[go: up one dir, main page]

RU2018141881A - Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина - Google Patents

Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина Download PDF

Info

Publication number
RU2018141881A
RU2018141881A RU2018141881A RU2018141881A RU2018141881A RU 2018141881 A RU2018141881 A RU 2018141881A RU 2018141881 A RU2018141881 A RU 2018141881A RU 2018141881 A RU2018141881 A RU 2018141881A RU 2018141881 A RU2018141881 A RU 2018141881A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
phenyl
carboxamide
pyrazole
methoxymethyl
Prior art date
Application number
RU2018141881A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018141881A3 (ru
RU2739447C2 (ru
Inventor
Ребекка Луиз ДЭЙВИ
Ханнах Джой ЭДВАРДС
Дэвид Майкл ЭВАНС
Саймон Тинби ХОДГСОН
Стефен Джон ПЕТЕН
Дэвид Филип РУКЕР
Original Assignee
Калвиста Фармасьютикалз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=60478506&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018141881(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB1609517.6A external-priority patent/GB201609517D0/en
Priority claimed from GBGB1702044.7A external-priority patent/GB201702044D0/en
Application filed by Калвиста Фармасьютикалз Лимитед filed Critical Калвиста Фармасьютикалз Лимитед
Publication of RU2018141881A publication Critical patent/RU2018141881A/ru
Publication of RU2018141881A3 publication Critical patent/RU2018141881A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739447C2 publication Critical patent/RU2739447C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (414)

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-фтор-5-метоксипиридазин-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-[(5-метоксипиридазин-3-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-[(6-метоксипиримидин-4-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(диметиламино)-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-циано-2-метоксипиридин-4-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-циано-3-фтор-2-метоксипиридин-4-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-[(4-метоксипиримидин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-циано-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[3-(дифторметил)-4-метоксипиридин-2-ил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-хлор-3-фторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-5-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-циано-5-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-циано-6-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[6-(дифторметил)-3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-(дифторметил)-3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-хлор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-1-метилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-хлор-5-метокси-1-метилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-1,4-диметилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-хлор-1-метилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(2,6-дифтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-2-метилфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-карбамоил-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(диметиламино)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(диметиламино)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[5-метокси-2-(трифторметил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[2-(дифторметил)-5-метоксифенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-фтор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2,6-дифтор-3-метоксифенил)метил]-3-(диметиламино)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиперидин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(диметиламино)-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(диметиламино)-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(диметиламино)-N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[5-хлор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-хлор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-хлор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-{[2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-{[2-метил-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-6-фторфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
2. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-[(4-метоксипиримидин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-хлор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-хлор-1-метилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
3. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-циано-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[3-(дифторметил)-4-метоксипиридин-2-ил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-циано-6-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[6-(дифторметил)-3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(2,6-дифтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-2-метилфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-карбамоил-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(диметиламино)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-фтор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-6-фторфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
4. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
5. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-[(6-метоксипиримидин-4-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(диметиламино)-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-циано-2-метоксипиридин-4-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-[(4-метоксипиримидин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-хлор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-1-метилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-хлор-1-метилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(2,6-дифтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-2-метилфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-карбамоил-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(диметиламино)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-фтор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[5-хлор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-хлор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-хлор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-{[2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
6. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
3-амино-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(диметиламино)-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-циано-2-метоксипиридин-4-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-хлор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(2,6-дифтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-2-метилфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-карбамоил-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(диметиламино)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-фтор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[5-хлор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-хлор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-хлор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-{[2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
7. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
