RU2017114360A - Радиофармацевтический конъюгат - Google Patents
Радиофармацевтический конъюгат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017114360A RU2017114360A RU2017114360A RU2017114360A RU2017114360A RU 2017114360 A RU2017114360 A RU 2017114360A RU 2017114360 A RU2017114360 A RU 2017114360A RU 2017114360 A RU2017114360 A RU 2017114360A RU 2017114360 A RU2017114360 A RU 2017114360A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- proconjugate
- bioconjugate
- acid
- chelating agent
- metabolite
- Prior art date
Links
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 title 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 title 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 title 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 19
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 11
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 3
- BQHFYSWNHZMMDO-WDSKDSINSA-N (2r)-2-[2-[[(1r)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]ethylamino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](CS)NCCN[C@@H](CS)C(O)=O BQHFYSWNHZMMDO-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 2
- YDVODBIDDSGKAD-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,11-tetrazacyclotetradecane Chemical compound C1CNCCCNCCNCCNC1 YDVODBIDDSGKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ITWBWJFEJCHKSN-UHFFFAOYSA-N 1,4,7-triazonane Chemical compound C1CNCCNCCN1 ITWBWJFEJCHKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MDAXKAUIABOHTD-UHFFFAOYSA-N 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane Chemical compound C1CNCCNCCCNCCNC1 MDAXKAUIABOHTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SYFGLWDDLZQFNI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(carboxymethyl)-1,4,8,11-tetrazabicyclo[6.6.2]hexadecan-11-yl]acetic acid Chemical compound C1CN(CC(O)=O)CCCN2CCN(CC(=O)O)CCCN1CC2 SYFGLWDDLZQFNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IZCVLYJVVCABBV-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound NNC1=NC=CC=C1C(O)=O IZCVLYJVVCABBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940120146 EDTMP Drugs 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 2
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940090960 diethylenetriamine pentamethylene phosphonic acid Drugs 0.000 claims 2
- DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N dtpmp Chemical compound OP(=O)(O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(=O)O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims 2
- NFDRPXJGHKJRLJ-UHFFFAOYSA-N edtmp Chemical compound OP(O)(=O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O NFDRPXJGHKJRLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920000370 gamma-poly(glutamate) polymer Polymers 0.000 claims 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims 2
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 claims 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 2
- AHTFMWCHTGEJHA-UHFFFAOYSA-N s-(2,5-dioxooxolan-3-yl) ethanethioate Chemical compound CC(=O)SC1CC(=O)OC1=O AHTFMWCHTGEJHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 2
- -1 (2-mercaptoacetyl) glycylglycyl Chemical group 0.000 claims 1
- ROBZOQQYRLBBPF-YFKPBYRVSA-N (2r)-3-sulfanyl-2-[2-[(2-sulfanylacetyl)amino]ethylamino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](CS)NCCNC(=O)CS ROBZOQQYRLBBPF-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 claims 1
- GHQKDPGSQMXATN-UHFFFAOYSA-N (Z)-[bis[(Z)-[hydroxy(oxido)phosphaniumylidene]methyl]amino]methylidene-hydroxy-oxidophosphanium Chemical compound N(C=P(O)=O)(C=P(O)=O)C=P(O)=O GHQKDPGSQMXATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LADZJJOUGVGJHM-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetrazacyclotridecane Chemical compound C1CNCCNCCNCCNC1 LADZJJOUGVGJHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUFDRRWNPNXBRF-UHFFFAOYSA-N 1,4,8,12-tetrazacyclopentadecane Chemical compound C1CNCCCNCCNCCCNC1 KUFDRRWNPNXBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWMXRTUIOCTFNL-UHFFFAOYSA-N 1,5,8,12-tetrazabicyclo[10.2.2]hexadecane Chemical compound C1CN2CCN1CCCNCCNCCC2 TWMXRTUIOCTFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXPRJLINFVQPDT-UHFFFAOYSA-N 1,5,9,13-tetrazacyclohexadecane Chemical compound C1CNCCCNCCCNCCCNC1 YXPRJLINFVQPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HWBGXDRNFUYNMF-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis[(2-sulfanylacetyl)amino]propanoic acid Chemical compound SCC(=O)NC(C(=O)O)CNC(=O)CS HWBGXDRNFUYNMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDKPQQZMQBYEHX-UHFFFAOYSA-N 2-(4,8,11-triaza-1-azoniacyclotetradec-1-yl)acetate Chemical compound OC(=O)CN1CCCNCCNCCCNCC1 HDKPQQZMQBYEHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HHLZCENAOIROSL-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCNCCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 HHLZCENAOIROSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHALWMSZGCVVEM-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 JHALWMSZGCVVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGCOGXWEJYLXMQ-UHFFFAOYSA-N 2-[8-(carboxymethyl)-1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCCNCCN(CC(O)=O)CCCNCC1 VGCOGXWEJYLXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-sulfanylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CS RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VDCKNAOHKCIAOW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-[2-[(2-methyl-2-sulfanylpropyl)amino]ethylamino]propane-2-thiol Chemical compound CC(C)(S)CNCCNCC(C)(C)S VDCKNAOHKCIAOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWUNFBJJBFVGBN-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-[[2-[(2-sulfanylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CS RWUNFBJJBFVGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CCZACPBJJXGQBC-UHFFFAOYSA-N 6-[[2-[(6-carboxypyridin-2-yl)methylamino]ethylamino]methyl]pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(CNCCNCC=2N=C(C=CC=2)C(O)=O)=N1 CCZACPBJJXGQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical class NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims 1
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 claims 1
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 claims 1
- KLJWKOIJCZJQRT-UHFFFAOYSA-N C(C)SCC(N(C1=NC=CC=C1)C1=NC=CC=C1)C Chemical compound C(C)SCC(N(C1=NC=CC=C1)C1=NC=CC=C1)C KLJWKOIJCZJQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 claims 1
- VORYBZAGYPDVCZ-UHFFFAOYSA-N SCCN(C(O)=O)CCNCCS Chemical compound SCCN(C(O)=O)CCNCCS VORYBZAGYPDVCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N Tetraxetan Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 claims 1
- CYJYKTMBMMYRHR-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,4,7-triazonane Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.C1CNCCNCCN1 CYJYKTMBMMYRHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N acetoacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims 1
- DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N bombesin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1NC2=CC=CC=C2C=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CN=CN1 DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011852 carbon nanoparticle Substances 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 claims 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- BJAJDJDODCWPNS-UHFFFAOYSA-N dotp Chemical compound O=C1N2CCOC2=NC2=C1SC=C2 BJAJDJDODCWPNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960000578 gemtuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 claims 1
- NHISOSFLESCFIC-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxypropyl)-n-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(O)CN(C)C(=O)C=C NHISOSFLESCFIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 claims 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims 1
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRBYUSWBLVXTQN-UHFFFAOYSA-N tricyclene Chemical compound C12CC3CC2C1(C)C3(C)C RRBYUSWBLVXTQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRBYUSWBLVXTQN-VZCHMASFSA-N tricyclene Natural products C([C@@H]12)C3C[C@H]1C2(C)C3(C)C RRBYUSWBLVXTQN-VZCHMASFSA-N 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0491—Sugars, nucleosides, nucleotides, oligonucleotides, nucleic acids, e.g. DNA, RNA, nucleic acid aptamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0497—Organic compounds conjugates with a carrier being an organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/06—Macromolecular compounds, carriers being organic macromolecular compounds, i.e. organic oligomeric, polymeric, dendrimeric molecules
- A61K51/065—Macromolecular compounds, carriers being organic macromolecular compounds, i.e. organic oligomeric, polymeric, dendrimeric molecules conjugates with carriers being macromolecules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/081—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins the protein being an albumin, e.g. human serum albumin [HSA], bovine serum albumin [BSA], ovalbumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/121—Solutions, i.e. homogeneous liquid formulation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (46)
1. Биоконъюгат, включающий в себя метаболит, который целенаправленно действует на опухолевые клетки, хелатирующий агент способный к содержанию радионуклида, и агент ЭПР, где агент ЭПР связан с биоконъюгатом посредством расщепляемого линкера.
2. Проконъюгат, включающий в себя метаболит, который целенаправленно действует на опухолевые клетки, хелатирующий агент, способный к содержанию радионуклида, и расщепляемый линкер, способный к связыванию с агентом ЭПР in vitro или in vivo.
3. Биоконъюгат, который представляет собой линейную молекулу, включающую в себя, последовательно:
метаболит, который целенаправленно действует на опухолевые клетки, связанный с хелатирующим агентом, способным к содержанию радионуклида, связанным с нерасщепляемым или расщепляемым линкером, который связан с агент ЭПР.
