[go: up one dir, main page]

RU2017145628A - Композиции антагонистов нейрокинина-1 для внутривенного введения - Google Patents

Композиции антагонистов нейрокинина-1 для внутривенного введения Download PDF

Info

Publication number
RU2017145628A
RU2017145628A RU2017145628A RU2017145628A RU2017145628A RU 2017145628 A RU2017145628 A RU 2017145628A RU 2017145628 A RU2017145628 A RU 2017145628A RU 2017145628 A RU2017145628 A RU 2017145628A RU 2017145628 A RU2017145628 A RU 2017145628A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
compound
formula
triglyceride
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU2017145628A
Other languages
English (en)
Inventor
Джианшенг Ван
Пранав ГУПТА
Дэвид МОНТЕЙТ
Соуменду БХАТТАЧАРИЯ
Original Assignee
ОПКО Хельс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ОПКО Хельс, Инк. filed Critical ОПКО Хельс, Инк.
Publication of RU2017145628A publication Critical patent/RU2017145628A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (157)

1. Фармацевтическая композиция, предназначенная для внутривенного введения, содержащая:
a) соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль и
b) фармацевтически приемлемый носитель.
2. Композиция по п. 1, где фармацевтически приемлемый носитель выбирается из группы, состоящей из кремофоров, эмульсий, микроэмульсий, мицелл, отрицательно заряженных мицелл, загруженных маслом мицелл, интралипидов, сывороточного альбумина человека (ЧСА), липосом и отрицательно и положительно заряженных аминокислот.
3. Композиция по п. 1, где фармацевтически приемлемый носитель выбирается из группы, состоящей из растворимых в воде органических растворителей, неионных поверхностно-активных веществ, нерастворимых в воде липидов, органических липидов/полутвердых веществ и фосфолипидов.
4. Композиция по п. 2, где фармацевтически приемлемый носитель находится в форме мицеллы, загруженной маслом.
5. Композиция по п. 4, где загруженная маслом мицелла содержит солютол в комбинации с длинноцепочечным и среднецепочечным триглицеридом.
6. Композиция по п. 2, где фармацевтически приемлемый носитель находится в форме эмульсии.
7. Композиция по п. 6, где эмульсия содержит длинноцепочечный и короткоцепочечный триглицерид.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) соединение формулы I
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль;
b) макрогол 15-гидроксистеарат в количестве от около 0,50% до около 10,0 мас. % от всей композиции;
c) среднецепочечный триглицерид в количестве от около 0,10% до около 2,5 мас. % от всей композиции;
d) длинноцепочечный триглицерид в количестве от около 0,10% до около 1,5 мас. % от всей композиции, а также
e) по меньшей мере один буфер, в котором массовое соотношение макрогол 15-гидроксистеарат: среднецепочечный триглицерид: длинноцепочечный триглицерид составляет около 5-100:1-5:1, и где значение pH композиции составляет от около 6,5 до около 8,0.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой среднецепочечный триглицерид выбирается из группы, состоящей из триглицерида каприловой кислоты, триглицерида каприновой кислоты, триглицерида каприловой/каприновой кислоты, триглицерида из кокосового масла, триглицерида каприловой/каприловой/лауриновой кислоты, триглицерида каприловой/ каприловой/линолевой кислоты, триглицерида каприловой/каприловой/ стеариновой кислоты и комбинаций двух или более из них.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой длинноцепочечный триглицерид выбирается из группы, состоящей из соевого масла, кукурузного масла, хлопкового масла, оливкового масла, арахисового масла, подсолнечного масла, кунжутного масла, масла печени акулы, этилолеата, касторового масла, мононенасыщенной омега-9 жирной кислоты и комбинаций двух или более из них.
11. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой макрогол 15-гидроксистеарат присутствует в количестве от около 0,5% до около 10,0 мас. % от всей композиции; среднецепочечный триглицерид присутствует в количестве от около 0,15% до около 1,5 мас. % от всей композиции; и длинноцепочечный триглицерид присутствует в количестве от около 0,10% до около 1,2 мас. % от всей композиции.
12. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой макрогол 15-гидроксистеарат присутствует в количестве от около 0,88% до около 4,84 мас. % от всей композиции; среднецепочечный триглицерид присутствует в количестве от около 0,20% до около 1,20 мас. % от всей композиции; и длинноцепочечный триглицерид присутствует в количестве от около 0,10% до около 0,75 мас. % от всей композиции.
13. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой среднецепочечный триглицерид представляет собой триглицерид каприловой/каприновой кислот, и длинноцепочечный триглицерид представляет собой рафинированное соевое масло.
14. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлоридную соль.
15. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой соединение формулы 1 присутствует в концентрации от 1 мг/мл до 15 мг/мл.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, в которой соединение формулы I присутствует в концентрации от 2 мг/мл до 10 мг/мл.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, в которой соединение формулы I присутствует в концентрации 2 мг/мл.
18. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой pH композиции составляет от около 7 до около 8.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, в которой pH композиции составляет около 7,5.
20. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой композиция дополнительно содержит регулятор тоничности и/или регулятор pH.
21. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой по меньшей мере один буфер представляет собой фосфатный буфер.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, в которой фосфатным буфером является натрий-фосфатным буфером.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) соединение формулы I
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль;
(b) макрогол 15-гидроксистеарат в количестве около 4,4 мас. % от всей композиции;
(c) по меньшей мере один среднецепочечный триглицерид в количестве около 1,1% от всей композиции;
(d) рафинированное соевое масло в количестве около 0,66 мас. % от всей композиции;
(e) фосфатный буфер, в котором значение pH композиции составляет около 7,5.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, в которой соединение формулы I присутствует в концентрации от 1 мг/мл до 15 мг/мл.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(а) соединение формулы I
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль;
(b) макрогол 15-гидроксистеарат в количестве около 0,88 мас. % от всей композиции;
(c) по меньшей мере один среднецепочечный триглицерид в количестве около 0,22 мас. % от всей композиции;
(d) рафинированное соевое масло в количестве около 0,12 мас. % от всей композиции; и
(e) фосфатный буфер, в котором значение рН композиции составляет около 7,5.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, в которой соединение формулы I присутствует в концентрации от 1 мг/мл до 15 мг/мл.
27. Способ получения фармацевтической композиции, содержащий:
a) нагревание (i) расплавленного макрогол 15-гидроксистеарата, (ii) среднецепочечного триглицерида и (iii) длинноцепочечного триглицерида с образованием композиции;
b) добавление воды к композиции для образования микроэмульсионной композиции;
c) добавление соединения формулы I в микроэмульсионную композицию;
Figure 00000005
или ее фармацевтически приемлемой соли; и
d) добавление по меньшей мере одного буфера и регулирование pH от около 6,5 до около 8,0 с формированием фармацевтической композиции, причем макрогол 15-гидроксистеарат присутствует в количестве от около 0,50 мас. % до около 10,0 мас. % от всей фармацевтической композиции, среднецепочечный триглицерид присутствует в количестве от около 0,10 мас. % до около 2,5 мас. % от всей фармацевтической композиции, и длинноцепочечный триглицерид присутствует в количестве от около 0,10 мас. % до около 1,5 мас. % от всей фармацевтической композиции, и где массовое соотношение макрогол 15-гидроксистеарат: среднецепочечный триглицерид: длинноцепочечный триглицерид в композиции составляет около 5-100:1-5:1.
28. Способ по п. 27, в котором среднецепочечный триглицерид выбирается из группы, состоящей из триглицерида каприловой кислоты, триглицерида каприновой кислоты, триглицерида каприловой/каприновой кислоты, триглицерида из кокосового масла, триглицерида каприловой/каприловой/лауриновой кислоты, триглицерида каприловой/ каприловой/линолевой кислоты, триглицерида каприловой/каприловой/ стеариновой и комбинаций из двух или более из них.
29. Способ по п. 27, в котором длинноцепочечный триглицерид выбирается из группы, состоящей из соевого масла, кукурузного масла, хлопкового масла, оливкового масла, арахисового масла, подсолнечного масла, кунжутного масла, масла печени акулы, этилолеата, касторового масла, мононенасыщенной омега-9 жирной кислоты и комбинаций двух или более из них.