3-амино-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(2,6-дифтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-карбамоил-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(диметиламино)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[5-хлор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-хлор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
8. Соединение по п. 1 выбранное из группы, состоящей из:
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
9. Соединение по п. 1 выбранное из группы, состоящей из:
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
10. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
11. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
12. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
13. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
14. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
15. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
16. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
17. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
18. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
19. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
20. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
21. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
22. Соединение по п. 1 выбранное из группы, состоящей из:
N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-фтор-5-метоксипиридазин-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-[(5-метоксипиридазин-3-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-[(6-метоксипиримидин-4-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-циано-2-метоксипиридин-4-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-циано-3-фтор-2-метоксипиридин-4-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-[(4-метоксипиримидин-2-ил)метил]-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-циано-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[3-(дифторметил)-4-метоксипиридин-2-ил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-хлор-3-фторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-5-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-5-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-циано-5-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-циано-6-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[6-(дифторметил)-3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-(дифторметил)-3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-фтор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(3-хлор-4-метилпиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-[(3-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)метил]-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-1-метилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-хлор-5-метокси-1-метилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-1,4-диметилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(4-хлор-1-метилпиразол-3-ил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(5-метокси-2-метилфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-карбамоил-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-фтор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({5-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({6-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-5-метоксифенил)метил]-1-({4-[(5-фтор-2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиперидин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(6-циано-2-фтор-3-метоксифенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-хлор-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-хлор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-N-{[2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
3-(метоксиметил)-N-{[2-метил-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-[(2-циано-6-фторфенил)метил]-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
23. Соединение по п. 1 выбранное из группы, состоящей из:
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-({4-[(4-метилпиразол-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-амино-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(диметиламино)-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
3-(диметиламино)-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-({4-[(2-оксопиридин-1-ил)метил]фенил}метил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)-1-{[2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}пиразол-4-карбоксамида;
N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-1-{[6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-3-(трифторметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[2-фтор-3-метокси-6-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
1-{[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-{[5-метокси-2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]метил}-3-(метоксиметил)пиразол-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пунктов 1-23 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пунктов 1-23 для применения в медицине.
26. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пунктов 1-23 в получении лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в которое вовлечена активность калликреина плазмы.
27. Способ лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена активность калликреина плазмы, включающий введение нуждающемуся в лечении субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пунктов 1-23.
28. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп. 1-23 для применения в способе лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена активность калликреина плазмы.
29. Применение по п. 26, способ по п. 27 или соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения по п.28, где заболевание или состояние, в которое вовлечена активность калликреина плазмы, выбрано из снижения остроты зрения, диабетической ретинопатии, диабетического отека желтого пятна, наследственного ангионевротического отека, диабета, панкреатита, геморрагического инсульта, нефропатии, кардиомиопатии, невропатии, воспалительного заболевания кишечника, артрита, воспаления, септического шока, гипотензии, рака, синдрома расстройства дыхания у взрослых, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, свертывания крови при операции в условиях искусственного кровообращения и кровотечения после оперативной хирургии.
30. Применение по п. 26, способ по п. 27 или соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения по п.28, где заболевание или состояние, в которое вовлечена активность калликреина плазмы, представляет собой проницаемость сосудов сетчатки, связанную с диабетической ретинопатией и диабетическим отеком желтого пятна.
31. Применение по п. 26, способ по п. 27 или соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения по п.28, где заболевание или состояние, опосредованное калликреином плазмы, представляет собой наследственный ангионевротический отек.
32. Применение по п. 26, способ по п. 27 или соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения по п.28, где заболевание или состояние, в которое вовлечена активность калликреина плазмы, представляет собой диабетический отек желтого пятна.
33. Применение по п. 26, способ по п. 27 или соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения по п.28, где заболевание или состояние, в которое вовлечена активность калликреина плазмы, представляет собой окклюзию вены сетчатки.
