RU2017123731A - Антитела к миостатину, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения - Google Patents
Антитела к миостатину, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017123731A RU2017123731A RU2017123731A RU2017123731A RU2017123731A RU 2017123731 A RU2017123731 A RU 2017123731A RU 2017123731 A RU2017123731 A RU 2017123731A RU 2017123731 A RU2017123731 A RU 2017123731A RU 2017123731 A RU2017123731 A RU 2017123731A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- region
- seq
- variant
- polypeptide
- Prior art date
Links
- 102000004472 Myostatin Human genes 0.000 title claims 15
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 title claims 15
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 29
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 29
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 29
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 25
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 6
- 108010021472 Fc gamma receptor IIB Proteins 0.000 claims 6
- 101000917826 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Proteins 0.000 claims 6
- 102100029205 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Human genes 0.000 claims 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims 3
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims 3
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 3
- -1 X 2 is Y Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/475—Assays involving growth factors
- G01N2333/495—Transforming growth factor [TGF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
Claims (93)
1. Выделенное антитело, которое связывается с латентным миостатином, где антитело ингибирует активацию миостатина.
2. Антитело по п. 1, где антитело:
(а) блокирует высвобождение зрелого миостатина из латентного миостатина;
(б) блокирует протеолитическое высвобождение зрелого миостатина;
(в) блокирует спонтанное высвобождение зрелого миостатина или
(г) не связывается со зрелым миостатином или связывается с эпитопом внутри фрагмента, состоящего из аминокислот 21-100 пропептида миостатина (SEQ ID NO: 78).
3. Антитело по п. 1 или 2, где антитело конкурирует за связывание латентного миостатина с антителом, которое содержит пару VH и VL, представленную в таблицах 2а, 11а или 13, или связывается с тем же самым эпитопом, что и указанное антитело.
4. Антитело по одному из пп. 1-3, которое связывается с латентным миостатином с более высокой аффинностью при нейтральном рН, чем при кислом рН или которое связывается с латентным миостатином с более высокой аффинностью при рН 7,4, чем при рН 5,8.
5. Антитело по одному из пп. 1-4, которое представляет собой (а) моноклональное антитело, (б) человеческое, гуманизированное или химерное антитело; (в) полноразмерное антитело IgG-типа или (г) фрагмент антитела, связывающийся с миостатином.
6. Антитело по одному из пп. 1-5, где антитело содержит:
(a) (I) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128), (II) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131), и (III) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ IDNO: 127);
(б) (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2DIS, в которой X1 обозначает S или Н, Х2 обозначает Y, Т, D или Е (SEQ ID NO: 126), (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ ID NO: 127), и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128);
(в) (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2DIS, в которой X1 обозначает S или Н, Х2 обозначает Y, Т, D или Е (SEQ ID NO: 126), (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ ID NO: 127), (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128), (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2SQX3VX4X5X6NWLS, в которой X1 обозначает Q или Т, Х2 обозначает S или Т, Х3 обозначает S или Е, Х4 обозначает Y или F, Х5 обозначает D или Н, Х6 обозначает N, D, А или Е (SEQ ID NO: 129); (V)HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WAX1TLAX2, в которой X1 обозначает S или Е, Х2 обозначает S, Y, F или W (SEQ ID NO: 130); и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131);
(г) (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2SQX3VX4X5X6NWLS, в которой X1 обозначает Q или Т, Х2 обозначает S или Т, Х3 обозначает S или Е, Х4 обозначает Y или F, Х5 обозначает D или Н, Х6 обозначает N, D, А или Е (SEQ ID NO: 129); (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WAX1TLAX2, в которой X1 обозначает S или Е, Х2 обозначает S, Y, F или W (SEQ ID NO: 130); и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131).
7. Антитело по п. 6(б), дополнительно содержащее каркасный участок вариабельного домена тяжелой цепи FR1, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 132-134; FR2, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 135-136; FR3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 137; и FR4, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.
8. Антитело по п. 6(г), дополнительно содержащее каркасный участок вариабельного домена легкой цепи FR1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 139; FR2, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 140-141; FR3, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 142-143; и FR4, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 144.
9. Антитело по одному из пп. 1-5, содержащее (а) последовательность VH, идентичную по меньшей мере на 95% одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95; (б) последовательность VL, идентичную по меньшей мере на 95% одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99; или (в) последовательность VH, представленную в одной из SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95, и последовательность VL, представленную в одной из SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99.
10. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по одному из пп.1-9.
11. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 10.
12. Способ получения антитела к миостатину, включающий:
(а) культивирование клетки-хозяина по п. 11 так, чтобы получать антитело; или
(б) иммунизацию животного полипептидом, где полипептид содержит область, соответствующую положениям 21-100 пропептида миостатина (SEQ ID NO: 78).
13. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по одному из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Полипептид, содержащий вариант Fc-области, который содержит по меньшей мере одно аминокислотное изменение в родительской Fc-области, для которого соотношение [величина KD родительской Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIb]/[величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIb] составляет 2,0 или более, а соотношение [величина KD родительской Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIIa]/[величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIIa] составляет 0,5 или менее.
15. Полипептид по п. 14, для которого также соотношение [величина KD родительской Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIb]/[величина KD варианта Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIb] составляет 2,0 или более, а соотношение [величина KD родительской Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIIa]/[величина KD варианта Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIIa] составляет 0,5 или менее.
16. Полипептид по п. 15, для которого также соотношение [величина KD родительской Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIa (Н-типа)]/[величина KD варианта Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIa (Н-типа)] составляет 5,0 или менее.
17. Полипептид по п. 16, для которого также соотношение [величина KD родительской Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIa (R -типа)]/ [величина KD варианта Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIa (R-типа)] составляет 5,0 или менее.
18. Полипептид по п. 14, для которого величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIb составляет 1,0×10-6 М или менее, а величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIIa составляет 5,0×107 М или более.
19. Полипептид по п. 15, для которого величина KD варианта Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIb составляет 2,0×10-6 М или менее, а величина KD варианта Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIIa составляет 1,0×10-6 М или более.
20. Полипептид по п. 16, для которого величина KD варианта Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIa (Н-типа) составляет 1,0×10-7 М или более.
21. Полипептид по п. 17, для которого величина KD варианта Fc-области для человеческого Fc-гамма RIIa (R-типа) составляет 2,0×10-7 М или более.
22. Полипептид по одному из пп. 14-21, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере одно аминокислотное изменение по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из: 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 264, 266, 267, 268, 271, 295, 298, 325, 326, 327, 328, 330, 331, 332, 334 и 396, согласно EU-нумерации.
23. Полипептид по п. 22, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере два аминокислотных изменения, включающих:
(а) одно аминокислотное изменение в положении 236 и
(б) по меньшей мере одно аминокислотное изменение по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из:
(I) положения 231, 232, 233, 234, 235, 237, 238, 239, 264, 266, 267, 268, 271, 295, 298, 325, 326, 327, 328, 330, 331, 332, 334 и 396;
(II) положения: 231, 232, 235, 239, 268, 295, 298, 326, 330 и 396; или
(III) положения 268, 295, 326 и 330;
согласно EU-нумерации.
24. Полипептид по п. 22 или 23, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере одно аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из:
(а) Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr в положении 231,
(б) Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr в положении 232,
(в) Asp в положении 233,
(г) Trp, Туг в положении 234,
(д) Trp в положении 235,
(е) Ala, Asp, Glu, His, Ile, Leu, Met, Asn, Gln, Ser, Thr, Val в положении 236,
(ж) Asp, Tyr в положении 237,
(з) Glu, Ile, Met, Gln, Tyr в положении 238,
(и) Ile, Leu, Asn, Pro, Val в положении 239,
(к) Ile в положении 264,
(л) Phe в положении 266,
(м) Ala, His, Leu в положении 267,
(н) Asp, Glu в положении 268,
(о) Asp, Glu, Gly в положении 271,
(п) Leu в положении 295,
(р) Leu в положении 298,
(с) Glu, Phe, Ile, Leu в положении 325,
(т) Thr в положении 326,
(у) Ile, Asn в положении 327,
(ф) Thr в положении 328,
(х) Lys, Arg в положении 330,
(ц) Glu в положении 331,
(ч) Asp в положении 332,
(ш) Asp, Ile, Met, Val, Tyr в положении 334 и
(щ) Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr в положении 396;
согласно EU-нумерации.
25. Полипептид по п. 24, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из:
(а) Gly, Thr в положении 231,
(б) Asp в положении 232,
(в) Trp в положении 235,
(г) Asn, Thr в положении 236,
(д) Val в положении 239,
(е) Asp, Glu в положении 268,
(ж) Leu в положении 295,
(з) Leu в положении 298,
(и) Thr в положении 326,
(к) Lys, Arg в положении 330 и
(л) Lys, Met в положении 396;
согласно EU-нумерации.