30. Способ по п. 27, в котором среднецепочечный триглицерид представляет собой триглицерид каприловой/каприновой кислоты, а длинноцепочечный триглицерид представляет собой соевое масло.
31. Способ по п. 27, в котором расплавленный макрогол 15-гидроксистеарат образуется при нагревании макрогол 15-гидроксистеарата при температуре от 60°С до 65°С.
32. Способ по п. 27, в котором на стадии (b) смесь нагревается при температуре около 60°С.
33. Способ по п. 27, в котором соединение формулы I присутствует в фармацевтической композиции в концентрации от 1 мг/мл до 15 мг/мл.
34. Способ по п. 27, в котором на стадии (с) pH доводится до 7,5.
35. Способ по п. 27, дополнительно содержащий добавление регулятора тоничности в микроэмульсионную композицию.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) соединение формулы I
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль и
b) пегилированный гидроксистеарат в количестве от около 0,88% до около 5 мас. % от всей композиции, причем пегилированный гидроксистеарат по существу свободен от свободного полиэтиленгликоля, и где рН композиции составляет от около 6,5 до около 8,0.
37. Способ лечения тошноты и/или рвоты у пациентов, нуждающихся в лечении, где способ включает внутривенное введение пациенту путем инфузии эффективного количества фармацевтической композиции по одному из пп. 1, 8, 23, 25 или 36, пичем гемолиз у пациента минимизируется.
38. Способ по п. 37, где тошнота и/или рвота вызываются химиотерапией или являются послеоперационной тошнотой и/или рвотой.
39. Способ по п. 37, в котором пациент является приматом или домашним животным.
40. Способ по п. 39, в котором приматом является человек.
41. Способ по п. 37, в котором соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в концентрации от 1 мг/мл до 15 мг/мл.
42. Способ по п. 41, в котором композиция вводится внутривенно путем инфузии в течение периода от 15 до 90 минут.
43. Способ по п. 37, в котором общая суточная доза соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 1 мг/кг до 9 мг/кг в расчете на вес тела.
44. Способ минимизации гемолиза у пациента, вызываемого внутривенным введением пациенту соединения формулы I
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемой соли,
где способ включает внутривенное введение пациенту путем инфузии эффективного количества фармацевтической композиции по одному из пп. 1, 8, 23, 25 или 36.
45. Способ по п. 44, в котором пациентом является примат или домашнее животное.
46. Способ по п. 45, в котором приматом является человек.
47. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
a) соединение формулы I
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) фосфолипид.
48. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
a) соединение формулы I
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) длинноцепочечную жирную кислоту или длинноцепочечный триглицерид.
49. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
a) соединение формулы I
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) среднецепочечный триглицерид или жирную кислоту.
50. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
a) соединение формулы I
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) среднецепочечный триглицерид и/или длинноцепочечную жирную кислоту или триглицерид; и
c) фосфолипид
51. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
а) соединение формулы I
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) среднецепочечный триглицерид и/или длинноцепочечную жирную кислоту или триглицерид; и
c) фосфолипид и
d) глицерин.
52. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
a) соединение формулы I
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) среднецепочечный триглицерид и/или длинноцепочечную жирную кислоту или триглицерид; и
c) фосфолипид;
d) глицерин и
e) этанол.
53. Композиция по п. 52, в которой массовый процент компонента b) составляет около 10% от общей массы композиции.
54. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
a) соединение формулы I
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) 10% среднецепочечного триглицерида и/или длинноцепоченой жирной кислоты или триглицерида;
и
c) 1,2% фосфолипида и
d) 2,25% глицерина.
55. Комбинация, содержащая фармацевтически эффективное количество композиции по п. 1 и по меньшей мере один дополнительный активный фармацевтический ингредиент, выбранный из группы, состоящей из антидепрессанта, лекарственного средства против тошноты или рвоты, химиотерапевтического агента или противовоспалительного средства.
56. Комбинация по п. 55, в которой антидепрессант выбран из СИОЗС.