RU2018141881A 2016-05-31 2017-05-31 Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина RU2739447C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662343363P 2016-05-31 2016-05-31
US62/343,363 2016-05-31
GB1609517.6 2016-05-31
GBGB1609517.6A GB201609517D0 (en) 2016-05-31 2016-05-31 Enzyme inhibitors
US201762456219P 2017-02-08 2017-02-08
GB1702044.7 2017-02-08
GBGB1702044.7A GB201702044D0 (en) 2017-02-08 2017-02-08 Enzyme inhibitors
US62/456,219 2017-02-08
PCT/GB2017/051546 WO2017207983A1 (en) 2016-05-31 2017-05-31 Pyrazole derivatives as plasma kallikrein inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020140891A Division RU2020140891A (ru) 2016-05-31 2017-05-31 Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018141881A true RU2018141881A (ru) 2020-07-13
RU2018141881A3 RU2018141881A3 (ru) 2020-07-13
RU2739447C2 RU2739447C2 (ru) 2020-12-24

Family

ID=60478506

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018141881A RU2739447C2 (ru) 2016-05-31 2017-05-31 Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина
RU2020140891A RU2020140891A (ru) 2016-05-31 2017-05-31 Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020140891A RU2020140891A (ru) 2016-05-31 2017-05-31 Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина

Country Status (32)

Country Link
US (2) US11180484B2 (ru)
EP (2) EP3760622A1 (ru)
JP (2) JP6884801B2 (ru)
KR (2) KR20220107319A (ru)
CN (2) CN109311847B (ru)
AU (2) AU2017275820B2 (ru)
BR (1) BR112018074395A2 (ru)
CA (1) CA3025718A1 (ru)
CL (1) CL2018003213A1 (ru)
CO (1) CO2018012894A2 (ru)
CY (1) CY1123223T1 (ru)
DK (1) DK3464271T3 (ru)
EC (1) ECSP18094983A (ru)
ES (1) ES2805027T3 (ru)
HR (1) HRP20201131T1 (ru)
HU (1) HUE049918T2 (ru)
IL (2) IL293304A (ru)
LT (1) LT3464271T (ru)
MD (1) MD3464271T2 (ru)
ME (1) ME03794B (ru)
MX (2) MX384624B (ru)
PH (2) PH12018502355A1 (ru)
PL (1) PL3464271T3 (ru)
PT (1) PT3464271T (ru)
RS (1) RS60600B1 (ru)
RU (2) RU2739447C2 (ru)
SG (2) SG10201913616UA (ru)
SI (1) SI3464271T1 (ru)
SM (1) SMT202000382T1 (ru)
UA (1) UA123735C2 (ru)
WO (1) WO2017207983A1 (ru)
ZA (1) ZA201808639B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI636047B (zh) 2013-08-14 2018-09-21 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 雜環衍生物
GB201421083D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
GB201421085D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
JP6884801B2 (ja) 2016-05-31 2021-06-09 カルビスタ・ファーマシューティカルズ・リミテッド 血漿カリクレインインヒビターとしてのピラゾール誘導体
GB201609607D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
GB201609603D0 (en) * 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
WO2019106359A1 (en) * 2017-11-29 2019-06-06 Kalvista Pharmaceuticals Limited Enzyme inhibitors
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
HUE057912T2 (hu) 2017-11-29 2022-06-28 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Plazma kallikrein inhibitort tartalmazó dózisformák
GB201719882D0 (en) * 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of a plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
JP7590183B2 (ja) 2018-03-13 2024-11-26 武田薬品工業株式会社 血漿カリクレインのインヒビターとしての置換されたイミダゾピリジン及びその使用
CN112839711A (zh) 2018-10-10 2021-05-25 勃林格殷格翰国际有限公司 作为血浆激肽释放酶抑制剂的苯基四唑衍生物
AU2019387370A1 (en) 2018-11-30 2021-06-10 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
WO2021028645A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Kalvista Pharmaceuticals Limited Plasma kallikrein inhibitors
EP4477220A3 (en) 2019-09-18 2025-02-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof
EP4031245A1 (en) 2019-09-18 2022-07-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors
TW202144331A (zh) 2020-02-13 2021-12-01 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 作為血漿激肽釋放酶抑制劑之雜芳族甲醯胺衍生物
TW202535863A (zh) 2020-02-13 2025-09-16 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 作為血漿激肽釋放酶抑制劑之雜芳族甲醯胺衍生物
WO2021175290A1 (zh) * 2020-03-04 2021-09-10 南京明德新药研发有限公司 杂环类化合物
WO2021257353A1 (en) * 2020-06-16 2021-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Plasma kallikrein inhibitors
EP4210694B1 (en) * 2020-09-10 2025-10-15 Merck Sharp & Dohme LLC Plasma kallikrein inhibitors
WO2022079446A1 (en) 2020-10-15 2022-04-21 Kalvista Pharmaceuticals Limited Treatments of angioedema
JP2024505596A (ja) 2021-02-09 2024-02-06 カルビスタ・ファーマシューティカルズ・リミテッド 遺伝性血管性浮腫の治療
CN117396474A (zh) 2021-03-17 2024-01-12 武田药品工业株式会社 血浆激肽释放酶抑制剂
WO2023002219A1 (en) 2021-07-23 2023-01-26 Kalvista Pharmaceuticals Limited Treatments of hereditary angioedema
CN116003386B (zh) * 2022-11-20 2024-03-26 药康众拓(北京)医药科技有限公司 一种氘代n-苄基吡啶酮吡唑甲酰胺类化合物、药物组合物和用途
CN119604497A (zh) 2023-06-30 2025-03-11 远森制药（杭州）有限公司 杂芳族甲酰胺类化合物及其在医药上的应用
WO2025153806A1 (en) 2024-01-15 2025-07-24 Kalvista Pharmaceuticals Limited Methods for determining amidolytic activity

Family Cites Families (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5187157A (en) 1987-06-05 1993-02-16 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases
GB9019558D0 (en) 1990-09-07 1990-10-24 Szelke Michael Enzyme inhibitors
SE9301911D0 (sv) 1993-06-03 1993-06-03 Ab Astra New peptide derivatives
US5589467A (en) 1993-09-17 1996-12-31 Novo Nordisk A/S 2,5',N6-trisubstituted adenosine derivatives
US5786328A (en) 1995-06-05 1998-07-28 Genentech, Inc. Use of kunitz type plasma kallikrein inhibitors
US7101878B1 (en) 1998-08-20 2006-09-05 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Non-peptide GNRH agents, methods and intermediates for their preparation
HUP0202708A3 (en) 1999-04-15 2004-12-28 Bristol Myers Squibb Co Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their use
CA2463975A1 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Maria Emilia Di Francesco Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of hiv integrase
EP1451160B1 (en) 2001-11-01 2010-01-13 Icagen, Inc. Pyrazole-amides for use in the treatment of pain
GB0205527D0 (en) 2002-03-08 2002-04-24 Ferring Bv Inhibitors
WO2003091226A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Eli Lilly And Company Triazole derivatives as tachykinin receptor antagonists
EP1426364A1 (en) 2002-12-04 2004-06-09 Aventis Pharma Deutschland GmbH Imidazole-derivatives as factor Xa inhibitors
DE10301300B4 (de) 2003-01-15 2009-07-16 Curacyte Chemistry Gmbh Verwendung von acylierten 4-Amidino- und 4-Guanidinobenzylaminen zur Inhibierung von Plasmakallikrein
ATE551324T1 (de) 2003-02-03 2012-04-15 Janssen Pharmaceutica Nv Chinolin-amid-derivate als modulatoren von vanilloid-vr1-rezeptoren
CA2536912C (en) 2003-08-27 2015-03-31 Eyetech Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of ocular neovascular disorders
TW200526588A (en) 2003-11-17 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
GB0403155D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Vernalis Res Ltd Chemical compounds
EP1568698A1 (en) 2004-02-27 2005-08-31 Aventis Pharma Deutschland GmbH Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
MX2007002214A (es) 2004-09-03 2007-05-07 Yuhan Corp Derivados de pirrolo[3,2-c]piridina y procesos para su preparacion.
