[go: up one dir, main page]

RU2017118335A - Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью - Google Patents

Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2017118335A
RU2017118335A RU2017118335A RU2017118335A RU2017118335A RU 2017118335 A RU2017118335 A RU 2017118335A RU 2017118335 A RU2017118335 A RU 2017118335A RU 2017118335 A RU2017118335 A RU 2017118335A RU 2017118335 A RU2017118335 A RU 2017118335A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
alkyl
Prior art date
Application number
RU2017118335A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017118335A3 (ru
RU2700703C2 (ru
Inventor
Ейити КОДЗИМА
Ю Хината
Тосихиро ВАДА
Original Assignee
Сионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Сионоги Энд Ко., Лтд.
Publication of RU2017118335A3 publication Critical patent/RU2017118335A3/ru
Publication of RU2017118335A publication Critical patent/RU2017118335A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2700703C2 publication Critical patent/RU2700703C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (70)

1. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
L представляет собой NR2R3, SR7, SO2R8, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный алкенил;
R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный алкенилсульфонил, замещенный или незамещенный алкинилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил или замещенный или незамещенный сульфамоил;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный алкенилсульфонил, замещенный или незамещенный алкинилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил или замещенный или незамещенный сульфамоил;
R7 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил или замещенный или незамещенный карбамоил;
R8 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил или замещенный или незамещенный амино, при условии, что R8 не представляет собой незамещенный метил или незамещенный этил;
Y представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил, при условии, что Y не представляет собой незамещенный метил или незамещенный этил;
Z представляет собой -CR6= или -N=;
R1 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R4, R5 и R6, каждый, независимо, представляют собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино;
где R1 представляет собой водород, когда Z представляет собой -CR6=, и L представляет собой SO2R8;
при условии, что исключены:
соединения, где Y представляет собой замещенный или незамещенный арил, Z представляет собой -CR6=, L представляет собой NR2R3, и один из R2 и R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкилсульфонил;
соединения, где Z представляет собой -CR6=, и L представляет собой замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный алкенил; и
соединения, показанные далее,
Figure 00000002
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил, и замещенный или незамещенный гетероциклил представляет собой
Figure 00000003
,
где R9 и R10, каждый, независимо, представляют собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино;
R11, каждый, независимо представляет собой галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино;
m обозначает целое число от 0 до 6.
6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой -N=.
7. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой -CR6=.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой NR2R3, SR7 или SO2R8.
9. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой NR2R3.
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил.
11. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой замещенный алкил, и где заместитель в замещенном алкиле представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного циклоалкенила и/или замещенного или незамещенного гетероциклила.
13. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
14. Соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород.
15. Соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой водород.
16. Соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой водород, галоген, циано или замещенный или незамещенный алкил.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой галоген.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая активирующим аденозинмонофосфат-активированную протеинкиназу действием, которая содержит соединение, представленное формулой (II):
Figure 00000004
,
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
L представляет собой NR2R3, SR7, SO2R8, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный алкенил;
X представляет собой одинарную связь, -O-, -S-, -NR12-, -C(=O)-, -C(=O)‐NR13-, -NR14C(=O)-, -NR15-SO2-, -SO2-NR16- или -C(=O)-O-;
R12, R13, R14, R15 и R16, каждый, независимо, представляют собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
Y представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил или замещенный или незамещенный гетероциклил, при условии, что Y не представляет собой незамещенный метил или незамещенный этил;
Z представляет собой -CR6= или -N=;
R1 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный алкенилсульфонил, замещенный или незамещенный алкинилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил или замещенный или незамещенный сульфамоил;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный алкенилсульфонил, замещенный или незамещенный алкинилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил или замещенный или незамещенный сульфамоил;
R4, R5 и R6, каждый, независимо, представляют собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино;
R7 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил или замещенный или незамещенный карбамоил;
R8 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил или замещенный или незамещенный амино, при условии, что R8 не представляет собой незамещенный метил или незамещенный этил;
при условии, что исключены:
соединения, где X представляет собой -O-, Y представляет собой замещенный или незамещенный арил, Z представляет собой -CR6=, L представляет собой NR2R3, и один из R2 и R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкилсульфонил; и
соединения, показанные далее,
Figure 00000005
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, которая обладает активирующим аденозинмонофосфат-активированную протеинкиназу действием.
21. Способ профилактики или лечения диабета, включающий введение соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, для лечения и/или профилактики диабета.
23. Соединение, выбранное из соединения (I-1-1), (I-1-4), (I-1-6), (I-1-8), (I-1-10), (I-1-11), (I-1-13), (I-1-14), (I-1-15), (I-1-36), (I-1-38), (I-1-39), (I-1-52), (I-1-80), (I-1-109), (I-1-116), (I-1-119), (I-1-126), (I-2-1), (I-2-19), (I-2-22), (I-2-62), (I-2-75), (I-2-91), (I-2-93), (I-2-119), (I-2-147), (I-2-153), (I-2-185), (I-2-188), (I-2-192), (I-2-209), (I-2-217), (I-2-220), (I-2-222), (I-2-223), (I-2-228), (I-2-233), (I-2-238), (I-2-239) или (I-2-244), или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение, представленное формулой (IIIa) или (IIIb):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Z представляет собой -CR6= или -N=;
P1 и P2, каждый, независимо, представляют собой защитную группу;
R4, R5 и R6, каждый, независимо, представляют собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, карбокси, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкилокси, замещенный или незамещенный арилокси, замещенный или незамещенный гетероарилокси, замещенный или незамещенный циклоалкилокси, замещенный или незамещенный циклоалкенилокси, замещенный или незамещенный гетероциклилокси, замещенный или незамещенный алкилтио, замещенный или незамещенный арилтио, замещенный или незамещенный гетероарилтио, замещенный или незамещенный циклоалкилтио, замещенный или незамещенный циклоалкенилтио, замещенный или незамещенный гетероциклилтио, замещенный или незамещенный алкилсульфонил, замещенный или незамещенный арилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероарилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкилсульфонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилсульфонил, замещенный или незамещенный гетероциклилсульфонил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный сульфамоил или замещенный или незамещенный амино.
RU2017118335A 2014-10-28 2015-10-27 Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью RU2700703C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-218860 2014-10-28
JP2014218860 2014-10-28
JP2015-085522 2015-04-20
JP2015085522 2015-04-20
PCT/JP2015/080162 WO2016068099A1 (ja) 2014-10-28 2015-10-27 Ａｍｐｋ活性化作用を有する複素環誘導体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017118335A3 RU2017118335A3 (ru) 2018-11-29
RU2017118335A true RU2017118335A (ru) 2018-11-29
RU2700703C2 RU2700703C2 (ru) 2019-09-19

Family

ID=55857436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118335A RU2700703C2 (ru) 2014-10-28 2015-10-27 Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10123994B2 (ru)
EP (1) EP3214076A4 (ru)
JP (1) JPWO2016068099A1 (ru)
KR (1) KR20170077131A (ru)
CN (1) CN107108521A (ru)
AU (1) AU2015338042A1 (ru)
CA (1) CA2965781A1 (ru)
MX (1) MX2017005158A (ru)
RU (1) RU2700703C2 (ru)
WO (1) WO2016068099A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3014858A1 (en) 2016-02-26 2017-08-31 Shionogi & Co., Ltd. 5-phenylazaindole derivative having ampk-activating activity
WO2017188288A1 (ja) * 2016-04-26 2017-11-02 塩野義製薬株式会社 Ａｍｐｋ活性化作用を有する５－置換アザベンズイミダゾール誘導体
US10406140B2 (en) 2016-05-20 2019-09-10 Shionogi & Co., Ltd. 5-substituted benzimidazole and 5-substituted azabenzimidazole derivative both having AMPK activation effect
CN106083707B (zh) * 2016-06-01 2018-10-26 温州大学 一种非对称杂芳基硫醚的合成方法
JP2021522327A (ja) * 2018-04-20 2021-08-30 バージニア・テック・インテレクチュアル・プロパティーズ・インコーポレイテッドＶｉｒｇｉｎｉａ Ｔｅｃｈ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｉｎｃ． ミトコンドリア脱共役剤として有用なオキサジアゾロピラジンおよびオキサジアゾロピリジン
WO2020097396A1 (en) 2018-11-07 2020-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Benzimidazole derivatives and aza-benzimidazole derivatives as janus kinase 2 inhibitors and uses thereof
WO2020097398A1 (en) 2018-11-07 2020-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Benzothiazole derivatives and 7-aza-benzothiazole derivatives as janus kinase 2 inhibitors and uses thereof
WO2020097400A1 (en) 2018-11-07 2020-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Imidazopyridine derivatives and aza-imidazopyridine derivatives as janus kinase 2 inhibitors and uses thereof