57. Комбинация по п. 55, в которой лекарственное средство против тошноты/против рвоты выбрано из антагониста 5-НТ3 рецептора.
58. Способ лечения острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с начальными и повторными курсами высокоэметогенной химиотерапии рака, включающий введение внутривенной композиции соединения формулы I в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным противорвотным агентом.
59. Способ лечения острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с начальными и повторными курсами умеренноэметогенной химиотерапии рака, включающий введение внутривенной композиции соединения формулы I в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным противорвотным агентом.
60. Способ лечения рвоты у пациентов, нуждающихся в таком лечении, включающий введение фармацевтически эффективного количества композиции по п. 53.
61. Способ по п. 60, где композиция вводится в виде болюсной дозы.
62. Соединение формулы Ia и его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000015
где Z и Y независимо выбираются из группы, состоящей из Н, -РО(ОН)O- М+, -РО(O-)22М+, -PO(O-)2D2+, -[C(R1)(R2)]n-PO(OH)O-M+, -[C(R1)(R2)]n-PO(O-)22M+, -[C(R1)(R2)]n-PO(O-)2D2+, -C(O)[C(R1)(R2)]m-OPO(O-)22M+, -C(O)[C(R1)(R2)]oNR1R2, -C(O)[C(R1)(R2)]pCO2-M+, -SO3-M+, -[C(R1)(R2)]qSO3-M+ и -[C(R1)(R2)]rOC(O)OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из
Figure 00000016
Figure 00000017
при условии, что Z и Y оба не могут представлять собой Н; М+ выбирается из одновалентного катиона; D+ выбирается из двухвалентного катиона, R1 и R2 независимо выбирают из Н или С1-6алкила; n равно 1-4; m, о и p независимо выбираются из 0-4, и R выбирается из С1-6алкила.
63. Соединение по п. 62, где Z выбирается из Н, и Y выбирается из любой одной из групп, показанных выше для Z и Y, за исключением Н.
64. Соединение по п. 62, где М+ выбирается из солей аммония, солей щелочных металлов, таких как натрий, солей щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний, солей органических оснований, таких как N-метил-D-глюкамин или дициклогексиламин, или солей аминокислот, таких как аргинин и лизин.
65. Способ лечения острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с начальными и повторными курсами высокоэметогенной химиотерапии рака, вкючающий введение внутривенной композиции соединения формулы Ia в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным противорвотным агентом.
66. Способ лечения острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с начальными и повторными курсами умеренноэметогенной химиотерапии рака, включающий введение внутривенной композиции соединения формулы Ia в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным противорвотным агентом.
67. Соединение по п. 62, имеющее формулу
Figure 00000018
и
N-метил-D-глюкамин 2-O3PO
Figure 00000019
68. Внутривенная композиция, содержащая соединение формулы Iа по п. 62.
69. Способ лечения пациента, нуждающегося в лечении CINV (тошноты и рвоты, индуцируемых химиотерапией), включающий введение внутривенной композиции по п. 1, где композиция вводится в виде разовой дозы на курс химиотерапевтического лечения.
70. Фармацевтическая внутривенная композиция, содержащая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, где Т1/2 активного ингредиента составляет около 180 часов, и где при дозах в интервале от около 50 до около 200 мг концентрация в крови (нг/мл) во время введения и непосредственно после введения находится в диапазоне от около 280 нг/мл до 850 нг/мл.
71. Мицеллярная композиция, предназначенная для внутривенного введения, содержащая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемые соли.
72. Эмульсионная композиция, предназначенная для внутривенного введения, содержащая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль.
73. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемые соли и неионный солюбилизатор.