EP1858542A4 (en) 2005-02-24 2009-08-19 Joslin Diabetes Center Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF VASPEREPERMABILITY
GB0508472D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
KR101142363B1 (ko) 2005-06-27 2012-05-21 주식회사유한양행 피롤로피리딘 유도체를 포함하는 항암제 조성물
CA2615105A1 (en) 2005-07-14 2007-01-25 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
US20070254894A1 (en) 2006-01-10 2007-11-01 Kane John L Jr Novel small molecules with selective cytotoxicity against human microvascular endothelial cell proliferation
GB0606876D0 (en) 2006-04-05 2006-05-17 Glaxo Group Ltd Compounds
US20070258976A1 (en) 2006-05-04 2007-11-08 Ward Keith W Combination Therapy for Diseases Involving Angiogenesis
PL2049478T3 (pl) 2006-07-06 2012-09-28 Glaxo Group Ltd Podstawione N-fenylometylo 5-okso-prolino-2-amidy jako antagoniści receptora P2X7 oraz sposoby ich zastosowania
CA2658523C (en) 2006-07-31 2012-06-12 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
DE102006050672A1 (de) 2006-10-24 2008-04-30 Curacyte Discovery Gmbh Hemmstoffe des Plasmins und des Plasmakallikreins
CN101616908B (zh) 2006-12-29 2014-09-10 Abbvie德国有限责任两合公司 羧酰胺化合物及它们作为钙蛋白酶抑制剂的用途
WO2008091692A2 (en) 2007-01-25 2008-07-31 Joslin Diabetes Center, Inc. Methods of diagnosing, treating, and preventing increased vascular permeability
US20080221093A1 (en) 2007-03-07 2008-09-11 Christian Gege Metalloprotease inhibitors containing a heterocyclic moiety
PT2142516E (pt) 2007-03-30 2013-03-07 Sanofi Sa Compostos de hidrazida de pirimidina como inibidores de pgds
WO2008119825A2 (en) 2007-04-03 2008-10-09 Glaxo Group Limited Imidazolidine carboxamide derivatives as p2x7 modulators
US8324263B2 (en) 2007-07-26 2012-12-04 Syngenta Crop Protection, Llc Microbiocidally active carboxamides
EP2185506A1 (en) 2007-08-22 2010-05-19 Allergan, Inc. Pyrrole compounds having sphingosine-1-phosphate receptor agonist or antagonist biological activity
US8642660B2 (en) 2007-12-21 2014-02-04 The University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
WO2009083553A1 (en) 2007-12-31 2009-07-09 Rheoscience A/S Azine compounds as glucokinase activators
US8658685B2 (en) 2008-01-31 2014-02-25 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of kallikrein-related disorders
WO2009106980A2 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Pfizer Inc. Indazole derivatives
ES2380648T3 (es) 2008-03-13 2012-05-17 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de piridazina como inhibidores del factor XIA
CA2730078A1 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Daiichi Sankyo Company, Limited Nitrogen-containing aromatic heterocyclyl compound
US8324385B2 (en) 2008-10-30 2012-12-04 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Diacylglycerol acyltransferase inhibitors
GB0910003D0 (en) 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
EP2512466A4 (en) 2009-12-18 2013-07-03 Activesite Pharmaceuticals Inc PRODRUGS OF INHIBITORS OF PLASMATIC KALLICREIN
JP2011157349A (ja) 2010-01-07 2011-08-18 Daiichi Sankyo Co Ltd 含窒素芳香族ヘテロシクリル化合物を含有する医薬組成物
EA022121B1 (ru) 2010-01-28 2015-11-30 Зе Медисинс Компани (Лейпциг) Гмбх Ингибиторы трипсиноподобных сериновых протеаз, их получение и применение
JP2013121919A (ja) 2010-03-25 2013-06-20 Astellas Pharma Inc 血漿カリクレイン阻害剤
WO2012004678A2 (en) 2010-07-07 2012-01-12 The Medicines Company (Leipzig) Gmbh Serine protease inhibitors
WO2012009009A2 (en) 2010-07-14 2012-01-19 Addex Pharma S.A. Novel 2-amino-4-pyrazolyl-thiazole derivatives and their use as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors
US9290485B2 (en) * 2010-08-04 2016-03-22 Novartis Ag N-((6-amino-pyridin-3-yl)methyl)-heteroaryl-carboxamides
EP2458315B1 (de) 2010-11-25 2017-01-04 Balcke-Dürr GmbH Regenerativer Wärmetauscher mit zwangsgeführter Rotordichtung
EP2697196A1 (en) 2011-04-13 2014-02-19 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
