[go: up one dir, main page]

RU2018142052A - Замещенные имидазо[1,2-b]пиридазины, замещенные имидазо[1,5-b]пиридазины, родственные соединения и их применение для лечения патологических состояний - Google Patents

Замещенные имидазо[1,2-b]пиридазины, замещенные имидазо[1,5-b]пиридазины, родственные соединения и их применение для лечения патологических состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2018142052A
RU2018142052A RU2018142052A RU2018142052A RU2018142052A RU 2018142052 A RU2018142052 A RU 2018142052A RU 2018142052 A RU2018142052 A RU 2018142052A RU 2018142052 A RU2018142052 A RU 2018142052A RU 2018142052 A RU2018142052 A RU 2018142052A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cycloalkyl
alkyl
group
membered
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2018142052A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2773333C2 (ru
RU2018142052A3 (ru
Inventor
Ренато Т. СКЕРЛДЖ
Элиз Мари Жозе БУРКЕ
Уилльям Дж. ГРИНЛИ
Питер Т. ЛЭНСБЕРИ
Original Assignee
Лизосомел Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лизосомел Терапьютикс Инк. filed Critical Лизосомел Терапьютикс Инк.
Publication of RU2018142052A publication Critical patent/RU2018142052A/ru
Publication of RU2018142052A3 publication Critical patent/RU2018142052A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2773333C2 publication Critical patent/RU2773333C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (206)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1A означает C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-членный арил, где циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, цианогруппу, -N(R5)2, -C(O)-(C1-C6 алкил), -N(R5)C(O)-(C1-C6 алкил) и -C(O)N(R5)2;
R1B в каждом случае независимо означает C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R2 означает водород, C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R3 означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил;
R4 означает одно из следующих:
C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 9-13-членный спирогетероциклоалкил, -(C2-C6 алкилен)-O-фенил, фенил, гетероарил, частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил или частично ненасыщенный 8-10-членный бициклический гетероциклил; каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), арил, -O-арил, гетероарил, насыщенный 3-8-членный гетероциклил, аминогруппу и -CO2R5; или
C1-6 алкил или C2-6 алкинил;
R5 в каждом случае независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; или два R5, присоединенные к одному атому азота, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо;
Y означает связь, -C(O)-, C1-C6 галогеналкилен, C3-C6 циклоалкилен или C1-C6 алкилен, необязательно замещенный C3-C6 циклоалкиленом; и
n равно 0, 1 или 2;
при условии, что, если Y-R4 означает -CH2-фенил, то n равно 1 или 2.
2. Соединение по п. 1, в котором R1A означает C1-C3 алкил, 3-6-членный гетероциклил или 6-членный арил, где гетероциклил и арил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил и C1-C6 алкоксигруппу.
3. Соединение по п. 1, в котором R1A означает 6-членный арил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил и цианогруппу.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R1B означает C1-C3 алкил или галоген.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R2 означает водород.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором R3 означает водород.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором Y означает связь.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором Y означает C1-C6 алкилен.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором Y означает C1-C6 галогеналкилен.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R4 означает C3-C8 циклоалкил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
11. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R4 означает C3-C8 циклоалкил.
12. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, арил, гетероарил и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
13. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом.
14. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, 5-членный гетероарил и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
15. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
16. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором R4 означает C1-C6 алкил.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором n равно 1.
18. Соединение по п. 1, где соединение описывается формулой I-A:
Figure 00000002
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1A означает C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил или C3-C6 циклоалкил;
R1B и R2 независимо означают водород, C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил или C3-C6 циклоалкил;
R1C означает C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил или C3-C6 циклоалкил;
R3 означает водород;
R4 означает C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 9-13-членный спирогетероциклоалкил, -(C2-C6 алкилен)-O-фенил, фенил, гетероарил, частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил или частично ненасыщенный 8-10-членный бициклический гетероциклил; каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, арил, -O-арил, гетероарил, насыщенный 3-8-членный гетероциклил, аминогруппу и -CO2R5;
R5 в каждом случае независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; и
Y означает связь, C1-C6 алкилен, или C1-C6 галогеналкилен.
19. Соединение по п. 18, в котором R1A и R1C означают метил.
20. Соединение по п. 18, в котором R1A означает хлор или фтор и R1C означает метил.
21. Соединение по любому из пп. 18-20, в котором R1B означает водород.
22. Соединение по любому из пп. 18-21, в котором R2 означает водород.