RU2017145628A 2009-08-14 2010-08-12 Композиции антагонистов нейрокинина-1 для внутривенного введения RU2017145628A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23412909P 2009-08-14 2009-08-14
US61/234,129 2009-08-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012109405A Division RU2642234C2 (ru) 2009-08-14 2010-08-12 Композиции антагонистов нейрокинина-1 для внутривенного введения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017145628A true RU2017145628A (ru) 2019-02-19

Family

ID=43586486

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145628A RU2017145628A (ru) 2009-08-14 2010-08-12 Композиции антагонистов нейрокинина-1 для внутривенного введения
RU2012109405A RU2642234C2 (ru) 2009-08-14 2010-08-12 Композиции антагонистов нейрокинина-1 для внутривенного введения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012109405A RU2642234C2 (ru) 2009-08-14 2010-08-12 Композиции антагонистов нейрокинина-1 для внутривенного введения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9101615B2 (ru)
EP (2) EP2464230B1 (ru)
JP (2) JP5860399B2 (ru)
KR (1) KR101834577B1 (ru)
CN (2) CN102573475B (ru)
AU (1) AU2010282483B2 (ru)
BR (1) BR112012003263A2 (ru)
CA (1) CA2770403C (ru)
ES (1) ES2609640T3 (ru)
IL (1) IL217942A0 (ru)
MX (1) MX336071B (ru)
RU (2) RU2017145628A (ru)
SG (2) SG10201407538WA (ru)
TW (2) TW201604195A (ru)
WO (1) WO2011019911A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ571693A (en) 2006-04-05 2011-12-22 Opko Health Inc Pharmaceutical formulations: salts of 8-[{ 1-(3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy} -methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one and treatment methods using the same
AR060353A1 (es) * 2006-04-05 2008-06-11 Schering Corp Sales de hidrocloruro de 8 - [( 1- (3,5 -bis- (trifluorometil) fenil) -etoxi) -metil] -8-fenil-1,7 -diaza- spiro [4.5] decan -2-ona. composiciones farmaceuticas
AR066191A1 (es) 2007-03-22 2009-08-05 Schering Corp Proceso e intermediarios para la sintesis de compuestos 8- [ ( 1- (3,5- bis- ( trifluorometil) fenil) - etoxi ) - metil]- 8 fenil - 1,7- diaza - espiro (4, 5) decan -2 ona
MX2011002475A (es) 2008-09-05 2011-08-03 Opko Health Inc Procedimiento e intermediarios para la sintesis de compuestos de 8-[{1-(3,5-bis-(trifluorometil)fenil)-etoxi}-metil]-8-fenil-1,7-d iaza-espiro[4.5]decan-2-ona.
EP2464230B1 (en) 2009-08-14 2016-10-05 OPKO Health, Inc. Intravenous formulations of rolapitant
TW201605852A (zh) * 2013-09-26 2016-02-16 美國禮來大藥廠 新穎化合物及其製備ｔａｕ造影劑及ｔａｕ造影調配物之用途
US9808465B2 (en) 2014-09-19 2017-11-07 Heron Therapeutics, Inc. Emulsion formulations of aprepitant
KR20250136946A (ko) 2015-03-04 2025-09-16 반다 파마슈티칼즈, 인코퍼레이티드. 트라디피턴트에 의한 치료 방법
US20180250270A1 (en) 2015-09-11 2018-09-06 Chase Pharmaceuticals Corporation Muscarinic combination and its use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system
CA3013288A1 (en) * 2016-02-01 2017-08-10 Heron Therapeutics, Inc. Emulsion comprising an nk-1 receptor antagonist
US9974742B2 (en) * 2016-02-01 2018-05-22 Heron Therapeutics, Inc. Emulsion formulations of an NK-1 receptor antagonist and uses thereof
EP4019023A1 (en) * 2016-08-03 2022-06-29 Zhuhai Beihai Biotech Co., Ltd. Formulations of fosaprepitant and aprepitant
WO2018094394A1 (en) * 2016-11-21 2018-05-24 Zhuhai Beihai Biotech Co., Ltd. Formulations of rolapitant
IL312486B2 (en) 2017-04-10 2025-05-01 Chase Therapeutics Corp NK1 antagonist combination and method for treating synucleinopathies
CN110996911B (zh) * 2017-06-26 2023-01-17 福多兹制药公司 阿瑞匹坦的纳米微脂囊配制品及其方法和应用
KR20200026920A (ko) 2017-06-30 2020-03-11 체이스 테라퓨틱스 코포레이션 우울증을 치료하기 위한 nk-1 길항제 조성물 및 우울증 치료에 사용하는 방법
CN109200018A (zh) * 2017-07-04 2019-01-15 南京诺瑞特医药科技有限公司 含有奈妥吡坦的微乳制剂
CN108703950B (zh) * 2018-08-27 2021-04-20 辅必成（上海）医药科技有限公司 一种罗拉吡坦的乳剂注射液
CN109394693A (zh) * 2018-12-25 2019-03-01 广州白云山汉方现代药业有限公司 一种罗拉匹坦乳剂及其制备方法和应用
CN109453115A (zh) * 2018-12-25 2019-03-12 广州白云山汉方现代药业有限公司 一种罗拉匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用
CA3144247A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Shanghai Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd. Neurokinin-1 antagonist
MX2022011545A (es) 2020-04-03 2022-11-09 Nerre Therapeutics Ltd Un antagonista de receptor de nk-1 para tratar una enfermedad que se selecciona de sepsis, choque septico, síndrome de dificultad respiratoria aguda (ards) 0 síndrome de disfunción orgánica múltiple (mcds).