4. Проконъюгат, который представляет собой линейную молекулу, включающую в себя, последовательно:
метаболит, который целенаправленно действует на опухолевые клетки, связанный с хелатирующим агентом, способным к содержанию радионуклида, связанным с нерасщепляемым или расщепляемым линкером, способным к связыванию с агентом ЭПР in vitro или in vivo.
5. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из предшествующих пунктов, где нерасщепляемый или расщепляемый линкер содержит углеродную цепь из от 4 до 20 атомов углерода.
6. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 5, где нерасщепляемый или расщепляемый линкер содержит углеродную цепь из от 8 до 15 атомов углерода.
7. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из предшествующих пунктов, где линкер представляет собой расщепляемый линкер, который расщепляется in vivo в пределах окружения опухоли.
8. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 7, где расщепляемый линкер содержит гидразоновую связь, дисульфидную связь или ферментативно расщепляемые пептидные последовательности.
9. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из предшествующих пунктов, где агент ЭПР представляет собой молекулу с размером более 40 кДа.
10. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 9, где агент ЭПР выбирают из полимерных наночастиц, полимерных мицелл, дендримеров, липосом, вирусных наночастиц, углеродных наночастиц и белков, которые накапливаются в опухоли in vivo вследствие эффекта повышенной проницаемости и удержания (ЭПР).
11. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 10, где агент ЭПР представляет собой синтетический полимер, который является биологически разрушаемым, синтетический полимер, который является биологически совместимым, но не биологически разрушаемым, или природный полимер.
12. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 11, где биологически разрушаемый синтетический полимер представляет собой полиглутамат (PG), полилактид (PLA) или поли(D,L-лактид-со-гликолид)(PLGA).
13. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 11, где полимер, который является биологически совместимым, но не биологически разрушаемым, представляет собой полиэтиленгликоль (PEG) или N-(2-гидроксипропил)метилакриламид (HMPA).
14. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 11, где природный полимер представляет собой альбумин, хитозан или гепарин.
15. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из предшествующих пунктов, где метаболит, который целенаправленно действует на опухолевые клетки, представляет собой малую молекулу с размером менее 1000 Да.
16. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 15, где метаболит, который целенаправленно действует на опухолевые клетки, имеет размер от 100 до 700 Да.
17. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 16, где метаболит, который целенаправленно действует на опухолевые клетки, выбирают из моноклональных антител, белков и пептидов и молекул, которые распознаются in vivo рецепторами с повышающей регуляцией, антигенами или белками на поверхности раковых клеток.
18. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 17, где моноклональное антитело (mAb) представляет собой 2C5, Гемтузумаб, Ритуксимаб, Цетуксимаб, Бевацизумаб, Пертузумаб и антитело PSMA Ab.
19. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 17, где белок или пептид представляет собой Тренсферрин, RGD-пептиды, Октреотид, Бомбезин или VIP.
20. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 17, где малая молекула представляет собой фолат, маннозу, глюкозу или галактозу.
21. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из предшествующих пунктов, где хелатирующий агент представляет собой циклический или aциклический бифункциональный хелатирующий агент (BFCA), который способен к образованию комплекса с радиоактивным изотопом.
22. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 21, где хелатирующий агент представляет собой циклический хелатор, выбранный из: 1,4,7-Триазациклононана (TACN); 1,4,7-триазациклононан-триуксусной кислоты (NOTA); 1,4,7-триазациклононан-N-янтарной кислоты-N′,N″-диуксусной кислоты (NOTASA); 1,4,7-триазациклононан-N-глутаминовой кислоты-N′,N″-диуксусной кислоты (NODAGA);1,4,7-триазациклононан-N,N′,N′′-трис(метиленфосфоновой) кислоты (NOTP); 1,4,7,10-тетраазоциклододекана ([12]анN4) (циклена); 1,4,7,10-тетраазациклотридекана ([13]анN4); 1,4,7,11-тетраазациклотетрадекана (изо-циклама); 1,4,7,10-тетраазоциклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты (DOTA); 2-(1,4,7,10-тетраазациклододекан-1-ил)ацетата (DO1A); 2,2'-(1,4,7,10-тетраазоциклододекан-1,7-диил)диуксусной кислоты (DO2A); 2,2',2''-(1,4,7,10-тетраазоциклододекан-1,4,7-триил) триуксусной кислоты (DO3A); 1,4,7,10-тетраазоциклододекан-1,4,7,10-тетра(метанфосфоновой кислоты) (DOTP); 1,4,7,10-тетраазоциклододекан-1,7-ди(метанфосфоновой кислоты) (DO2P); 1,4,7,10-тетраазоциклододекан-1,4,7-три(метанфосфоновой кислоты) (DO3P); 1,4,7,10-тетраазацикло-декан-1-глутаминовой кислоты-4,7,10-триуксусной кислоты (DOTAGA); 1,4,7,10-тетраазациклодекан-1-янтарной кислоты-4,7,10-триуксусной кислоты (DOTASA); 1,4,8,11-тетраазациклотетрадекана ([14]анN4) (циклама); 1,4,8,12-тетраазациклопентадекана ([15]анN4); 1,5,9,13-тетраазациклогексадекана ([16]анN4); 1,4-этано-1,4,8,11-тетраазацикло-тетрадекана (эт-циклама); 1,4,8,11-15-тетраазациклотетрадекан-1,4,8,11-тетрауксусной кислоты (TETA); 2-(1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан-1-ил)уксусной кислоты (TE1A); 2,2'-(1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан-1,8-диил)диуксусной кислоты (TE2A); 4,11-бис(карбоксиметил)-1,4,8,11-тетраазабицикло[6,6,2]-гексадекана (CB-TE2A); 3,6,10,13,16,19-гексаазабицикло[6,6,6]эйкозана (Sar); фталоцианинов и их производных; порфиринов и их производных.
23. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 21, где хелатирующий агент представляет собой aциклический хелатор, выбранный из: этилен-диамин-тетрауксусной кислоты (EDTA); и диэтилен-триамин-пентауксусной кислоты (DTPA), S-ацетилмеркаптоянтарного ангидрида (SAMSA); (2-меркаптоэтил)(2-((2-меркаптоэтил)амино)этил)-карбаминовой кислоты (N2S2-DADT); 1,1'-(этан-1,2-диилбис(азандиил))бис(2-метилпропан-2-тиола) (N2S2 BAT-TM), (2-(2-меркаптоацетамидо)этил)-цистеина (N2S2-MAMA); 2,3-бис(2-меркаптоацетамидо)-пропановой кислоты (N2S2 DADS); этилендицистеина (EC); 2,2',2''-нитрилотриэтантиола (NS3); 2-этилтио-N,N-бис(пиридин-2-ил)метил-этанамина (N3S); ((2-меркаптоацетил)глицилглицил)карбаминовой кислоты (MAG3) и 4-(2-(2-(2-меркаптоацетамидо)ацетамидо)-ацетамидо)бутановой кислоты (MAG2-GABA); (1,2-бис{[[6-(карбокси)пиридин-2-ил]метил]-амино}-этана) (H2dedpa); Нитрилотрис(метиленфосфиновой кислоты) (NTMP); этилендиаминтетраметилен-фосфоновой кислоты (EDTMP), диэтилентриаминпента-метиленфосфоновой кислоты (DTPMP); Гидразиноникотиновой кислоты (HYNIC); N'-{5-[Ацетил(гидрокси)амино]-пентил}-N-[5-({4-[(5-аминопентил)-(гидрокси)амино]-4-оксобутаноил}амино)пентил]-N-гидроксисукцин-амида (Дефероксамина).
24. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из предшествующих пунктов, где радионуклид представляет собой радионуклид, который может применяться для визуализации, выбранный из: 99mTc, 188Re, 186Re, 153Sm, 67Ga,68Ga,111In, 59Fe, 63Zn, 52Fe, 45Ti, 60Cu, 61Cu, 67Cu, 64Cu, 62Cu, 198Au, 199Au,195mPt, 191mPt, 193mPt, 117mSn, 89Zr, 177Lu, 18F, 123I.
25. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из пунктов от 1 до 23, где радионуклид представляет собой радионуклид, который может применяться в терапевтических целях, выбранный из: 188Re, 186Re, 153Sm, 166Ho, 90Y, 89Sr, 111In, 153Gd, 225Ac, 212Bi, 213Bi, 211At, 60Cu, 61Cu, 67Cu, 64Cu, 62Cu, 198Au, 199Au,195mPt, 193mPt, 197Pt, 117mSn, 103Pd, 103mRh, 177Lu, 223Ra, 224Ra, 227Th, 32P, 161Tb и 33P, 125I, 203Pb, 201Tl, 119Sb, 58mCo, 161Ho.
26. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из пунктов от 1 до 23, где радионуклид представляет собой радионуклид, излучающий электроны Оже.
27. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 26, где радионуклид, излучающий электроны Оже, выбирают из 111In, 203Pb, 201Tl, 103Pd, 103mRh, 119Sb, 58mCo, 161Ho, 161Tb, 61Cu, 67Cu, 195mPt, 193mPt, 117mSn.
28. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из предшествующих пунктов, где хелатирующий агент содержит радионуклид.
29. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из предшествующих пунктов, где агент ЭПР модифицируют для присоединения к линкеру, метаболит модифицируют для присоединения к хелатору; и линкер и хелатирующий агент модифицируют.
30. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 29, где:
метаболит, который целенаправленно действует на опухолевые клетки, представляет собой глюкозосодержащий линкер, который является функционализированным для соединения с хелатирующим агентом посредством алкилирования или ацилирования;
хелатирующий агент представляет собой циклам, функционализированный посредством N-связей, для хелатирования радиоактивного изотопа;
линкер является функционализированным малеимидом; и
агентом ЭПР является альбумин.
31. Биоконъюгат или проконъюгат по п. 30, где радионуклид представляет собой 103Pd.
32. Способ синтеза проконъюгата по п. 2 или 4, который включает стадии:
функционализацию метаболита, который целенаправленно действует на опухолевые клетки, где метаболит взаимодействует с алкилгалогенидом с образованием метаболита, соединенного с углеродной цепью, с терминальной функциональной группой, которую затем превращают в галогенид или хлорангидрид кислоты;
функционализацию нерасщепляемого линкера, где алкильная цепь подходящей длины с подходящими функциональными группами для замещения преобразуют в линкер с алкилгалогенидом по одному концу для присоединения к хелатирующему агенту и защищенным амином по другому концу; или
функционализацию расщепляемого линкера, где два фрагмента с терминальными функциональными группами соединяют посредством связи, которая может расщепляться, первый фрагмент, содержащий алкилгалогенид по одному концу для присоединения к хелатирующему агенту и подходящую группу для образования расщепляемой связи по другому концу, и второй фрагмент с защищенным амином по одному концу и подходящей группой для взаимодействия с первым фрагментом для образования расщепляемой связи по другому концу;
функционализацию хелатирующего агента, где хелатирующий агент сначала моноалкилируют с линкером и затем алкилируют второй раз с метаболитом, и, где оставшиеся амины макроцикла взаимодействуют с ацетатными группами, которые спосбствуют образованию комплекса с металлом, и, где терминальный амин затем преобразуют в функциональную группу для связывания с агентом ЭПР.
33. Фармацевтическая лекарственная форма, содержащая биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из пунктов от 1 до 31 в водном растворе.
34. Набор, содержащий герметически закрытый контейнер с предварительно заданным количеством биоконъюгата или проконъюгата по любому одному из пунктов 1-27 в водном растворе.
35. Биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из пунктов от 1 до 31 для применения в способе диагностики и терапевтического лечения в виде внутривенной или внутрибрюшинной дозы в стерильном физиологическом растворе или плазме.
