.3 или 32 вводят вместе с дополнительным терапевтическим средством для лечения инфекции HBV.
43. Способ по п.42, где дополнительный терапевтический агент для лечения инфекции HBV выбирают из группы, состоящей из энтекавира, тенофовира, ламивудина, адефовира и пэгилированного интерферона.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662332245P | 2016-05-05 | 2016-05-05 | |
| US62/332,245 | 2016-05-05 | ||
| PCT/AU2017/050413 WO2017190197A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-05-05 | Reagents for treatment of hepatitis b virus (hbv) infection and use thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021113126A Division RU2021113126A (ru) | 2016-05-05 | 2017-05-05 | Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018142797A true RU2018142797A (ru) | 2020-06-05 |
| RU2018142797A3 RU2018142797A3 (ru) | 2020-09-10 |
| RU2748806C2 RU2748806C2 (ru) | 2021-05-31 |
Family
ID=60202535
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021113126A RU2021113126A (ru) | 2016-05-05 | 2017-05-05 | Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение |
| RU2018142797A RU2748806C2 (ru) | 2016-05-05 | 2017-05-05 | Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021113126A RU2021113126A (ru) | 2016-05-05 | 2017-05-05 | Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11535851B2 (ru) |
| EP (1) | EP3452595A4 (ru) |
| JP (1) | JP2019514401A (ru) |
| KR (1) | KR102358280B1 (ru) |
| CN (1) | CN109415733A (ru) |
| AU (2) | AU2017260580B2 (ru) |
| CA (1) | CA3023185A1 (ru) |
| PH (1) | PH12018502320A1 (ru) |
| RU (2) | RU2021113126A (ru) |
| SG (1) | SG11201809753YA (ru) |
| WO (1) | WO2017190197A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2021113126A (ru) * | 2016-05-05 | 2021-08-20 | Бенитек Байофарма Лимитед | Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение |
| EP3881850B1 (en) * | 2018-11-16 | 2024-07-17 | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science | Composition for inhibiting replication of hepatitis b virus |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030206887A1 (en) | 1992-05-14 | 2003-11-06 | David Morrissey | RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA) |
| RU2217161C2 (ru) * | 1997-08-26 | 2003-11-27 | Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) | Способ лечения вирусного гепатита |
| CA2453183C (en) * | 2001-07-12 | 2016-05-10 | University Of Massachusetts | In vivo production of small interfering rnas that mediate gene silencing |
| CN1257284C (zh) * | 2003-03-05 | 2006-05-24 | 北京博奥生物芯片有限责任公司 | 一种体外阻断乙肝病毒表达的方法 |
| US8575327B2 (en) * | 2003-06-12 | 2013-11-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Conserved HBV and HCV sequences useful for gene silencing |
| DE602005027747D1 (de) | 2004-12-22 | 2011-06-09 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Zum gen-silencing geeignete konservierte hbv- und hcv-sequenzen |
| WO2008147430A2 (en) * | 2006-10-11 | 2008-12-04 | Nucleonics, Inc. | Microrna-formatted multitarget interfering rna vector constructs and methods of using the same |
| CN101603042B (zh) * | 2008-06-13 | 2013-05-01 | 厦门大学 | 可用于乙型肝炎病毒感染治疗的rna干扰靶点 |
| US20120142764A1 (en) * | 2009-06-05 | 2012-06-07 | Dai-Wu Seol | Multi-Cistronic shRNA Expression Cassette for Suppressing Single or Multiple Target Genes |
| US20130267429A1 (en) * | 2009-12-21 | 2013-10-10 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Biological sample target classification, detection and selection methods, and related arrays and oligonucleotide probes |
| HUE044426T2 (hu) | 2010-10-28 | 2019-10-28 | Benitec Biopharma Ltd | HBV kezelés |
| TW202424196A (zh) * | 2011-06-30 | 2024-06-16 | 美商艾羅海德製藥公司 | 用於抑制b型肝炎病毒基因表現之組合物及方法 |
| WO2013159109A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of hepatitis b virus (hbv) expression |
| SMT202200337T1 (it) * | 2012-11-26 | 2022-09-14 | Modernatx Inc | Rna modificato al livello del terminale |
| WO2014117050A2 (en) | 2013-01-26 | 2014-07-31 | Mirimus, Inc. | Modified mirna as a scaffold for shrna |
| CN103088026A (zh) | 2013-02-01 | 2013-05-08 | 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 | 抗乙型肝炎病毒人工miRNA及其组合 |