IL298589A (en) 2020-06-02 2023-01-01 Nerre Therapeutics Ltd Neurokinin (nk)-1 receptor antagonists for use in the treatment of pulmonary fibrosis conditions promoted by mechanical injury to the lungs
EP4268818A4 (en) * 2020-12-25 2024-06-19 Shanghai Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd Use of nk1 antagonist prodrug compound in combination with 5-ht3 receptor antagonist
CA3247898A1 (en) * 2022-01-12 2025-07-10 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. CRYSTALLINE FORM OF A NEUROKIN-1 ANTAGONIST PRODIGITANT COMPOUND
CN118510509A (zh) * 2022-01-12 2024-08-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种包含神经激肽-1拮抗剂前药化合物的药物组合物
CN119528985A (zh) * 2023-08-28 2025-02-28 科睿迪(南京)医药科技有限公司 神经激肽-1受体拮抗剂化合物

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0338372A3 (en) * 1988-04-22 1991-10-09 American Cyanamid Company Solubilized pro-drugs
JP3350048B2 (ja) * 1989-07-07 2002-11-25 アンドルシェルシュ・インコーポレイテッド アンドロゲン関連疾患の治療方法
US5610140A (en) * 1991-04-01 1997-03-11 Cortech, Inc. Bradykinin receptor antagonists with neurokinin receptor blocking activity
AU678409B2 (en) 1992-10-28 1997-05-29 Merck Sharp & Dohme Limited 4-arylmethyloxymethyl piperidines as tachykinin antagonists
EP0673367A1 (en) 1992-12-14 1995-09-27 MERCK SHARP & DOHME LTD. 4-aminomethyl/thiomethyl/sulfonylmethyl-4-phenylpiperidines as tachykinin receptor antagonists
GB9305718D0 (en) * 1993-03-19 1993-05-05 Glaxo Group Ltd Medicaments
CA2180746A1 (en) 1994-01-13 1995-07-20 Raymond Baker Gem-disubstituted azacyclic tachykinin antagonists
KR100405116B1 (ko) 1995-02-28 2004-02-05 아벤티스 파마슈티칼스 인크. 피페리디노알칸올화합물에대한약제학적조성물
SE9503143D0 (sv) * 1995-09-12 1995-09-12 Astra Ab New preparation
GB9601680D0 (en) 1996-01-27 1996-03-27 Pfizer Ltd Therapeutic agents
JP2000514455A (ja) 1996-07-17 2000-10-31 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド タキキニンアンタゴニストによるサーカディアンリズムの改変
EP0977573A1 (en) 1997-04-24 2000-02-09 MERCK SHARP & DOHME LTD. Use of an nk-1 receptor antagonist and an ssri for treating obesity
JP3571511B2 (ja) * 1997-11-11 2004-09-29 トーアエイヨー株式会社 経皮吸収製剤
WO2000038677A1 (en) * 1998-12-23 2000-07-06 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Indole and indolizidine derivatives for the treatment of migraine
BR0010794A (pt) 1999-05-24 2002-06-04 Sonus Pharma Inc Emulsão-veìculo para drogas com fraca solubilidade
CO5261559A1 (es) 1999-12-17 2003-03-31 Schering Corp Antagonistas de neurokinina selectivos
US6436928B1 (en) 1999-12-17 2002-08-20 Schering Corporation Selective neurokinin antagonists
US6499984B1 (en) 2000-05-22 2002-12-31 Warner-Lambert Company Continuous production of pharmaceutical granulation
MY128450A (en) * 2000-05-24 2007-02-28 Upjohn Co 1-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives
DE02718948T1 (de) * 2001-02-12 2004-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Neue kristallformen von oxcarbazepin und verfahren zu deren herstellung
TW200300347A (en) 2001-11-13 2003-06-01 Schering Corp Nk1 antagonists