US9133128B2 (en) 2011-06-17 2015-09-15 Research Triangle Institute Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor 1 antagonists
GB2494851A (en) 2011-07-07 2013-03-27 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Plasma kallikrein inhibitors
US9249096B2 (en) 2011-09-27 2016-02-02 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors
WO2013048982A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors
US20140378474A1 (en) 2012-01-27 2014-12-25 Novartis Ag 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
WO2013111107A1 (en) 2012-01-27 2013-08-01 Novartis Ag Aminopyridine derivatives as plasma kallikrein inhibitors
CA2862289C (en) 2012-02-10 2019-11-26 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US9846160B2 (en) 2012-02-27 2017-12-19 Board Of Regents, The University Of Texas Systems Ganglioside GD2 as a marker and target on cancer stem cells
GB201212081D0 (en) 2012-07-06 2012-08-22 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New polymorph
SG11201503946UA (en) 2013-01-08 2015-09-29 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyrimidone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
GB201300304D0 (en) 2013-01-08 2013-02-20 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Benzylamine derivatives
GB2510407A (en) 2013-02-04 2014-08-06 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Aqueous suspensions of kallikrein inhibitors for parenteral administration
ES2692408T3 (es) 2013-01-20 2018-12-03 Dyax Corp. Evaluación y tratamiento de trastornos mediados por bradiquinina
BR112015022340A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Verseon Corp método para tratamento ou prevenção de uma doença ou distúrbio relacionado à calicreína em um sujeito, composto, e, composição farmacêutica
CA2912285C (en) 2013-05-23 2021-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Limited Fused 6,5 or 6,6-heteroaromatic bicyclic amide derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as plasma kallikrein inhibitor
GB2517908A (en) 2013-08-14 2015-03-11 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Bicyclic inhibitors
PL3033336T3 (pl) 2013-08-14 2018-11-30 Kalvista Pharmaceuticals Limited Inhibitory kalikreiny w plaźmie
US9611252B2 (en) 2013-12-30 2017-04-04 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic inhibitory compounds
BR112016015449A8 (pt) 2013-12-30 2020-06-09 Lifesci Pharmaceuticals Inc compostos inibidores terapêuticos, composição farmacêutica os compreendendo e uso dos mesmos
MY199131A (en) 2014-03-07 2023-10-17 Biocryst Pharm Inc Human plasma kallikrein inhibitors
US9695166B2 (en) 2014-05-05 2017-07-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds
WO2015171526A2 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Global Blood Therapeutics, Inc. Tricyclic pyrazolopyridine compounds
CN107072985B (zh) 2014-07-16 2020-02-07 莱福斯希医药公司 治疗性抑制化合物
US10905683B2 (en) 2014-08-22 2021-02-02 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Compositions and uses of amidine derivatives
CN106687445A (zh) 2014-09-17 2017-05-17 维颂公司 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的吡唑基取代的吡啶酮化合物
GB201421083D0 (en) * 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
GB201421085D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
GB201421088D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
RU2017131562A (ru) 2015-02-27 2019-03-27 Версеон Корпорейшн Замещенные пиразольные соединения как ингибиторы сериновых протеаз
EP3317259A4 (en) 2015-07-01 2019-06-12 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. THERAPEUTIC INHIBITING COMPOUNDS
EP3317241A4 (en) 2015-07-01 2019-01-23 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. THERAPEUTIC INHIBITING COMPOUNDS
JP6917988B2 (ja) 2015-10-27 2021-08-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 血漿カリクレイン阻害薬としてのヘテロアリールカルボキサミド誘導体
US10640486B2 (en) 2015-10-27 2020-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
