RU2017109583A

RU2017109583A - Набор для мечения радиоактивными изотопами

Info

Publication number: RU2017109583A
Application number: RU2017109583A
Authority: RU
Inventors: Людовик ВОУТЕРС; Жоффруа КАЙСЕН; Андрэ ЛЮКСАН; Марк ЛЕОНАРД; Сэмюэл ВОКШИЯ
Original assignee: Анми С.А.
Priority date: 2014-08-29
Filing date: 2015-07-28
Publication date: 2018-10-01
Also published as: BR112017003578A2; US20180230069A1; CN106794265A; CA2958471C; IL250736B; MX388098B; PL3185911T3; AU2022202439A1; US20180230068A1; DK3185911T3; CA2958471A1; IL250736A0; ES2855991T3; US20210268131A1; WO2016030104A1; CA3167294A1; RU2724894C2; WO2016030103A1; US20220273827A1; AU2024205118A1

Claims

1. Набор для мечения радиоактивным изотопом, содержащий:

- подходящее количество ацетатной соли или буфера для нейтрализации, по меньшей мере, элюата с кислым pH из генератора галлия-68 до значения pH в диапазоне от 3 до 5, когда указанный генератор элюируют в набор;

- функционализированный хелатом нацеливающий агент, причем указанная хелатная функциональная группа способна хелатировать галлий-68 при условиях мечения радиоактивным изотопом; и

- ингибитор металлов, который представляет собой совместное хелатообразующее средство, способное дезактивировать металлические примеси без препятствования хелатированию между галлием-68 и указанным функционализированным хелатом нацеливающим агентом при условиях реакции мечения радиоактивным изотопом,

причем указанную реакцию мечения радиоактивным изотопом проводят при температуре около или равной комнатной температуре и при pH от 3 до 5,

причем указанный ингибитор металлов выбран из группы, содержащей: DOTA, DTPA, моносахариды и дисахариды,

причем указанный нацеливающий агент выбран из группы, содержащей: пептид, например, пептид, содержащий 2-20 аминокислот, полипептид, антитело, нанотело, димерное антитело, фрагмент антитела, нуклеиновую кислоту, аптамер, антисмысловой олигонуклеотид и органическую молекулу, и

причем указанная хелатная функциональная группа нацеливающего агента выбрана из группы, содержащей: NOTA, трис(гидроксипиридинон) (THP), хелаторы с открытой цепью, такие как HBED, MPO, EDTA, 6SS, B6SS, PLED, TAME и YM103; NTP (PRHP) 3, H2dedpa, (4,6-MeO2sal) 2-BAPEN и цитрат.

2. Набор по п. 1, в котором указанная ацетатная соль, функционализированный хелатом нацеливающий агент и ингибитор металлов являются (совместно) лиофилизированными.

3. Набор по п. 1, в котором указанный функционализированный хелатом нацеливающий агент и ингибитор металлов являются (совместно) лиофилизированными, и в котором указанная ацетатная соль или буфер находятся отдельно и могут быть добавлены позже.

4. Набор по п. 1, в котором указанный функционализированный хелатом нацеливающий агент и ингибитор металлов являются (совместно) лиофилизированными, причем ацетатный буфер добавлен позже.

5. Набор по любому из пп. 1-4, в котором ацетатная соль или ацетатный солевой буфер содержит количество ацетатной соли, отрегулированное относительно типа используемого генератора галлия-68.

6. Набор по любому из пп. 1-4, в котором ацетатная соль или ацетатный солевой буфер находятся в постоянной концентрации для нейтрализации элюата с кислым pH из генератора галлия-68 до значения pH в диапазоне от 3 до 5, когда указанный генератор элюируют в набор после добавления HCl в набор.

7. Набор по любому из пп. 1-6, в котором хелатная функциональная группа нацеливающего агента способна образовывать стабильный комплекс с Ga³⁺.

8. Набор по любому из пп. 1-7, в котором ацетатная соль находится в количестве от 5 мг до 1000 мг, предпочтительно в количестве от 10 мг до 750 мг, более предпочтительно в количестве от 20 мг до 500 мг.