PE20030762A1 (es) * 2001-12-18 2003-09-05 Schering Corp Compuestos heterociclicos como antagonistas nk1
AU2003277299B2 (en) * 2002-04-10 2009-12-10 Conforma Therapeutics Corporation Drug formulations having long and medium chain triglycerides
US7041682B2 (en) * 2002-07-03 2006-05-09 Schering Corporation NK1 antagonists
US7534913B2 (en) * 2002-07-18 2009-05-19 Teva Pharmaceutica Industries Ltd. Crystalline form of nateglinide
WO2004058773A1 (en) * 2002-12-24 2004-07-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel crystal forms of olanzapine, methods for their preparation and method for the preparation of known olanzapine crystal forms
GB0321256D0 (en) * 2003-09-11 2003-10-08 Generics Uk Ltd Novel crystalline compounds
MXPA06003749A (es) 2003-10-03 2006-06-14 Pfizer Derivados de tropano.
MXPA06007210A (es) * 2003-12-22 2006-08-18 Schering Corp Composiciones farmaceuticas.
SG154443A1 (en) * 2004-07-01 2009-08-28 Schering Corp Piperidine derivatives as nk1 antagonists
US7871632B2 (en) * 2004-07-12 2011-01-18 Adventrx Pharmaceuticals, Inc. Compositions for delivering highly water soluble drugs
AU2005311782A1 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Myriad Genetics, Inc. Therapeutic formulations
CN100367951C (zh) 2005-12-16 2008-02-13 石药集团恩必普药业有限公司 丁苯酞静脉乳剂及其应用
PE20071019A1 (es) * 2006-03-06 2007-10-29 Wyeth Corp Formulaciones farmaceuticas liquidas y semi-solidas que comprenden un modulador de receptores estrogenicos
AR060353A1 (es) * 2006-04-05 2008-06-11 Schering Corp Sales de hidrocloruro de 8 - [( 1- (3,5 -bis- (trifluorometil) fenil) -etoxi) -metil] -8-fenil-1,7 -diaza- spiro [4.5] decan -2-ona. composiciones farmaceuticas
NZ571693A (en) * 2006-04-05 2011-12-22 Opko Health Inc Pharmaceutical formulations: salts of 8-[{ 1-(3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy} -methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one and treatment methods using the same
CN101110758A (zh) 2006-07-21 2008-01-23 华为技术有限公司 建立紧急会话的方法、系统及代理呼叫会话控制功能
MX2009001208A (es) * 2006-08-07 2009-04-14 Stiefel Laboratories Compuestos cristalinos antifungicos.
EP2125802A4 (en) * 2007-02-16 2014-08-20 Debiopharm Int Sa SALTS, PRODRUGS AND POLYMORPHES OF FAB I INHIBITORS
PE20081891A1 (es) 2007-03-22 2008-12-27 Opko Health Inc Formulaciones de comprimidos que contienen sales de 8-[{1-(3,5-bis-(trifluorometil)fenil)-etoxi}-metil]-8-fenil-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-ona y comprimidos elaborados a partir de estas
AR066191A1 (es) * 2007-03-22 2009-08-05 Schering Corp Proceso e intermediarios para la sintesis de compuestos 8- [ ( 1- (3,5- bis- ( trifluorometil) fenil) - etoxi ) - metil]- 8 fenil - 1,7- diaza - espiro (4, 5) decan -2 ona
MX2011002475A (es) 2008-09-05 2011-08-03 Opko Health Inc Procedimiento e intermediarios para la sintesis de compuestos de 8-[{1-(3,5-bis-(trifluorometil)fenil)-etoxi}-metil]-8-fenil-1,7-d iaza-espiro[4.5]decan-2-ona.