| PL243776B1 (pl) * | 2013-09-02 | 2023-10-09 | Inst Chemii Bioorganicznej Polskiej Akademii Nauk | Cząsteczka kwasu nukleinowego, kaseta ekspresyjna, wektor ekspresyjny, komórka eukariotycznego gospodarza i zastosowanie cząsteczki kwasu nukleinowego w terapii chorób wywoływanych ekspansją trójnukleotydowych powtórzeń typu CAG |
| AU2016257150B2 (en) * | 2015-05-06 | 2022-03-31 | Benitec IP Holdings Inc. | Reagents for treatment of hepatitis B virus (HBV) infection and use thereof |
| RU2021113126A (ru) * | 2016-05-05 | 2021-08-20 | Бенитек Байофарма Лимитед | Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение |
-
2017
- 2017-05-05 RU RU2021113126A patent/RU2021113126A/ru unknown
- 2017-05-05 SG SG11201809753YA patent/SG11201809753YA/en unknown
- 2017-05-05 JP JP2018557875A patent/JP2019514401A/ja active Pending
- 2017-05-05 RU RU2018142797A patent/RU2748806C2/ru active
- 2017-05-05 KR KR1020187035341A patent/KR102358280B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2017-05-05 CA CA3023185A patent/CA3023185A1/en active Pending
- 2017-05-05 CN CN201780040430.8A patent/CN109415733A/zh active Pending
- 2017-05-05 US US16/098,759 patent/US11535851B2/en active Active
- 2017-05-05 EP EP17792296.0A patent/EP3452595A4/en not_active Withdrawn
- 2017-05-05 WO PCT/AU2017/050413 patent/WO2017190197A1/en not_active Ceased
- 2017-05-05 AU AU2017260580A patent/AU2017260580B2/en not_active Ceased
-
2018
- 2018-11-05 PH PH12018502320A patent/PH12018502320A1/en unknown
-
2022
- 2022-09-27 AU AU2022241489A patent/AU2022241489A1/en not_active Abandoned
- 2022-11-18 US US18/056,929 patent/US20230093951A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2017260580B2 (en) | 2022-07-28 |
| SG11201809753YA (en) | 2018-12-28 |
| KR102358280B1 (ko) | 2022-02-07 |
| RU2748806C2 (ru) | 2021-05-31 |
| AU2017260580A1 (en) | 2018-11-22 |
| WO2017190197A1 (en) | 2017-11-09 |
| JP2019514401A (ja) | 2019-06-06 |
| PH12018502320A1 (en) | 2022-01-24 |
| KR20190003756A (ko) | 2019-01-09 |
| EP3452595A4 (en) | 2020-02-19 |
| CN109415733A (zh) | 2019-03-01 |
| RU2021113126A (ru) | 2021-08-20 |
| US20190338285A1 (en) | 2019-11-07 |
| EP3452595A1 (en) | 2019-03-13 |
| US20230093951A1 (en) | 2023-03-30 |
| CA3023185A1 (en) | 2017-11-09 |
| US11535851B2 (en) | 2022-12-27 |
| RU2018142797A3 (ru) | 2020-09-10 |
| AU2022241489A1 (en) | 2022-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2005521393A5 (ru) | ||
| CN108136206B (zh) | 抗乙型肝炎病毒的组合物和药剂及其用途 | |
| KR101903778B1 (ko) | Hbv 치료 | |
| US8846632B2 (en) | Nucleic acids for targeting multiple regions of the HCV genome | |
| JP2019519219A5 (ru) | ||
| JP2020503014A5 (ru) | ||
| RU2018137677A (ru) | Модифицированная промоторная система u6 для тканеспецифической экспрессии | |
| RU2018142797A (ru) | Средства для лечения инфекции вируса гепатита в (hbv) и их применение | |
| RU2019121950A (ru) | Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (офмд) и их применение | |
| JP2019514401A5 (ru) | ||
| Mao et al. | Long-term and efficient inhibition of hepatitis B virus replication by AAV8-delivered artificial microRNAs | |
| US8987227B2 (en) | Hepatitis C dsRNA effector molecules, expression constructs, compositions, and methods of use | |
| JP2019513395A5 (ru) | ||
| RU2018138271A (ru) | Реагенты для лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD) и их применение | |
| US12162927B1 (en) | Compositions and methods for regulating production of an antibody like protein and ribonucleic acid | |
| CN104245936B (zh) | 用于抑制TGF-β2表达的shRNA | |
| JPWO2020061528A5 (ru) | ||
| JPWO2020255007A5 (ru) | ||
| US20170130229A1 (en) | Methods and compositions for inhibiting infection by influenza and viruses | |
| RU2023100353A (ru) | ОЛИГОДЕНДРОЦИТ-СПЕЦИФИЧНЫЙ ПРОМОТОР, микроРНК, СПЕЦИФИЧНАЯ К ГЕНУ PLP1, ВЕКТОР, СОДЕРЖАЩИЙ УКАЗАННЫЙ ПРОМОТОР И/ИЛИ УКАЗАННУЮ микроРНК, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ УКАЗАННЫЙ ВЕКТОР | |
| JPWO2021020412A5 (ru) | ||
| RU2020128850A (ru) | ОЛИГОДЕНДРОЦИТ-СПЕЦИФИЧНЫЙ ПРОМОТОР, микроРНК, СПЕЦИФИЧНАЯ К ГЕНУ PLP1, ВЕКТОР, СОДЕРЖАЩИЙ УКАЗАННЫЙ ПРОМОТОР И/ИЛИ УКАЗАННУЮ микроРНК, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ УКАЗАННЫЙ ВЕКТОР | |
| JP2018513841A5 (ru) | ||
| RU2021113665A (ru) | Способы лечения окулофарингеальной мышечной дистрофии (opmd) | |
| JPWO2020077412A5 (ru) |