[go: up one dir, main page]

RU2017146349A - Композиции олигонуклеотидов и способы с ними - Google Patents

Композиции олигонуклеотидов и способы с ними Download PDF

Info

Publication number
RU2017146349A
RU2017146349A RU2017146349A RU2017146349A RU2017146349A RU 2017146349 A RU2017146349 A RU 2017146349A RU 2017146349 A RU2017146349 A RU 2017146349A RU 2017146349 A RU2017146349 A RU 2017146349A RU 2017146349 A RU2017146349 A RU 2017146349A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oligonucleotides
composition
profile
core
backbone
Prior art date
Application number
RU2017146349A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017146349A3 (ru
RU2830607C2 (ru
Inventor
Чандра ВАРГИЗ
Мина
Ненад СВРЗИКАПА
Сусован МОНАПАТРА
Кристофер Дж. ФРАНСИЗ
Грегори Л. ВЕРДИН
Анна СОКОЛОВСКА
Original Assignee
Уэйв Лайф Сайенсес Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уэйв Лайф Сайенсес Лтд. filed Critical Уэйв Лайф Сайенсес Лтд.
Publication of RU2017146349A publication Critical patent/RU2017146349A/ru
Publication of RU2017146349A3 publication Critical patent/RU2017146349A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2830607C2 publication Critical patent/RU2830607C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (69)

1. Композиция олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащая олигонуклеотиды определенного типа олигонуклеотида, характеризующегося:
1) одинаковой последовательностью оснований и длиной;
2) одинаковым профилем линкерных групп остова и
3) одинаковым профилем хиральных центров остова;
причем композиция характеризуется контролируемой хиральностью в том отношении, что она обогащена относительно по существу рацемического препарата олигонуклеотидов, имеющих одну и ту же последовательность оснований и длину, олигонуклеотидами определенного типа олигонуклеотида, причем олигонуклеотиды нацелены на мутантный ген хантингтина, а длина составляет от примерно 10 до примерно 50 нуклеотидов, причем линкерные группы остова содержат по меньшей мере один фосфоротиоат и причем профиль хиральных центров остова содержит по меньшей мере один хиральный центр конфигурации Rp и по меньшей мере один хиральный центр конфигурации Sp.
2. Композиция олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащая олигонуклеотиды, определяемые наличием:
1) одинаковой последовательности оснований и длины;
2) одинакового профиля линкерных групп остова и
3) одинакового профиля хиральных центров остова, причем композиция представляет собой по существу чистый препарат единственного олигонуклеотида в том отношении, что предопределенный уровень олигонуклеотидов в композиции имеют одинаковую последовательность оснований и длину, одинаковый профиль линкерных групп остова и одинаковый профиль хиральных центров остова; или композицию олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащую олигонуклеотиды, определяемые наличием:
1) одинаковой последовательности оснований и длины;
2) одинакового профиля линкерных групп остова и
3) одинакового профиля хиральных центров остова, причем композиция представляет собой по существу чистый препарат единственного олигонуклеотида в том отношении, что по меньшей мере примерно 10% олигонуклеотидов в композиции имеют одинаковую последовательность оснований и длину, одинаковый профиль линкерных групп остова и одинаковый профиль хиральных центров остова.
3. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотиды содержат одну или более областей крыла и общую область сердцевины, причем:
каждая область крыла независимо составляет в длину два или более оснований и независимо и необязательно содержит одну или более хиральных межнуклеотидных линкерных групп; и
область сердцевины независимо составляет в длину два или более оснований и независимо содержит одну или более хиральных межнуклеотидных линкерных групп.
4. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотиды типа олигонуклеотида содержат по меньшей мере одну область крыла и область сердцевины, причем:
каждая область крыла независимо составляет в длину два или более оснований и независимо и необязательно содержит одну или более хиральных межнуклеотидных линкерных групп;
область сердцевины независимо составляет в длину два или более оснований и независимо содержит одну или более хиральных межнуклеотидных линкерных групп; и
причем по меньшей мере один нуклеотид в области крыла отличается от по меньшей мере одного нуклеотида области сердцевины, причем различие заключается в одном или более из:
1) линкерная группа остова;
2) профиль хиральных центров остова;
3) модификация сахара.
5. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотиды одного и того же типа олигонуклеотида характеризуются идентичной структурой.
6. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотиды содержат одну или более природных фоосфатных линкерных групп
Figure 00000001
и одну или более фосфоротиоатных линкерных групп.
7. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотиды содержат структуру крыло-сердцевина-крыло.
8. Композиция по п. 7, в которой крыло содержит хиральную межнуклеотидную линкерную группу и природную фоосфатную линкерную группу
Figure 00000001
9. Композиция по п. 8, в которой сердцевина содержит одну или более фосфоротиоатных линкерных групп.
10. Композиция по п. 6, в которой каждый из олигонуклеотидов содержит модифицированный фрагмент сахара.
11. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара содержит высокоаффинную модификацию сахара.
12. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара имеет 2'-модификацию.
13. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара содержит модификацию бициклического сахара.
14. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара содержит 2'-модификацию, причем 2'-модификация представляет собой 2'-OR1, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-6 алкил.
15. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара содержит 2'-модификацию, причем 2'-модификация представляет собой 2'-МОЕ.
16. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара содержит 2'-модификацию, причем 2'-модификация представляет собой 2'-ОМе.
17. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара содержит 2'-модификацию, причем 2'-модификация представляет собой 5-cEt.
18. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара содержит 2'-модификацию, причем 2'-модификация представляет собой FANA.
19. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара содержит 2'-модификацию, причем 2'-модификация представляет собой FRNA.
20. Композиция по п. 10, в которой модифицированный фрагмент сахара имеет 5'-модификацию.
21. Композиция по п. 1 или 2, в которой олигонуклеотиды содержат один или более природных фоосфатных линкерных групп и профиль хиральных центров остова, содержащий (Sp)t(Rp)n(Sp)m, где t равно 2-10, n равно 1 и m равно 2-10, и по меньшей мере один из t и m больше чем 5.
22. Композиция по п. 6, в которой олигонуклеотиды содержат профиль хиральных центров остова, содержащий SSR, RSS, SSRSS, SSRSSR, RSSSRSRRRS, RSSSSSSSSS, SRRSRSSSSR, SRSRSSRSSR, RRRSSSRSSS, RRRSRSSRSR, RRSSSRSRSR, SRSSSRSSSS, SSRRSSRSRS, SSSSSSRRSS, RRRSSRRSRSR, RRRRSSSSRS, SRRSRRRRRR, RSSRSSRRRR, RSRRSRRSRR, RRSRSSRSRS, SSRRRRSRRR, RSRRSRSSSR, RRSSRSRRRR, RRSRSRRSSS, RRSRSSSRRR, RSRRRSRSRSR, SSRSSSRRRS, RSSRSRSRSR, RSRSRSSRSS, RRRSSRRSRS, SRRSSRRSRS, RRRRSRSRRR или SSSSRRRSRSR.
23. Композиция по п. 22, в которой олигонуклеотиды нацелены на мутантный ген хантингтина, содержащий однонуклеотидный полиморфизм (SNP).
24. Композиция по п. 23, в которой однонуклеотидный полиморфизм выбран из rs362307, rs7685686, rs362268, rs2530595, rs362331 и rs362306.
25. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотиды имеют структуру, выбранную из таблиц N1A, N2A, N3A, N4A и 8; и WV-1092, WV-2595 и WV-2603.
26. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотиды представляют собой WV-1092.
27. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотиды представляют собой WV-2595.
28. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотиды представляют собой WV-2603.