EP2464230B1 (en) 2009-08-14 2016-10-05 OPKO Health, Inc. Intravenous formulations of rolapitant

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013501806A (ja) 2013-01-17
JP2016041734A (ja) 2016-03-31
AU2010282483A1 (en) 2012-03-01
WO2011019911A1 (en) 2011-02-17
TW201111382A (en) 2011-04-01
US9101615B2 (en) 2015-08-11
RU2012109405A (ru) 2013-09-20
MX2012001872A (es) 2012-04-11
TW201604195A (zh) 2016-02-01
US20160024092A1 (en) 2016-01-28
CN105503870A (zh) 2016-04-20
EP3143996A1 (en) 2017-03-22
EP2464230B1 (en) 2016-10-05
SG178403A1 (en) 2012-03-29
SG10201407538WA (en) 2015-01-29
EP2464230A4 (en) 2013-01-02
AU2010282483B2 (en) 2014-09-04
KR20120060215A (ko) 2012-06-11
ES2609640T3 (es) 2017-04-21
TWI498329B (zh) 2015-09-01
MX336071B (es) 2016-01-06
CA2770403C (en) 2020-09-01
CN102573475A (zh) 2012-07-11
CA2770403A1 (en) 2011-02-17
EP2464230A1 (en) 2012-06-20
CN102573475B (zh) 2016-01-20
JP5860399B2 (ja) 2016-02-16
RU2642234C2 (ru) 2018-01-24
US20110038925A1 (en) 2011-02-17
KR101834577B1 (ko) 2018-03-05
JP6308991B2 (ja) 2018-04-11
IL217942A0 (en) 2012-03-29
BR112012003263A2 (pt) 2015-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145628A (ru) Композиции антагонистов нейрокинина-1 для внутривенного введения
JP2013501806A5 (ru)
US10953018B2 (en) Emulsion formulations of aprepitant
US6720001B2 (en) Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients
US12115254B2 (en) Methods of use of emulsion formulations of an NK-1 receptor antagonist
CN1113650C (zh) 自体乳化剂形式的亲脂性化合物的药物组合物
CA2520886A1 (en) Pharmaceutical compositions for hepatitis c viral protease inhibitors
EP3411013A1 (en) Emulsion comprising an nk-1 receptor antagonist
WO2007068212A1 (fr) Emulsion intraveineuse de butylbenzene phtaleine et son application
US20030100511A1 (en) Therapeutic compositions containing glutathione analogs
RS52131B (sr) Nove kompozicije na bazi taksoida
EP1517682B1 (en) Pharmaceutical formulation comprising non-peptide renin inhibitor and surfactant
KR101353443B1 (ko) 데옥시콜린산 나트륨이 없는 포스파티딜콜린 함유 주사제 조성물 및 이의 제조방법
US20190231688A1 (en) Method of administering emulsion formulations of an nk-1 receptor antagonist
CN103179988A (zh) 经大肠吸收用药物组合物
WO2013008083A1 (en) Pharmaceutical composition for enhancing anticancer efficacy of tamoxifen
JP4638053B2 (ja) レトロウイルスプロテアーゼインヒビター用医薬エマルジョン
RU2839882C1 (ru) Микроэмульсионная лекарственная форма для перорального введения
KR101012903B1 (ko) 나노입자 형성을 이용하는 리세드로네이트 경질캡슐
WO2021162106A1 (ja) 溶解剤
KR20070096142A (ko) 흡수율 증진을 위한 타크로리무스 나노에멀젼 및 그의제조 방법
WO2002034250A1 (fr) Emulsions de matieres grasses
HK1028877B (en) Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds
MXPA00000996A (en) Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201228