23. Соединение по любому из пп. 18-22, в котором Y означает связь.
24. Соединение по любому из пп. 18-22, в котором Y означает C1-C6 алкилен.
25. Соединение по любому из пп. 18-24, в котором R4 означает C3-C8 циклоалкил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
26. Соединение по любому из пп. 18-24, в котором R4 означает C4-C6 циклоалкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил и C1-C6 алкоксигруппу.
27. Соединение по любому из пп. 18-24, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
28. Соединение по любому из пп. 18-24, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом.
29. Соединение по любому из пп. 18-24, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
30. Соединение по любому из пп. 18-24, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу и C2-C4 алкинил.
31. Соединение формулы II:
Figure 00000003
(II)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
X означает галоген;
R1 в каждом случае независимо означает C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R2 означает водород, C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R3 означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил;
R4 означает одно из следующих:
(a) C3-C8 циклоалкил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), -O-(C3-C6 циклоалкил), C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу и насыщенный 3-8-членный гетероциклил;
(b) фенил, который (i) замещен C2-C4 алкинилом или -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппой и (ii) необязательно содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), -O-(C3-C6 циклоалкил), гетероарил, насыщенный 3-8-членный гетероциклил и аминогруппу; или
(c) частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, частично ненасыщенный 8-10-членный бициклический гетероциклил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 9-13-членный спирогетероциклоалкил, -(C2-C6 алкилен)-O-фенил или гетероарил; каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), -O-(C3-C6 циклоалкил), C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, арил, -O-арил, гетероарил, насыщенный 3-8-членный гетероциклил, аминогруппу и -CO2R5;
R5 в каждом случае независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; или два R5, присоединенные к одному атому азота, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо;
Y означает связь, -C(O)-, C1-C6 алкилен, C1-C6 галогеналкилен, или C3-C6 циклоалкилен; и
n равно 0, 1 или 2.
32. Соединение по п. 31, в котором R1 означает C1-C3 алкил.
33. Соединение по п. 31 или 32, в котором X означает хлор.
34. Соединение по любому из пп. 31-33, в котором R2 означает водород.
35. Соединение по любому из пп. 31-34, в котором R3 означает водород.
36. Соединение по любому из пп. 31-35, в котором Y означает связь.
37. Соединение по любому из пп. 31-35, в котором Y означает C1-C6 алкилен.
38. Соединение по любому из пп. 31-37, в котором R4 означает C3-C8 циклоалкил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
39. Соединение по любому из пп. 31-37, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, арил, гетероарил и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
40. Соединение по любому из пп. 31-37, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом.
41. Соединение по любому из пп. 31-37, в котором R4 означает фенил, который (i) замещен C2-C4 алкинилом или -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппой и (ii) необязательно содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу и C1-C6 алкоксигруппу.
42. Соединение по любому из пп. 31-37, в котором R4 означает фенил, замещенный C2-C4 алкинилом или -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппой.
43. Соединение по любому из пп. 31-42, в котором n равно 0.
44. Соединение формулы III:
Figure 00000004
(III)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1A означает C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-членный арил, где циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, цианогруппу, -N(R5)2, -C(O)-(C1-C6 алкил), -N(R5)C(O)-(C1-C6 алкил) и -C(O)N(R5)2;
R1B в каждом случае независимо означает C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R2 означает водород, C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R3 означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил;
R4 означает одно из следующих:
C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 9-13-членный спирогетероциклоалкил, -(C2-C6 алкилен)-O-фенил, фенил, гетероарил, частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил или частично ненасыщенный 8-10-членный бициклический гетероциклил; каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), арил, -O-арил, гетероарил, насыщенный 3-8-членный гетероциклил, аминогруппу и -CO2R5; или
C1-6 алкил или C2-6 алкинил;
R5 в каждом случае независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; или два R5, присоединенные к одному атому азота, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо;
Y означает связь, -C(O)-, C1-C6 галогеналкилен, C3-C6 циклоалкилен или C1-C6 алкилен, необязательно замещенный C3-C6 циклоалкиленом; и
n равно 0, 1 или 2.
45. Соединение по п. 44, в котором R1A означает C1-C3 алкил, 3-6-членный гетероциклил или 6-членный арил, где гетероциклил и арил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил и C1-C6 алкоксигруппу.
46. Соединение по п. 44 или 45, в котором R1B означает C1-C3 алкил или галоген.