29. Способ контролируемого расщепления полимера нуклеиновой кислоты, причем способ предусматривает:
контактирование полимера нуклеиновой кислоты, нуклеотидная последовательность которого содержит целевую последовательность, с композицией олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащей олигонуклеотиды определенного типа олигонуклеотида, характеризующегося:
1) одинаковой последовательностью оснований и длиной, причем одинаковая последовательность оснований представляет собой или содержит последовательность, которая комплементарна целевой последовательности, обнаруженной в полимере нуклеиновой кислоты;
2) одинаковым профилем линкерных групп остова; и
3) одинаковым профилем хиральных центров остова;
причем указанная композиция представляет собой композицию с контролируемой хиральностью в том отношении, что она обогащена по отношению к по существу рацемическому препарату олигонуклеотидов, имеющих определенную последовательность оснований и длину, олигонуклеотидами определенного типа олигонуклеотида.
30. Способ расщепления нуклеиновой кислоты, имеющей последовательность оснований, содержащую целевую последовательность, причем способ предусматривает следующие стадии:
(а) контактирование нуклеиновой кислоты, имеющей последовательность оснований, содержащую целевую последовательность, с композицией олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащей олигонуклеотиды определенного типа олигонуклеотида, характеризующегося:
1) одинаковой последовательностью оснований и длиной, причем одинаковая последовательность оснований представляет собой последовательность, которая комплементарна целевой последовательности в нуклеиновой кислоты;
2) одинаковым профилем линкерных групп остова; и
3) одинаковым профилем хиральных центров остова;
причем композиция характеризуется контролируемой хиральностью в том отношении, что она обогащена относительно по существу рацемического препарата олигонуклеотидов, имеющих определенную последовательность оснований и длину, олигонуклеотидами определенного типа олигонуклеотида, причем олигонуклеотид нацелен на мутантный ген хантингтина, а длина составляет от примерно 10 до примерно 50 нуклеотидов, причем линкерные группы остова содержат по меньшей мере один фосфоротиоат и причем профиль хиральных центров остова содержит по меньшей мере один хиральный центр в конформации Rp и по меньшей мере один хиральный центр в конформации Sp; и
(b) расщепление нуклеиновой кислоты, опосредуемое РНКазой Н или механизмом интерференции РНК.
31. Способ по п. 30, причем способ осуществляют in vitro или in vivo.
32. Композиция по п. 1 или способ по п. 30, причем композиция дополнительно содержит один или более дополнительных компонентов, выбранных из: полинуклеотида, ингибитора карбоангидразы, красителя, интеркалирующего агента, акридина, сшивающего агента, псоралена, митомицина С, порфирина, ТРРС4, тексафирина, сапфирина, полициклического ароматического углеводорода феназина, дигидрофеназина, искусственной эндонуклеазы, хелатирующего агента, ЭДТА, алкилирующего агента, фосфата, амино, меркапто, ПЭГ, ПЭГ-0K, MPEG, [MPEG]2, полиамино, алкила, замещенного алкила, меченого радиоактивным изотопом маркера, фермента, гаптен-биотина, облегчающего транспорт/абсорбцию вещества, аспирина, витамина Е, фолиевой кислоты, синтетической рибонуклеазы, белка, гликопротеина, пептида, молекулы, имеющей специфическое сродство к со-лиганду, антитела, гормона, гормонального рецептора, соединения непептидной природы, липида, лектина, углевода, витамина, кофактора или лекарственного агента.
33. Композиция по п. 1 или способ по п. 30, причем олигонуклеотиды способны участвовать в опосредованном РНКазой Н расщеплении мРНК мутантного гена хантингтина.
34. Композиция по п. 1 или способ по п. 30, причем последовательность оснований, профиль линкерных групп остова и/или профиль хиральных центров остова олигонуклеотидов содержит или состоит из последовательности оснований, профиля линкерных групп остова и/или профиля хиральных центров остова любого из любого олигонуклеотида, выбранного из таблиц N1A, N2A, N3A, N4A и 8; и WV-1092, WV-2595 и WV-2603.
35. Композиция по п. 1 или способ по п. 30, причем последовательность оснований, профиль линкерных групп остова и/или профиль хиральных центров остова олигонуклеотидов содержит или состоит из последовательности оснований и профиля линкерных групп остова и/или профиля хиральных центров остова любого из любого олигонуклеотида, выбранного из таблиц N1A, N2A, N3A, N4A и 8; и WV-1092, WV-2595 и WV-2603.