36. Способ диагностики или терапевтического лечения злокачественного новообразования у нуждающегося в этом индивидуума, где биоконъюгат или проконъюгат по любому одному из пп. 1-31 вводят индивидууму.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1417067.4 | 2014-09-26 | ||
| GBGB1417067.4A GB201417067D0 (en) | 2014-09-26 | 2014-09-26 | Radiopharmaceutical conjugate |
| PCT/IB2015/057378 WO2016046793A2 (en) | 2014-09-26 | 2015-09-25 | Radiopharmaceutical conjugate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017114360A true RU2017114360A (ru) | 2018-10-26 |
| RU2017114360A3 RU2017114360A3 (ru) | 2019-04-04 |
Family
ID=51901213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017114360A RU2017114360A (ru) | 2014-09-26 | 2015-09-25 | Радиофармацевтический конъюгат |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10874753B2 (ru) |
| EP (2) | EP4556029A3 (ru) |
| JP (1) | JP6821558B2 (ru) |
| KR (1) | KR102276804B1 (ru) |
| CN (1) | CN107106709B (ru) |
| AR (1) | AR102105A1 (ru) |
| AU (1) | AU2015323328B2 (ru) |
| CA (1) | CA2962525C (ru) |
| GB (1) | GB201417067D0 (ru) |
| MX (1) | MX385544B (ru) |
| RU (1) | RU2017114360A (ru) |
| WO (1) | WO2016046793A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201702638B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2837235C1 (ru) * | 2020-08-25 | 2025-03-27 | Шанхай Сэньхой Медсин Ко., Лтд. | Макромолекула, несущая лекарственное средство, и способ ее получения |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11378564B2 (en) | 2014-02-05 | 2022-07-05 | Vyripharm Enterprises, Llc | Systems and methods for integrated and comprehensive management of cannabis products |
| CN105999308B (zh) * | 2016-06-29 | 2020-08-07 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种肿瘤靶向性mri造影剂及其制备方法 |
| CN106377527B (zh) * | 2016-09-05 | 2019-02-26 | 郑州大学 | 开链吡啶羧酸衍生物H2dedpa在抗菌领域的应用 |
| US11357873B2 (en) | 2016-09-19 | 2022-06-14 | The Hong Kong Polytechnic University | Chiral cyclen compounds and their uses |
| AU2018207190B2 (en) | 2017-01-12 | 2020-12-03 | Orano Med | Treatment of cancer cells overexpressing somatostatin receptors using ocreotide derivatives chelated to radioisotopes |
| IL313115A (en) | 2017-05-05 | 2024-07-01 | Centre For Probe Dev And Commercialization | R1–IGF monoclonal antibodies and their use |
| US11191854B2 (en) | 2017-05-05 | 2021-12-07 | Centre For Probe Development And Commercialization | Pharmacokinetic enhancements of bifunctional chelates and uses thereof |
| US10093741B1 (en) | 2017-05-05 | 2018-10-09 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | IGF-1R monoclonal antibodies and uses thereof |
| PE20200866A1 (es) * | 2017-07-18 | 2020-08-31 | Vyripharm Entpr Llc | Composiciones que contienen conjugados de analogos cannabinoides y metodos de uso |
| SG11202004906QA (en) * | 2017-12-18 | 2020-07-29 | Janssen Biotech Inc | Radiolabeling of polypeptides |
| MX380340B (es) | 2018-03-14 | 2025-03-11 | Instituto Nac De Investigaciones Nucleares | 177lu-dota-hynic-ipsma como un radiofarmaco terapeutico dirigido al antigeno prostatico especifico de membrana. |
| WO2019211843A1 (en) * | 2018-04-30 | 2019-11-07 | Bar-Ilan University | Polymeric core-shell particles |
| US12194111B2 (en) * | 2018-10-16 | 2025-01-14 | Nant Holdings Ip, Llc | Alpha emitter compositions and methods |
| US20210395281A1 (en) * | 2020-01-10 | 2021-12-23 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | Macrocyclic chelates and uses thereof |
| WO2022032353A1 (en) * | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Clarity Pharmaceuticals Ltd | Radiopharmaceuticals, uses thereof, and methods for the production thereof |
| CN114949267A (zh) * | 2021-03-18 | 2022-08-30 | 米度（南京）生物技术有限公司 | 药物缀合物及其应用 |