47. Соединение по любому из пп. 44-46, в котором R2 означает водород.
48. Соединение по любому из пп. 44-47, в котором R3 означает водород.
49. Соединение по любому из пп. 44-48, в котором Y означает связь.
50. Соединение по любому из пп. 44-48, в котором Y означает C1-C6 алкилен.
51. Соединение по любому из пп. 44-50, в котором R4 означает C3-C8 циклоалкил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
52. Соединение по любому из пп. 44-50, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, арил, гетероарил и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
53. Соединение по любому из пп. 44-50, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом.
54. Соединение по любому из пп. 44-50, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, 5-членный гетероарил и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
55. Соединение по любому из пп. 44-50, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
56. Соединение по любому из пп. 44-55, в котором n равно 1.
57. Соединение формулы IV:
Figure 00000005
(IV)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 означает C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-членный арил, где циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, цианогруппу, -N(R5)2, -C(O)-(C1-C6 алкил), -N(R5)C(O)-(C1-C6 алкил) и -C(O)N(R5)2;
R2 в каждом случае независимо означает C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R3 означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил;
R4 означает одно из следующих:
C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 9-13-членный спирогетероциклоалкил, -(C2-C6 алкилен)-O-фенил, фенил, гетероарил, частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил или частично ненасыщенный 8-10-членный бициклический гетероциклил; каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), арил, -O-арил, гетероарил, насыщенный 3-8-членный гетероциклил, аминогруппу и -CO2R5; или
C1-6 алкил или C2-6 алкинил;
R5 в каждом случае независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; или два R5, присоединенные к одному атому азота, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо;
Y означает связь, -C(O)-, C1-C6 галогеналкилен, C3-C6 циклоалкилен или C1-C6 алкилен, необязательно замещенный C3-C6 циклоалкиленом; и
n равно 0, 1 или 2.
58. Соединение по п. 57, в котором R1 означает C1-C3 алкил, 3-6-членный гетероциклил или 6-членный арил, где гетероциклил и арил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил и C1-C6 алкоксигруппу.
59. Соединение по любому из пп. 57 или 58, в котором R2 означает водород.
60. Соединение по любому из пп. 57-59, в котором R3 означает водород.
61. Соединение по любому из пп. 57-60, в котором Y означает C1-C6 алкилен.
62. Соединение по любому из пп. 57-60, в котором Y означает C1-C6 галогеналкилен.
63. Соединение по любому из пп. 57-62, в котором R4 означает C3-C8 циклоалкил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
64. Соединение по любому из пп. 57-62, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, арил, гетероарил и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
65. Соединение по любому из пп. 57-62, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом.
66. Соединение по любому из пп. 57-62, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, 5-членный гетероарил и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
67. Соединение по любому из пп. 57-62, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
68. Соединение по любому из пп. 57-67, в котором n равно 1.
69. Соединение формулы V:
Figure 00000006
(V)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1A означает C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-членный арил, где циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, цианогруппу, -N(R5)2, -C(O)-(C1-C6 алкил), -N(R5)C(O)-(C1-C6 алкил) и -C(O)N(R5)2;
R1B в каждом случае независимо означает C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R2 означает водород, C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R3 означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил;
R4 означает одно из следующих:
C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 9-13-членный спирогетероциклоалкил, -(C2-C6 алкилен)-O-фенил, фенил, гетероарил, частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил или частично ненасыщенный 8-10-членный бициклический гетероциклил; каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), арил, -O-арил, гетероарил, насыщенный 3-8-членный гетероциклил, аминогруппу и -CO2R5; или
C1-6 алкил или C2-6 алкинил;
R5 в каждом случае независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; или два R5, присоединенные к одному атому азота, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо;
Y означает связь, -C(O)-, C1-C6 галогеналкилен, C3-C6 циклоалкилен или C1-C6 алкилен, необязательно замещенный C3-C6 циклоалкиленом;
Z означает N или C(R2); и
n равно 0, 1 или 2.
70. Соединение по п. 69, в котором R1A означает C1-C3 алкил, 3-6-членный гетероциклил или 6-членный арил, где гетероциклил и арил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил и C1-C6 алкоксигруппу.
71. Соединение по п. 69 или 70, в котором R1B означает C1-C3 алкил или галоген.
72. Соединение по любому из пп. 69-71, в котором R2 означает водород.
73. Соединение по любому из пп. 69-72, в котором R3 означает водород.