36. Композиция по п. 1 или способ по п. 30, причем последовательность оснований, профиль линкерных групп остова и/или профиль хиральных центров остова олигонуклеотидов содержит или состоит из последовательности оснований и профиля линкерных групп остова и профиля хиральных центров остова любого из любого олигонуклеотида, выбранного из таблиц N1A, N2A, N3A, N4A и 8; и WV-1092, WV-2595 и WV-2603.
37. Композиция по п. 1 или способ по п. 30, причем последовательность оснований, профиль линкерных групп остова и профиль хиральных центров остова олигонуклеотидов содержит или состоит из последовательности оснований, профиля линкерных групп остова и/или профиля хиральных центров остова любого из WV-1092, WV-2595 и WV-2603.
38. Композиция, содержащая композицию по п. 1 и селективный агент, выбранный из группы соединений, которые специфически связываются с одним или более транспортерами нейромедиаторов, выбранными из группы, состоящей из транспортера дофамина (DAT), транспортера серотонина (SERT) и транспортера норадреналина (NET); группы, состоящей из ингибитора обратного захвата дофамина (DRI), селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI), ингибитора обратного захвата норадреналина (NRI), ингибитора обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI) и ингибитора обратного захвата серотонина-норэпинефрина-дофамина (SNDRI); группы, состоящей из тройного ингибитора обратного захвата, двойного ингибитора обратного захвата норадреналина-дофамина, одинарного ингибитора обратного захвата серотонина, одинарного ингибитора обратного захвата норадреналина и одинарного ингибитора обратного захвата дофамина; и группы, состоящей из ингибитора обратного захвата дофамина (DRI), ингибитора обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI) и ингибитора обратного захвата серотонина-норэпинефрина-дофамина (SNDRI).
39. Способ профилактики и/или лечения болезни Хантингтона у субъекта, предусматривающий введение субъекту композиции по п. 1.
40. Композиция по любому из пп. 1-28 и 32-38, или способ по любому из пп. 29-31, где композиция дополнительно содержит искусственную спинномозговую жидкость.
RU2017146349A 2015-07-22 2016-07-22 Композиции олигонуклеотидов и способы с ними RU2830607C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562195779P 2015-07-22 2015-07-22
US62/195,779 2015-07-22
US201562236847P 2015-10-02 2015-10-02
US62/236,847 2015-10-02
US201662331960P 2016-05-04 2016-05-04
US62/331,960 2016-05-04
PCT/US2016/043542 WO2017015555A1 (en) 2015-07-22 2016-07-22 Oligonucleotide compositions and methods thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017146349A true RU2017146349A (ru) 2019-08-22
RU2017146349A3 RU2017146349A3 (ru) 2020-01-14
RU2830607C2 RU2830607C2 (ru) 2024-11-22

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN108135921A (zh) 2018-06-08
NI201800009A (es) 2018-06-12
AU2016297155A1 (en) 2018-01-18
US11634710B2 (en) 2023-04-25
WO2017015555A8 (en) 2017-06-22
JP2018525357A (ja) 2018-09-06
PE20181174A1 (es) 2018-07-20
US20200080083A1 (en) 2020-03-12
EP4344744A2 (en) 2024-04-03