WO2021226261A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors
KR20230012597A (ko) 2020-05-19 2023-01-26 칼리오페, 인크. Ampk 활성화제
AU2021297323A1 (en) 2020-06-26 2023-02-16 Kallyope, Inc. AMPK activators
US12043632B2 (en) 2020-12-23 2024-07-23 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as JAK2 inhibitors
CA3234638A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors
WO2023086320A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Ajax Therapeutics, Inc. Forms and compositions of inhibitors of jak2

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8417194D0 (en) * 1984-07-05 1984-08-08 Boots Co Plc Therapeutic agents
JPH05339224A (ja) 1992-06-10 1993-12-21 Tokuyama Soda Co Ltd シアノケトン誘導体の製造方法
DE602004027932D1 (de) * 2003-09-22 2010-08-12 S Bio Pte Ltd Benzimidazolderivate: herstellung und pharmazeutische anwendungen
WO2005082905A1 (ja) 2004-02-26 2005-09-09 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 二環性複素環化合物
AU2005271841A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7429608B2 (en) * 2005-01-20 2008-09-30 Amgen Inc. Benzo[d]imidazol analogs as vanilloid receptor ligands and their use in treatments
RU2424233C2 (ru) * 2006-06-29 2011-07-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты
US8242151B2 (en) 2007-02-07 2012-08-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Tricyclic compounds
NZ587165A (en) 2008-02-04 2012-03-30 Mercury Therapeutics Inc Ampk modulators
WO2010036613A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
EP2352374B1 (en) 2008-10-29 2014-09-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010051206A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
ES2544803T3 (es) * 2009-01-23 2015-09-04 Euro-Celtique S.A. Derivados del ácido hidroxámico
US8492374B2 (en) * 2009-04-29 2013-07-23 Industrial Technology Research Institute Azaazulene compounds
US8545681B2 (en) * 2009-12-23 2013-10-01 General Electric Company Waste heat driven desalination process
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
CN103209981B (zh) * 2010-09-10 2016-12-28 盐野义制药株式会社 具有ampk活化作用的杂环稠合咪唑衍生物
WO2012040499A2 (en) * 2010-09-22 2012-03-29 Surface Logix, Inc. Metabolic inhibitors
JP2012167027A (ja) 2011-02-10 2012-09-06 Shionogi & Co Ltd Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有する縮合ヘテロ環誘導体
BR112013021236B1 (pt) 2011-02-25 2021-05-25 Merck Sharp & Dohme Corp composto derivado de benzimidazol, e, composição
WO2012147765A1 (ja) 2011-04-27 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するベンズイミダゾール誘導体
EP3495366A1 (en) 2011-07-15 2019-06-12 Shionogi & Co., Ltd Azabenzimidazole derivative having ampk-activating activity
WO2014031441A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel benzimidazole tetrahydrofuran derivatives
JP2015526468A (ja) 2012-08-22 2015-09-10 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． 新規なアザベンズイミダゾールヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン誘導体
US9382243B2 (en) 2012-08-22 2016-07-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Azabenzimidazole tetrahydropyran derivatives
US9527839B2 (en) 2012-08-22 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole tetrahydropyran derivatives
US9556193B2 (en) 2012-08-22 2017-01-31 Merck Shapr & Dohme Corp. Benzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives
EP2888008B1 (en) 2012-08-22 2018-12-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives
WO2014069426A1 (ja) 2012-10-31 2014-05-08 塩野義製薬株式会社 Ａｍｐｋ活性化作用を有するベンズイミダゾールおよびアザベンズイミダゾール誘導体
US9890119B2 (en) 2013-02-27 2018-02-13 Shionogi & Co., Ltd. Indole and azaindole derivative having AMPK-activating activity
US9650375B2 (en) 2013-03-14 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2014175330A1 (ja) 2013-04-24 2014-10-30 塩野義製薬株式会社 Ａｍｐｋ活性化作用を有する５－オキシベンズイミダゾールおよび５－オキシアザベンズイミダゾール誘導体
CA2914982A1 (en) * 2013-06-10 2014-12-18 Astellas Pharma Inc. Bicyclic nitrogen-containing aromatic heterocyclic amide compound
MX359040B (es) 2013-07-17 2018-09-13 Boehringer Ingelheim Int Nuevos derivados de azabencimidazol.