9. Набор по любому из пп. 1-8, в котором ингибитор металлов находится в микромольном количестве, предпочтительно наномольном количестве, более предпочтительно в количестве менее 500 наномоль, еще более предпочтительно в количестве менее 100 наномоль.

10. Набор по любому из пп. 1-9, в котором указанный ингибитор металлов и указанный функционализированный нацеливающий агент химически связаны.

11. Набор по любому из пп. 1-10, в котором указанный ингибитор металлов и указанный функционализированный нацеливающий агент химически связаны посредством линкера, который нестабилен при условиях мечения радиоактивным изотопом.

12. Применение набора по любому из пп. 1-11 для мечения функционализированного хелатом нацеливающего агента галлием-68, проводимого при температуре около или равной комнатной температуре.

13. Способ мечения функционализированного хелатом нацеливающего агента галлием-68, включающий элюирование генератора галлия-68 элюентом, содержащим кислоту, в набор по любому из пп. 1-11.

14. Способ по п. 13, в котором кислота представляет собой HCl.

15. Способ по п. 13 или 14, включающий дополнительную стадию добавления HCl в набор перед элюированием.

16. Способ по любому из пп. 13-15, в котором мечение радиоактивным изотопом проводят при pH от 3 до 5, предпочтительно от 3,5 до 4,5, более предпочтительно от 3,9 до 4,3.

17. Способ по любому из пп. 13-16, в котором реакцию мечения радиоактивным изотопом проводят при температуре ниже 50°C, предпочтительно температуре окружающей среды или комнатной температуре (например, от 20 до 30°C).

18. Способ получения набора для мечения радиоактивным изотопом по любому из пп. 1-11, включающий стадии:

a) получения или обеспечения раствора, содержащего подходящее количество ацетатной соли или буфера, для нейтрализации, по меньшей мере, элюата с кислым pH из генератора галлия-68 до значения pH в диапазоне от 3 до 5, получения или обеспечения функционализированного хелатом нацеливающего агента и получения или обеспечения ингибитора металла; и

b) лиофилизации раствора, полученного на стадии а).

19. Способ получения набора для мечения радиоактивным изотопом по любому из пп. 1-11, включающий стадии:

a) получения или обеспечения раствора, содержащего функционализированный хелатом нацеливающий агент и ингибитор металла;

b) лиофилизации раствора, полученного на стадии а), и

c1) добавления ацетатной соли в виде порошка в полученный на стадии b) лиофилизированный продукт, или

c2) добавления ацетатного буфера в полученный на стадии b) лиофилизированный продукт.

20. Способ получения набора по любому из пп. 1-11, включающийся стадии:

a) получения раствора, содержащего ацетатную соль, функционализированный хелатом нацеливающий агент и ингибитор металла; и

b) необязательно замораживания раствора, полученного на стадии а).

21. Способ мечения нацеливающего агента галлием-68, в котором ингибитор металлов включен или в элюат генератора галлия-68, или в раствор HCl, добавляемый перед элюированием генератора галлия-68, причем указанный ингибитор металлов находится в растворе для мечения радиоактивным изотопом,

причем указанный ингибитор металлов выбирают из группы, содержащей: DOTA, DTPA, моносахариды и дисахариды,

причем указанный нацеливающий агент выбирают из группы, содержащей: пептид, например, пептид, содержащий 2-20 аминокислот, полипептид, антитело, нанотело, димерное антитело, фрагмент антитела, нуклеиновую кислоту, аптамер, антисмысловой олигонуклеотид и органическую молекулу, и

причем указанную хелатную функциональную группу нацеливающего агента выбирают из группы, содержащей: NOTA, трис(гидроксипиридинон) (THP), хелаторы с открытой цепью, такие как HBED, MPO, EDTA, 6SS, B6SS, PLED, TAME и YM103; NTP (PRHP) 3, H2dedpa, (4,6-MeO2sal) 2-BAPEN и цитрат.