GB201609519D0 (en) 2016-05-31 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of n-[(2,6-difluoro-3-methoxyphenyl)methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-oxopyr idin-1-yl)methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
JP6884801B2 (ja) 2016-05-31 2021-06-09 カルビスタ・ファーマシューティカルズ・リミテッド 血漿カリクレインインヒビターとしてのピラゾール誘導体
GB201609603D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
GB201609602D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Nucuna Biomed Ltd Chemical compounds
GB201609601D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Nucana Biomed Ltd Phosphoramidate compounds
GB201609607D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
EP3481391A4 (en) 2016-07-11 2020-03-11 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic inhibitory compounds
GB201719882D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of a plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
WO2019106359A1 (en) 2017-11-29 2019-06-06 Kalvista Pharmaceuticals Limited Enzyme inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MX384624B (es) 2025-03-14
JP6884801B2 (ja) 2021-06-09
PH12018502355A1 (en) 2019-10-07
ME03794B (me) 2021-04-20
CO2018012894A2 (es) 2019-04-30
US20220002275A1 (en) 2022-01-06
HRP20201131T1 (hr) 2020-10-30
LT3464271T (lt) 2020-09-10
ES2805027T3 (es) 2021-02-10
CY1123223T1 (el) 2021-10-29
AU2017275820A1 (en) 2018-11-29
JP7109012B2 (ja) 2022-07-29
IL263235A (en) 2018-12-31
RS60600B1 (sr) 2020-08-31
EP3464271B1 (en) 2020-05-13
MX2021008342A (es) 2021-08-05
WO2017207983A1 (en) 2017-12-07
MD3464271T2 (ro) 2020-08-31
SG10201913616UA (en) 2020-03-30
BR112018074395A2 (pt) 2019-03-06
ZA201808639B (en) 2023-01-25
UA123735C2 (uk) 2021-05-26
CN109311847A (zh) 2019-02-05
KR20220107319A (ko) 2022-08-02
RU2018141881A3 (ru) 2020-07-13
AU2021200140B2 (en) 2022-06-02
CN113387933A (zh) 2021-09-14
KR20190033487A (ko) 2019-03-29
DK3464271T3 (da) 2020-06-15
MX2018014188A (es) 2019-08-12
IL293304A (en) 2022-07-01
ECSP18094983A (es) 2019-01-31
AU2021200140A1 (en) 2021-03-18
PT3464271T (pt) 2020-07-20
US20190218205A1 (en) 2019-07-18
PH12021552497A1 (en) 2023-02-27
EP3464271A1 (en) 2019-04-10
JP2019517464A (ja) 2019-06-24
HUE049918T2 (hu) 2020-11-30
CA3025718A1 (en) 2017-12-07
AU2017275820B2 (en) 2020-10-22
CN109311847B (zh) 2021-07-06
PL3464271T3 (pl) 2021-01-25
RU2739447C2 (ru) 2020-12-24
KR102424709B1 (ko) 2022-07-22
JP2021119196A (ja) 2021-08-12
SI3464271T1 (sl) 2020-10-30
RU2020140891A (ru) 2021-02-10
SG11201809922YA (en) 2018-12-28
US11180484B2 (en) 2021-11-23
SMT202000382T1 (it) 2020-09-10
EP3760622A1 (en) 2021-01-06
CL2018003213A1 (es) 2019-04-26
IL263235B (en) 2022-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018141881A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина
JP2021119196A5 (ru)
JP6538028B2 (ja) 複素環式誘導体
CN114668761B (zh) 新的膜铁转运蛋白抑制剂
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
JP2016506964A5 (ja) ナトリウムチャネルの調節剤としてのキノリンおよびキノキサリンアミド
MX2010012290A (es) Combinaciones de inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular e inhibidores del factor de crecimiento de hepatocito para el tratamiento de cancer.
JP2016504378A5 (ru)
JP2016519096A5 (ru)
HRP20220314T1 (hr) Spojevi n-((het)arilmetil)-heteroaril-karboksamida kao plazma kallikrein inhibitori
JP6753849B2 (ja) 血漿カリクレイン阻害剤としてのｎ−（（ヘタ）アリールメチル）−ヘテロアリール−カルボキサミド化合物
JP2017505794A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2016519156A5 (ru)
JP2010515689A5 (ru)
JP2010515691A5 (ru)
IL263511A (en) 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines as pde1 inhibitors
NO20085397L (no) Pyridinon- og pyridazinonderivater som inhibitorer av poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)
TW200536851A (en) Compounds and methods of use
TW200534853A (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
SI2981533T1 (en) Protein Protein Kinase
JP2015524837A5 (ru)
JP5782430B2 (ja) 新規アミド誘導体およびその医薬としての用途
TW201206900A (en) N-((6-amino-pyridin-3-yl)methyl)-heteroaryl-carboxamides
KR20170020522A (ko) 인돌린-2-온 또는 피롤로-피리딘-2-온 유도체