JP2025038091A (ja) 2025-03-18
US20240150756A1 (en) 2024-05-09
EP4344744A3 (en) 2024-07-17
EP3325017A1 (en) 2018-05-30
MX2025000894A (es) 2025-03-07
TW201707711A (zh) 2017-03-01
WO2017015575A1 (en) 2017-01-26
US10479995B2 (en) 2019-11-19
SG10201912900XA (en) 2020-02-27
IL320434A (en) 2025-06-01
AU2023200807A1 (en) 2023-05-11
EP3324978A1 (en) 2018-05-30
IL256603A (en) 2018-02-28
JP2024028927A (ja) 2024-03-05
NZ778379A (en) 2025-05-02
US20200299692A1 (en) 2020-09-24
US20180216108A1 (en) 2018-08-02
CN108135921B (zh) 2023-10-17
US12486505B2 (en) 2025-12-02
KR20180028516A (ko) 2018-03-16
JP2018524013A (ja) 2018-08-30
RU2017146349A3 (ru) 2020-01-14
AU2025220872A1 (en) 2025-10-16
MA43072A (fr) 2018-05-30
JP7441816B2 (ja) 2024-03-01
HK1255369A1 (zh) 2019-08-16
JP2022009217A (ja) 2022-01-14
PH12018500145A1 (en) 2018-07-23
ECSP18010463A (es) 2018-04-30
WO2017015555A1 (en) 2017-01-26
CR20180107A (es) 2018-04-03
EP3324978A4 (en) 2019-01-30
EP3325017A4 (en) 2019-06-19
BR112017028636A2 (pt) 2019-09-17
US20220195429A1 (en) 2022-06-23
CL2018000145A1 (es) 2018-08-10
CO2018001484A2 (es) 2018-07-19
JP7606954B2 (ja) 2024-12-26
CA2989682A1 (en) 2017-01-26
CN108025089A (zh) 2018-05-11
CN117965536A (zh) 2024-05-03
US20180216107A1 (en) 2018-08-02
AU2016297155B2 (en) 2022-11-17
MX2018000796A (es) 2018-03-23
HK1255370A1 (zh) 2019-08-16
SV2018005619A (es) 2018-07-20
NZ738490A (en) 2025-05-02
JP2022000023A (ja) 2022-01-04
JP7296724B2 (ja) 2023-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kandasamy et al. Control of backbone chemistry and chirality boost oligonucleotide splice switching activity
CA2876180C (en) Oligonucleotide-based inhibitors comprising locked nucleic acid motif
RU2611191C2 (ru) Лечение заболеваний, связанных со связывающим половые гормоны глобулином (гспг), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к гспг
WO2021242870A1 (en) Compositions and methods for genome editing
JP5964232B2 (ja) ‘ｉｑモチーフ含有ｇｔｐアーゼ活性化タンパク質’（ｉｑｇａｐ）に対する天然アンチセンス転写産物の阻害によるｉｑｇａｐ関連疾患の治療
JP2018525357A5 (ru)
EA009670B1 (ru) МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ eIF4E
KR20150083920A (ko) 항 apob 안티센스 접합체 화합물
JP2013502224A (ja) ‘ｈｓｐ７０相互作用タンパク質ｃ末端’（ｃｈｉｐ）に対する天然アンチセンス転写産物の阻害によるｃｈｉｐ関連疾患の治療
TW201200138A (en) Treatment of Atonal homolog 1 (ATOH1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ATOH1
CN105008533A (zh) 嵌合单链反义多核苷酸和双链反义试剂
CA2902393C (en) Organic compositions to treat epas1-related diseases
JP7560616B2 (ja) 膜貫通型セリンプロテアーゼ６（ｔｍｐｒｓｓ６）発現を阻害するための組成物および方法
TW202227100A (zh) 包含非天然核苷酸之多核苷酸之反轉錄
CA3088522A1 (en) Modulators of dnm2 expression
JPWO2019022196A1 (ja) 一本鎖オリゴヌクレオチド
WO2015051135A2 (en) Organic compositions to treat hepcidin-related diseases
CN103998623B (zh) 从混合物中分离感兴趣的寡核苷酸的方法
JP6882735B2 (ja) 構造強化されたｍｉＲＮＡ阻害剤Ｓ−ＴｕＤ
CN119137272A (zh) 血管紧张素原调节组合物和其使用方法
RU2017146349A (ru) Композиции олигонуклеотидов и способы с ними
EP4069255B1 (en) Identifying non-productive splice sites
JP2022176873A (ja) Ｃｙｐ２４ａ１結合核酸分子及びその用途
CN118786133A (zh) 血管紧张素原调节组合物及其使用方法
EP4677091A2 (en) Compositions and methods for modulating grin2a