74. Соединение по любому из пп. 69-73, в котором Y означает C1-C6 алкилен.
75. Соединение по любому из пп. 69-73, в котором Y означает C1-C6 галогеналкилен.
76. Соединение по любому из пп. 69-75, в котором R4 означает C3-C8 циклоалкил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
77. Соединение по любому из пп. 69-75, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, арил, гетероарил и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
78. Соединение по любому из пп. 69-75, в котором R4 означает частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом.
79. Соединение по любому из пп. 69-75, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, 5-членный гетероарил и насыщенный 3-8-членный гетероциклил.
80. Соединение по любому из пп. 69-75, в котором R4 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C2-C4 алкинил и -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу.
81. Соединение по любому из пп. 69-80, в котором n равно 1.
82. Соединение, приведенное в любой из таблиц 1, 2 или 3 в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемая соль.
83. Соединение формулы VI:
Figure 00000007
(VI)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1A означает C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-членный арил, где циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, цианогруппу, -N(R5)2, -C(O)-(C1-C6 алкил), -N(R5)C(O)-(C1-C6 алкил) и -C(O)N(R5)2;
R1B в каждом случае независимо означает C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R2 означает водород, C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R3 означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил;
R4 означает одно из следующих:
C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 9-13-членный спирогетероциклоалкил, -(C2-C6 алкилен)-O-фенил, фенил, гетероарил, частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил или частично ненасыщенный 8-10-членный бициклический гетероциклил; каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), арил, -O-арил, гетероарил, насыщенный 3-8-членный гетероциклил, аминогруппу и -CO2R5; или
C1-6 алкил или C2-6 алкинил;
R5 в каждом случае независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; или два R5, присоединенные к одному атому азота, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо;
Y означает связь, -C(O)-, C1-C6 галогеналкилен, C3-C6 циклоалкилен или C1-C6 алкилен, необязательно замещенный C3-C6 циклоалкиленом;
Z означает N или C(R2); и
n равно 0, 1 или 2.
84. Соединение по п. 83, в котором R1A означает C1-C3 алкил, R1B означает C1-C3 алкил или галоген и n равно 1.
85. Соединение формулы VII:
Figure 00000008
(VII)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1A означает 3-10-членный оксогетероциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, цианогруппу, -N(R5)2, -C(O)-(C1-C6 алкил), -N(R5)C(O)-(C1-C6 алкил) и -C(O)N(R5)2;
R1B в каждом случае независимо означает C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R2 означает водород, C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкоксигруппу, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C6 алкил), -(C1-C4 алкилен)-O-(C3-C6 циклоалкил), 3-6-членный гетероциклил, 6-членный арил, цианогруппу или -N(R5)2;
R3 означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил;
R4 означает одно из следующих:
C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил, 9-13-членный спирогетероциклоалкил, -(C2-C6 алкилен)-O-фенил, фенил, гетероарил, частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил или частично ненасыщенный 8-10-членный бициклический гетероциклил; каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу, C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), C2-C4 алкинил, -(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкоксигруппу, -O-(C3-C6 циклоалкил), арил, -O-арил, гетероарил, насыщенный 3-8-членный гетероциклил, аминогруппу и -CO2R5; или
C1-6 алкил или C2-6 алкинил;
R5 в каждом случае независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; или два R5, присоединенные к одному атому азота, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо;
Y означает связь, -C(O)-, C1-C6 галогеналкилен, C3-C6 циклоалкилен или C1-C6 алкилен, необязательно замещенный C3-C6 циклоалкиленом;
Z1 и Z2 являются следующими:
(iii) Z1 означает C(R2) и тогда Z2 означает N; или
(iv) Z1 означает N и тогда Z2 означает C(R2); и
n равно 0, 1 или 2.
86. Соединение по любому из пп. 83-85, в котором R2 и R3 означают водород.
87. Соединение по любому из пп. 83-86, в котором Y означает связь или C1-C6 алкилен.
88. Соединение по любому из пп. 83-86, в котором Y означает C1-C6 галогеналкилен.
89. Соединение по любому из пп. 83-88, в котором R4 означает C3-C8 циклоалкил, фенил, или частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический карбоциклил; каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, C3-C6 циклоалкил, -(C1-C6 алкилен)-(C3-C6 циклоалкил), гидроксигруппу и C1-C6 алкоксигруппу.
90. Соединение, приведенное в таблице 4 в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемая соль.
91. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-82 и фармацевтически приемлемый носитель.
92. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 83-90 и фармацевтически приемлемый носитель.
93. Способ лечения нарушения, выбранного из группы, включающей болезнь Гоше, болезнь Паркинсона, болезнь телец Леви, слабоумие, мультисистемную атрофию, эпилепсию, биполярное расстройство, шизофрению, тревожное нарушение, большую депрессию, поликистозное заболевание почек, диабет типа 2, открытоугольную глаукому, рассеянный склероз, эндометриоз и множественную миелому, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из п.п. 1-90 для лечения нарушения.
94. Способ по п. 93, в котором нарушением является болезнь Гоше.
95. Способ по п. 93, в котором нарушением является болезнь Паркинсона.
96. Способ по п. 93, в котором нарушением является болезнь телец Леви.
97. Способ по п. 93, в котором нарушением является слабоумие.
98. Способ по п. 93, в котором нарушением является мультисистемная атрофия.
99. Способ по любому из пп. 93-98, в котором пациентом является человек.
RU2018142052A 2016-05-05 2017-05-05 ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНЫ, ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,5-b]ПИРИДАЗИНЫ, РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ RU2773333C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662332151P 2016-05-05 2016-05-05
US62/332,151 2016-05-05
PCT/US2017/031189 WO2017192930A1 (en) 2016-05-05 2017-05-05 SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINES, SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-b]PYRIDAZINES, RELATED COMPOUNDS, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142052A true RU2018142052A (ru) 2020-06-05
RU2018142052A3 RU2018142052A3 (ru) 2020-09-28
RU2773333C2 RU2773333C2 (ru) 2022-06-02

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR102530515B1 (ko) 2023-05-09
WO2017192930A1 (en) 2017-11-09
US20190389866A1 (en) 2019-12-26
AU2017261291B2 (en) 2021-11-18
MX389579B (es) 2025-03-20
IL262698B (en) 2022-04-01
US20170355702A1 (en) 2017-12-14
US20220185814A1 (en) 2022-06-16
BR112018072552A8 (pt) 2023-03-14
CN109311902B (zh) 2022-07-15
AU2017261291A1 (en) 2018-11-22
JP2019514956A (ja) 2019-06-06
IL262698A (en) 2018-12-31
CN109311902A (zh) 2019-02-05
US11168087B2 (en) 2021-11-09
EP3452481A1 (en) 2019-03-13
SG11201809693SA (en) 2018-11-29
BR112018072552A2 (pt) 2019-02-19
CA3022670A1 (en) 2017-11-09
US11878979B2 (en) 2024-01-23
RU2018142052A3 (ru) 2020-09-28
MX2018013529A (es) 2019-07-04
JP7164774B2 (ja) 2022-11-02
EP3452481A4 (en) 2020-02-26
US9868742B2 (en) 2018-01-16
KR20190003738A (ko) 2019-01-09
AU2017261291C1 (en) 2022-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2470023C2 (ru) 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к
JP7044375B2 (ja) Ｐｔｐｎ１１の複素環式阻害剤
JP7398391B2 (ja) Ｎ－［４－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，５－ベンズオキサゼピン－３－イル］－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－２－カルボキサミド誘導体及び例えば過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を処置するためのＲＩＰ１キナーゼ阻害剤としての関連化合物
AU2007269070B2 (en) Bicyclic heteroaryl inhibitors of PDE4
JP2019514956A5 (ru)
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
EA023824B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
JP2015514808A5 (ru)
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
JP2013502431A5 (ru)
RU2011108024A (ru) 3-азабицикло(3.1.0) гексильные производные в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов
JP2014518882A5 (ru)
JP2009532452A5 (ru)
RU2005139398A (ru) Циклические сульфонамиды для ингибирования гамма-секретазы
JP2013523614A5 (ru)
RU2014144883A (ru) Новые производные фенил-тетрагидроизохинолина
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
HRP20100573T1 (hr) Triazolopiridinkarboksamidni derivati, njihovo dobivanje i njihova upotreba u terapiji
JP2013533868A (ja) タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての新規ホモピペラジン誘導体およびそれらの医薬使用
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
RS65308B1 (sr) Biciklična ketonska jedinjenja i postupci za njihovu upotrebu
RU2014131367A (ru) Соединения тиенопиримидина
AR084515A1 (es) Derivados heterociclicos nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades asociadas al sistema nervioso central tales como parkinson y alzheimer, entre otras
HRP20090565T1 (hr) Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
JP2009509928A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant