RU2017117179A - Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap - Google Patents
Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017117179A RU2017117179A RU2017117179A RU2017117179A RU2017117179A RU 2017117179 A RU2017117179 A RU 2017117179A RU 2017117179 A RU2017117179 A RU 2017117179A RU 2017117179 A RU2017117179 A RU 2017117179A RU 2017117179 A RU2017117179 A RU 2017117179A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- groups
- different
- same
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- JLTPSDHKZGWXTD-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(dicyanomethylidene)naphthalen-2-ylidene]propanedinitrile Chemical compound N#CC(C#N)=C1C=CC2=CC(=C(C#N)C#N)C=CC2=C1 JLTPSDHKZGWXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 102100025683 Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Human genes 0.000 title claims 3
- 101710161969 Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Proteins 0.000 title claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 58
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 34
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 33
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 33
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 33
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 32
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 31
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 14
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 11
- 125000006517 heterocyclyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 11
- -1 aminocarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 9
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 claims 8
- 230000002308 calcification Effects 0.000 claims 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 8
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 7
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims 6
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000019408 hereditary arterial and articular multiple calcification syndrome Diseases 0.000 claims 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 4
- 206010002906 aortic stenosis Diseases 0.000 claims 3
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 claims 3
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 claims 3
- 210000004446 longitudinal ligament Anatomy 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 2
- 101001090725 Leuconostoc gelidum Bacteriocin leucocin-A Proteins 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 2
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- PRLGLYYIYIHPOU-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methoxy-N-(4-methyl-5-oxo-2,3-dihydropyrido[3,2-f][1,4]oxazepin-7-yl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC=1C=CC(=C(C=1)S(=O)(=O)NC1=CC=2C(N(CCOC=2N=C1)C)=O)OC PRLGLYYIYIHPOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JZYOCSBJVSWMPK-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-N-(5-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-f][1,4]oxazepin-7-yl)-2-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide Chemical compound ClC=1C=CC(=C(C=1)S(=O)(=O)NC1=CC=2C(NCCOC=2N=C1)=O)OC(F)(F)F JZYOCSBJVSWMPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (126)
1. Соединение представленной ниже общей формулы (I)
где R1 представляет собой атом водорода,
C1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, выбранными из группы заместителей AB, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной или двумя группами, выбранными из группы заместителей АВ, карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы),
С3-8 циклоалкильную группу (где циклоалкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещеная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, C3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы,
карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,галогеновая группа и цианогруппа),
С6-10 арильную группу (где арильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, C3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, C1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AB, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AB,
карбоксильная группа, аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы,
С1-6 алкоксикарбонильная группа,
аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа), или
3-10-членную гетероциклильную руппу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, C3-8-циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы,
С6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, карбоксильная группа, аминогруппа,
аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа),
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой
атом водорода,
С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AС,
С3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AB, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, выбранными из группы заместителей AB, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной или двумя группами, выбранными из группы заместителей AB,
карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы,
аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа),
С6-10 арильную группу (где арильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещеная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы,
С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD, С3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей АD, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD,
аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы,
карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа),
3-10-членную гетероциклильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующих заместителей:
гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, необязательно замещеннная одной-тремя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные галогеновые группы,
С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD, С3-8 циклоалкильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD, С6-10 арильная группа, необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей АD, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенная одной группой, выбранной из группы заместителей AD,
аминогруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы,
карбоксильная группа, С1-6 алкилкарбонильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонильная группа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминокарбонилоксигруппа, необязательно замещенная одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, 4-7-членная насыщенная гетероциклилкарбонилоксигруппа, содержащая один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
галогеновая группа и цианогруппа),
С1-6 алкилкарбонильную группу (где алкилкарбонильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ),
С6-10 арилкарбонильную группу (где арилкарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ и С1-6 галогеналкильной группы),
3-10-членную гетероциклилкарбонильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклилкарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ и С1-6 галогеналкильной группы),
карбоксильную группу,
С1-6 алкоксикарбонильную группу (где алкоксикарбонильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АF),
аминокарбонильную группу (где аминокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, каждая из которых является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AF),
С6-10 ариламинокарбонильную группу (где ариламинокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ и С1-6 галогеналькильной группы),
4-7-членную насыщенную гетероциклилкарбонильную группу, содержащую один или два гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклилкарбонильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AF), или
3-10-членную гетероциклиламинокарбонильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклиламинокарбонильная группа является необязательно замещенный одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АЕ и С1-6 галогеналкильной группы),
или
R2 и R3, представляющие собой С1-6 алкильные группы, необязательно связаны друг с другом с образованием 3-6-членного насыщенного карбоциклического кольца или связаны друг с другом через один атом азота или атом кислорода с образование 4-6-членного насыщенного гетероциклического кольца (где один атом азота в 4-6-членном насыщенном гетероциклическом кольце является необязательно замещенным атомом водорода, С1-6 алкильной группой, С1-6 алкилкарбонильной группой, С1-6 алкоксикарбонильной группой),
R4 и R5 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой
атом водорода,
С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG),
С6-10 арильную группу (где арильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG), или
3-10-членную гетероциклильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG),
R6 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или С1-6 алкильную группу (R6 представляет собой заместитель на атоме углерода пиридинильного кольца, но не является заместителем на атоме азота),
каждый из заместителей R7, которые могут быть одинаковыми или разными, может представлять собой
С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AH),
С1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа является необязательно замещенный одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AH),
галогеновую группу,
С6-10 арильную группу (где арильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG),
3-10-членную гетероциклильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы (где гетероциклильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AG),
гидроксильную группу,
аминогруппу (где аминогруппа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, каждая из которых является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AJ),
карбоксильную группу,
С1-6 алкоксикарбонильную группу (где алкоксикарбонильная группа является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей АJ),
аминокарбонильную группу (где аминокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы, каждая из которых является необязательно замещенной одной-тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы заместителей AJ) или
цианогруппу,
X представляет собой -CH=, -C(-R7)= или -N=,
m представляет собой целое число от 1 до 4, и
группы заместителей представляют собой следующие группы:
АB: гидроксильная группа, С1-6 алкильная группа (где алкильная группа является необязательно замещенной одной-тремя галогеновыми группами), С1-6 алкоксигруппа (где алкоксигруппа является необязательно замещенной одной-тремя галогеновыми группами), галогеновая группа, аминогруппа и цианогруппа;
АC: С6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, и галогеновая группа;
АD: гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, аминогруппа, галогеновая группа и цианогруппа;
АЕ: гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, С3-8 циклоалкильная группа, C6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, аминогруппа (где аминогруппа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), галогеновая группа и цианогруппа;
АF: С1-6 алкоксигруппа, С3-8 циклоалкильная группа, С6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, галогеновая группа и цианогруппа;
АG: гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, аминогруппа (где аминогруппа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), галогеновая группа и цианогруппа;
АН: гидроксильная группа, С1-6 алкоксигруппа, С3-8 циклоалкильная группа, C6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, карбоксильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа (где аминокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), аминогруппа (где аминогруппа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), галогеновая группа и цианогруппа; и
АJ: С1-6 алкоксигруппа, С3-8 циклоалкильная группа, С6-10 арильная группа, 3-10-членная гетероциклильная группа, содержащая от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы, карбоксильная группа, С1-6 алкоксикарбонильная группа, аминокарбонильная группа (где аминокарбонильная группа является необязательно замещенной одной или двумя группами, которые могут представлять собой одинаковые или разные С1-6 алкильные группы), галогеновая группа и цианогруппа,
или его фармакологически приемлемая соль
2. Соединение, представленное формулой (Iа)
где R1 представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной гидроксильной группой или С1-6 алкоксигруппой), C6-10 арильную группу или 3-10-членную гетероциклильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из атомов азота, кислорода и серы,
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу (где алкильная группа является необязательно замещенной одной гидроксильной группой), или
R2 и R3, представляющие собой С1-6 алкильные группы, необязательно связаны друг с другом с образованием 3-6-членного насыщенного карбоциклического кольца,
каждый из заместителей R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой С1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа является необязательно замещенной одной-тремя галогеновыми группами) или галогеновую группу,
Х представляет собой -СН=, -C(-R7)= или -N=, и
m представляет собой целое число 1 или 2,
или его фармакологически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2, в котором R1 представляет собой атом водорода.
4. Соединение по п. 2, в котором R2 и R3 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или С1-6 алкильные группы, которые необязательно связаны друг с другом с образованием 3-6-членного насыщенного карбоциклического кольца.
5. Соединение по п. 2, в котором каждый из заместителей R7, которые могут быть одинаковыми или разными, может представлять собой метоксигруппу, этоксигруппу, трифторметоксигруппу, фтор или хлор.
6. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей следующие соединения
5-хлор-2-метокси-N-(4-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)бензолсульфонамид;
5-фтор-2-метокси-N-(4-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-N-[4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2-метоксибензолсульфонамид;
5-фтор-2-метокси-N-[(3S)-3-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]бензолсульфонамид;
5-хлор-N-[(3S)-3-(гидроксиметил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2- метоксибензолсульфонамид;
5-фтор-N-[(3S)-3-(гидроксиметил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2- метоксибензолсульфонамид;
5-бром-N-[(3S)-3-(гидроксиметил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2- метоксибензолсульфонамид;
5-хлор-N-[(3S)-3-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2- метоксибензолсульфонамид; и
их фармакологически приемлемые соли.
7. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей следующие соединения
5-хлор-2-метокси-N-(5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-N-(5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
5-хлор-N-[(3S)-3-(гидроксиметил)-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил]-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
5-фтор-2-метокси-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
5-фтор-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;
2,5-диметокси-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)бензолсульфонамид; и
их фармакологически приемлемые соли.
8. Соединение по п. 1, которое представляет собой 5-фтор-2-метокси-N-(5-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-f][1,4]оксазепин-7-ил)бензолсульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.
9. Соединение по п. 1, которое представляет собой 5-хлор-2-метокси-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)бензолсульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.
10. Соединение по п. 1, которое представляет собой 2-этокси-5-фтор-N-(5'-оксо-4',5'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-пиридо[3,2-f][1,4]оксазепин]-7'-ил)бензолсульфонамид или его фармакологически приемлемую соль.
11. Соединение по любому одному из пп. 1-10, фармакологически приемлемой солью которого является натриевая соль.
12. Соединение по любому одному из пп. 1-10, фармакологически приемлемой солью которого является калиевая соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13 для лечения или профилактики эктопического кальциноза, эластической псевдоксантомы (PXE), генерализованного кальциноза артерий раннего детского возраста (GACI), кальциноза суставов и артерий (CALJA), кальциноза сосудов при CKD/ESRD, кальцифилаксии, оссификации задней продольной связки (OPLL), оссификации желтых связок (OYLL) или стеноза аорты.
15. Ингибитор TNAP, содержащий соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
16. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, выбранного из группы, включающей эктопический кальциноз, эластическую псевдоксантому (PXE), генерализованный кальциноз артерий раннего детского возраста (GACI), кальциноз суставов и артерий (CALJA), кальциноз сосудов при CKD/ESRD, кальцифилаксию, оссификацию задних продольных связок (OPLL), оссификацию желтых связок (OYLL) и стеноз аорты, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемой соли.
17. Способ по п. 16, в котором заболевание или состояние представляет собой эластическую псевдоксантому (PXE).
18. Способ ингибирования TNAP у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемой соли.
19. Способ по любому одному из пп. 16-18, в котором субъектом является человек.
20. Применение соединения по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции.
21. Соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемая соль для применения при лечении заболевания или состояния, выбранного из группы, включающей эктопический кальциноз, эластическую псевдоксантому (PXE), генерализованный кальциноз артерий раннего детского возраста (GACI), кальциноз суставов и артерий (CALJA), кальциноз сосудов при CKD/ESRD, кальцифилаксию, оссификацию задних продольных связок (OPLL), оссификацию желтых связок (OYLL) или стеноз аорты.
22. Соединение по любому одному из пп. 1-10 или его фармакологически приемлемая соль для применения при лечении эластической псевдоксантомы (PXE).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562190145P | 2015-07-08 | 2015-07-08 | |
| US62/190,145 | 2015-07-08 | ||
| PCT/US2016/041345 WO2017007943A1 (en) | 2015-07-08 | 2016-07-07 | Pyrido-oxazinone derivatives as tnap inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017117179A true RU2017117179A (ru) | 2019-08-08 |
| RU2017117179A3 RU2017117179A3 (ru) | 2019-09-24 |
| RU2715704C2 RU2715704C2 (ru) | 2020-03-03 |
Family
ID=57045381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017117179A RU2715704C2 (ru) | 2015-07-08 | 2016-07-07 | Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9920068B2 (ru) |
| EP (1) | EP3319970B1 (ru) |
| JP (1) | JP6666928B2 (ru) |
| KR (1) | KR102590067B1 (ru) |
| CN (1) | CN107207527B (ru) |
| AU (1) | AU2016291163B2 (ru) |
| CA (1) | CA2962795C (ru) |
| CO (1) | CO2017003830A2 (ru) |
| CY (1) | CY1122477T1 (ru) |
| DK (1) | DK3319970T3 (ru) |
| ES (1) | ES2754480T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20192121T1 (ru) |
| HU (1) | HUE046994T2 (ru) |
| IL (1) | IL251005B (ru) |
| LT (1) | LT3319970T (ru) |
| MX (1) | MX2017003822A (ru) |
| MY (1) | MY185558A (ru) |
| PH (1) | PH12018500066A1 (ru) |
| PL (1) | PL3319970T3 (ru) |
| PT (1) | PT3319970T (ru) |
| RS (1) | RS59594B1 (ru) |
| RU (1) | RU2715704C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201701378WA (ru) |
| SI (1) | SI3319970T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201900666T1 (ru) |
| TW (1) | TWI702220B (ru) |
| WO (1) | WO2017007943A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201701783B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018119449A1 (en) * | 2016-12-23 | 2018-06-28 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Oxazepine derivatives having tnap inhibitory activity |
| ES2960374T3 (es) * | 2016-12-23 | 2024-03-04 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Compuestos de sulfonamida con actividad inhibidora de la TNAP |
| KR102880470B1 (ko) | 2018-10-23 | 2025-11-03 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 바이아릴 유도체 |
| CN114085911B (zh) * | 2022-01-19 | 2022-05-17 | 珠海圣美生物诊断技术有限公司 | 一种检测肿瘤细胞或肿瘤细胞碎片的方法 |
| WO2025070390A1 (ja) * | 2023-09-25 | 2025-04-03 | 第一三共株式会社 | Ｎ－ピリジルスルホンアミド化合物を製造する方法、ピリジン化合物、及びｎ－ピリジルスルホンアミド化合物の結晶 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4810795A (en) | 1982-09-30 | 1989-03-07 | A. H. Robins Company, Incorporated | Certain 2,5 and 2,5,6-di- and tri-substituted nicotinic acid intermediates |
| WO2000032192A1 (en) | 1998-11-27 | 2000-06-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Drugs |
| PE20011061A1 (es) * | 2000-02-01 | 2001-11-20 | Procter & Gamble | Cristalizacion selectiva del acido 3-piridil-1-hidroxi-etiliden-1,1-bisfosfonico sodio como el hemipentahidrato o el monohidrato |
| EP1910350A1 (en) | 2005-07-09 | 2008-04-16 | AstraZeneca AB | 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes |
| CA2685962A1 (en) | 2007-05-08 | 2009-02-05 | Burnham Institute For Medical Research | Tissue non-specific alkaline phosphatase inhibitors and uses thereof for treating vascular calcification |
| BR112014020773A2 (pt) * | 2012-02-22 | 2020-10-27 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | compostos de sulfonamida e seus usos como inibidores tnap |
-
2016
- 2016-07-07 WO PCT/US2016/041345 patent/WO2017007943A1/en not_active Ceased
- 2016-07-07 MX MX2017003822A patent/MX2017003822A/es active IP Right Grant
- 2016-07-07 US US15/314,887 patent/US9920068B2/en active Active
- 2016-07-07 PT PT167750066T patent/PT3319970T/pt unknown
- 2016-07-07 KR KR1020177010518A patent/KR102590067B1/ko active Active
- 2016-07-07 RU RU2017117179A patent/RU2715704C2/ru active
- 2016-07-07 MY MYPI2017700569A patent/MY185558A/en unknown
- 2016-07-07 PL PL16775006T patent/PL3319970T3/pl unknown
- 2016-07-07 CA CA2962795A patent/CA2962795C/en active Active
- 2016-07-07 HR HRP20192121TT patent/HRP20192121T1/hr unknown
- 2016-07-07 SG SG11201701378WA patent/SG11201701378WA/en unknown
- 2016-07-07 SI SI201630466T patent/SI3319970T1/sl unknown
- 2016-07-07 LT LT16775006T patent/LT3319970T/lt unknown
- 2016-07-07 CN CN201680006507.5A patent/CN107207527B/zh active Active
- 2016-07-07 EP EP16775006.6A patent/EP3319970B1/en active Active
- 2016-07-07 HU HUE16775006A patent/HUE046994T2/hu unknown
- 2016-07-07 AU AU2016291163A patent/AU2016291163B2/en active Active
- 2016-07-07 JP JP2017556523A patent/JP6666928B2/ja active Active
- 2016-07-07 DK DK16775006T patent/DK3319970T3/da active
- 2016-07-07 ES ES16775006T patent/ES2754480T3/es active Active
- 2016-07-07 RS RS20191522A patent/RS59594B1/sr unknown
- 2016-07-07 SM SM20190666T patent/SMT201900666T1/it unknown
- 2016-07-07 TW TW105121542A patent/TWI702220B/zh active
-
2017
- 2017-03-07 IL IL251005A patent/IL251005B/en active IP Right Grant
- 2017-03-13 ZA ZA2017/01783A patent/ZA201701783B/en unknown
- 2017-04-06 US US15/481,151 patent/US9879032B2/en active Active
- 2017-04-20 CO CONC2017/0003830A patent/CO2017003830A2/es unknown
-
2018
- 2018-01-05 PH PH12018500066A patent/PH12018500066A1/en unknown
- 2018-01-18 US US15/874,768 patent/US10221195B2/en active Active
-
2019
- 2019-11-27 CY CY20191101247T patent/CY1122477T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017117179A (ru) | Производные пиридооксазинона в качестве ингибиторов tnap | |
| RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
| AR051780A1 (es) | Compuestos en anillo fusionados que contienen nitrogeno y utilizacion de los mismos | |
| EA201591775A1 (ru) | Замещенные ароматические соединения и связанный с ними способ лечения фиброза | |
| RU2019106484A (ru) | Гетероциклическое соединение | |
| EA201290574A1 (ru) | Новое производное 3-гидрокси-5-арилизотиазола | |
| SI3024819T1 (en) | Glyoxamide-substituted pyrrolamide derivatives and their use as medicines for the treatment of hepatitis B | |
| RU2015102834A (ru) | Фунгицидные гетероциклические карбоксамиды | |
| EA201290260A1 (ru) | Бензимидазол-имидазольные производные | |
| EA201690019A1 (ru) | Производное аминотриазина и содержащая его фармацевтическая композиция | |
| EA201390022A8 (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстераз (фдэ) | |
| RU2011143741A (ru) | Производное индолизина и его применение в медицинских целях | |
| JP2013531029A5 (ru) | ||
| EA200971115A1 (ru) | Новые ингибиторы обратной транскриптазы вич | |
| RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
| JP2018536648A5 (ru) | ||
| RU2012112471A (ru) | Аминотетрагидропираны в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы-iv для лечения или предупреждения диабета | |
| RU2014122035A (ru) | Соединения с нематоцидной активностью | |
| RU2017139564A (ru) | 5-ароматическое алкинилзамещенное бензамидное соединение и способ его получения, фармацевтическая композиция и их применение | |
| RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
| GEAP201914608A (en) | Fused bicyclic heteroaryl derivatives having activity as phd inhibitors | |
| PE20090880A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores de fosfatidilinositol 3-cinasa | |
| EA201590022A1 (ru) | Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные гетероциклами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса | |
| RU2016151420A (ru) | Новое терапевтическое применение производных бензилиденгуанидина для лечения протеинопатий | |
| RU2008107733A (ru) | Ингибиторы gsk-3 |