| US11554184B2 (en) | 2021-03-26 | 2023-01-17 | Vyripharm Enterprises, Inc. | Synthetic cannabinoid combination therapy compositions and methods for personalized and targeted therapies including the treatment of infectious diseases |
| WO2022251516A2 (en) * | 2021-05-26 | 2022-12-01 | Cornell University | Complexes with acyclic chelators and their use in targeted radiotherapy of cancer |
| TR2022007815A1 (tr) * | 2022-05-13 | 2023-11-21 | Eczacibaşi Monrol Nükleer Ürünler Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Yüksek stabi̇li̇teye ve radyoi̇şaretleme veri̇mi̇ne sahi̇p radyofarmasöti̇kler ve bahsedi̇len radyofarmasöti̇kleri̇ i̇çeren teranosti̇k ki̇t |
| JPWO2024181576A1 (ru) * | 2023-03-02 | 2024-09-06 | ||
| WO2024245407A1 (en) * | 2023-05-31 | 2024-12-05 | Full-Life Technologies Hk Limited | Conjugates and uses thereof |
| CN121398836A (zh) * | 2023-06-26 | 2026-01-23 | 阿尔布内克斯特有限责任公司 | 激活glp-1/gip/胰高血糖素受体的白蛋白结合的大分子三重激动剂 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4824659A (en) * | 1985-06-07 | 1989-04-25 | Immunomedics, Inc. | Antibody conjugates |
| AU593611B2 (en) | 1986-02-14 | 1990-02-15 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | High molecular compounds having amino groups, and their utilization |
| US4699784A (en) | 1986-02-25 | 1987-10-13 | Center For Molecular Medicine & Immunology | Tumoricidal methotrexate-antibody conjugate |
| FI923350A7 (fi) * | 1991-07-26 | 1993-01-27 | Hoechst Ag | Menetelmä aineiden merkitsemiseksi teknetiumilla tai reniumilla |
| WO1994017829A1 (en) | 1993-02-02 | 1994-08-18 | Neorx Corporation | Directed biodistribution of small molecules |
| US6908903B1 (en) * | 1994-12-07 | 2005-06-21 | Aletheon Pharmaceuticals, Inc. | Cluster clearing agents |
| US20040067196A1 (en) * | 2000-10-11 | 2004-04-08 | Brunke Karen J. | Targeted therapeutic lipid constructs |
| US20030003048A1 (en) * | 2001-04-26 | 2003-01-02 | Chun Li | Diagnostic imaging compositions, their methods of synthesis and use |
| CA2455598A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Targesome, Inc. | Lipid constructs as therapeutic and imaging agents |
| ATE435035T1 (de) | 2003-01-13 | 2009-07-15 | Bracco Imaging Spa | Verbesserte linker für radiopharmazeutische verbindungen |
| CN102989018A (zh) * | 2005-08-03 | 2013-03-27 | Rq生物科技有限公司 | 用于诊断IgA和IgM介导的肾脏疾病的方法和组合物 |
| CA2631784A1 (en) | 2005-11-29 | 2007-06-07 | Mallinckrodt Inc. | Bifunctional metal chelating conjugates |
| CA2648099C (en) | 2006-03-31 | 2012-05-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc | System for targeted delivery of therapeutic agents |
| WO2007121453A2 (en) * | 2006-04-17 | 2007-10-25 | The Regents Of The University Of California | 2-hydroxy-1-oxo 1,2 dihydro isoquinoline chelating agents |
| CN101516899B (zh) | 2006-04-19 | 2016-07-06 | 得克萨斯大学体系董事会 | 细胞成像和治疗的组合物和方法 |
| US10925977B2 (en) | 2006-10-05 | 2021-02-23 | Ceil>Point, LLC | Efficient synthesis of chelators for nuclear imaging and radiotherapy: compositions and applications |
| US20100179303A1 (en) * | 2007-04-27 | 2010-07-15 | The Regents Of The University Of California | Site-specific conjugation of ligands to nanoparticles |
| CN101333259A (zh) * | 2008-07-31 | 2008-12-31 | 江苏省原子医学研究所 | 肝受体显像剂99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素的制备及其应用 |
| US8440167B2 (en) | 2008-10-27 | 2013-05-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Multimodal imaging of atherosclerotic plaque targeted to LOX-1 |
| JP5677972B2 (ja) * | 2008-11-18 | 2015-02-25 | メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | ヒト血清アルブミンリンカーおよびそのコンジュゲート |
| WO2010062381A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-03 | Robert Shorr | Organelle-specific drug delivery |
| US9701694B2 (en) | 2008-12-02 | 2017-07-11 | The University Of Melbourne | Nitrogen-containing macrocyclic conjugates as radiopharmaceuticals |
| KR101055700B1 (ko) * | 2009-01-28 | 2011-08-11 | 서울대학교산학협력단 | 면역세포 영상화 및 탐지를 위한 양기능성킬레이트제와 만노실 인혈청알부민의 결합체 및 그의 방사성동위원소 표지 화합물 |