26. Полипептид, содержащий вариант Fc-области, который содержит по меньшей мере два аминокислотных изменения в родительской Fc-области, где каждое из аминокислотных изменений повышает изоэлектрическую точку (pI) варианта Fc-области по сравнению с родительской Fc-областью.
27. Полипептид по п. 26, в котором аминокислотные изменения экспонируются на поверхности варианта Fc-области.
28. Полипептид по п. 26 или 27, дополнительно содержащий антигенсвязывающий домен.
29. Полипептид по п. 28, в котором антигенсвязывающая активность антигенсвязывающего домена изменяется в зависимости от концентрации ионов.
30. Полипептид по одному из пп. 26-29, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере два аминокислотных изменения по меньшей мере в двух положениях, выбранных из группы, состоящей из: 285, 311, 312, 315, 318, 333, 335, 337, 341, 342, 343, 384, 385, 388, 390, 399, 400, 401, 402, 413, 420, 422 и 431, согласно EU-нумерации.
31. Полипептид по п. 30, в котором вариант Fc-области содержит Arg или Lys в каждом из выбранных положений.
32. Полипептид, содержащий вариант Fc-области, который содержит аминокислотные изменения, указанные в таблицах 14-30.
33. Полипептид по одному из пп. 14-32, в котором родительскую Fc-область получают из человеческого IgG1.
34. Полипептид по одному из пп. 14-33, где полипептид представляет собой антитело или содержащий Fc слитый белок.
35. Полипептид, содержащий одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 229-381.
36. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по одному из пп. 14-35.
37. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 36.
38. Способ получения полипептида, содержащего вариант Fc-области, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 37 так, чтобы получать полипептид.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по одному из пп. 14-35 и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014-257636 | 2014-12-19 | ||
| JP2014257636 | 2014-12-19 | ||
| PCT/JP2015/006323 WO2016098357A1 (en) | 2014-12-19 | 2015-12-18 | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017123731A true RU2017123731A (ru) | 2019-01-09 |
| RU2017123731A3 RU2017123731A3 (ru) | 2019-12-02 |
| RU2799522C2 RU2799522C2 (ru) | 2023-07-05 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017125758A (ru) | Антитела к с5 и способы их применения | |
| CN107074906B (zh) | 用于双特异性抗体的纯化平台 | |
| KR102114021B1 (ko) | 항체를 정제하는 방법 | |
| RU2018113505A (ru) | Il-8-связывающие антитела и их применения | |
| MX387662B (es) | Anticuerpos humanizados anti grupo de diferenciacion 19 (cd19) humano y metodos de uso. | |
| RU2019110752A (ru) | Антитела к вирусу денге, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения | |
| AU2016312909B2 (en) | Method for the reduction of host cell proteins in affinity chromatography | |
| JP2018521638A5 (ru) | ||
| JP2017516786A5 (ru) | ||
| CN107922499B (zh) | 抗EphA4抗体 | |
| RU2013140350A (ru) | Антитела против человеческого il33r и их применение | |
| US9850315B2 (en) | Antigen-binding protein directed against epitope in the CH1 domain of human IgG antibodies | |
| RU2017104638A (ru) | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения | |
| RU2019123112A (ru) | Анти-il-5 антитела | |
| JP2017038592A5 (ru) | ||
| JP2017507132A (ja) | 抗体プロセス | |
| RU2017123731A (ru) | Антитела к миостатину, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения | |
| CA3160927A1 (en) | Method for the production of bispecific fcyriii x cd30 antibody construct | |
| RU2017139797A (ru) | Антитела, направленные против иммуноглобулин-связывающих белков s. aureus | |
| RU2018125431A (ru) | Антитела к миостатину, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения | |
| RU2020133003A (ru) | Антитела к вирусу денге, обладающие перекрестной реактивностью с вирусом зика, и способы их применения | |
| KR20250024825A (ko) | 폴리스타틴-fc 융합 단백질 | |
| TH1901003843A (th) | สารภูมิต้านทานแอนติ-cd3 และโมเลกุลที่ประกอบรวมด้วยสารภูมิต้านทานนี้ | |
| RU2020115817A (ru) | Антитела к тау и их применения | |
| RU2022107387A (ru) | Межвидовые антитела к латентному tgf-бeta 1 и способы их применения |