EP3063148B1 (en) 2013-10-31 2020-04-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Azabenzimidazole derivatives
JP6588966B2 (ja) 2014-08-11 2019-10-09 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ａｍｐタンパク質キナーゼ作動薬としてのアザベンゾイミダゾール誘導体
AU2015309863B2 (en) 2014-08-27 2019-12-05 Shionogi & Co., Ltd. Azaindole derivative having AMPK-activating effect
JP6612881B2 (ja) 2015-01-16 2019-11-27 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規なアザベンゾイミダゾール誘導体
JP6612880B2 (ja) 2015-01-16 2019-11-27 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ａｍｐ活性化タンパク質キナーゼのアゴニストとしての新規アザベンゾイミダゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015338042A1 (en) 2017-04-27
MX2017005158A (es) 2017-07-27
KR20170077131A (ko) 2017-07-05
EP3214076A4 (en) 2018-07-25
US10123994B2 (en) 2018-11-13
EP3214076A1 (en) 2017-09-06
CA2965781A1 (en) 2016-05-06
RU2017118335A3 (ru) 2018-11-29
WO2016068099A1 (ja) 2016-05-06
CN107108521A (zh) 2017-08-29
JPWO2016068099A1 (ja) 2017-08-10
RU2700703C2 (ru) 2019-09-19
US20170333398A1 (en) 2017-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017118335A (ru) Гетероциклическое производное, обладающее активирующей ampk активностью
RU2448976C2 (ru) Ингибиторы hcv/вич и их применение
EA201990518A1 (ru) Производные пиразолопиридина, обладающие эффектом агониста рецептора glp-1
AR063602A1 (es) Derivados de espiroindolinona, formulaciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la obtencion de un medicamento para el tratamiento de trastornos oncologicos.
PH12016501813A1 (en) 1,3-benzodioxole derivative
FI3546462T3 (fi) Uusi oksoisokinoliinijohdannainen
RU2016110755A (ru) Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3
AR057915A1 (es) Compuesto con estructura de cinamida de dos ciclos con actividad inhibitoria de la produccion de abeta40 y abeta42, un agente farmaceutico que lo comprende y el uso de este en el tratamiento de enfermedades mentales y neurodegenerativas.
MX389142B (es) Compuestos espiro triciclicos.
CY1122182T1 (el) Ανοσοκατασταλτικες φαρμακοτεχνικες μορφες
EA201690019A1 (ru) Производное аминотриазина и содержащая его фармацевтическая композиция
RU2014105650A (ru) Производное азабензимидазола, обладающее амрк-активирующей активностью
RU2012127701A (ru) Производное оксадиазола, обладающее ингибирующей активностью в отношении эндотелиальной липазы
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
EA201990279A1 (ru) Гербицидные композиции, содержащие фенилпиримидины
MX2017012396A (es) Derivado de anillo fusionado de 9 elementos.
RU2017107543A (ru) Производное азаиндола с аmpk-активирующим действием
UY37160A (es) COMPUESTOS DERIVADOS DE PIRROLIDINA CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE INTEGRINA avß6
EA201590022A1 (ru) Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные гетероциклами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
RU2017117559A (ru) Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение
CL2020002550A1 (es) Compuestos de pirazol sustituidos con heteroarilo y uso farmacéutico de los mismos.
AR115007A1 (es) Derivados de triazolona o sales de los mismos y composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
AR078120A1 (es) Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida 2,5-disustituida y composiciones farmaceuticas
MX393004B (es) Derivado heterociclico nitrogenado biciclico y composicion farmaceutica que lo contiene.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201028