| WO2011008985A2 (en) | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Georgia Tech Research Corporation | Methods and compositions for improved delivery of therapeutic and diagnostic agents |
| CN102858794A (zh) * | 2009-07-15 | 2013-01-02 | 加州大学董事会 | 细胞内吸收可控制的肽 |
| GB201019118D0 (en) | 2010-11-11 | 2010-12-29 | King S College | Conjugates and their uses in molecular imaging |
| US9283279B2 (en) * | 2011-05-11 | 2016-03-15 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Targeted polymeric conjugates and uses thereof |
| AU2012296937B2 (en) * | 2011-08-17 | 2017-10-12 | Merck & Cie | Folate conjugates of albumin-binding entities |
| PL228735B1 (pl) | 2012-02-27 | 2018-04-30 | Inst Immunologii I Terapii Doswiadczalnej Pan | Zastosowanie koniugatu składającego się z nośnika i zawiązanego z nim kowalencyjnie leku |
| TW201511774A (zh) * | 2013-09-18 | 2015-04-01 | Iner Aec Executive Yuan | 放射性標誌之主動標靶性醫藥組合物及其用途 |
| KR101477498B1 (ko) * | 2014-02-21 | 2014-12-30 | 고려대학교 산학협력단 | 죽상동맥경화 영상화용 조성물 및 이를 이용한 죽상동맥경화 진단방법 |
-
2014
- 2014-09-26 GB GBGB1417067.4A patent/GB201417067D0/en not_active Ceased
-
2015
- 2015-09-25 WO PCT/IB2015/057378 patent/WO2016046793A2/en not_active Ceased
- 2015-09-25 KR KR1020177011386A patent/KR102276804B1/ko active Active
- 2015-09-25 CN CN201580059882.1A patent/CN107106709B/zh active Active
- 2015-09-25 JP JP2017516683A patent/JP6821558B2/ja active Active
- 2015-09-25 EP EP25163335.0A patent/EP4556029A3/en active Pending
- 2015-09-25 AU AU2015323328A patent/AU2015323328B2/en active Active
- 2015-09-25 RU RU2017114360A patent/RU2017114360A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-09-25 MX MX2017003886A patent/MX385544B/es unknown
- 2015-09-25 US US15/514,138 patent/US10874753B2/en active Active
- 2015-09-25 EP EP15778046.1A patent/EP3197504A2/en not_active Withdrawn
- 2015-09-25 CA CA2962525A patent/CA2962525C/en active Active
- 2015-09-28 AR ARP150103118A patent/AR102105A1/es unknown
-
2017
- 2017-04-12 ZA ZA2017/02638A patent/ZA201702638B/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2837235C1 (ru) * | 2020-08-25 | 2025-03-27 | Шанхай Сэньхой Медсин Ко., Лтд. | Макромолекула, несущая лекарственное средство, и способ ее получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017114360A3 (ru) | 2019-04-04 |
| EP3197504A2 (en) | 2017-08-02 |
| JP6821558B2 (ja) | 2021-01-27 |
| CA2962525A1 (en) | 2016-03-31 |
| CN107106709A (zh) | 2017-08-29 |
| ZA201702638B (en) | 2021-08-25 |
| MX385544B (es) | 2025-03-18 |
| AU2015323328A1 (en) | 2017-05-04 |
| EP4556029A3 (en) | 2025-08-06 |
| CN107106709B (zh) | 2021-04-06 |
| WO2016046793A3 (en) | 2016-06-09 |
| KR102276804B1 (ko) | 2021-07-15 |
| EP4556029A2 (en) | 2025-05-21 |
| AU2015323328B2 (en) | 2021-02-25 |
| KR20170095810A (ko) | 2017-08-23 |
| US20170296684A1 (en) | 2017-10-19 |
| BR112017005985A2 (pt) | 2017-12-19 |
| GB201417067D0 (en) | 2014-11-12 |
| JP2017530131A (ja) | 2017-10-12 |
| AR102105A1 (es) | 2017-02-01 |
| WO2016046793A2 (en) | 2016-03-31 |
| US10874753B2 (en) | 2020-12-29 |
| MX2017003886A (es) | 2018-01-12 |
| CA2962525C (en) | 2022-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017114360A (ru) | Радиофармацевтический конъюгат | |
| US12453787B2 (en) | Dual mode radiotracer and-therapeutics | |
| KR20200009091A (ko) | 신규 psma-결합제 및 이의 용도 | |
| JP2021506784A (ja) | 鉛またはトリウム放射性核種に連結されたｐｓｍａ標的化化合物を含む錯体 | |
| CN116585494A (zh) | 癌症诊断成像剂 | |
| JP2024505374A (ja) | デュアルモード放射性トレーサーおよびその療法 | |
| JP7531707B2 (ja) | 癌を処置するためのパラアミノ馬尿酸（ｐａｈ）および放射能標識された複合体の組合せ | |
| US12036290B2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| HK40022705A (en) | Dual mode radiotracer and -therapeutics | |
| HK40022705B (en) | Dual mode radiotracer and -therapeutics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200730 |